SAT 10 1 RECEPTOR MUSCARNICO COLINRGICO TIPO M3(M3mAChR) a)Es un sistema de protena Gq que activa fosfolipasa C(PLC) Unin de acetilcolina

cataliza intercambio de GDP por GTP lo cual activa la subunidad alfa-q Subunidad alfa-q + GTP activa PLC y PIP2 se divide en 2 segundos mensajeros el IP3 y el diacilglicerol. Por una parte el IP3 abrir canales de Ca+2 del RE creando un flujo de Calcio ReCitosol. El Calcio junto con el diacilglicerol activan la PKC en la superficie de la MP. Por otro lado, el Calcio citoslico ser unido a la Calmodulina que lo llevar a la CaM Quinasa La accin conjunta de la PKC y la CaMK favorecen en conjunto la contraccin muscular. b) Si este agente quelante neutralizara las cargas del Calcio impedira la interaccin del Calcio con cualquier molcula y por tanto no se producira la contraccin muscular . 2 La ereccin del pene es un fenmeno vascular causado por la relajacin del msculo liso de las arterias cavernosas. Ello deriva en la compresin del flujo de retorno(mecanismo venooclusivo-corpreo) favoreciendo as la tumescencia del pene. Por otro lado se produce un aumento del flujo arterial. A nivel bioqumico este proceso no es adrenrgico o colinrgico. Es un proceso mediado por el NO(xido ntrico) producido por el tejido endotelial y el nervioso parasimptico gracias a la NOsintasa dependiente de Calcio que transforma la Arginina en Citrulina y NO. El NO es un estimulador de la Guanilil Ciclasa lo que hace aumentar la [GMPc] activando as la Protena Quinasa G que abre los canales de Calcio lo que se traduce como una relajacin de la musculatura lisa(del pene en este caso). El VARDENAFILO y el TADAFILO inhiben la PDE5(fosfodiesterasa 5), molcula encargada de transformar el GMPc en GMP en los cuerpos cavernosos del pene. Por ello aumenta la [GMPc] y gracias a la estimulacin sensual que genera todo el mecanismo de produccin de NO se relaja el msculo liso del pene y por el mecanismo anteriormente descrito se produce la ereccin del pene. Aparentemente el Vardenafilo es mucho ms potente que el Tadafilo.

Si se trataran con nitratos libres ( que al final se transforman en NO) podra producirse una hipotensin severa que derivara en problemas circulatorios graves como podra ser una ereccin permanente.? 3 Se encuentra en las races de la Plectranthum barbatus( Coleus forskohlii) Es una molcula activadora de la protena Adenilil Ciclasa que afecta a la via estimuladora del AMPc(favoreciendo el aumento de [AMPc]) lo cual se traduce en actividad de la PKA Segn el PubChem tiene efectos antihipertensivos, ionotrpicos positivos, plaquetario inhibitorio y relajante de musculatura lisa lo cual puede acabar con las celulitis(stas son causas de un mal funcionamiento de las vlvulas venosas). Ya que es una molcula hidrofbica( un diterpeno) este podra llegar hasta los vasos por difusin simple? Otros efectos, relajacin presin intraocular y liberacin de hormonas de la pituitaria. 4 Ras es una protena G pequea. La va de activacin de Ras viene dada por un receptor con dominio intracelular tirosina quinasa el cual es estimulado por un factor de crecimiento. Una vez activado este dominio se induce la unin de una protena adaptadora (Grb2) la cual est a su vez unida a una protena de activacin de Ras(SOS) que induce el intercambio de GDP a GTP para la activacin de Ras Una vez activada, la Ras acta en el proceso de proliferacin celular inducina por las MAPKs iniciando la activacin de una protena MAP quinasa-quinasa-quinasa(Raf) y siendo la Ras desactivada una vez la Raf se activa. La Neurofibrimina es un tipo de RasGAP la cual impide que haya GTP disponible para la activacin de la Ras frenando as la proliferacin celular que esta ltima motiva.

La infra-expresin del gen producira una cantidad de GTP ingente disponible para la Ras lo cual derivara en una proliferacin celular descontrolada que podra dar neuroblastomas de tipo I

5 La PI3K es un efector del IRS(Insuline Receptor Substrate) que es reconocida por la protena homnima encargada de sintetizas el segundo mensajero de la va de la insulina, el PIP3. Si esta va se inhibiera la PKB no podra ser activada lo que afectara a procesos como la sntesis de glucgeno, de protenas y el transporte de glucosa a la clula( de forma negativa, claro)

Por otro Raf (MAP quinasa quinasa quinasa) constituye uno de los pasos para realizar la proliferacin celular segn la va de las MAPKs. Su inhibicin contribuira al freno de esta va de proliferacin celular. PKB induce una seal anti-apopttica debido a que fosforila factores apoptticos como son el Bad lo que produce una disociacin del Bcl-2 inhibiendo as la actividad de las Caspasas unas protenas que inducen la muerte celular(apoptosis). La PTEN es un factor que desfosforila el PIP3 convirtendolo en PIP2 lo cual permite un desarrollo normal de la clula con posible proceso apopttico en vez de un desarrollo tumoral de la misma. Ventajas?- Les da una ventaja de supervivencia al cortar la cascada de sealizacin de la va apopttica dada por la PKB