NOES DE TOXICOLOGIA Airton Marinho da Silva Mdico do Trabalho

(Texto baseado em apostila utilizada no Curso de Especializao em Engenharia de Segurana do Trabalho da FEAMIG, de autoria de Luiz Gonzaga Resende Bernardo, a quem apresentamos sinceros agradecimentos.)

SUMRIO

NOES DE TOXICOLOGIA .......................................................................................................................... 0 1 2 A TOXICOLOGIA NA HISTRIA.............................................................................................................. 2 CONCEITOS BSICOS ........................................................................................................................... 3 2.1 TOXICOLOGIA ............................................................................................................................... 3 2.2 INTOXICAO ............................................................................................................................... 4 2.4 AGENTE TXICO ........................................................................................................................... 5 2.4.1 OS AGENTES TXICOS ......................................................................................................... 6 2.5 TOXICIDADE .................................................................................................................................. 6 2.6 RISCO TXICO .............................................................................................................................. 7 2.7 TERMOS DE INTERESSE EM TOXICOLOGIA ................................................................................... 7 3 4 5 RELAES DOSE X EFEITO E DOSE X RESPOSTA ............................................................................ 8 3.1 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AES TXICAS: ........................................................................... 9 EXEMPLOS DE AGENTES TXICOS DE INTERESSE EM TOXICOLOGIA OCUPACIONAL ...................... 9 VIAS DE PENETRAO DOS AGENTES TXICOS NO ORGANISMO ............................................... 9 5.1 A ABSORO DE AGENTES TXICOS: ........................................................................................... 9 5.2 O TRANSPORTE DOS AGENTES: ................................................................................................. 10 5.3 AS VIAS DE ABSORO: .............................................................................................................. 10 5.3.1 PENETRAO PELA VIA GASTROINTESTINAL .................................................................. 10 5.3.2 PENETRAO PELA VIA CUTNEA (PELE)........................................................................ 11 5.3.3 PENETRAO PELA VIA RESPIRATRIA .......................................................................... 11 6 DISTRIBUIO E ARMAZENAGEM DOS AGENTES TXICOS NO ORGANISMO ............................. 12 6.1 6.2 7 7.1 7.2 8 8.1 8.2 9 9.1 9.2 9.3 DISTRIBUIO ............................................................................................................................. 12 ARMAZENAGEM .......................................................................................................................... 12 BIOTRANSFORMAO ................................................................................................................ 13 EXCREO.................................................................................................................................. 14 MONITORIZAO AMBIENTAL ..................................................................................................... 15 MONITORIZAO BIOLGICA...................................................................................................... 16 INDICADORES DE DOSE INTERNA (BIOMARCARDORES DE EXPOSIO) ......................................... 17 INDICADORES DE EFEITO ........................................................................................................... 17 LIMITES BIOLGICOS DE EXPOSIO ........................................................................................ 18

MECANISMOS DE PROTEO E DESINTOXICAO ....................................................................... 12

PREVENO DA INTOXICAO OCUPACIONAL .............................................................................. 14

INDICADORES BIOLGICOS DE EXPOSIO .................................................................................... 16

REFERNCIAS ............................................................................................................................................ 19

A TOXICOLOGIA NA HISTRIA

Em determinado estgio da evoluo da raa humana, o homem reconheceu que havia consequncias danosas ou benficas associadas ao uso de determinadas substncias. Ao manipular ou ingerir substncias de origem animal, vegetal ou mineral o ser humano foi aprendendo, a duras penas, que algumas delas produziam doenas ou causavam a morte ou eram uma forma de alimento indesejvel. Paracelso disse, h cerca de 400 anos: Todas as substncias so txicas. No h uma que no seja veneno. A dose correta que diferencia um veneno de um remdio. Levando-se em conta este enunciado e raciocinando em termos de presena de substncias diversas no ambiente de trabalho, podemos dizer que todas essas substncias podem produzir algum tipo de efeito adverso, quando em interao com o organismo humano. A percepo da relao trabalho/doena, historicamente, no recente. H registros das observaes de Lucrcio, um sculo antes da era crist, indagando sobre os mineiros daquela poca: No viste ou ouviste como morrem em to pouco tempo, quando ainda tinham tanta vida pela frente? Plnio, no incio da era crist, aps visitar galerias de minas descreveu suas horrveis impresses sobre os trabalhadores expostos ao chumbo, ao mercrio e a poeiras de toda espcie. O mesmo autor fez ainda referncias s tentativas daqueles infelizes, que procuravam minimizar a inalao de poeiras, fazendo uso de membranas de bexiga de carneiro frente do rosto, como se fossem mscaras contra poeiras. Em 1556 foi publicado o livro de Georgius Agricola, com referncias a acidentes do trabalho e doenas ocupacionais tpicas dos mineiros; Em 1567 foram publicados os trabalhos de Paracelso, onde tambm eram associadas doenas tpicas a determinadas atividades, apontando-se a presena de substncias qumicas como caractersticas inerentes a essas atividades. Em 1700 surgiu a obra de referncia histrica neste campo: o livro do mdico Bernardino Ramazzini, intitulado As doenas dos Trabalhadores, que trazia descries de doenas associadas a 54 atividades diferentes. Esse autor, considerado o "Pai da Medicina do Trabalho", admirado at hoje pela profundidade e detalhamento com que descreveu diversas doenas ocupacionais e como fez a relao das doenas dos trabalhadores com a presena de agentes txicos fsicos, qumicos e biolgicos no ambiente de trabalho, apontando inclusive fatores ergonmicos para os quais s se tem dado ateno muito recentemente, como o caso do levantamento de pesos e movimentos repetitivos. Transcrevemos um pequeno pargrafo, que reflete o que se disse acima: "Captulo II Doenas dos Douradores: "...Ningum desconhece o lamentvel dano que o mercrio causa aos ourives, ocupados, geralmente, em dourar objetos de prata ou de bronze. preciso amalgamar e depois volatilizar o mercrio no fogo, no podendo os operrios virar o rosto para evitarem a absoro dos vapores venenosos e, assim, rapidamente, sofrem vertigens, tornam-se asmticos, ficam paralticos e tomam um aspecto cadavrico. Poucos envelhecem nesse ofcio, e, os que no sucumbem em pouco tempo, caem num estado to calamitoso que prefervel desejar-lhes a morte. Tremem o pescoo e as mos, perdem a dentadura, bambeiam suas pernas..."

Em 1916 realizou-se em Milo, o I Congresso Internacional de Doenas do Trabalho. H registros de que tal evento teve, entre outros motivos, o de prestar uma homenagem memria de cerca de 10.000 trabalhadores que perderam a vida nas atividades de construo de um tnel. Em 1919 criada a OIT (Organizao Internacional do Trabalho) e, j em 1925 foi publicada a primeira lista oficial, de abrangncia universal, especificando doenas profissionais devidas a intoxicaes por diversas substncias, mas limitava-se ao saturnismo (chumbo), hidrargirismo (mercrio) e carbnculo (contaminao biolgica). Em 1934 a lista foi ampliada para dez doenas profissionais; em 1964, para quinze. Em 1980 a lista foi estruturada segundo vinte e nove grupos de doenas profissionais. No Brasil, os Anexos do Decreto 3048/1999, e suas atualizaes, lista as doenas profissionais ou do trabalho. Recentemente, o Ministrio da Sade fez publicar uma Lista de Doenas Relacionadas com o Trabalho, pela Portaria 1339/GM de 18/11/99, onde cerca de 200 (duzentas) patologias so relacionadas a diversos txicos encontrados nos ambientes de trabalho.

CONCEITOS BSICOS 2.1 TOXICOLOGIA

a cincia que estuda os efeitos adversos produzidos pela interao de agentes qumicos com sistemas biolgicos. Casareth a define como "cincia que define os limites de segurana dos agentes qumicos". O objetivo bsico prevenir, diagnosticar e tratar as intoxicaes provocadas por esses agentes. Por ser uma cincia muito ampla e de interesse para vrias reas, necessria a subdiviso da toxicologia, segundo o seu campo de aplicao. Toxicologia Ambiental - aplicada ao estudo dos efeitos nocivos produzidos pelos contaminantes ambientais nos seres vivos, visando ao controle da poluio do ar, da gua e do solo. Toxicologia Ocupacional - aplicada ao estudo dos mecanismos de ao e efeitos nocivos produzidos pelos contaminantes, presentes nos ambientes de trabalho, sobre a sade dos trabalhadores, visando ao controle ambiental desses contaminantes, vigilncia da sade dos trabalhadores, atravs de controle biolgico de exposio durante e aps as exposies, alm de avaliao de tratamentos feitos em trabalhadores doentes. Toxicologia de Alimentos - aplicada ao estudo dos efeitos nocivos produzidos pelos contaminantes presentes nos alimentos. Toxicologia de Medicamentos - aplicada ao estudo dos efeitos substncias qumicas como medicamentos. nocivos decorrentes do uso de

Toxicologia Social - aplicada ao estudo dos efeitos nocivos dos agentes qumicos usados pelo homem individualmente ou em sociedade, capazes de induzir a toxicomania. A toxicomania, por sua vez, um estado de intoxicao nocivo ao indivduo e sociedade, devido aos problemas de ordem tica, moral e legal acarretados pelo consumo repetido de uma droga. Toxicologia Experimental - aplicada ao estudo de testes toxicolgicos realizados em cobaias e/ou voluntrios. Dentro da Toxicologia Ocupacional, cujo objetivo maior a sade do trabalhador, os pontos principais so: - conhecer todos os agentes qumicos no ambiente de trabalho, inclusive misturas e combinaes, resduos gerados. - conhecer as propriedades fsico-qumicas dos mesmos

conhecer aspectos toxicocinticos, ou seja, absoro, metabolizao e excreo. conhecer a toxicidade e mecanismos de ao txica dos agentes presentes no ambiente de trabalho fazer monitorizao ambiental e biolgica introduzir controles para preveno de intoxicaes capacitar todos os envolvidos, incluindo trabalhadores e pessoal mdico na identificao e diagnstico das intoxicaes. definir no programa de controle mdico os biomarcadores que sero determinados periodicamente.

2.2 INTOXICAO um estado de desequilbrio no organismo provocado por um agente txico que interage com qualquer rgo do corpo. Este estado caracterizado por um conjunto de sinais e sintomas que revelam um estado patolgico. A intoxicao , pois, a manifestao clnica do efeito txico. Qualquer substncia qumica em interao com o organismo capaz de produzir um efeito adverso. Como o organismo humano um sistema aberto, capaz de trocar energia e matria com o meio externo, atravs de um equilbrio dinmico, pode-se afirmar que entre o instante de contato do agente txico com o organismo, at o momento da manifestao clnica do efeito txico, ocorrer uma serie de fenmenos. Nesse sentido, considera-se que um processo de intoxicao ocorre em quatro fases. Fase de Exposio - corresponde ao contato do agente txico com o organismo. Nessa fase importante considerar entre outros fatores, a via de incorporao do agente txico, a dose ou concentrao do mesmo, bem como o tempo durante o qual se deu a exposio. Fase Toxicocintica - corresponde ao perodo de movimentao do agente txico no organismo. Nesta fase destacam-se os processos de absoro, distribuio, e eliminao do agente txico ou de seus metablitos, ou sejam os produtos de transformao ocorrida dentro do organismo na substncia inicial. Fase Toxicodinmica - corresponde ao perodo em que se d a interao do agente txico com o organismo, a qual poder provocar desde leves distrbios at mesmo a morte. Fase Clnica - corresponde ao perodo de exteriorizao dos efeitos do agente txico, isto , o aparecimento dos sinais e sintomas de intoxicao. 2.3 OS TIPOS DE INTOXICAES: Do ponto de vista didtico, podemos classificar as intoxicaes segundo vrios aspectos, como por exemplo: intoxicaes acidentais - ocorrem de maneira inesperada e independente da vontade alheia ou da prpria vtima; intoxicaes alimentares - ocorrem aps a ingesto de alimentos contaminados por produtos qumicos de origem industrial, por produtos qumicos existentes no prprio alimento (cianeto X mandioca "brava"), ou por microorganismos diversos (fungos, bactrias, vrus.); intoxicaes profissionais - resultam da exposio do trabalhador, no exerccio de sua atividades, ao de agentes qumicos diversos; intoxicaes iatrognicas - so decorrentes do uso de medicamento, devido a superdosagem, sinergismo, hipersensibilidade ou mesmo devido a erros na prescrio, na via de introduo, na frequncia de uso, etc.;

intoxicaes ambientais - so devidas poluio atmosfrica, hdrica e do solo, sendo mais comuns em grandes centros urbanos e industriais, podendo ocorrer tambm em reas de intensa atividade agropecuria; intoxicaes suicidas e homicidas - so aquelas produzidas livre e espontaneamente pela prpria vtima ou por terceiros, objetivando a morte; intoxicaes congnitas - so aquelas adquiridas pelo novo ser em formao, durante a gravidez; intoxicaes agudas - so aquelas que decorrentes de uma nica ingesto/exposio do/ao agente txico ou mesmo de sucessivas ingestes/exposies, desde que ocorram num prazo mdio de 24 horas; intoxicaes crnicas - so aquelas decorrentes da ao lenta e prolongada de pequenas quantidades do agente txico no organismo de indivduos que o ingerem ou a ele se expem sistematicamente, durante vrios meses ou anos; intoxicaes subagudas - ocorrem quando a evoluo do processo de intoxicao apresenta um quadro intermedirio entre o agudo e o crnico. 2.4 AGENTE TXICO Pode-se definir agente txico como sendo qualquer substncia que interagindo com o organismo seja capaz de produzir em um rgo ou conjunto de rgos, leses estruturais e/ou funcionais, podendo provocar at mesmo a morte. De modo geral, a intensidade da ao do agente txico ser proporcional concentrao e ao tempo de exposio. Esta relao de proporcionalidade, por sua vez, pode variar de acordo com o estgio de desenvolvimento do organismo e de acordo com seu estado de funcionamento biolgico. Com bastante frequncia, o termo xenobitico usado para designar agente txico. No entanto, xenobitico entende-se qualquer substncia qumica qualitativa ou quantitativamente estranha ao organismo. Um xenobitico pode ser de efeito benfico, como o caso dos medicamentos, ou de efeito negativo, como no caso de intoxicao por Chumbo, por exemplo. A presena de agentes qumicos, fsicos ou biolgicos no ambiente de trabalho oferece um risco sade dos trabalhadores. Entretanto, o fato de estarem expostos a estes agentes agressivos no implica, obrigatoriamente, que venham a contrair uma doena do trabalho. Para que os agentes causem danos sade, necessrio que estejam acima de uma determinada concentrao ou intensidade, que seja suficiente para uma atuao nociva desses agentes sobre o ser humano. Denominamos Limites de Tolerncia, para fins legais, como est na NR-15 da Portaria 3214/78 do MTE, aquelas concentraes dos agentes presentes no ambiente de trabalho sob as quais os trabalhadores podem ficar expostos durante toda a sua vida laboral, sem sofrer danos a sua sade. Esses limites tm por objetivo garantir a proteo da sade, mas o seu carter no absoluto, refletindo, unicamente, o estado em que se encontram os conhecimentos em um dado momento. Quando se determina a possibilidade de uma substncia provocar cncer, por exemplo, (substncia cancergena), no h mais sentido em falar-se em "Limites de Tolerncia", uma vez que qualquer exposio dever ser evitada, como o caso dos conhecimentos sobre o Benzeno, que at poucos anos atrs tinha seu Limite de Tolerncia definido internacionalmente. No Brasil at o ano de 1978, no tnhamos tabelas de Limites de Tolerncia para substncias qumicas. A Portaria 491, de 1965, que era a legislao vigente at a promulgao da atual (e j muito desatualizada) NR-15 e Anexos, determinava os trabalhos insalubres baseando-se apenas nos aspectos qualitativos da exposio aos agentes qumicos.

2.4.1 OS AGENTES TXICOS Os agentes txicos podem ser agrupados, para fins didticos, em diversas categorias, como por exemplo: agentes txicos irritantes - so substncias que produzem inflamao dos tecidos com que entram em contato, tais como a pele, conjuntiva ocular, tecidos de revestimento das vias respiratrias, etc. ( gs clordrico, amnia, cloro, soda custica, cido sulfrico...); agentes txicos asfixiantes - so aqueles que exercem sua ao no organismo, interferindo com o oxignio disponvel. H os asfixiantes simples, que so gases inertes cuja interferncia apenas a nvel de diluio do oxignio disponvel ( gs carbnico, hlio, hidrognio, nitrognio,...). H tambm os asfixiantes qumicos, os quais impedem o transporte de oxignio ou a sua perfeita distribuio pelo organismo (monxido de carbono, anilina, cianeto de hidrognio, sulfeto de hidrognio...); agentes txicos anestsicos - so aqueles que interagem com o organismo, atuando a nvel do sistema nervoso central, de ampla aplicao mdica (lcoois, ter, clorofrmio,...); agentes txicos de ao local - so aqueles cujos efeitos se manifestam no local onde ocorreu o contato inicial com o organismo (cimento X dermatose ocupacional); agentes txicos de ao sistmica - so aqueles cujos efeitos se manifestam distncia do local onde se deu o contato inicial entre o agente txico e o organismo (benzeno X danos celulares na medula ssea, tetracloreto de carbono X danos hepticos/renais/Sistema Nervoso Central); agentes txicos mutagnicos - so aqueles capazes de provocar alteraes na informao do material gentico, acarretando o aparecimento de alteraes em descendentes do indivduo contaminado (alguns pesticidas, clorofrmio, formaldedo); agentes txicos teratognicos - so aqueles capazes de produzirem alteraes no desenvolvimento do feto (mercrio, selnio, mangans); agentes txicos carcinognicos - so aqueles capazes de induzirem a transformao de clulas normais em clulas cancergenas (benzeno, asbesto, formaldedo, anilina). 2.5 TOXICIDADE Quando consideramos apenas o conceito de agente txico, limitamo-nos ao pondo de vista de Paracelso (vide histrico). O conceito de toxicidade complementa a idia que se tem sobre agente txico. Toxicidade a capacidade que tem o agente txico de produzir efeitos nocivos sobre o organismo com os quais interage. O grau de toxicidade de uma substncia avaliado quantitativamente pela medida da "DL50", que a dose de um agente txico, obtida estatisticamente, capaz de produzir a morte de 50% da populao em estudo. Assim, um agente ser tanto mais txico, quanto menor for sua DL50. Pode-se avaliar a toxicidade de uma substncia a partir provvel dose letal oral para humanos. Segundo esse critrio os agentes txicos podem ser agrupados segundo 6 diferentes categorias de toxicidade: CLASSIFICAO DL 50 1 - praticamente no txico ...................acima de 15g/Kg 2 - Ligeiramente txico ..........................entre 5 e 15 g/Kg 3 - moderadamente txico.......................entre 0,5 5 g/Kg 4 - muito txico......................................entre 50 500 g/Kg

5 - extremamente txico......................... entre 5 - 50mg/Kg 6 - super txico.......................................abaixo de 5mg/Kg Esta classificao ainda de pouca utilidade prtica, pois est baseada apenas na toxicidade intrnseca das substncias. Na verdade, outros fatores vo afetar significativamente a toxicidade, como por exemplo: co-formulantes da substncia ou produto considerado; organismo receptor; fatores genticos; estado nutricional; sexo; idade; estados patolgicos; dose ou concentrao da substncia considerada; temperatura ambiental; presso;

Os efeitos clnicos e txicos de uma dose esto relacionados, por exemplo, idade e ao tamanho do corpo do indivduo receptor. Uma dose de 650 mg a dose para adultos do medicamento Tylenol, por exemplo. Isso pode ser muito txico para jovens crianas, e ento as doses infantis so em torno de apenas 80 mg. Geralmente o melhor mtodo de comparar a efetividade em relao toxicidade de um produto qumico, determinar a quantidade aplicada em relao ao peso corporal. Usa-se comumente a medida de dose em mg/kg, ou seja o nmero de miligramas de substncia por kg de peso corporal. Um agente qumico de alta toxicidade pode ser de baixo risco em virtude da baixa exposio, mas um agente qumico de baixa toxicidade pode ser de maior risco se houver elevada exposio individual ou coletiva. 2.6 RISCO TXICO Os dois conceitos anteriores, agente txico e toxicidade, vinculam-se ainda a um outro conceito, o de risco txico. Nem sempre a substncia de maior toxicidade ser a de maior risco. Tudo depender das condies de contato com a substncia. Pode-se definir o risco como sendo a probabilidade existente para que uma substncia produza um efeito adverso previsvel, em determinadas condies especficas de uso. Geralmente, se se fraciona a dose total, tem-se uma reduo da probabilidade que o agente venha a causar efeitos txicos. A razo para isso que o corpo pode reparar o dano, ou neutralizar o efeito de cada dose sub-txica se ocorre um intervalo de tempo suficiente at que se receba a prxima dose. Em tais casos, a dose total, que seria muito txica se recebida toda de uma vez, passa a ser pouco ou no-txica se administrada em determinado perodo de tempo. Por exemplo, 30 mg de estricnina ingerida de uma s vez pode ser fatal para um adulto, enquanto que 3 mg ingeridas a cada dia por 10 dias podem no ser fatais.

2.7 TERMOS DE INTERESSE EM TOXICOLOGIA interessante tambm definir alguns termos importantes na toxicologia: a) ADIO - o fenmeno observado quando o efeito resultante de dois agentes txicos igual soma dos efeitos individuais.

b) SINERGISMO - o fenmeno observado quando o efeito de dois agentes txicos maior que a soma dos efeitos individuais. c) POTENCIALIZAO - o fenmeno observado quando um agente txico que mesmo no sendo capaz de atuar sobre determinado rgo, intensifica a ao de um outro agente txico sobre este rgo. d) ANTAGONISMO - o fenmeno observado quando dois agentes txicos tm seus efeitos atenuados ou anulados, devido a interaes contrrias entre cada um deles e o indivduo intoxicado. e) REAO IDIOSSINCRTICA - so reaes anormais a certos agentes txicos. Nesses casos o indivduo pode apresentar uma reao adversa a doses extremamente baixas (doses consideradas no txicas) ou apresentar tolerncia surpreendente a doses consideradas altas ou at mesmo letais. f) REAO ALRGICA - so reaes adversas que ocorrem aps uma prvia sensibilizao do organismo a um agente txico. Na primeira exposio o organismo, aps incorporar a substncia, produz anticorpos. Estes, aps atingirem uma certa concentrao no organismo, ficam disponveis para provocarem reaes alrgicas no indivduo, sempre que houver nova exposio quele agente txico. 3 RELAES DOSE X EFEITO e DOSE X RESPOSTA

So importantes instrumentos de estudo toxicolgicos, tanto para novos medicamentos quanto na toxicologia ocupacional. Dose a expresso utilizada para indicar a quantidade ou a concentrao de um agente txico que atinge um determinado ponto do organismo do receptor, em determinado espao de tempo. Usualmente expressa-se a dose atravs da relao massa/massa (massa da substncia administrada /unidade de massa corporal do indivduo receptor). Efeito a alterao biolgica observada em um indivduo ou uma populao, alterao essa provocada pela interao entre a dose do agente txico e os organismos receptores. Resposta o ndice percentual de uma populao que apresentou um determinado efeito, mediante a administrao de uma determinada dose. Em se tratando de ambientes ocupacionais, o estudo das relaes dose x efeito e dose x resposta deve ser realizado considerando-se grupos homogneos de trabalhadores expostos a riscos semelhantes. Nestes casos busca-se conhecer ou confirmar dados j obtidos estatisticamente, que relacionam a intensidade de exposio com as alteraes do estado de sade provocadas por essa exposio. O conhecimento da relao dose-resposta: estabelece o nexo causal entre os fatos observados e o produto txico em estudo; estabelece a menor dose onde um efeito induzido ocorre; determina a taxa de evoluo da leso

Dentro de uma populao, a maioria das respostas a xenobiticos so similares, mas existe uma variao nas respostas em alguns indivduos, com maior susceptibilidade ou maior resistncia em alguns outros. O limiar para efeitos txicos ocorre no ponto onde a possibilidade do corpo desintoxicar-se ou reparar a leso txica foi excedida. Para a maioria dos rgos, existe uma capacidade reserva, de forma que a perda de uma certa porcentagem da funo no chega a afetar a performance geral do rgo. Por exemplo, o desenvolvimento de cirrose no fgado pode no resultar em efeitos clnicos at que 50% do fgado tenha sido tomado por tecido fibroso (cirrtico).

3.1 PRINCIPAIS MECANISMOS DE AES TXICAS: a) b) c) d) e) f) 4 Interferncia com os sistemas enzimticos (reversvel, irreversvel, sntese letal) Interferncia com o transporte de Oxignio (Carboxihemoglobina, metahemoglobina) Interferncia com o sistema gentico (ao citosttica, carcinognese, mutagnese e teratognese) Interferncia com as funes gerais das clulas (anestsica, neurotransmisso) Irritao direta dos tecidos (dermatite qumica, gases irritantes) reaes de hipersensibilidade (alergia qumica, fotoalergia, fotossensibilizao) EXEMPLOS DE AGENTES TXICOS DE INTERESSE EM TOXICOLOGIA OCUPACIONAL - Hepatotxicos (fgado): clorofrmio, tetracloreto de carbono, fsforo, cloreto de vinila, lcool etlico - nefrotxicos (rins): Mercrio, Cdmio, Cromo, hidrocarbonetos policclicos, PCB (askarel), clorofrmio, tetracloreto de carbono, Pb. - neurotxicos (sistemas nervoso central e perifrico): dissulfeto de carbono, lcool etlico, mangans, mercrio orgnico, brometo de metila, DDT, compostos organofosforados, BTX (thinners). - Interao com sistemas biolgicos diversos: As, Cd, Pb, Cu, Cr, Sn, Mn, Hg e outros. - Carcinognicos (cncer): benzidina, nquel, cromo 6+, cloreto de vinila, benzeno, asbestos - pneumoconiticos (pulmes): slica, asbestos, xidos de ferro, carbonetos de tungstnio, alumnio - irritantes primrios: - vias areas superiores: amonaco, cido crmico, c. clordrico, ac. fluordrico e outros - v.a .s e tecido pulmonar: halgenos (Br2, Cl2, I2), dimetilsulfato, ozonio, cloreto de enxofre, tricloreto de fsforo e outros - alvolos pulmonares: tricloreto de arsnico, dixido de nitrognio, fosgnio e outros. - irritantes secundrios: sulfeto de hidrognio e fosfina - asfixiantes simples ou mecnicos: etileno, acetileno, nitrognio, metano e etano, propano, propileno e outros. - asfixiantes bioqumicos: monxido de carbono, cianeto, agentes metahemoglobinizantes - anestsicos e narcticos: ter etlico, hidrocarbonetos parafnicos (propano a decano), cetonas alifticas, alcoois alifticos (etlico, proplico, butlico e amlico), steres (que se hidrolizam a cidos orgnicos e alcoois.) VIAS DE PENETRAO DOS AGENTES TXICOS NO ORGANISMO

No item 2.2, foi dito que a fase toxicocintica corresponde fase de movimentao do agente txico no organismo. Pode-se dizer que to logo se inicia a primeira das quatro fases de um processo de intoxicao, a exposio, comea tambm a segunda fase, que a toxicocintica. Esta, por sua vez, inclui as etapas de absoro, distribuio e eliminao do agente txico. A exposio pressupe a penetrao do agente txico no organismo. A penetrao , pois, o contato inicial seguido do ingresso da substncia no organismo, por meio de seus orifcios anatmicos (oral, nasal, retal, cutneos) ou por aberturas no naturais, como feridas e cortes, por exemplo. A absoro, por sua vez, consiste no transporte do agente txico do meio externo para o meio interno do organismo receptor, atravs de membranas biolgicas. Saliente-se aqui que, como meio externo, para fins de absoro, considera-se qualquer meio que no seja a circulao sangunea. Assim, como meio externo pode-se considerar a epiderme, o estmago, os alvolos pulmonares ou o intestino, por exemplo. 5.1 A ABSORO DE AGENTES TXICOS: Obviamente, a absoro varia conforme a via de penetrao do xenobitico, pois as diversas membranas (pele, mucosa do sistema respiratrio) oferecem diferentes resistncias ao

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transporte das substncias qumicas para a corrente sangunea. Os fatores mais importantes envolvidos na absoro so: - estrutura da membrana - espessura da membrana - rea de membrana disponvel - seletividade da membrana - lipossolubilidade do agente - hidrossolubilidade do agente (coeficiente de partio leo/gua) 5.2 O TRANSPORTE DOS AGENTES: O transporte dos agentes txicos atravs das membranas ocorre segundo quatro mecanismos: a) difuso simples - a passagem do agente txico atravs das membranas, regida apenas pelo coeficiente de partio leo/gua; b) filtrao - o agente txico, na forma de soluto, passa atravs dos poros da membrana juntamente com o fluxo de gua; influenciada pela solubilidade do agente txico em gua; c) pinocitose - determinadas clulas incorporam o agente txico, fazendo-o atravs de dobras da membrana celular; d) transporte ativo - substncias especficas funcionam como transportadores" do agente txico, transportando-o mesmo contra um gradiente de concentrao, um gradiente de presso ou uma diferena eltrica, s custas de consumo energia do organismo receptor. 5.3 AS VIAS DE ABSORO: H trs vias importantes de absoro dos xenobiticos no organismo: absoro via gastrointestinal absoro via cutnea absoro via respiratria.

Em termos quantitativos, a via respiratria sem dvida a mais importante em termos de toxicologia ocupacional. Em seguida vm as vias cutnea e gastrointestinal. 5.3.1 PENETRAO PELA VIA GASTROINTESTINAL As intoxicaes ocupacionais pela via gastrointestinal so raras e devem-se, na maioria das vezes, a condies higinicas e de conforto muito precrias nos ambientes de trabalho e a hbitos como fumar ou alimentar-se com as mos sujas nos ambientes de trabalho. Uma vez no trato gastrointestinal, o agente txico poder sofrer absoro desde a boca at o reto, por difuso atravs das mucosas, ou por transporte ativo. Normalmente no h absoro atravs das mucosas da boca e do esfago, pois o tempo de contato entre o agente txico e estas mucosas muito pequeno. Nas demais sees do trato gastrointestinal a absoro varia em funo das caractersticas do agente txico, visto que o ambiente fsico-qumico diferente de uma para outra seo. No estmago, por exemplo, h as substncias qumicas especficas, enzimas digestivas, alm do cido clordrico (pH~1). Poder haver ainda alguma quantidade de alimento, a qual contribuir para a reduo da absoro, j que haver menos contato entre o agente txico e a mucosa estomacal.

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A seguir, no incio do intestino delgado, na rea denominada duodeno, o pH varia de 12 a 14, devido presena dos sais biliares e de hidrxido de sdio e isso facilita ou interfere na absoro de determinadas substncias. No intestino grosso, a ao de bactrias sobre o agente txico poder levar produo de molculas absorvveis. A via gastrointestinal contribui ainda de forma passiva para a incorporao de substncias txicas inaladas, principalmente material particulado, pois a poro que se deposita na parte superior do trato respiratrio arrastada para cima, pela ao ciliar, sendo posteriormente engolida. Tal contribuio , na maioria das vezes, pouco significativa em termos de efeitos. 5.3.2 PENETRAO PELA VIA CUTNEA (PELE) As intoxicaes ocupacionais pela via cutnea podem significar a penetrao do agente txico atravs da pele e o posterior ingresso na corrente circulatria, atravs da epiderme. As intoxicaes mais conhecidas so aquelas de efeito local, ou seja, as dermatoses ocupacionais, produzidas pelo contato com os agentes txicos. A pele constitui-se numa barreira de revestimento do corpo, sendo um obstculo contra a penetrao de xenobiticos. So duas as camadas formadoras da pele: a epiderme, que a camada mais externa, estando em contato com o meio ambiente; a derme, camada interna, onde se observa a presena de glndulas sudorparas, vasos sanguneos, nervos e folculos pilosos. Muitos fatores influenciam a absoro atravs da pele, tais como: abraso ou descontinuidade da pele, que tornam fcil a penetrao do xenobitico; inflamao; pilosidade (reas com pelos apresentam absoro cutnea cerca de 3 a 13 vezes maior que as demais); tamanho da rea exposta; presena de outras substncias na pele; tempo de exposio; temperatura no local da exposio. reduo da camada gordurosa protetora (efeitos dos solventes e sabes) 5.3.3 PENETRAO PELA VIA RESPIRATRIA Em termos de intoxicaes ocupacionais, esta a via mais importante e frequente de penetrao de agentes txicos. A exposio dos trabalhadores a aerodispersides constitui-se num problema presente na maioria dos ambientes de trabalho. A absoro se d tanto nas vias areas superiores quanto nos alvolos. A superfcie de contato pulmonar, composta pela superfcie interna dos brnquios e bronquolos estimada em 90 m2 , e a superfcie interna dos alvolos pulmonares, estimada em 70 m2 , formam a interface de contato com o exterior. Essa rea, somada a uma rede capilar de vasos sanguneos com rea mdia de 140 m2 , facilitam muito a absoro, particularmente de substncias na forma gasosa. Sendo o consumo de ar de 10 a 20 kg dirios, dependendo fundamentalmente do esforo fsico realizado (metabolismo), fcil chegar concluso que mais e 90% das intoxicaes generalizadas tenham origem na absoro respiratria. As partculas slidas ou mesmo as lquidas de maiores dimetros, podem ficar retidas nas partes superiores do aparelho respiratrio, onde podem causar doenas irritativas. Quando menores que 10 micra, podem chegar at os alvolos pulmonares, onde atravessam a membrana alveolar, entram na corrente sangunea e dai podem ser levadas a outras partes do organismo, atravs do sangue ou das clulas fagocitrias (glbulos brancos) do sangue. Outras vezes, determinados xenobiticos fixam-se firmemente nas paredes pulmonares, tornando-se resistentes s tentativas de remoo do organismo, que tenta dissolv-los, atravs do sangue

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e secrees, ou pela ao das clulas fagocitrias que tentam digerir os corpos estranhos. Isso faz com que surjam reaes pulmonares agresso da presena dos aerodispersides, como inflamaes e cicatrizaes que acabam por afetar a funo dos pulmes a longo prazo. A quantidade de um agente txico que ser absorvida pelo organismo, quando a penetrao se d pela via respiratria, depende de alguns fatores, tais como: - concentrao do agente txico no ar; - taxa de respirao; (quantidade de ar respirada, que depende da taxa de metabolismo) - solubilidade do material no sangue (coeficiente de distribuio); - reatividade do material com tecidos do organismo.

DISTRIBUIO E ARMAZENAGEM DOS AGENTES TXICOS NO ORGANISMO 6.1 DISTRIBUIO

Uma vez na corrente sangunea, ou seja, uma vez absorvido, seja por via cutnea, digestiva ou respiratria, o agente txico est disponvel para ser distribudo pelo organismo e alcanar o seu sitio de ao ou stio alvo. Estas duas expresses designam o local (tecido de um dado rgo) onde o agente txico vai exercer sua ao nociva. Pode ocorrer, entretanto, que o local de armazenamento no seja, necessariamente, o stio de ao do agente txico. A distribuio , em geral, rpida. A velocidade e a extenso de distribuio de um agente txico no organismo depende de dois fatores principais: - fluxo sanguneo atravs dos tecidos de um dado rgo; - facilidade que tem o agente txico para atravessar a membrana capilar e atingir as clulas de um determinado tecido. V-se, pois, que a distribuio est sujeita aos mesmos mecanismos que regulam o transporte. 6.2 ARMAZENAGEM O fato de alguns agentes txicos fixarem-se preferencialmente em alguns tecidos deve-se maior afinidade fsico-qumica entre tais agentes e o tecido alvo. A fixao ou concentrao de um agente txico em um determinado tecido pode ser vista como um processo de armazenagem. A armazenagem poder ocorrer inclusive no prprio tecido sanguneo, atravs das ligaes entre o xenobitico e as protenas plasmticas. A armazenagem no , em princpio, um fenmeno desejvel, particularmente quando se tem como objetivo um processo de desintoxicao. Mesmo quando os agentes txicos esto armazenados em outro tecido que no o sanguneo, eles estaro em equilbrio com a sua forma livre circulante. Se a concentrao da forma livre cai, o agente txico armazenado em outro tecido tende a ser liberado em quantidade tal que o equilbrio seja restabelecido. O armazenamento de agentes txicos em determinados rgos se d pelo mecanismo de ligao celular, do qual participam as protenas intracelulares. Neste sentido, as clulas dos rins e fgado tm uma enorme capacidade de fixao de agentes txicos. O tecido adiposo (gorduroso) (em mdia 50% de peso em uma pessoa obesa e 20% em uma pessoa magra) tambm um local de armazenagem de agentes txicos. Nesse caso o fenmeno se dar por simples dissoluo do xenobitico nesse tecido. Uma outra alternativa de armazenamento para os agentes txicos, particularmente os inorgnicos, o tecido sseo. A penetrao do xenobitico ocorrer atravs da matriz inorgnica desse tecido. O fenmeno influenciado pelo tamanho e pela carga dos ons a serem deslocados. 7 MECANISMOS DE PROTEO E DESINTOXICAO

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Durante a fase de exposio e mesmo aps a penetrao do agente txico no organismo, mecanismos de proteo so acionados, tentando minimizar ou at evitar a absoro do xenobitico. Por exemplo: a pele e a pelcula de suor e gordura que a recobrem atuam como barreira efetiva para vrias substncias qumicas, impedindo sua penetrao; a camada queratinosa da pele (formada por clulas mortas) resiste, at certo ponto, ao da gua, cidos, raios ultravioleta, etc. Nos olhos, as glndulas lacrimais so ativadas quando gases, vapores ou corpos estranhos entram em contato com a conjuntiva ocular. O aparelho respiratrio reage prontamente presena de partculas, atravs do reflexo da tosse, do efeito dos clios dos brnquios, produo de secrees (catarro) e ao das clulas sanguneas denominadas macrfagos alveolares que englobam e tentam destruir os agentes estranhos. Persistindo a exposio ou dependendo da dose/concentrao do agente txico, esses mecanismos de proteo tornam-se ineficientes e o xenobitico instala-se no organismo. Ocorrendo isto, o processo de intoxicao prossegue, ou seja, o agente txico comea a movimentar-se no organismo. Para se evitar uma doena ou intoxicao, deve-se ento elimin-lo ou neutraliz-lo. Entram em cena os mecanismos de desintoxicao, que so a biotransformao e a excreo. 7.1 BIOTRANSFORMAO Antes de qualquer comentrio, importante ter em mente que para a toxicologia, biotransformao no sinnimo de metabolizao e muito menos de detoxificao. Biotransformao o conjunto de alteraes qumicas que as substncias sofrem no organismo, geralmente pela ao de enzimas. Essas alteraes produzem, geralmente, compostos mais polares e solveis em gua. O termo metabolizao aplicvel s transformaes dos elementos essenciais ao organismo, inclusive as reaes qumicas de queima de alimentos para fornecimento de energia s clulas. A detoxificao (desintoxicao) pode ser entendida como a biotransformao de um agente txico que resulta em um composto menos txico. O oposto detoxificao seria a biotoxificao (intoxicao). A maior parte dos agentes txicos ao serem biotransformados sofrem desativao, ou seja, o produto resultante da biotransformao menos ativo (menos txico) que o precursor. Nestes casos, a biotransformao , realmente um mecanismo de detoxificao. Esta no , entretanto, uma regra geral; como exemplo cita-se a biotransformao dos hidrocarbonetos aromticos policclicos, quando os mesmos so convertidos em derivados arilados, que podem reagir com protenas, induzindo mutaes, cncer e anormalidades embrionrias. OBSERVAO: Na sequncia do texto o termo enzima surgir com certa frequncia; como informao geral, tenha em mente que: Enzima um tipo de protena que possui ao cataltica, ou seja, interferem nas reaes qumicas, normalmente sem participar diretamente da mesma. Uma protena, por sua vez, um polmero de um aminocido. As protenas existem em todas as clulas vivas, constituindo-se em cerca de 3/4 do peso seco dos tecidos animais. Algumas protenas tm funo estrutural (pele, cabelos, fibras musculares); outras tm funo reguladora (hormnios); outras participam ativamente dos mecanismos imunolgicos de defesa dos organismos (anticorpos); outras tm a funo catalisadora, atuando como enzimas. As principais reaes envolvidas na biotransformao de agentes txicos so do tipo oxidao, reduo, hidrlise e conjugao. A biotransformao de agentes txicos por oxidao se d pela ao das enzimas do grupo oxidase, localizadas no fgado. As reaes de oxidao so as mais frequentes, sendo esta a tendncia dos processos bioqumicos no reino animal.

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Em menor escala, a biotransformao de agentes txicos por reduo se d pela ao das flavoprotenas, tambm situadas no fgado. A biotransformao por hidrlise se d pela ao das enzimas do grupo estereases, as quais podem localizar-se no fgado, plasma do sangue e outros tecidos. A biotransformao por conjugao consiste na ligao do agente txico, ou de seus metablitos provenientes de biotransformaes anteriores, a determinados substratos do organismo, formando molculas conjugadas de grande tamanho. A biotransformao pode ser intensificada pela presena de substncias indutoras da sntese de enzimas especficas. Contrariamente, substncias inibidoras de certos grupos enzimticos reduzem a velocidade do processo de biotransformao. A biotransformao varia com alguns fatores tais como: - idade (o feto e o recm-nascido tm biotransformao mais lenta); - o estado nutricional; - frequncia das doses; - estado patolgico; - temperatura (a biotransformao mais rpida quando a temperatura aumenta). 7.2 EXCREO A excreo pode ser entendida como o processo de eliminao do agente txico 'in natura' ou biotransformado. Essa eliminao pode ocorrer atravs das secrees (secreo biliar, sudorpara, lacrimal, salivar, lctea), atravs das excrees (urina, fezes e catarro) ou atravs do ar expirado. Associado ao fenmeno de excreo surge o conceito de meia vida biolgica do agente txico. O sistema excretor mais importante para a toxicologia o sistema renal, por ser bastante especfico. A urina o nico material biolgico de excreo do organismo humano que citado na NR-7 (PCMSO) como material de referncia de rastreamento biolgico para deteco de agentes qumicos absorvidos em ambientes ocupacionais. 8 PREVENO DA INTOXICAO OCUPACIONAL

A preveno da intoxicao profissional pressupe o correto reconhecimento fatores de risco presentes no trabalho e da realidade dos riscos ocupacionais a que esto expostos os trabalhadores. O problema comea j na fase de reconhecimento do fator de risco. Independente da boa inteno e da perspiccia do profissional envolvido com a questo, algumas dificuldades podem surgir: por exemplo, para determinadas substncias qumicas, as propriedades toxicolgicas so pouco conhecidas; uma determinada substncia poder estar presente como co-formulante ou como veculo em um determinado produto, sem que isso esteja claro, quantitativa e qualitativamente na especificao do produto; impurezas comercialmente aceitveis no produto podem torn-lo perigoso sade... A pesquisa bibliogrfica de fichas toxicolgicas (FISPQ ou MSDS) fundamental para esse conhecimento. Superadas as possveis dificuldades de reconhecimento do risco, deve-se estimar o risco presente. Sendo o risco evidente, por grande exposio e grande toxicidade dos produtos envolvidos, no h que se pensar em fazer uso de instrumentos para quantificao. necessrio tomar-se medidas de controle imediatas, que devero ser proporcionais aos riscos envolvidos. Muitas vezes a aplicao de meios simples de organizao e limpeza dos ambientes de trabalho, evitando-se recipientes abertos, derramamentos, contaminao por evaporao, uso de rotulagem adequada, armazenamento correto, podem reduzir em muito os riscos do uso de determinados produtos qumicos. Mudanas na forma e

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quantidade de utilizao, incluindo circuitos fechados, recipientes selados, pipetagem mecnica, reduo das concentraes utilizadas, podem ser medidas que reduzam a exposio dos trabalhadores. Tomadas as medidas iniciais de controle, controlada a exposio grosseira e evidente, necessrio controlar-se a exposio a longo prazo, sendo necessrio, muitas vezes, quantificar os agentes qumicos presentes no ambiente. Para a quantificao preciso que se conhea a intensidade da exposio (dose), os efeitos que tal exposio pode produzir e ainda, a relao dose x resposta, para o agente qumico considerado. Obtidas estas informaes, especifica-se o risco aceitvel (exposio admissvel) para aquele agente qumico. Utilizam-se geralmente os Limites de Tolerncia legais, constantes na NR-15 da Portaria 3214/78, e, em no havendo parmetros claros nessa Norma, os Limites internacionais mais aceitos so os da ACGIH americana. Os mtodos de coleta e anlise de produtos qumicos so procedimentos delicados e sujeitos a muitos erros, motivo pelo qual os profissionais devem redobrar seus cuidados e aprofundar seus conhecimentos para que no se perca a validade dos resultados obtidos. Por exemplo, se no for possvel amostragem contnua, a avaliao das concentraes de agentes qumicos atravs de mtodos de amostragem instantnea, de leitura direta ou no, dever ser feita pelo menos em 10 (dez) amostragens, para cada ponto, ao nvel respiratrio do trabalhador, e entre cada uma das amostragens dever haver um intervalo de, no mnimo, 20 minutos. S este exemplo demonstra a complexidade dessas avaliaes e os cuidados necessrios. Tomadas as medidas de controle e, mesmo estando a exposio dentro dos Limites de Tolerncia, a exposio dever ser monitorizada, objetivando rastrear possveis efeitos txicos nos trabalhadores. A monitorizao feita em duas linhas de ao: monitorizao ambiental e monitorizao biolgica. 8.1 MONITORIZAO AMBIENTAL A monitorizao ambiental pode ser entendida como a prtica contnua de medir e avaliar os agentes real ou potencialmente nocivos, existentes no ambiente ocupacional, para que se possa estimar a exposio dos trabalhadores e o risco sade, atravs de comparao dos resultados com as referncias apropriadas da legislao ou da literatura especializada (Nveis de Ao PPRA ou Limites de Tolerncia). Baseia-se na definio que, para um grande nmero de substncias, existe uma concentrao no ar, abaixo da qual nenhum efeito txico deveria ocorrer em pessoas "normais", dentro dos conhecimentos atuais. Importante lembrar que os Limites de Tolerncia expressos na lei brasileira (NR-15, Portaria 3214/78), esto datados de 1978 e no foram renovados desde ento, o que leva a dvidas importantes quanto validade de se dizer que determinada situao est dentro dos limites de tolerncia, uma vez que poder haver negligncia no controle de agentes presentes em concentraes que, apesar de dentro do limite legal, esto em concentraes sabidamente txicas nos dias atuais. A monitorizao ambiental envolve a medio instrumental ou laboratorial do agente qumico e a comparao dos resultados com limites determinados cientficamente. So procedimentos sujeitos a muitos erros e variaes e, no mnimo, necessrio conhecer: a) rea a ser avaliada, para reproduo de resultados no futuro b) nmero de trabalhadores eventualmente expostos c) rotatividade de trabalhadores d) movimentao de material (fontes mveis) e) condies de ventilao e suas modificaes f) ritmos de produo (rotina, momentos de pico, aumento do risco) g) agentes que possam interferir ou contaminar as medies h) atividades e funes desenvolvidas no local (prescritas e reais). As finalidades da monitorizao ambiental so:

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a) verificar se as concentraes dos agentes qumicos determinados em amostras ambientais esto de acordo com os padres de segurana, estabelecidos legalmente ou recomendados. b) estabelecer a relao, quando possvel, entre a concentrao dos agentes no ambiente e o estado de sade dos indivduos expostos c) verificar as medidas de controle dos agentes qumicos d) determinar as principais fontes de exposio e) avaliar a necessidade de controle de uma fonte especfica de emisso f) determinar os problemas especficos de contaminao por agentes qumicos em diferentes regies. 8.2 MONITORIZAO BIOLGICA A monitorizao biolgica consiste na medio e avaliao peridica e sistemtica de agentes qumicos ou de seus produtos de biotransformao em tecidos, secrees, excrees, ar exalado, de cada um dos trabalhadores, com o objetivo de avaliar a exposio ou o risco sade, por comparao dos resultados com referncias apropriadas, que so determinados pelas pesquisas em Medicina do Trabalho. A legislao brasileira define ndices (IBMP) na NR-7, Programa de Controle Mdico de Sade Ocupacional PCMSO. O IBMP o ndice Biolgico Mximo Permitido o valor mximo do indicador biolgico para o qual se supe que a maioria das pessoas ocupacionalmente expostas no corre risco de dano sade. A ultrapassagem deste valor significa exposio excessiva. Existe tambm na NR-7 o Valor de Referncia da Normalidade que valor possvel de ser encontrado em populaes noexpostas ocupacionalmente; Tanto na monitorizao ambiental quanto na biolgica, o objetivo o de detectar e prevenir a exposio excessiva dos trabalhadores aos agentes qumicos, visto que estes podem provocar efeitos txicos agudos ou crnicos nos indivduos expostos. Em ambos os casos, os valores isolados encontrados em apenas um trabalhador so importantes para aquele indivduo, mas, do ponto de vista preventivo, deve-se considerar uma srie histrica de dados que ser obtida ao longo dos anos, de um indivduo ou de uma populao exposta aos mesmos riscos. Esta srie histrica constitui-se no mais valioso instrumento da empresa de avaliao de seus mecanismos de controle sobre os agentes txicos no meio ambiente de trabalho e servem de confirmao ou atualizao de informaes toxicolgicas disponveis na literatura. A monitorizao biolgica permite que, com base em amostragens, faa-se uma estimativa da exposio real dos trabalhadores. A monitorizao biolgica permite estimar a dose interna de um agente qumico no organismo do trabalhador. Por dose interna ou quantidade biodisponvel, entende-se a quantidade de um agente txico absorvido e retido no organismo, durante um determinado intervalo de tempo. A dose interna medida pode representar uma quantidade do agente txico recentemente absorvida ou uma quantidade do agente txico armazenada em um determinado rgo ou tecido do organismo, dependendo da meia vida do agente txico; A legislao de segurana do trabalho, atualizada em dezembro/94, prev tanto a monitorizao ambiental (includa nas obrigaes da empresa quanto ao Programa de Preveno de Riscos Ambientais PPRA - NR-9) quanto a monitorizao biolgica (por meio do PCMSO - NR-07). Como destaque, deve-se citar no Programa de Preveno de Riscos Ambientais PPRA a obrigao de medidas de controle coletivas e individuais, por parte dos empregadores, a partir dos chamados nveis de ao (NA), que correspondem a situaes onde a concentrao ambiental do agente txico esteja acima da metade do Limite de Tolerncia legal. Trabalhar em preveno neste nvel gera uma situao de muito maior segurana do que quando j foi ultrapassado o Limite de Tolerncia ambiental e a exposio dos trabalhadores j provoca grande risco de leses e intoxicaes. 9 INDICADORES BIOLGICOS DE EXPOSIO

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Como se viu, a exposio dos trabalhadores a agentes txicos pode ser avaliada atravs da monitorizao biolgica com o auxlio dos indicadores biolgicos de exposio. Qualquer xenobitico ou seu produto de biotransformao, bem como qualquer alterao bioqumica precoce, cuja determinao possa ser feita nos fluidos biolgicos, tecidos ou ar exalado, servir como indicador biolgico de exposio. A tecnologia tem permitido o uso de indicadores biolgicos cada vez mais especficos, bem como de limiares de sensibilidade cada vez menores para mtodos de medio. Os indicadores biolgicos de exposio podem ser indicadores de dose interna e indicadores de efeitos sobre o organismo. 9.1 INDICADORES DE DOSE INTERNA (biomarcardores de EXPOSIO) So aqueles que permitem conhecer a dose real do agente txico no organismo do receptor. Permitem ainda que se estime de forma indireta, a intensidade da exposio, desde que o teor do agente txico no material biolgico possa ser correlacionado com a concentrao ambiental. O uso de um indicador de dose interna pressupe o conhecimento da toxicocintica do agente txico no organismo humano. Um indicador de dose interna dito indicador seletivo quando: - o agente txico pode ser determinado diretamente em amostras biolgicas, por no ser biotransformado ou por ser pouco biotransformado; - mesmo para exposies pouco intensas, formam-se suficientes quantidades de produtos de biotransformao; - quando os produtos de biotransformao so inespecficos. Quando o indicador de dose interna serve para um grupo de substncias qumicas com caractersticas comuns, ele dito indicador no seletivo. So previstos na NR-7, PCMSO, vrios indicadores de exposio, como por exemplo: Pentaclorofenol na Urina c. Tricloroactico na Urina para exposies a Tetracloroetileno c. Hiprico na urina para exposies a Tolueno Triclorocompostos na urina para exposies a tricloroetano cido metil-hiprico para exposies a Xileno

9.2 INDICADORES DE EFEITO So aqueles que revelam alteraes no organismo resultantes da ao de um agente txico em um ponto especfico (tecido, rgo ou sistema). Esses indicadores j representam um diagnstico de doenas, e, para serem teis, devem mostrar alteraes o mais precocemente possvel, para ajudar a evitar danos ao organismo do trabalhador. Tambm, para servir como marcadores, os danos demonstrados por esses indicadores devem ser reversveis. o caso da medio de Chumbo sanguneo, que, quando acima do ndice biolgico mximo permissvel, indica, em primeiro lugar, exposio do indivduo ao chumbo. Representa tambm, no entanto, a existncia de uma doena em curso. A conduta da empresa deve ser a de afastamento do trabalhador do risco e de encaminhar o trabalhador para o devido tratamento. Obviamente, esse trabalhador, uma vez curado, somente dever voltar para ambientes devidamente controlados e corrigidos, de forma a no se permitir novas contaminaes.

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9.3 LIMITES BIOLGICOS DE EXPOSIO A partir do conhecimento da relao entre a exposio e a dose interna so propostos os limites biolgicos de exposio. (VR e ndice Biolgico Mximo Permitido - IBMP - vide anexo 1 da NR-7) Os Valores de Referncia (VR) referem-se a valores passveis de serem encontrados em populao no exposta ocupacionalmente, sendo utilizados para caracterizar grupo exposto e grupo no exposto. Considera-se um grupo como exposto quando todos os membros do grupo apresentarem o biomarcador com concentrao superior metade do Limite de Referncia Superior. Os IBMP, Indices Biolgicos Mximos Permitidos, so definidos como o valor mximo do indicador biolgico para o qual se supe que a maioria das pessoas ocupacionalmente expostas no corre risco de dano sade. Esses ndices so obtidos em estudos com humanos, simulando exposio, ou por derivaes matemticas partindo-se de valores permitidos no ambiente ocupacional. Tanto os IBMP quanto os Limites de Tolerncia no devem ser considerados marcos absolutos, que separam concentraes seguras de concentraes nocivas. Eles devem ser vistos como nveis de advertncia, pois foram propostos com base em conhecimentos atuais da relao exposio x resposta. Por este motivo, devem ser revistos periodicamente, sempre que novos dados clnicos sejam oficialmente publicados. necessrio atentar para os pr-requisitos para o desenvolvimento de um programa de monitorao biolgica de um agente qumico, a ser feito pela Medicina do Trabalho, em conjunto com o pessoal de segurana e higiene do trabalho: a) ambiente de trabalho adequado do ponto de vista de higiene do trabalho (controles implementados, limpeza e conservao, monitorao contnua) b) conhecimento, pelos trabalhadores, dos riscos apresentados pelo agente a ser controlado c) conhecimento, pelos trabalhadores, do potencial txico da substncia, e do significado do resultado do biomarcador, inclusive dos parmetros de normalidade. d) conhecimento profundo, por parte do Mdico do Trabalho, do processo de produo industrial em questo, seus desvios, tipo e frequencia de manuteno, as operaes de rotina e as eventuais variaes da produo e) visitas peridicas do Mdico, para observaes e contato com os trabalhadores a fim de colher novas informaes f) controle permanente da qualidade dos exames toxicolgicos, dos mtodos e horrios de coleta, visando a boa reprodutibilidade e sensibilidade dos exames.

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