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ndice de autores
Alonso, Esther
Laboratorio de Citologa Hematolgica. Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Universitario de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Domingo-Clars, Alicia
Laboratorio de Citologa Hematolgica. Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Universitario de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Arenillas, Leonor
Laboratori de Citologia Hematolgica. Servicio de Patologa. Hospital del Mar. Parc de Salut Mar. Barcelona
Ferrer, Ana
Laboratori de Citologia Hematolgica. Servicio de Patologa. Hospital del Mar. Parc de Salut Mar. Barcelona
Aventn, Anna
Servicio de Hematologa. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universitat Autnoma. Barcelona
Florensa, Lourdes
Laboratori de Citologia Hematolgica. Servicio de Patologa. Hospital del Mar. Parc de Salut Mar. Barcelona
Ayats, Ramon
Servicio de Hematologa. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universitat Autnoma. Barcelona
Gallart, Miquel
Servicio de Hematologa. Hospital Arnau de Vilanova. Lleida
Azaceta, Gemma
Servicio de Hematologa. Hospital Clnico Universitario. Zaragoza
Martn, Pedro
Servicio de Hematologa. Hospital Universitario de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Cams, Mireia
Servicio de Hematologa. Hospital Sant Joan de Du. Barcelona
Merino, Anna
Servicio de Hemoterapia y Hemostasia. Hospital Clnic. Barcelona
De la Banda, Esmeralda
Laboratorio de Citologa Hematolgica. Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Universitario de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Mill, Fuensanta
Laboratorio de Hematologa y Citogentica. Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona (Barcelona)
ndice de autores
Navarrete, Mayra
Servicio de Hematologa-Citologa especial. Hospital Universitario Vall dHebron. Barcelona
Teixid, Montserrat
Servicio de Hematologa. Hospital Arnau de Vilanova. Lleida
Toll, Teresa
Servicio de Hematologa. Hospital Sant Joan de Du. Barcelona
Torrabadell, Montserrat
Servicio de Hematologa. Hospital Sant Joan de Du. Barcelona
Prez-Vila, M Encarnacin
Laboratori de Citologia Hematolgica. Servicio de Patologa. Hospital del Mar. Parc de Salut Mar. Barcelona
Tuset, Esperanza
Institut Catal dOncologia. Hospital Josep Trueta. Girona
Romagosa, Vicens
Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Univesitario de Bellvitge. Hospitalet de Llobregat (Barcelona)
Vallesp, Teresa
Servicio de Hematologa-Citologa especial. Hospital Universitario Vall dHebron. Barcelona
Rozman, Mara
Unidad de Hematopatologa. Servicio de Anatoma Patolgica. Hospital Clnic. Barcelona
Woessner, Soledad
Laboratori de Citologia Hematolgica. Servicio de Patologa. Hospital del Mar. Parc de Salut Mar. Barcelona
Snchez-Morata, Carme
Servicio de Hematologa-Citologa especial. Hospital Universitario Vall dHebron. Barcelona
Prlogo
El citohematlogo estudia habitualmente las clulas hematopoyticas que circulan en la sangre y las que se ubican en la mdula sea o en otros rganos hematopoyticos. Conviene recordar que una clula hematopoytica o de otra naturaleza (epitelial, mesenquimal, etc.) puede metastatizar en cualquier rgano o lugar de nuestra economa; por tanto, cualquiera de las clulas citadas pueden observarse tambin en localizaciones poco habituales como son los lquidos biolgicos. Los lquidos biolgicos se definen como ultrafiltrados del plasma a travs de estructuras membranosas y se reconocen tres tipos: 1) lquido cefalorraqudeo, 2) lquido seroso: pleural, peritoneal, pericrdico y 3) lquido sinovial, al que el hematlogo no suele tener acceso de observacin. Los lquidos biolgicos deben diferenciarse de los lquidos corporales como sangre, plasma, suero, orina y semen. La correcta identificacin de las clulas en un lquido biolgico ofrece un plus de dificultad aadido a la observacin citolgica habitual, ya que la muestra es poco estable, con deterioro evidente a las pocas horas de su extraccin por prdida de viabilidad. Adems, las clulas suelen estar presentes en proporcin escasa, lo que obliga a aplicar algn mtodo de concentracin como la citocentrifugacin la cual, aun a revoluciones moderadas, suele distorsionar en mayor o menor grado el aspecto celular (tamao superior al original, contornos deshilachados, desplazamiento de organelas, etc.) A los citocentrifugados se les pueden aplicar todas las tcnicas de tincin habituales en citologa, as como tcnicas inmunolgicas, microbiolgicas o moleculares. La metastatizacin de clulas hematopoyticas en lquidos biolgicos, dentro de su baja incidencia, es mucho ms frecuente en las neoplasias linfoides que en las mieloides y su localizacin preferente es el lquido cefalorraqudeo, seguido del pleural, asctico y pericrdico.
Entre las leucemias agudas son, sobre todo, las de componente monoblstico-promonoctico (M4 y M5 FAB) las que ofrecen un mayor tropismo hacia las meninges con presencia de clulas blsticas en el lquido cefalorraqudeo. Una afinidad semejante la muestra la leucemia aguda linfoblstica B, en tanto que la leucemia aguda linfoblstica T tiene preferencia por la localizacin pleural. En cuanto a los linfomas, los linfomas B difusos de clula grande, el linfoma de Burkitt en sus tres variantes clnicas, los linfomas asociados a VIH, las enfermedades linfoproliferativas postrasplante son, sobre todo, los que pueden ofrecer expresin citolgica en un lquido biolgico; en el linfoma primario de cavidades corporales asociado a herpesvirus 8, la presencia de clulas neoplsicas en el lquido biolgico es condicin sine qua non. En las neoplasias mieloproliferativas y mielodisplsicas la infiltracin en lquidos biolgicos es un aspecto apenas mencionado en la bibliografa, a excepcin de alguna crisis blstica linfoide en el curso de una leucemia mieloide crnica con reordenamiento BCR-ABL1. Muchas son las neoplasias extrahematolgicas (carcinomas, sarcomas) que pueden metastatizar en un lquido seroso y, al ocasionar alguna repercusin hematolgica, propician su observacin por un citohematlgo. En este contexto, es necesario diferenciar las clulas mesoteliales normales o reactivas de posibles nidos celulares neoplsicos. En la presente monografa, el lector encontrar una descripcin de las clulas normales que se pueden localizar en un lquido biolgico y una serie de imgenes microscpicas de lquidos biolgicos patolgicos aportadas por los distintos miembros del Grupo Cataln de Citologa Hematolgica. Las imgenes se acompaan de los correspondientes pies de figura, en donde se especifica la tincin y la tcnica empleada en la confeccin del frotis o botn celular; se han aadido algunos datos adicionales, por su carcter informativo. Deseamos que esta coleccin de imgenes sea para el observador una ayuda til y complementaria en el estudio microscpico de estos lquidos. Dra. Soledad Woessner Directora de la Escola de Citologia Hematolgica Soledad Woessner. Parc de Salut Mar. Hospital del Mar. Barcelona
Esta introduccin est dedicada a la consideracin morfolgica de las distintas clulas normales que pueden encontrarse en un lquido biolgico (LCR, lquido seroso pleural, asctico, pericrdico), y que podemos clasificar en tres categoras: 1. Clulas de la sangre perifrica 2. Macrfagos de las serosas 3. Clulas mesoteliales o de revestimiento
o ligeramente mayor y, asimismo, una intensidad ms acentuada de la basofilia citoplasmtica. Asimismo, el contorno nuclear y citoplasmtico puede perder su aspecto regular. La presencia de hemates en un lquido biolgico puede estar asociada a una puncin traumtica y, en ocasiones, stos tienen un aspecto hemolizado (ghost cells). En los lquidos biolgicos (LCR y serosos) puede hallarse un escaso nmero de neutrfilos. Si predominan los polimorfonucleares neutrfilos, el hallazgo es sugestivo de una infeccin bacteriana o de procesos inflamatorios agudos (es conveniente buscar en su citoplasma la presencia de microorganismos varios que pueden definir la etiologa del proceso patolgico). El hallazgo de eosinfilos suele estar asociado a diferentes patologas, tales como infecciones parasitarias o alergenos, entre otros.
Tabla 1. Caractersticas morfolgicas ms habituales de los macrfagos Tamao mediano-grande Relacin ncleo-citoplasmtica baja Ncleo excntrico de cromatina poco condensada y contorno redondeado Citoplasma amplio, plido, en ocasiones de aspecto espumoso, debido a sus vacuolas fagocticas, y contorno poco definido. Con frecuencia, el macrfago presenta en su citoplasma restos de partculas fagocitadas de variada naturaleza
La presencia de linfocitos se relaciona mayoritariamente con procesos inflamatorios crnicos, y pueden ofrecer un aspecto estimulado con basofilia aumentada. Tambin pueden observarse aisladas clulas plasmticas de morfologa normal. La mayora de los derrames pericrdicos son hemorrgicos, y en ellos el recuento de hemates tiene muy poco significado clnico.
A. Merino
Tabla 2. Caractersticas morfolgicas diferenciales entre clulas mesoteliales benignas y las clulas malignas y metastsicas Clulas mesoteliales benignas Tamao celular uniforme Ncleo nico o doble, pero de igual tamao y configuracin Relacin ncleo citoplasmtica moderada o baja Nucleolos poco evidentes Figuras mitticas poco frecuentes Contorno nuclear redondo u oval Basofilia citoplasmtica tenue o moderada Frecuente agrupacin de dos o ms clulas de aspecto parecido, que pueden estar unidas por surcos claros, con patrn de mosaico situadas en un mismo plano de foco Clulas malignas y metastsicas Tamao celular polimorfo con formas muy grandes Ncleos de tamao y configuracin distintos Relacin ncleo citoplasmtica alta Nucleolos de gran tamao/mltiples Figuras mitticas frecuentes Contorno nuclear abigarrado Basofilia citoplasmtica intensa Agrupacin de clulas polimorfas de distintos tamaos, sin surcos claros que las delimiten y situadas en distintos planos de foco
Adaptada parcialmente de: Rodack RF, Frisma GA y Doig K. Hematology: Clinical principles and applications. 3th Edition. Saunders Ed. St. Louis 2007
poco condensada, ocasionalmente binucleadas o multinucleadas, y citoplasma con distinta intensidad de basofilia. Suelen aparecer aisladas o agrupadas, en cuyo caso deben diferenciarse de las clulas malignas. Una caracterstica morfolgica habitual en el caso de que las clulas mesoteliales estn agrupadas es la presencia de es-
pacios claros entre ellas (marco de ventana). Algunos procesos de variada etiologa pueden dar origen a cambios citolgicos reactivos en las clulas mesoteliales, que obligan al diagnstico diferencial con respecto a las clulas neoplsicas que pueden infiltrar un lquido seroso.
Tabla 3. Intervalos de referencia de los porcentajes de subtipos celulares en lquido pleural Macrfagos: 64-80% Linfocitos: 18-36% Clulas mesoteliales: 0-2% Neutrfilos: 0-1%
Adaptada de: Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline. Clinical and Laboratory Standards Institute document H56-A 2006; Vol 26, n. 26.
Tabla 5. Intervalos de referencia del recuento celular y de los subtipos celulares en LCR Hemates Recin nacido 3 meses Adultos Leucocitos 0-1 mes 2 meses-16 aos Adultos Linfocitos Macrfagos Neutrfilos 0-27 / L 0-7 / L 0-5 / L 63-99% 3-37% 0-2% 0-50 /L 0-5 / L 0-5 / L
Tabla 4. Intervalos de referencia de los porcentajes de subtipos celulares en el lquido obtenido mediante dilisis peritoneal Macrfagos: 35 26% Linfocitos: 24 26% Neutrfilos: 18 15% Eosinfilos: 7 7%
Adaptada de: Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline. Clinical and Laboratory Standards Institute document H56-A 2006; Vol 26, n. 26.
Adaptada de: Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline. Clinical and Laboratory Standards Institute document H56-A 2006; Vol 26, n. 26.
En la Tabla 2 se muestran las principales caractersticas morfolgicas diferenciales entre las clulas mesoteliales benignas y las malignas. Los intervalos de referencia de los subtipos celulares en el lquido pleural, en el lquido obtenido mediante dilisis peritoneal y en el LCR se muestran en las Tablas 3, 4 y 5 respectivamente.
En los lquidos biolgicos (LCR y serosos), adems de las clulas comentadas, es posible la observacin de clulas atpicas de origen muy diverso (neoplasias hematolgicas o no hematolgicas), y a su consideracin morfolgica est dedicada la iconografa del presente Atlas.
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A. Merino
Bibliografa
Body Fluid Analysis for Cellular Composition; Approved Guideline. Clinical and Laboratory Standards Institute document H56-A 2006; Vol 26, n. 26. Carr JH, Rodak BF. Clinical Hematology Atlas. 3th edition. Chapter 25. Saunders Elsevier, 2009. Noppen M, De Waele M, Li R, et al. Volume and cellular content of normal pleural fluid in human examined by the pleural lavage. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 1023-6. Srns R. The cytology of normal cerebrospinal fluid. Acta Neurol Scandinav 1972; 48: 313-20.
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ndice de guras
Clulas no neoplsicas en lquidos biolgicos ............. 15
Clulas mesoteliales o de revestimiento: Figuras 1 a 3 ............... 15 Macrfagos: Figuras 4 a 7 ................................................................ 16 Clulas plasmticas: Figura 8 ......................................................... 18
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Linfoma de clulas del manto: Figura 47 ...................................... Linfoma difuso de clulas grandes B (LDCGB): Figuras 48 a 60 .................................................................................. Linfoma plasmablstico: Figura 61 ............................................... Linfoma primario de cavidades serosas: Figuras 62 a 64 ......... Linfoma de Burkitt: Figuras 65 a 67 ............................................... Linfoma de clulas B no clasificable, con rasgos intermedios entre LDCGB y linfoma de Burkitt: Figura 68 ..............................
38 38 45 45 47 48 49 49 50 50 51
Miscelnea ........................................................................ 61
Infecciones: - Levaduras: Figuras 91 a 93 ............................................................ - Neumococos: Figura 94 ................................................................ - Criptococos: Figuras 95 a 97 ........................................................ - Toxoplasma gondii: Figuras 98 y 99 ............................................ Inclusiones: Figura 100 ................................................................... Cristales: Figuras 101 y 102 ............................................................ Otras: Figuras 103 a 105 ............................................................
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61 62 63 64 65 66 67
Clulas no neoplsicas
Clulas mesoteliales o de revestimiento
Figura 1. Clulas mesoteliales en lquido pleural. Clulas de tamao mediano-grande, citoplasma basfilo y ncleo de contorno redondeado con cromatina poco condensada. Tres granulocitos eosinfilos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 2. Dos clulas mesoteliales en lquido pleural. Citoplasma con vacuolizacin perifrica. Los citoplasmas de ambas clulas no forman sincitio sino que estn claramente separados (marco de ventana). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Figura 3. Lquido pleural: a) predominio de neutrfilos polilobulados en un paciente con neumona bacteriana; b) a mayor aumento, se observa una clula mesotelial reactiva binucleada y con nucleolos evidentes. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Macrfagos
Figura 4. Macrfago en un lquido pleural contaminado con sangre perifrica (hemates y leucocitos). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Clulas no neoplsicas
Macrfagos
Figura 5. Macrfagos con diferentes aspectos morfolgicos: a) citoplasma amplio y vacuolado con ncleo en forma de zapatilla; b) ncleo excntrico y citoplasma con partculas fagocitadas; c), d) y e) con tesaurismosis marcada resaltada en la ltima imagen por la corona de linfocitos atpicos. Citocentrifugacin de lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa). a y b: A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Univ. de Bellvitge, Barcelona c, d y e: A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 6. Macrfago con clula plasmtica en el citoplasma. Citocentrifugacin de lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Macrfagos
Figura 7. Macrfago con intensa eritrofagocitosis en lquido cefalorraqudeo. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). C. Snchez y T. Vallesp. Hospital Univ. Vall dHebron. Barcelona
Clulas plasmticas
Figura 8. Intensa plasmocitosis (fenotipo reactivo) en el lquido pleural de un paciente con linfoma angioinmunoblstico. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). R. Ayats. Hospital Sant Pau, Barcelona
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Figura 9. LCR en un caso de leucemia aguda mieloide. Infiltracin por blastos, algunos de ellos hipergranulares (flecha). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 10. LCR de un paciente con leucemia aguda mieloide con maduracin (LAM-M2): clulas en distintos estadios madurativos, algunas con granulacin evidente. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Figura 11. LCR de un paciente con leucemia aguda con t(15;17)(q22;21); PML/RAR. a) Clulas blsticas con ncleo de contorno irregular, citoplasma hiperbasfilo con granulacin atpica y astillas. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa), b) Promielocitos atpicos con intensa positividad de mieloperoxidasa (tcnica de Graham y Knoll). A. Ferrer, L. Florensa, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Figura 12. Lquido asctico de un caso de leucemia aguda mielomonoctica (LAM-M4): clulas de las series granuloctica y monoctica en diferentes estadios madurativos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). E. Alonso, A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Figura 13. Lquido asctico de un caso de leucemia aguda mielomonoctica (LAM-M4): clulas de las series, a) granuloctica con intensa positividad a la mieloperoxidasa; b) monoctica con positividad difusa a la -naftil-butiratoesterasa. E. Alonso, A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Figura 14. Leucemia aguda monoblstica (LAM-M5a). Lquido cefalorraqudeo infiltrado por monoblastos con vacuolizacin citoplasmtica de aspecto alargado. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Teixid, M. Gallart. Hospital Arnau de Vilanova, Lrida
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Figura 15. Leucemia aguda monoblstica (LAM-M5a). LCR infiltrado por clulas monoblsticas con contorno nuclear irregular: ncleo arrionado o en papel plegado. M. Teixid, M. Gallart. Hospital Arnau de Vilanova, Lrida
Figura 16. Neoplasia de clulas blsticas dendrticas plasmocitoides. Citocentrifugacin de lquido cefalorraqudeo (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, P. Martn. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Figura 17. Neoplasia de clulas blsticas dendrticas plasmocitoides. Citocentrifugacin de lquido cefalorraqudeo (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, P. Martn. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Figura 18. Neoplasia de clulas blsticas dendrticas plasmocitoides. Citocentrifugacin de lquido cefalorraqudeo (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, P. Martn. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Figura 19. Infiltracin blstica de lquido pleural presente al diagnstico de un caso de leucemia/linfoma linfoblstico B en estadio madurativo BII. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). R. Ayats, A. Aventn. Hospital Sant Pau, Barcelona
Figura 20. Lquido pleural infiltrado por clulas blsticas en un caso de leucemia/linfoma linfoblstico B. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa). E. Alonso, E. de la Banda, A. Domingo. Hospital Univ. de Bellvitge, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Figura 21. LCR de un caso de leucemia/linfoma linfoblstico B con t(9;22)(q34;q11.2)/BCR-ABL1. Infiltracin por blastos de tamao mediano agranulares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
Leucemia/linfoma linfoblstico T
Figura 22. Leucemia/linfoma linfoblstico T cortical. Clulas linfoides de citoplasma escaso e hiperbasfilo y ncleo de contorno irregular. Frotis obtenido de lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa). L. Florensa, A. Ferrer, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
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Leucemia/linfoma linfoblstico T
Figura 23. Leucemia/linfoma linfoblstico T. Citocentrifugacin de lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic. Barcelona
Figura 24. Leucemia/linfoma linfoblstico T en lquido pleural. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Leucemia/linfoma linfoblstico T
Figura 25. Leucemia/linfoma linfoblstico T en lquido pleural. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). T. Toll, M. Torrebadell, M. Cams. Hospital de Sant Joan de Du, Barcelona
Figura 26. Leucemia/linfoma linfoblstico T. Citocentrifugacin de lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa). T. Toll, M. Torrebadell, M. Cams. Hospital de Sant Joan de Du, Barcelona
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Leucemia/linfoma linfoblstico T
Figura 27. Leucemia/linfoma linfoblstico T cortical en LCR. Clulas inmaduras con marcada irregularidad nuclear y nucleolos prominentes. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
Figura 28. Leucemia/linfoma linfoblstico T cortical. Clulas de aspecto blstico con mltiples nucleolos prominentes. Citocentrifugacin de LCR. a) May-Grnwald-Giemsa. b) Positividad de CD3 de membrana (Inmunocitoqumica, tcnica de FAAFA). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
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Figura 29. Leucemia linftica crnica con presencia en el LCR de clulas linfoides de pequeo tamao y de ncleo de cromatina madura y condensada. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Figura 30. Leucemia linftica crnica y sndrome de Szary diagnosticados simultneamente, infiltracin del lquido pleural por linfocitos atpicos de 2 tipos, unos de ncleo redondeado y cromatina condensada (flecha blanca) y otros de ncleo plegado de aspecto cerebriforme (flechas negras). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
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Figura 31. Infiltracin del LCR en un caso de linfoma de la zona marginal esplnico. Clulas linfoides con prolongaciones citoplasmticas de localizacin polar. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). E. Alonso, A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Mieloma mltiple
Figura 32. Mieloma mltiple IgG lambda en lquido pleural. Recada como plasmocitoma pleural sin componente monoclonal srico. Clulas de gran tamao y ncleo de cromatina laxa con nucleolos visibles. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
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Neoplasias hematolgicas
Mieloma mltiple
Figura 33. Mieloma mltiple en lquido pleural. Clulas plasmticas atpicas en las que destaca la presencia de nucleolos gigantes. Se observa algn macrfago. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M.E. Prez-Vila, L. Arenillas, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Figura 34. Mieloma mltiple en lquido pleural. Clulas plasmticas atpicas en las que destaca la presencia de nucleolos gigantes. Se observa algn macrfago (flechas). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M.E. Prez-Vila, L. Arenillas, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
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Mieloma mltiple
Figura 35. Mieloma mltiple en lquido pleural (May-Grnwald-Giemsa). Clulas plasmticas atpicas y abundantes imgenes de clulas en apoptosis. A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge. Barcelona
Figura 36. Mieloma mltiple en LCR, infiltracin por clulas plasmticas atpicas, alguna de ellas binucleada. Se observa una figura de mitosis (flecha). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Mieloma mltiple
Figura 37. Mieloma mltiple, infiltracin por clulas plasmticas atpicas en LCR, una de ellas de ncleo multilobulado (flecha). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 38. Mieloma mltiple, infiltracin por clulas plasmticas atpicas de tamao variable en LCR. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
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Mieloma mltiple
Figura 39. Mieloma mltiple en LCR. Clulas plasmticas de tamao variable con marcado arcoplasma. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 40. Mieloma mltiple en LCR. Clula de gran tamao y multinucleada. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Mieloma mltiple
Figura 41. Mieloma mltiple IgG kappa en LCR. Recada neuromenngea sin componente monoclonal srico. Clulas de gran tamao con protuberancias e irregularidades nucleares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
Figura 42. Mieloma mltiple IgG kappa en LCR. Clula de tamao gigante multinucleada. Citocentrifugacin (May-Grnwald- Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
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Mieloma mltiple
Figura 43. Mieloma mltiple en LCR a pequeo y gran aumento. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). E. Tuset. Hospital Josep Trueta, Girona
Linfoma folicular
Figura 44. Linfoma folicular en lquido pleural. a) Clulas linfoides de contorno irregular; b) Clulas linfoides atpicas rodeando el citoplasma de un macrfago. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Linfoma folicular
Figura 45. Linfoma folicular en lquido pleural. Clulas linfoides atpicas rodeando el citoplasma de varios macrfagos. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 46. Linfoma folicular en LCR con presencia de clulas linfoides de tamao pequeo y ncleo de contorno irregular, una de ellas mostrando una profunda incisura nuclear. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, E. Alonso. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Figura 47. Linfoma de clulas del manto. Citocentrifugacin de lquido cefalorraqudeo (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, P. Martn. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Figura 48. Linfoma difuso de clulas grandes B en lquido pleural. Elementos gigantes hiperbasfilos con mltiples vacuolas citoplsmicas y nucleares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
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Neoplasias hematolgicas
Figura 49. Linfoma difuso de clulas grandes B en lquido pleural. Elementos gigantes hiperbasfilos con mltiples vacuolas citoplsmicas y nucleares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
Figura 50. Linfoma difuso de clulas grandes B en lquido pleural. Clulas hiperbasfilas con vacuolizacin intranuclear y citoplasmtica. Se observan eosinfilos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, E. Alonso. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Figura 51. Lquido pleural: transformacin a linfoma difuso de clulas grandes B de una leucemia linftica crnica. Clulas grandes con amplio citoplasma y ncleo de cromatina inmadura y presencia de nucleolos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, E. Alonso. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Figura 52. Lquido asctico: transformacin a linfoma difuso de clulas grandes B de una leucemia linftica crnica. Clulas de gran tamao con elevada relacin ncleo/citoplasma, ncleos con grandes nucleolos visibles y citoplasma con vacuolas. Se observa alguna figura de mitosis. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). T. Navarro, F. Mill. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona)
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Neoplasias hematolgicas
Figura 53. Linfoma difuso de clulas grandes B. Lquido asctico: clulas de gran tamao con ncleos en mitosis. Se observan clulas multinucleadas junto a la clula con tres ncleos en mitosis. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 54. Infiltracin del LCR en un paciente con linfoma difuso de clulas grandes B. Clulas con citoplasma basfilo y ncleo de cromatina fina con grandes nucleolos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). R. Ayats, A. Aventn. Hospital Sant Pau, Barcelona
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Figura 55. LCR: infiltracin por clulas atpicas de ncleo de cromatina inmadura y presencia de nucleolos en un caso de linfoma difuso de clulas grandes B. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). R. Ayats, A. Aventn. Hospital Sant Pau, Barcelona
Figura 56. LCR de un caso de linfoma difuso de clulas grandes B con t(14;18)(q32;q21), infiltracin por centroblastos. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona.
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Neoplasias hematolgicas
Figura 57. Lquido pericrdico de un linfoma de clulas B, inclasificable, con caractersticas intermedias entre linfoma difuso de clulas grandes B y linfoma de Burkitt, con reordenamiento de MYC, BCL2 y BCL6 (triple hit). Clulas de aspecto linfoide de mediano y gran tamao, elevada relacin ncleo-citoplasmtica, con uno o dos nucleolos visibles y citoplasma basfilo. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Ferrer, L. Florensa, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Figura 58. LCR en un caso de linfoma difuso de clulas grandes B primario cutneo tipo pierna. Clulas linfoides atpicas de cromatina poco condensada y contorno nuclear irregular con lobulaciones marcadas. Alguna imagen de mitosis. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). L. Arenillas, M.E. Prez-Vila, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
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Figura 59. Orina de un caso de linfoma difuso de clulas grandes B que infiltra la pared de la vejiga urinaria. Clulas linfoides atpicas de gran tamao. Se observa gran cantidad de cocobacilos. Citocentrifugacin de orina (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 60. Orina de un caso de linfoma difuso de clulas grandes B que infiltra la pared de la vejiga urinaria. Clulas linfoides atpicas, grandes, alguna con nucleolo(s). Citocentrifugacin de orina (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic. Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Linfoma plasmablstico
Figura 61. LCR: infiltracin por un linfoma plasmablstico en paciente con infeccin por VIH. Algunas clulas presentan un pequeo cuerpo de probable naturaleza nuclear. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Figura 62. Lquido asctico: linfoma primario de cavidades en paciente con infeccin por VIH. Dos clulas linfoides atpicas hiperbasfilas con diferenciacin plasmoctica. Las clulas son positivas para CD45 (dbil), CD38, CD138 y VHH8, y presentan reordenamiento de IgH. Frotis de lquido asctico (May-Grnwald-Giemsa). L. Arenillas, A. Ferrer, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
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Figura 63. Lquido asctico: linfoma primario de cavidades en paciente con infeccin por VIH. Se observan dos clulas binucleadas. Las clulas son positivas para CD45 (dbil), CD38, CD138 y VHH8 y presentan reordenamiento de IgH. Frotis obtenido de lquido asctico (May-Grnwald-Giemsa). L. Arenillas, A. Ferrer, S. Woessner. Hospital del Mar, Barcelona
Figura 64. Linfoma primario de cavidades del lquido cefalorraqudeo positivo para VHH8 (herpes virus tipo 8). Abundantes clulas linfoides pleomrficas de citoplasma hiperbasfilo, algunas de apariencia plasmocitoide. Citocentrifugacin de LCR (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Linfoma de Burkitt
Figura 65. Lquido pleural de un caso de linfoma de Burkitt a pequeo y gran aumento. Clulas linfoides de mediano a gran tamao, ncleo de cromatina laxa, alguno con nucelolos visibles y citoplasma intensamente basfilo con vacuolas. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 66. Lquido asctico de un caso de linfoma de Burkitt. Abundantes clulas con citoplasma basfilo y mltiples vacuolas. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Linfoma de Burkitt
Figura 67. Lquido asctico en paciente con infeccin por VIH y linfoma de Burkitt. Clulas linfoides con elevada relacin ncleo/citoplasma, intensa basofilia y vacuolizacin del citoplasma; ncleos de cromatina de aspecto inmaduro con nucleolos. Citocentrifugacin (May-Gnwald-Giemsa). T. Navarro, F. Mill. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona
Linfoma de clulas B no clasificable, con rasgos intermedios entre LDCGB y linfoma de Burkitt
Figura 68. Lquido asctico de un linfoma de clulas B, no clasificable, con rasgos intermedios entre linfoma difuso de clulas grandes B y linfoma de Burkitt y cariotipo complejo con doble hit (reordenamiento de MYC y BCL6). Infiltracin por clulas linfoides de gran tamao y citoplasma hiperbasfilo con vacuolas. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona 48
Figura 69. LCR de un caso de linfoma NK/T tipo nasal. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo, V. Romagosa. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Leucemia prolinfoctica T
Figura 70. LCR en un caso de leucemia prolinfoctica T. Infltracin por linfocitos pequeos con nucleolo visible. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa). M. Rozman. Hospital Clnic, Barcelona
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Figura 71. Lquido pleural de un caso de linfoma anaplsico de clulas grandes ALK positivo. Clulas con ncleo de contorno muy irregular. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Figura 72. LCR de una leucemia agresiva de clulas NK. Infiltracin por clulas de amplio citoplasma intensamente vacuolado. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). R. Ayats, A. Aventn. Hospital Sant Pau, Barcelona
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Neoplasias hematolgicas
Linfoma T perifrico
Figura 73. LCR en un linfoma T perifrico. Clulas atpicas con ncleo de contorno irregular y fina vacuolizacin citoplasmtica. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). C. Snchez, M. Navarrete, T. Vallesp. Hospital Univ. Vall dHebron, Barcelona
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Neoplasias no hematolgicas
Adenocarcinoma de pulmn
Figura 74. Lquido pleural en paciente con adenocarcinoma de pulmn. Clulas de mediano-gran tamao, ncleo de cromatina laxa e inmadura con nucleolos visibles y citoplasma intensamente basfilo que muestra vacuolas de localizacin polar. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 75. Lquido pleural en un adenocarcinoma de pulmn. Clulas de mediano-gran tamao, ncleo de cromatina laxa e inmadura con nucleolos visibles y citoplasma intensamente basfilo que muestra vacuolas de localizacin polar. Alguna mitosis. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Neoplasias no hematolgicas
Adenocarcinoma de pulmn
Figura 76. Lquido pleural de un adenocarcinoma de pulmn. Nido celular constituido por clulas cuyo citoplasma tiene tendencia a formar sincitio por lo que pierden su individualidad. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
Figura 77. Lquido pleural de un adenocarcinoma de pulmn. Nido celular a mayor aumento en el que se puede observar el sincitio celular o fusin del citoplasma de las diferentes clulas que lo constituyen. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
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Adenocarcinoma de pulmn
Figura 78. Lquido pleural de un adenocarcinoma de pulmn. Clulas neoplsicas: a) CD45 negativas y b) citoqueratina positivas. Citocentrifugacin (inmunocitoqumica, tcnica de FAAFA). G. Azaceta. Hospital Clnico Universitario, Zaragoza
Carcinoma de mama
Figura 79. Lquido cefalorraqudeo en paciente con carcinoma de mama. Clula de gran tamao que muestra canibalismo. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Neoplasias no hematolgicas
Carcinoma de mama
Figura 80. LCR: micrometstasis de carcinoma de mama. Se advierte una clula binucleada y otra en mitosis. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). A. Domingo, E. de la Banda. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Micrometstasis
Figura 81. Micrometstasis en lquido asctico (May-Grnwald-Giemsa). E. Alonso, A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Carcinoma gstrico
Figura 82. Lquido asctico de un caso de carcinoma gstrico. Clulas de amplio citoplasma basfilo con vacuolizacin. Ncleo excntrico, en ocasiones de morfologa aberrante. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Carcinoma vesical
Figura 83. Lquido cefalorraqudeo infiltrado por clulas malignas en un caso de carcinoma vesical. Clula en anillo de sello (flecha). Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Neoplasias no hematolgicas
Melanoma
Figura 84. Melanoma uveal con metstasis en el lquido asctico. Se observa depsito intracelular de pigmento negruzco de tipo melnico. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 85. Lquido cefalorraqudeo infiltrado por clulas de un melanoma amelnico con ausencia del pigmento intracelular. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Carcinoma de ovario
Figura 86. Lquido pleural de una paciente con carcinoma de ovario. Clulas de gran tamao, ncleo de perfil irregular de cromatina laxa e inmadura con nucleolos prominentes y citoplasma basfilo. Canibalismo. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 87. Lquido asctico de una paciente con carcinoma de ovario. Nido celular de gran tamao. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Neoplasias no hematolgicas
Astrocitoma anaplsico
Figura 88. Lquido asctico en un paciente con astrocitoma anaplsico y portador de vlvula ventrculo-peritoneal. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). T. Toll, M. Torrabadell, M. Cams. Hospital Sant Joan de Du, Barcelona
Adenocarcinoma de pulmn
Figura 89. Lquido pericrdico en un caso de adenocarcinoma de pulmn. Micrometstasis: clula gigante. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Adenocarcinoma de pulmn
Figura 90. Metstasis de un adenocarcinoma de pulmn en lquido pericrdico. Periferia de un nido celular. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Miscelnea
Infecciones: Levaduras
Figura 91. Lquido asctico: levaduras en el citoplasma de un macrfago y extracelulares. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 92. Levaduras en lquido asctico (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
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Infecciones: Levaduras
Figura 93. Lquido asctico: hifas y blastosporas de Candida albicans (May-Grnwald-Giemsa). A. Domingo. Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona
Infecciones: Neumococos
Figura 94. LCR de una meningitis neumoccica. Neutrfilos y monocito con neumococos en su citoplasma. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Miscelnea
Infecciones: Criptococos
Figura 95. Lquido cefalorraqudeo de un caso de linfoma difuso de clulas grandes B en el que se observan criptococos (May-Grnwald-Giemsa). C. Snchez, M. Navarrete, T. Vallesp. Hospital Universitario Vall dHebron, Barcelona
Figura 96. Lquido cefalorraqudeo con abundantes criptococos. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). T. Navarro, F. Mill. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona)
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Infecciones: Criptococos
Figura 97. Imagen de criptococo con su cpsula. Preparacin en fresco, tincin de tinta china. T. Navarro, F. Mill. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona)
Figura 98. Lquido cefalorraqudeo: Toxoplasma gondii en macrfagos de un paciente con diagnstico de leucemia aguda mieloide con marcada inmunosupresin. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). R. Ayats. Hospital Sant Pau, Barcelona
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Miscelnea
Figura 99. Lquido cefalorraqudeo: Toxoplasma gondii en macrfagos de un paciente con diagnstico de leucemia aguda mieloide con marcada inmunosupresin. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). R. Ayats. Hospital Sant Pau, Barcelona
Inclusiones
Figura 100. Lquido asctico: pigmento biliar en el citoplasma de los macrfagos de una paciente despus de un trasplante heptico complicado con una fstula hepatobiliar. Citocentrifugacin (May-Grnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Cristales
Figura 101. Lquido asctico: cristales de hematoidina (derivado de la hemoglobina) en una muestra con elevado contenido de hemates, y transcurridas 3 horas desde su extraccin. Citocentrifugacin (May-GrnwaldGiemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
Figura 102. Lquido cefalorraqudeo: cristales de hematoidina (derivado de la hemoglobina) en una muestra con elevado contenido de hemates, y transcurridas 3 horas desde su extraccin. Citocentrifugacin (MayGrnwald-Giemsa). A. Merino. Hospital Clnic, Barcelona
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Miscelnea
Otras
Figura 103. LCR: imagen de liposomas de un paciente con linfoma no Hodgkin y afectacin del sistema nervioso central tratado con citarabina liposomal. Se observan micelas 2 semanas despus de su administracin. Preparacin en fresco de lquido cefalorraqudeo en cmara de Neubauer. T. Navarro, F. Mill. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona)
Figura 104. Micelas de citarabina liposomal en una preparacin a partir del vial del medicamento. Observacin en fresco. T. Navarro, F. Mill. Hospital de Can Ruti, Badalona (Barcelona)
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Otras
Figura 105. LCR en linfoma de Burkitt en el que se observan clulas de mdula sea procedentes de una puncin vertebral traumtica. Se observaron megacariocitos. Citocentrifugacin (MGG). C. Snchez, M. Navarrete, T. Vallesp. Hospital Universitario Vall dHebron. Barcelona
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