Laura del Olmo

Tema 10: PATOLOGA INFECCIOSA Y DEL SISTEMA INMUNITARIO. MECANISMOS Y PATRONES MORFOLGICOS DE LESIN TISULAR
GENERALIDADES DE LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS
CAUSA MUY IMPORTANTE DE ENFERMEDAD: constituyen la PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE en los PASES SUBDESARROLLADOS (frica y Asia) 10 millones de muertos al ao. o La enfermedad infecciosa que ms mortalidad produce en el 3 er mundo es la MALARIA (tambin conocida como PALUDISMO). En USA la neumona y la SEPSIS son 2 de las primeras causas de muerte. o La SEPSIS constituye la principal causa de muerte en ANCIANOS, ENFERMOS CRNICOS e INMUNODEPRIMIDOS.

VAS DE INFECCIN: CMO SE CONTRAE UNA INFECCIN?

Inhalacin Ingestin ETS PICADURAS/MORDEDURAS = VECTOR MS IMPORTANTE, ya que por ejemplo, el PALUDISMO se contrae por la picadura de un mosquito Anopheles. Inoculacin (generalmente accidental): a travs de instrumentales mecnicos (por ej., agujas). Transmisin vertical: de la madre al feto durante la gestacin.

TROPISMO DE LOS DIFERENTES AGENTES INFECCIOSOS

Poliomielitis SNC Varicela piel Sarampin mucosas Paperas glndulas salivales, pncreas y testculos Hepatitis hgado

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Los agentes infecciosos que CAUSAN ENFERMEDAD se denominan PATGENOS.

No todos los patgenos tienen las mismas posibilidades de causar enfermedad, si no que esto depende de 2 factores fundamentales:

1) HUSPED FACTORES DEPENDIENTES:

ESTADO DE SALUD EDAD: da informacin sobre el SISTEMA INMUNE del individuo. o Nios: sistema inmune poco desarrollado. o Ancianos: sistema inmune debilitado. ESTADO NUTRICIONAL ENFERMEDADES CONCOMITANTES (presentes sinrgicamente a la hora del intento de infeccin) ESTADO CIRCULATORIO: los vasos llevan las clulas inflamatorias que nos defienden de las enfermedades. ESTADO INMUNITARIO: r/c la EDAD y el ESTADO NUTRICIONAL (si el aporte proteico es el suficiente la proporcin de cidos nucleicos ser la correcta para que las clulas inflamatorias puedan proliferar de forma adecuada).

2) VIRULENCIA DEL MICROORGANISMO: capacidad para producir

ENFERMEDAD.

ALTA: capacidad de producir enfermedad en pacientes SANOS. Por ej., virus de la fiebre amarilla o de la hepatitis B. BAJA: solo produce enfermedad en poblaciones SUSCEPTIBLES (INMUNODEPRIMIDAS). Por ej., las bacterias pseudomonas solo producen
enfermedad en pacientes con quemaduras extensas (en cuanto encuentran un tejido sin barrera cutnea lo colonizan). o PATGENOS OPORTUNISTAS: SOLO PRODUCEN ENFERMEDAD EN INDIVIDUOS INMUNOCOMPROMETIDOS. Ejemplo: las bacteria pseudomonas.

LOCALIZACIN: hbitat natural del germen

Un germen en su hbitat natural puede ser totalmente inofensivo. Sin embargo ese mismo germen en otra localizacin es virulento.

Por ej., la escherichia coli vive en el colon y all no produce infeccin; sin embargo, si pasa del colon a la uretra o a la vejiga da lugar a una infeccin de las vas urinarias altas. 2

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MECANISMOS INFECCIOSAS
-

PATOGNICOS

DE

LAS

ENFERMEDADES

UNIN y PENETRACIN dentro de las clulas del husped.

LIBERACIN DE TOXINAS que interfieren con la funcionalidad de las clulas

del husped.
o ENDOTOXINAS o EXOTOXINAS

La mitad de las ENFERMEDADES BACTERIANAS dependen de la produccin de toxinas. INDUCCIN DE RESPUESTAS INMUNITARIAS e INFLAMATORIAS en el husped.

Por ejemplo, la mycobacterium tuberculosis perfinges induce el dao de FORMA INDIRECTA, ya que penetra en los macrfagos, los cuales al no poder eliminarla inician una REACCIN INFLAMATORIA, que es la responsable de la destruccin del parnquima y del desarrollo de la enfermedad. Lo mismo sucede con el virus de la hepatitis B; entra en el hepatocito, cambia su configuracin, y la propia inmunidad lo ataca por tomarlo como una clula extraa.

IMPORTANTE! El MECANISMO PATOGNICO que emplea el VIRUS DE LA HEPATITIS B es la induccin del dao POR LA PROPIA IMNUNIDAD DEL HUSPED.

MECANISMOS DE LA LESIN VRICA

Los virus (citopticos directos) pueden daar directamente a las clulas del husped al PENETRAR y REPLICARSE (a travs del sistema de protenas y gentico de las clulas) en su interior. Los virus siguen un TROPISMO: predileccin por infectar unas clulas y no otras.

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El TROPISMO est determinado por varios mecanismos: a) RECEPTORES DE LA CLULA DEL HUSPED PARA UN VIRUS PARTICULAR: VIH CD4 (linfocitos Th), CXCR4 (linfocitos T), CCRR5 (macrfagos).
Rinovirus infecta clulas del husped con la MOLCULA DE ADHESIN INTERCELULAR 1, que se localizan en el tracto superior (constipados). Virus de la gripe: infecta PROTEASAS DEL HUSPED (para as poder deshacer su propia envuelta).

b) FACTORES DE TRANSCRIPCIN ESPECFICOS DE UN TIPO CELULAR QUE RECONOCEN SECUENCIAS VRICAS FAVORECEDORAS y PROMOTORAS
Virus JC de la leucoencefalopata multifocal progresiva: slo se reproduce en la OLIGODENDROGLA.

c) BARRERAS FSICAS:
Enterovirus: en intestino resisten la bilis y las enzimas. Rinovirus: se encuentran cmodos en la superficie epitelial de las vas areas superiores, donde sobreviven gracias al CALOR.
El TROPISMO de un virus determina QU CLULA del husped VA A INFECTAR, y ya una vez que se encuentra dentro de la clula puede lesionarla o destruirla por diversos mecanismos: 1) LISIS CELULAR 2) DESTRUCCIN INMUNITARIA MEDIADA POR CLULAS 3) ALTERACIN DE LAS VAS INTRNSECAS DE APOPTOSIS (induccin de su AUTODESTRUCCIN). Mecanismo patognico tpico del virus de la hepatitis A. 4) INDUCCIN DE LA PROLIFERACIN Y TRANSFORMACIN CELULARES CNCER 5) INHIBICIN DEL DNA, RNA o SNTESIS PROTICA DE LAS CLULAS: lisis directa o desencadenando la apoptosis. 6) DAO A LAS MEMBRANAS PLASMATICAS. Virus del Sarampin.

Laura del Olmo 7) DAO A LAS CLULAS IMPLICADAS EN LA DEFENSA ANTIMICROBIANA

INFECCIONES SECUNDARIAS

MECANISMOS DE LA LESIN BACTERIANA

La VIRULENCIA de las bacterias depende de su capacidad para: 1. ADHERIRSE a la superficie de las clulas - Desarrollan una RIA que da lugar a una REACCIN PURULENTA/DESTRUCCIN
por parte de los MACRFAGOS del husped. La bacteria se une a la superficie celular, es marcada por OPSONINAS y DESTRUIDAS POR MACRFAGOS, que liberan ENZIMAS LISOSOMALES daando a las propias clulas del husped. o ADHESINAS de la superficie bacteriana. o FIMBRIAS o PILI de BACTERIAS GRAM- (MENINGOCOCOS). o FIBRILLAS de BACTERIAS

GRAM+ (COCOS: ESTAFILOCOCOS,

GONOCOCOS): se adhieren a la superficie celular, atraen a los NEUTROFILOS y son estos los que en ltima instancia destruyen al tejido por una RIA.
cido lipoteicoico Protenas M y F
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2. INVADIR las clulas y penetrar en los tejidos.

Las bacterias intracelulares ESTRICTAS no existen (s los virus), ya que pueden vivir perfectamente fuera del entorno celular. As pues, invaden la clula husped para VIAJAR MEJOR y DISEMINARSE a lo largo del tejido, adems de para EVADIR A LA INMUNIDAD HUMORAL.

El CRECIMIENTO bacteriano INTRACELULAR permite a las bacterias ESCAPAR DE LA INMUNIDAD HUMORAL, DISEMINNDOSE por el organismo. Las bacterias intracelulares FACULTATIVAS pueden infectar: CLULAS EPITELIALES SHIGELLA (ENTEROBACTERIA), E. COLI. MACRFAGOS (clulas del sistema reticular-endotelial) MICOBACTERIAS (TUBERCULOSIS y LEPRA). AMBOS SALMONELLA TYPHI. El CRECIMIENTO INTRACELULAR permite ESCAPAR de la inmunidad
humoral DISEMINNDOSE por el organismo.

La VIRULENCIA de las bacterias INTRACELULARES depende de: I. Capacidad de ENTRADA AL INTERIOR DE LA CLULA: a travs de la
RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL (OPSONIZACIN)

o Fracciones Fc de las IgGs o Fraccin C3b y C2a del complemento II. SUPERVIVENCIA INTRACELULAR (capacidad de sobrevivir dentro de la
clula): o INHIBICIN DE LA SNTESIS PROTEICA DEL HUSPED. Si no se sintetizan protenas la clula no tendr maquinaria lisosmica (que se produce en los ribosomas) que pueda destruirlas. o Replicacin bacteriana RPIDA (antes de que la clula husped se d cuenta ya est destruida) y LISIS de la clula SHIGELLA y E. COLI.

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o BLOQUEO

de

la

FUSIN

entre

fagosoma-lisosoma

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS.
Los fagosomas entran llenas de bacilos tuberculosos pero los lisosomas no podrn alcanzarlos. o PROTENA FORMADORA DE POROS y FOSFOLIPASAS que degradan la membrana fagosmica

LYSTERIA

MONOCYTOGENES

(MENINGITIS NEONATAL).
Los bacilos son fagocitados pero perforan la pared lipdica de los fagosomas y se escapan de ellos Las embarazas tienen prohibido tomar derivados lcteos no pasteurizados porque la listeria estn en los derivados lcteos.

3. LIBERAR TOXINAS que daan las clulas y los tejidos. LA MITAD DE LAS ENFERMEDADES BACTERIANAS ESTN PRODUCIDAS POR TOXINAS. Por ej., el CLERA se debe a la accin de una toxina. ENDOTOXINAS: componentes estructurales de la pared celular de todas las BACTERIAS GRAM-. Los shocks endotxicos por BACTERIAS GRAM- constituyen una de las principales causas de muerte en el mundo. Son LIPOPOLISACRIDOS (LPS): ancla de cido graso de cadena larga
(lpido O) que se une a la porcin central glucdica (antgeno O). Componente fundamental de la pared celular de las BACTERIAS G-. Se une a la PROTENA CIRCULANTE. El complejo LPS-PROTENA CIRCULANTE se une al CD14 (presente en

macrfagos y clulas presentadoras de antgenos) activa a un sistema de SEALIZACIN INTRACEULAR: TLR-4

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TLR-4
I. II. Activacin celular y PRODUCCIN DE CITOCINAS activacin del endotelio. ACTIVACIN DEL ENDOTELIO ESTADO PROTROMBTICO (debido a la accin de las molculas sealizadoras en la inflamacin: citocinas, IL, interfern, TNF): o A BAJAS concentraciones puede ser BENEFICIOSO. o A ALTAS concentraciones precipita el SHOCK SPTICO (fracaso de la perfusin de los tejidos; debido a esa cantidad de citoquinas se produce una vasodilatacin generalizada y apertura de lechos capilares con secuestro de sangre HIPOTENSIN).

El ESTADO PROTROMBTICO favorece:

COAGULACIN INTRAVASCULAR DISEMINADA: produccin de trombos en capilares perifricos. Se consumen los factores de coagulacin y plaquetas en sitios que no deberan, faltando luego en aquellos sitios donde son necesarios (COAGULOPATA DE CONSUMO). II. Sndrome de distress respiratorio agudo. III. I.

INDUCCIN EXUBERANTE DE CITOCINAS: TNF, IL-1, IL-2 VASODILATACIN MASIVA.

EXOTOXINAS: las produce la clula y no estn integrando parte de su estructura. I. ENZIMAS BACTERIANAS: proteasas, hialuronidasas, coagulasas,
fibrinolisinas. Destruyen factores de coagulacin. o El CLOSTRIDIUM PERFRINGENS (bacteria anaerobia y esporulada: si no detecta oxgeno prolifera; se encuentra en la tierra) produce una GANGRENA

GASEOSA (necrosis y vesculas con metano). Rompe la LECITINASA, por lo

que destruye membranas plasmticas. o La S. AUREUS tiene capacidad de producir varios tipos de ENTEROTOXINAS que provocan DIARREAS. Adems produce otras TOXINAS PROTEASAS ESPECFICAS que digieren las protenas de adhesin intracelulares, dando lugar a una EPIDERNOLISIS MASIVA (<<sndrome del nio escaldado>>).
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II. TOXINAS QUE ALTERAN LAS VAS INTRACELULARES DE REGULACIN O SEALIZACIN

o CORYNEBACTERIUM DIPHTERIAE o V. CHOLERAE Y E. COLI: producen una TOXINA TERMOLBIL (con el calor se destruye). Producen un exceso de AMPC secrecin de lquido isoosmtico: deshidratacin celular. La DIFTERIA produce un BACILO GRAM+ que se mete en la zona larngea. Al proliferar produce una toxina que es endocitada por la clula endotelial, donde altera las vas metablicas de los nucletidos (ADP). A medida que las clulas van muriendo se van disponiendo capas de clulas muertas de clulas epiteliales donde se disponen las bacterias, hasta que se produce la oclusin mecnica de la zona larngea (muerte por asfixia). En nios el riesgo es muy elevado.

NEUROTOXINAS: interaccionan con las protenas implicadas en la liberacin

del neurotransmisor en la sinapsis. Son bacilos anaerobios estrictos y espurulados (proliferan zonas con poco oxgeno), muy similares a el CLOSTRIDIUM PERFRINGENS. o CLOSTRIDIUM BOTULINUM (en tierras de labranza y latas en conserva no esterilizadas). o CLOSTRIDIUM TETANI (en lugares sucios). Bloquea la unin sinptica neuromuscular, produciendo parlisis de los msculos costales y del diafragma (asfixia).

SUPERANTGENOS: son toxinas bacterianas con capacidad de estimular

grandes poblaciones de linfocitos T. Reclutan y estimulan grandes poblaciones de linfocitos T. o Unin a CMH-II en CPA (macrfagos). o TCR TORMENTA DE CITOCINAS fuga capilar SHOCK MASIVO. Producido por S. AUREUS y S. PYOGENES.

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OTRAS TOXINAS: activan genes que no se expresaran en la vida libre, dando

lugar a RESISTENCIA A ANTIBITICOS. o ESCARLATINA: produce FIEBRE. o BIOFILMS: colonias bacterianas que viven en las interfases lquido-slido (vlvulas, catteres).

LESIN PRODUCIDA POR LA INMUNIDAD DEL HUSPED:

mecanismos de dao tisular inducidos por la bacteria sin que haya infeccin propiamente dicha
Reaccin granulomatosa en TUBERCULOSIS.

DAO TISULAR EN LA HEPATITIS B. RESPONSABLE DEL DAO.

INMUNOCOMPLEJOS. REACCIN CRUZADA CON ANTGENOS PROPIOS.

PATRONES MORFOLGICOS EN LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

1. INFLAMACIN SUPURATIVA: PUS
Tpica de los COCOS GRAM+ y BACILOS GRAM- EXTRACELULARES (como la PSEUDOMONA AUROGINOSA). o MENINGITIS NEUMOCCICA. La causa ms frecuente de meningitis en el adulto es el neumococo.

Generan una RIA: INFILTRADO MASIVO DE NEUTRFILOS destruccin celular (depende del microbio y del rgano implicado) microabscesos, afectacin difusa de las meninges o de un lbulo pulmonar
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2. INFLAMACIN MONONUCLEAR: virus, bacterias/parsitos intracelulares,

espiroquetas, helmintos A veces la propia RESPUESTA REPARATIVA del organismo es la CAUSA DE

LA AGRESIN CELULAR, como ocurre en la infeccin por el VIRUS DE LA HEPATITIS B.

SFILIS

3. INFLAMACIN GRANULOMATOSA
Por agentes infecciosos que resisten la erradicacin. Son capaces de estimular la respuesta mediada por linfocitos T.

MICOBACTERIUM, HISTOPLASMA CAPSULATUM, HUEVOS DE ESQUISTOSOMA (gusano que provoca

una infeccin granulomatosa de cuerpo extrao).

o Huevos de calcificados?

esquistosoma

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4. RESPUESTA CITOPTICA-CITOPROLIFERATIVA producida por VIRUS

Hay ESCASA INFLAMACIN y POCA MUERTE CELULAR. Proliferacin. Replicacin INTRACELULAR agregados vricos cuerpos de inclusin. Fusin nuclear CLULAS MULTINUCLEADAS o Sarampin o Herpesvirus o Virus sincitial respiratorio PRDIDA DE COHESIN CELULAR (DESTRUCCIN DE LAS MOLCULAS DE ADHESIN) AMPOLLAS o Varicela zoster o Herpes simple PROLIFERACIN CELULAR Y FORMACIN DE ESTRUCTURAS EPITELIALES ANORMALES. Se induce la produccin de factores de crecimiento. o Virus del papiloma humano. Las verrugas vricas son una proliferacin de clulas estimuladas por el propio virus del papiloma humano. o Poxvirus.

VIRUS ONCOGNICOS: oncoprotenas virales que interfieren en la regulacin gnica normal o incluyen secuencias de su genoma produciendo una mutacin. o EBV (r/c linfoma de Burkitt y o VHC carnicoma nasofarngeo) o HTLV-1 o VHB o Virus del papiloma humano

5. RESPUESTA NECROSANTE GANGRENA GASEOSA, AMEBIASAS?

Toxina histoltica en la GANGRENA GASEOSA. ENTAMOEBA HYSTOLITICA causa lceras en colon y abscesos hepticos sin infiltrado inflamatorio. Morfolgicamente hay DESTRUCCIN TISULAR con ESCASA RESPUESTA INFLAMATORIA.

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INFECCIONES EN INMUNODEPRESIN: INMUNODEFICIENCIAS

Las INMUNODEFICIENCIAS pueden ser de 2 tipos: A. ADQUIRIDAS B. CONGNITAS

Dentro de cada tipo nos encontramos inmunodeficiencias:

HUMORALES Alteraciones de la inmunidad humoral INFECCIONES POR

BACTERIAS (bacilos gram+: cocos encapsulados, estreptococos; haemophilus) y HONGOS EXTRACELULARES.

CELULARES Alteraciones de la inmunidad celular INFECCIONES POR

BACTERIAS

INTRACELULARES

(mycobacterium)

VIRUS

(leishmania, toxoplasma). Un paciente con inmunodepresin y con su inmunidad celular afectada, va a ser ms susceptible a la proliferacin TUMORAL. Adems de inmunodeficiencias de los SISTEMAS DE INMUNIDAD INNATA: barreras, movilidad de los neutrfilos Un paciente inmunodeprimido tiene 200 veces ms probabilidad de desarrollar un cncer que un paciente que no lo est; si adems fuma aumenta x60 la probabilidad de desarrollar cncer de pulmn o de vejiga.

A. Inmunodeficiencias ADQUIRIDAS SIDA CNCER: pacientes cronificados sometidos a un tratamiento

citotxico, que inmunodeprime al paciente; los tratamientos. Qumioterpicos actan sobre la MO produciendo una inmunodeficiencia, que en un momento dado puede llegar a proliferar el cncer.

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Por iatrogenia (alteracin secundaria a un procedimiento

mdico) TRASPLANTES: a los pacientes que han sido

trasplantados se les induce una inmunodepresin para evitar el rechazo del rgano, lo que aumenta su susceptibilidad a las infecciones por bacterias oportunistas y al desarrollo de neoplasias.

B. Inmunodeficiencias CONGNITAS Dficit congnito de IgA: inmunidad congnita ms frecuente (1/50 individuos).
o La IgA se localiza en las barreras muco-cutneas y constituye el primer mecanismo de defensa que tiene la inmunidad contra los agentes exgenos. o Se caracteriza por infecciones REPETIDAS por bacterias saprofitas de la piel, intestinales o Se soluciona inyectando un combinado de IgA preformadas.

Las inmunodeficiencias DEPENDEN del MECANISMO DE LA INMUNIDAD QUE NO EST FUNCIONANDO: Dficit de neutrfilos y anticuerpos favorece infecciones por HONGOS (candidas albicans) y BACTERIAS EXTRACELULARES. Dficit de linfocitos T favorece infecciones por VIRUS y BACTERIAS INTRACELULARES (salmonella?).
La RIA est ntimamente relacionada con la produccin de anticuerpos y opsonizacin.

Adems estn OTRAS CIRCUNSTANCIAS como:

-

Prdida de barreras (fundamentalmente la BARRERA CUTNEA)

favorece infecciones por un grupo de BACTERIAS GRAM- EXTRACELULARES oportunistas, las PSEUDOMONAS AERUGINOSAS (producen granos de pus de color dorado), que solo afectan a GRANDES QUEMADOS (y no a pacientes sanos).

Prdida de funcin fagocitaria. - Malnutricin calrico-proteica. Los anticuerpos son protenas, por lo que
si no tenemos aminocidos las clulas plasmticas no podrn sintetizar Ig.
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MORFOLOGA: tejidos de un paciente con inmunodepresin

Una INFECCIN BACTERIANA CURSAR

SIN

INFILTRADO

DE

NEUTRFILOS.
En condiciones normales la INFECCIN POR BACTERIAS EXTRACELULARES provoca en el tejido la formacin de pus o infiltrado neutroflico, pero si el paciente est inmunodeprimido tendr dficit de neutrfilos, por lo que las bacterias extracelulares podrn colonizar el tejido a sus anchas. Una INFECCIN VRICA cursar SIN NINGN CAMBIO: no respuesta

mononuclear (no macrfagos), no citolisis.

Las alteraciones en los NEUTRFILOS, COMPLEMENTO o ANTICUERPOS tienen

AUSENCIA DE CAMBIOS INFLAMATORIOS AGUDOS.

Si no hay linfocitos T "helper" (CD4+) SE ANULAR LA RESPUESTA

GRANULOMATOSA. No se vern granulomas, tan solo clulas invadidas por

bacterias SIN RESPUESTA EN EL HUSPED.

Lepra diseminada: bacilos cido-alcohol resistentes (micobacterias) dentro de los macrfagos [imagen de la izquierda].

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