LESIN Y MUERTE CELULAR

Homeostasis y Alostasis Adaptaciones celulares Lesin celular reversible e irreversible Muerte celular: necrosis y apoptosis

Dr. Jos Pizzorno

NECROSIS: muerte celular ms comn ante agentes externos que producen lesin isqumica o lesin qumica.Produce edema intenso celular, coagulacin de protenas y fragmentacin de las organelas celulares.

APOPTOSIS: forma importante y distintiva de muerte celular que se produce tras la activacin de un programa interno de suicidio.Su funcin es eliminar poblaciones celulares no deseadas durante la embriognesis y en diferentes procesos fisiolgicos.Se caracteriza por condensacin y fragmentacin de la cromatina

QU ES LO QUE LESIONA A UNA CLULA?

Falta de Oxgeno: isquemia e hipoxia Agentes Fsicos: trauma mecnico, quemaduras, fro intenso, shock elctrico, etc. Agentes Qumicos y Frmacos: glucosa y sal hipertnica, oxgeno, arsnico, insecticidas, asbesto, alcohol, drogas etc. Reacciones inmunolgicas: reacciones de hipersensibilidad tipo I, tipo II, etc. Trastornos Genticos Trastornos Nutricionales CULES SON LOS SISTEMAS INTRACELULARES SOBRE LOS QUE MS COMNMENTE ACTAN LOS AGENTES LESIVOS?

MECANISMOS BIOQUMICOS GENERALES DE LESIN CELULAR Integridad de la Membrana Celular Respiracin Aerobia Sntesis Proteica Integridad del Aparato Gentico Agotamiento de ATP Estrs Oxidativo Alteracin de la Homeostasis del Calcio Alteracin de la permeabilidad de la membrana Lesin mitocondrial

AGOTAMIENTO DE ATP MECANISMOS BIOQUMICOS GENERALES DE LESIN CELULAR Generacin de ATP: a)combustin de hidratos de carbono: gliclisis anaerobia y fosforilacin oxidativa; b)beta oxidacin de cidos grasos;

Agotamiento de ATP
Estrs Oxidativo Alteracin de la Homeostasis del Calcio Alteracin de la permeabilidad de la membrana Lesin mitocondrial muscular.

c)combustin de protenas Funciones del ATP: a)energa para la sntesis de protenas, sntesis de glucosa a partir del cido lctico y cidos grasos a partir de acetil coenzima A, sntesis de colesterol,etc b)energa para la contraccin c)energa para el transporte a travs de membranas. d)energa para la conduccin nerviosa

MECANISMOS BIOQUMICOS GENERALES DE LESIN CELULAR FOSFOCREATINA + ADP Agotamiento de ATP ATP + CREATINA Estrs Oxidativo Alteracin de la Homeostasis del Calcio Alteracin de la permeabilidad de la membrana Lesin mitocondrial

ESTRS OXIDATIVO MECANISMOS BIOQUMICOS GENERALES DE LESIN CELULAR

Agotamiento de ATP Estrs Oxidativo Alteracin de la Homeostasis del Calcio Alteracin de la permeabilidad de la membrana Lesin mitocondrial

PRDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO MECANISMOS BIOQUMICOS GENERALES DE LESIN CELULAR

Agotamiento de ATP Estrs Oxidativo Alteracin de la Homeostasis del Calcio Alteracin de la permeabilidad de la

membrana
Lesin mitocondrial

ALTERACIONES EN LA PERMEABILIDAD DE LAS MEMBRANAS CELULARES

MECANISMOS BIOQUMICOS GENERALES DE LESIN CELULAR

Agotamiento de ATP Estrs Oxidativo Alteracin de la Homeostasis del Calcio Alteracin de la permeabilidad de la membrana Lesin mitocondrial

LESIN MITOCONDRIAL

LESIN ISQUMICA E HIPXICA

LESIN REVERSIBLE: Fosforilacin oxidativa ATP Bomba Na-K entrada Na,Ca,agua, salida K edema celular, del RE, ATP

LESIN ISQUMICA E HIPXICA

LESIN IRREVERSIBLE

Bomba Na-K prdida microvellosidades ATP

Leson Membrana: (prdida fosfolpidos,alt.citoesqueleto,radicales libres) entrada de calcio calcio mitocondrial

Gluclisis anaerobia glucgeno CK, LDH condens.cromatina pH liberacin lisosomas Lesin Membrana: liberacin lisosomas digestin protenas, basofilia, alt. nucleares depsito lpidos

Gluclisis anaerobia

ATP

desprendimiento de ribosomas

sntesis proteica

LESIN DE LA MEMBRANA EN LA ISQUEMIA Y REPERFUSIN Isquemia O2 ATP

LESIN CELULAR POR RADICALES LIBRES

reacilacin/sntesis fosfolpidos Act.fosfolipasa

Ca citoslico Act.proteasas

Degradacin fosfo lpidos

Lesin del citoesqueleto (edema celular)

Prdida fosfolpidos

Productos fragment. fosfolpidos

Prdida de a.a. intracelulares

LESIN DE LA MEMBRANA

MECANISMOS DE INACTIVACIN DE LOS RADICALES LIBRES

LESIN QUMICA

ANTIOXIDANTES: vitaminas liposolubles (E, A), cido ascrbico y el glutatin. Hierro y cobre: disminuyen la formacin de OH Recogedores o barrenderos: catalasas, superxido dismutasa, glutatin peroxidasa

Intoxicacin por mercurio Intoxicacin por tetracloruro de carbono Intoxicacin por paracetamol

HEPATOXICIDAD POR TETRACLORURO DE CARBONO