Buenas Prcticas Clnicas

MINISTERIO DE LA PROTECCIN SOCIAL Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA Director General Jairo Cspedes Camacho Subdirectora de Registros Sanitarios Clara Isabel Rodrguez Serrano Subdirectora de Medicamentos y Productos Biolgicos Martha Cecilia Rodrguez Ramrez Subdirectora de Insumos para la Salud y Productos Varios Ana Graciela Criado Aussant Subdirectora de Alimentos y Bebidas Alcohlicas Laura Pasculli Henao Secretaria General Perla Ins Llins lvarez Jefe Oficina Asesora Jurdica Aura Yineth Correa Nio Jefe Oficina Asesora Planeacin, Informtica y Estadstica Astreed Carolina Sierra Arias Jefe Oficina de Control Interno Norma Constanza Garca Ramrez Desarrollo de Contenidos Juana Tobos Otlora Paola Vitery Ortz Adriana Vanegas Snchez Coordinacin Editorial Teresa Huertas Molina Silvia Blanco Daz Diseo y diagramacin Bernardo Arias Blanco Monica Cabiativa Daza Impresin www.digitosydisenos.com Bogot, D.C. 2009

Contenido

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

Presentacin INVIMA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 Introduccin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Qu es una Buena Prctica Clnica? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9 Cmo nacieron las Buenas Prcticas Clnicas? . . . . . . . . . . . . 9 Cul es el fundamento legal para la implementacin de las Buenas Prcticas Clnicas en Colombia? . . . . . . . . . . . . . 10 Quin es el encargado de evaluar los protocolos de investigacin con medicamentos en seres humanos? . . . . . 10 Quines participan en una investigacin con medicamentos en seres humanos?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 A qu autoridad le corresponde verificar el cumplimiento de las Buenas Prcticas Clnicas? . . . . . . . . . . 12 Qu es el certificado en Buenas Prcticas Clnicas? . . . . . . . . 13 Cul es el alcance del certificado en Buenas Prcticas Clnicas?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 Cules son los principales requisitos legales que se deben cumplir en las Buenas Prcticas Clnicas y qu papel juega cada uno de los miembros del sistema? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 de los investigadores principales? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 de alguno de los requisitos?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 por la Certificacin en Buenas Prcticas Clnicas?. . . . . . . . . . . 19 al solicitar la visita de evaluacin? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 22 28

10. Cules son las funciones y responsabilidades 11. Qu pasa si se presenta incumplimiento

12. Cmo solicitar una visita de evaluacin para optar 13. Qu otros aspectos se deben tener en cuenta

14. Glosario. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15. ndice de tablas de la norma (Resolucin 2378 de 2008) . . . .

Presentacin INVIMA
El Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA, es un establecimiento pblico del orden nacional, adscrito al Ministerio de la Proteccin Social, que como Agencia Sanitaria de los colombianos ejecuta las polticas en materia de vigilancia sanitaria y control de calidad. El mbito de su gestin involucra productos de vital importancia para la sociedad como: medicamentos, productos biolgicos, productos naturales y homeopticos, reactivos de diagnstico, dispositivos y elementos mdico quirrgicos y odontolgicos, alimentos procesados, carnes, bebidas envasadas, bebidas alcohlicas, cosmticos, preservativos, productos de aseo, entre otros. La misin del INVIMA es garantizar la salud pblica en Colombia, ejerciendo inspeccin, vigilancia y control sanitario de carcter tcnico cientfico sobre los asuntos de su competencia. En concordancia, el INVIMA ha definido el norte de su gestin sobre tres ejes fundamentales: garantizar la salud pblica en Colombia, contribuir a elevar el estatus sanitario del Pas para que sea reconocido a nivel internacional, y ser soporte en materia de competitividad. Carcter Tcnico y Cientfico del INVIMA En la ejecucin de las polticas sanitarias, el INVIMA interacta con cuatro sistemas nacionales: Sistema de Salud Pblica, Sistema de Salud Ambiental, Sistema de Medidas Sanitarias y Fitosanitarias y Sistema de Ciencia y Tecnologa. El carcter tcnico y cientfico del INVIMA se soporta en la interaccin del Instituto con agencias sanitarias internacionales, organizaciones de la comunidad acadmica, agremiaciones cientficas y asociaciones de profesionales; y al interior se fundamenta en la conformacin y pleno funcionamiento de las seis Salas Especializadas de la Comisin Revisora (Medicamentos y Productos Biolgicos, Productos Naturales, Medicamentos Homeopticos, Alimentos y Bebidas Alcohlicas, Dispositivos Mdicos y Productos Varios, y Reactivos de Diagnstico In Vitro), en la especializacin de las Subdirecciones Misionales y en la capacidad profesional de quienes integran los equipos de trabajo. Competencias del INVIMA El INVIMA desarrolla su gestin como Autoridad Sanitaria con el ejercicio de estas competencias fundamentales: 

Expedicin de Registros Sanitarios y Notificaciones Sanitarias Visitas de Certificacin Acciones de Inspeccin Vigilancia y Control Vigilancia pre y post comercializacin, y programas especiales Laboratorio Nacional de Referencia Armonizacin Normativa en materia sanitaria Gestin del Conocimiento e Investigacin Aplicada Capacitacin y Asistencia Tcnica Procesos sancionatorios

El INVIMA en el Pas El INVIMA ha puesto al servicio de los colombianos ocho Grupos de Trabajo Territorial, que se estn fortaleciendo para consolidar la presencia del Instituto en el Pas, con la capacidad tcnica, cientfica y administrativa para asumir todas sus competencias. Los Grupos de Trabajo Territorial del INVIMA y sus ciudades sedes, son: 1. Costa Caribe 1 con sede en Barranquilla y cobertura en Atlntico, Guajira, Magdalena y Cesar Costa Caribe 2 con sede en Montera y cobertura en Crdoba, Sucre, Bolvar y San Andrs, Providencia y Santa Catalina Centro Oriente 1 con sede en Bucaramanga y cobertura en Santander y Norte de Santander Centro Oriente 2 con sede en Bogot y cobertura en Boyac, Cundinamarca y Amazonas Centro Oriente 3 con sede en Neiva y cobertura en Tolima, Huila y Caquet Occidente 1 con sede en Medelln y cobertura en Antioquia, Choc, Caldas, Quindo y Risaralda Occidente 2 con sede en Cali y cobertura en Valle del Cauca, Cauca, Nario y Putumayo Orinoqua con sede en Villavicencio y cobertura en Meta, Casanare, Arauca, Guaviare, Guaina, Vichada y Vaups

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3.

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5. 6.

7. 8.

El INVIMA desarrolla su gestin, siempre en procura de la salud y el bienestar de todos los colombianos.

Introduccin
Los avances cientficos y tecnolgicos en materia de salud, representan un desafo en materia de vigilancia sanitaria, especialmente cuando las investigaciones para el desarrollo de nuevos medicamentos involucran directamente para sus estudios la participacin de seres humanos, sanos y/o enfermos. Como Agencia Sanitaria Nacional, el INVIMA tiene la responsabilidad de evaluar los protocolos de las investigaciones clnicas a realizarse en Colombia, hacer seguimiento al curso de investigaciones aprobadas y expedir el Certificado en Buenas Prcticas Clnicas a las Instituciones Prestadoras de Salud que realicen o planeen iniciar investigaciones clnicas con medicamentos en Colombia, todo esto con el objeto fundamental de garantizar la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los colombianos participantes en investigaciones clnicas, y que los parmetros para el desarrollo de la investigacin conserven los lineamientos ticos y cientficos que permitan obtener reportes finales de total calidad y confiabilidad. La presente publicacin ABC de Buenas Prcticas Clnicas, dirigida a los interesados en desarrollar investigacin con medicamentos en seres humanos, ha sido realizada por el INVIMA con el objeto de divulgar en un lenguaje claro y sencillo, aspectos fundamentales como el concepto y contexto histrico de las Buenas Prcticas Clnicas, los pasos a seguir para el proceso de certificacin y los principales componentes involucrados en el proceso de evaluacin de las instituciones. Esperamos que el contenido de esta publicacin se constituya en una valiosa fuente de consulta y en un instrumento para avanzar en la adecuada implementacin y certificacin de las Buenas Prcticas Clnicas, en beneficio de la salud y calidad de vida de los colombianos.

Jairo Cspedes Camacho Director General

Qu es una Buena Prctica Clnica?

Es un estndar internacional de calidad tica y cientfica para el diseo, conduccin, realizacin, monitoreo, auditora, registro, anlisis y reporte de estudios clnicos que involucran para su desarrollo la participacin de seres humanos. Este modelo garantiza que los datos y los resultados reportados son crebles y precisos, y que estn protegidos los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos del estudio.

Cmo nacieron las Buenas Prcticas Clnicas?

En 1995 la Organizacin Mundial de la Salud, basada en reglamentaciones establecidas en algunos pases, elabor la Gua de Buenas Prcticas Clnicas para investigaciones de productos farmacuticos en seres humanos, con el fin de establecer estndares aplicables a nivel mundial. En el 2004, la Organizacin Mundial de la Salud conform un grupo de trabajo dedicado a estudiar en profundidad el tema de reglamentacin en Buenas Prcticas Clnicas y tica. Este grupo de trabajo formul una serie de recomendaciones, dentro de las cuales se destacan: La adopcin de guas en Buenas Prcticas Clnicas para todos los estudios clnicos La exigencia de los documentos de consentimiento informado: aquellos en los que los pacientes aceptan voluntariamente su participacin en estudios mdicos (especialmente en las poblaciones vulnerables) y para la obtencin de muestras biolgicas en estudios genticos. En las Amricas, bajo el liderazgo de la Organizacin Panamericana de la Salud, se viene trabajando desde 1999 con la conformacin inicial de un grupo regional de trabajo encargado de promover las Buenas Prcticas Clnicas y proporcionar a las naciones las respectivas guas de implementacin.

Se han llevado a cabo diagnsticos regionales para una posterior armonizacin de las reglamentaciones y los pases han acogido las recomendaciones del grupo de trabajo, especialmente en lo relacionado con los Comits de tica y el consentimiento informado. En el 2005, los Grupos Tcnicos de Trabajo delegados por los pases que conforman la Red Panamericana de Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica, REDPARF, elaboraron el documento Buenas Prcticas Clnicas: documento de las Amricas. ste fue enviado a Colombia en marzo del mismo ao.

Cul es el fundamento legal para la implementacin de las Buenas Prcticas Clnicas en Colombia?
El Ministerio de la Proteccin Social expidi la Resolucin 2378 del 27 de junio de 2008, por medio de la cual se adoptaron oficialmente y con carcter obligatorio las Buenas Prcticas Clnicas para las instituciones que conducen investigacin con medicamentos en seres humanos en Colombia.

Quin es el encargado de evaluar los protocolos de investigacin con medicamentos en seres humanos?
El grupo de expertos que conforma la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biolgicos de la Comisin Revisora del INVIMA, se encarga de evaluar los aspectos cientficos, metodolgicos y ticos de los protocolos de investigacin con medicamentos en seres humanos y dar un concepto favorable o no favorable de los mismos. Una vez de emitido el concepto de la Sala Especializada, el cual se publica mediante Acta en la pgina web www.invima.gov.co, la Subdireccin de Medicamentos y Productos Biolgicos del INVIMA acoge el concepto y aprueba o niega el desarrollo del protocolo de investigacin.

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Quines participan en una investigacin con medicamentos en seres humanos?

Cuando se emprende un estudio en el cual se evaluarn la seguridad y eficacia de un medicamento y se involucra a seres humanos como parte del mismo, se integran varios actores con unas responsabilidades especficas dentro del proceso: El Comit de tica Institucional: Es un organismo independiente, conformado por un grupo profesional multidisciplinario con capacidad crtica que vela por la integridad de los sujetos participantes. Institucin Prestadora de Servicios de Salud: Es donde se desarrolla el proceso de investigacin. Esta institucin debe contar con el certificado del Sistema nico de Habilitacin. El investigador principal: Es el mdico experto en los asuntos relacionados con la materia de investigacin, y es quien conduce el estudio. El laboratorio clnico: Es el encargado de la toma, procesamiento y embalaje de las muestras relacionadas con el estudio. El patrocinador: Es la institucin u organizacin que realiza los aportes para financiar el estudio. El testigo imparcial: Persona(s) que asiste(n) al procedimiento de declaracin de consentimiento informado y con su firma dan fe de que se ha dado informacin suficiente y clara sobre los riesgos y beneficios del estudio. El testigo imparcial no puede tener ningn vnculo con los dems actores de la investigacin. Sujetos participantes: Personas que de manera voluntaria e informada participan en el proceso de investigacin.

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PATROCINADOR
Financiador Investigador

PRODUCTO DE INVESTIGACIN Forma Medicamento farmacutica

ESTUDIO CLNICO

CENTRO DONDE SE REALIZA EL ESTUDIO - IPS

Comit de tica
Institucional Independiente

Investigador principal
Equipo investigador

Laboratorio Clnico

Sujetos Participantes

Testigo imparcial

A qu autoridad le corresponde veri car el cumplimiento de las Buenas Prcticas Clnicas?

COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN Y DELEGACIN
de La Resolucin 2378 deCumplimiento 2008 establece que es al INVIMA a quien corresponde responsabilidades verificar que las instituciones que desarrollen o pretendan llevar a cabo investigaciones Captulo II, Tabla 1 en Colombia con medicamentos en seres humanos, cumplan con las Buenas Prcticas Clnicas y en tal caso, es el INVIMA quien expide el correspondiente certificado. Correcta composicin del comit
Captulo II, Tabla 2

Cumplimiento de procedimientos
Captulo II, Tabla 3

Manuales, guas operativas, procedimientos, actas, correspondencias, otros

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Existencia de documentacin requerida

Captulo II, Tabla 4

Qu es el certi cado en Buenas Prcticas Clnicas?

Es la constancia que otorga el INVIMA, por una vigencia de cinco (5) aos, a las Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud que adelanten o deseen iniciar investigaciones con medicamentos en seres humanos, autorizndolos legalmente para tal n. Este documento se expide una vez se verifique, en visitas de inspeccin, el cumplimiento de los requisitos contemplados en la Resolucin 2378 de 2008.

Cul es el alcance del certi cado en Buenas Prcticas Clnicas?

Teniendo en cuenta que el Certificado en Buenas Prcticas Clnicas que emite el INVIMA autoriza todo un proceso de investigacin cubierto bajo un sistema, que incluye el diseo, conduccin, realizacin, monitoreo, auditora, registro, anlisis y reporte de estudios clnicos, se certificar especficamente a las Instituciones Prestadoras de Servicios de Salud donde se realizan los estudios. Sobre los dems actores (Comit de tica, laboratorio clnico y patrocinador), que son fundamentales en el proceso de certificacin, los evaluadores del INVIMA verifican el cumplimiento de los requisitos exigidos especficamente para cada uno en la Resolucin 2378 de 2008.

IMPORTANTE: Las instituciones que no cuenten con laboratorio clnico y /o Comit de tica en Investigacin dentro de sus instalaciones, podrn contar con el apoyo externo de estos componentes.

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Cules son los principales requisitos legales que se deben cumplir en las Buenas Prcticas Clnicas y qu papel juega cada uno de los miembros del sistema?
En primera instancia, el INVIMA verifica que la Institucin Prestadora de Servicios de Salud donde se llevar a cabo el estudio, se encuentre certificada en el Sistema nico de Habilitacin definido por el Ministerio de la Proteccin Social y verificado por las Secretaras de Salud. Este Sistema nico de Habilitacin es el conjunto de normas, requisitos y procedimientos mediante los cuales se establece, registra, verifica y controla el cumplimiento de las condiciones bsicas de capacidad tecnolgica y cientfica, de suficiencia patrimonial y financiera y de capacidad tcnico administrativa de los prestadores de servicios de salud. El INVIMA verifica adems que se encuentren claramente definidos los actores involucrados en el estudio clnico.

IMPORTANTE: Las visitas de evaluacin para certificacin en Buenas Prcticas Clnicas, sern informadas por parte del INVIMA con mximo 10 das de anticipacin.

Los requisitos que deben cumplir especficamente cada uno de los actores involucrados en el estudio clnico, estn definidos en el anexo tcnico de la Resolucin 2378 de 2008. A continuacin se enuncian los Captulos y Tablas de referencia de estos requisitos:

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COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN Y DELEGACIN

Cumplimiento de responsabilidades
Captulo II, Tabla 1

Correcta composicin del comit

Captulo II, Tabla 2

Cumplimiento de procedimientos
Captulo II, Tabla 3

Manuales, guas operativas, procedimientos, actas, correspondencias, otros

Existencia de documentacin requerida

Captulo II, Tabla 4

INVESTIGADORES PRINCIPALES
Competencias del investigador
Captulo II, Tabla 5

Cumplimiento de funciones y responsabilidades del investigador principal

Captulo II, Tabla 6 - 16

Manuales, guas operativas, procedimientos, actas, correspondencias, otros

Existencia de documentacin requerida

Captulo II, Tabla 17

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PATROCINADOR DE LAS INVESTIGACIONES

Cumplimiento de responsabilidades
Captulo II, Tabla 18

Funciones del patrocinador

Captulo II, Tabla 18

Relaciones con la entidad financiadora

Captulo II, Tabla 20

Archivos del proyecto, acta de aprobacin del INVIMA, cartas de entrega y devolucin del producto, manuales, presupuesto, reportes de monitoreo, otros

Exisitencia de documentacin requerida

Captulo II, Tabla 18 - 20

PATROCINADOR DE LAS INVESTIGACIONES

Aplicacin de procedimientos operativos
Captulo IV, Tabla 9

Certificado de inscripcin al registro especial de prestadores de servicios de salud

Captulo IV, Tabla 9

Utilizacin de equipos y tecnologa necesaria

Captulo IV, Tabla 8

Certificado de cumplimiento de condiciones de habilitacin

Captulo IV, Tabla 8

Cumplimiento de procedimientos para el manejo de muestras

Captulo IV, Tabla 7

Cumplimiento de responsabilidades del personal de laboratorio Director del laboratorio

Captulo IV, Tabla 2

Cumplimiento de su programa de auditoria interna

Captulo IV, Tabla 6

Profesional encargado del estudio en laboratorio clnico

Captulo IV, Tabla 3

Personal involucrado en la toma, procesamiento, conservacin y transporte de especmenes biolgicos

Captulo IV, Tabla 4

Cumplimiento de su sistema de calidad

Captulo IV, Tabla 5

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Cules son las funciones y responsabilidades de los investigadores principales?

FUNCIONES Y RESPONSABILIDADES DE LOS INVESTIGADORES PRINCIPALES

Divulgacin de resultados de la investigacin

Captulo II, Tabla 16

Estandarizacin de procedimientos
Captulo II, Tabla 6

Toma y procesamiento de muestras y especmenes biolgicos

Captulo II, Tabla 15

Personal del estudio

Captulo II, Tabla 7

Cumplimiento de regulaciones ticas Manejo del producto en investigacin

Captulo II, Tabla 14 Captulo II, Tabla 8

Adherencia al proyecto durante la conduccin del estudio

Captulo II, Tabla 9

Solicitud de consentimiento informado

Captulo II, Tabla 13

Manejo de informacin
Captulo II, Tabla 10

Inclusin y seguimiento de los participantes en el estudio

Captulo II, Tabla 12

Eventos adversos presentados en sujetos paticipantes

Captulo II, Tabla 11

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Qu pasa si se presenta incumplimiento de alguno de los requisitos?

Las instituciones que adelanten estudios clnicos con medicamentos deben cumplir con TODOS los requisitos estipulados en el Captulo II de la Resolucin 2378 de 2008, con el fin de garantizar la idoneidad del proceso de investigacin, la proteccin y seguridad de los sujetos participantes y la validez de los resultados. Teniendo en cuenta que algunos de estos aspectos son de mayor relevancia que otros, a continuacin se presentan los requisitos clasificados en dos categoras, (alta importancia y mediana importancia) definidas de acuerdo con la relacin que tiene cada aspecto evaluado con la seguridad y derechos de los sujetos participantes en los estudios.
Aspectos de alta importancia
El incumplimiento de aspectos crticos tiene alto impacto en la calidad de la investigacin y puede poner en peligro la seguridad de los participantes. 1. Nmero de miembros (hombres y mujeres) 2. Actas del Comit. 3. Aprobacin del proyecto por el INVIMA o la Entidad Sanitaria delegada. 4. Archivos. 5. Referentes a la evaluacin de los investigadores. 6. Hojas de vida de los investigadores. 7. Registros y certificados de capacitacin de todo el personal. 8. Declaraciones de conflicto firmadas por el investigador. 9. Manuales de procedimientos. 10. Manejo y procedimiento de las enmiendas. 11. Formatos de reportes de casos. 12. Procedimientos escritos y registros. 13. Seleccin de los participantes. 14. Controles y seguimiento a todos y cada uno los participantes seleccionados para el estudio. 15. Reportes de los efectos adversos. 16. Manejo de las muestras biolgicas. 17. Instrucciones de manejo del producto a investigar. 18. Consentimiento informado. 19. Registro del proyecto en una red pblica o privada de ensayos.

Aspectos de mediana importancia

El incumplimiento de este numeral tiene impacto medio en la calidad de la investigacin y no pone en peligro la seguridad de los participantes. 1. Manual o gua operativa del Comit.

2. Manual y/o formato para la elaboracin de los informes. 3. Especificacin en el manual del nmero de miembros que se requieren para cumplir con qurum. 4. Coincidencia en el nmero de pacientes reclutados y el tamao de muestra especificado en el proyecto.

4.a. Verificacin de que el paciente cuenta con copia del consentimiento informado.

4.b. Copia del acta o certificacin en donde el INVIMA aprob el uso del producto para la investigacin.

NOTA: El INVIMA optar por diferentes medidas correctivas, que variarn de acuerdo con la cantidad de incumplimientos a estos requisitos, teniendo en cuenta esta clasificacin.

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Cmo solicitar una visita de evaluacin para optar por la Certi cacin en Buenas Prcticas Clnicas?

Institucin solicita visita mediante oficio

INVIMA notifica inicio del proceso evaluador y entrega documento tcnico

Institucin designa delegado ante el INVIMA

Se inicia visita de evaluacin

Delegado coordina visita, contacta personas participantes y alista informacin

La Resolucin 2378 de 2008 contempl unas medidas transitorias para las entidades que a la fecha de promulgacin de la norma adelantaran estudios con medicamentos en seres humanos, brindndoles 6 meses de plazo (que venci el pasado 26 de diciembre de 2008) para la presentacin de un Plan Gradual de Cumplimiento. En este Plan se debe evidenciar el proceso de implementacin, desarrollo y aplicacin de las Buenas Prcticas Clnicas en las entidades donde se llevan a cabo las investigaciones. Las instituciones que no alcanzaron a acogerse a este proceso de implementacin gradual, pueden enviar (de manera extempornea) su cronograma de implementacin, desarrollo y aplicacin de las Buenas Prcticas Clnicas, el cual entrar en el proceso de programacin de visitas.

1

Quienes hasta la fecha no han realizado investigacin con medicamentos en seres humanos, deben certificarse en Buenas Prcticas Clnicas antes de iniciar el desarrollo de los protocolos de investigacin. El representante legal de la Institucin en la que se realizar el estudio, debe solicitar la visita de certificacin mediante oficio dirigido a la Subdireccin de Medicamentos y Productos Biolgicos del INVIMA en la Carrera 68D 17-11 de la ciudad de Bogot, anexando: El recibo de pago de la tarifa por certificacin El Certificado del Sistema nico de Habilitacin especificando los servicios en los que va a realizar investigacin El formato de autoevaluacin de cumplimiento de requisitos, basado en el anexo tcnico de la Resolucin 2378 de 2008 El listado de los protocolos que adelantan actualmente o han terminado en los ltimos doce (12) meses El nombre del patrocinador o patrocinadores con quienes han desarrollado estas actividades Los datos de contacto de las directivas de la institucin, de los investigadores principales, del presidente del Comit de tica en Investigacin y del director del laboratorio clnico de la entidad.

Qu otros aspectos se deben tener en cuenta al solicitar la visita de evaluacin?

13.1 Es importante tener en cuenta que el proceso de evaluacin se divide en dos fases: En la primera se lleva a cabo una visita de seleccin de proyectos objeto de evaluacin. La segunda puede constar de una o varias visitas donde se evalan en detalle el cumplimiento de los requisitos exigidos en la norma:

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FASE 1
1. INICIO REUNIN DE APERTURA
Entre evaluador y delegado por la Institucin

2. REVISIN Y REGISTRO DE PROYECTOS

ltimos 12 meses

3. SELECCIN ALEATORIA DE PROYECTOS

10% de los proyectos o al menos 2 proyectos

FASE 2
1. Evaluacin a Comit de tica

4. Evaluacin a Laboratorio Clnico

Visita de evaluacin INVIMA

2. Evaluacin a Investigadores

3. Evaluacin a Patrocinador

13.2 Informe final de resultados: Al finalizar cada proceso de evaluacin con las visitas a los actores participantes, el grupo evaluador genera un acta de visita: documento donde se describen los hallazgos de la evaluacin. El anlisis de esta informacin determina el concepto sobre el cumplimiento de requisitos y la consiguiente otorgacin del Certificado en Buenas Prcticas Clnicas.

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Glosario
Acceso directo: Autorizacin para examinar, analizar, verificar y reproducir cualquier registro e informe que sea importante para la evaluacin de un estudio clnico. Cualquiera de las partes (por ejemplo, autoridades y auditores del patrocinador) que tenga acceso directo, deber tomar todas las precauciones razonables, dentro de lo estipulado en los requerimientos reguladores aplicables, para mantener la confidencialidad de la identidad de los sujetos y de la informacin propiedad del patrocinador. Aseguramiento de la calidad: Todas las acciones planteadas y sistemticas que se establecen para garantizar que el estudio se est realizando y que los datos son generados, documentados (registrados) y reportados en cumplimiento con la Buena Prctica Clnica (BPC) y las normas que les aplique. Asignacin aleatoria: Es el proceso de asignar los sujetos de un estudio a los grupos de tratamiento o de control, utilizando el azar para determinar las asignaturas con el fin de reducir el sesgo. Auditora: Es un examen sistemtico e independiente de las actividades y documentos relacionados con el estudio, para determinar si las actividades fueron evaluadas y los datos fueron registrados, analizados y reportados con exactitud de acuerdo al proyecto, a los Procedimientos Operativos Estndar del Patrocinador (Poes), a las Buenas Prcticas Clnicas y los requerimientos reguladores aplicables. Auditora de los datos del estudio: Una comparacin de los datos fuente y registros asociados con el informe intermedio o final, para determinar si dichos datos fueron informados en forma precisa, establecer si los estudios fueron llevados a cabo segn el proyecto y las BPC aplicables, obtener informacin adicional no prevista en el informe y establecer si en la obtencin de los datos fueron utilizados procedimientos que pudieran invalidarlos. Bioseguridad en el laboratorio clnico: Es el conjunto de normas y procedimientos que garantizan el control de factores de riesgo fsico, qumico, biolgico y ergonmico que puedan afectar al personal mismo vinculado al laboratorio clnico o a los miembros de la comunidad. Buena Prctica Clnica (BPC): Estndar para el diseo, conduccin, realizacin, monitoreo, auditora, registro, anlisis y reporte de estudios clnicos que proporciona una garanta de que los datos y los resultados reportados son crebles y precisos, y

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que estn protegidos los derechos, integridad y confidencialidad de los sujetos del estudio. Bienestar (de los sujetos del estudio): Corresponde a la integridad fsica y mental de los sujetos que participan en un estudio clnico. Cegamiento: Procedimiento en el cual una o ms partes del estudio desconocen aspectos del tratamiento. El cegamiento simple generalmente se refiere a que los participantes desconocen la asignacin, mientras que el doble significa que los participantes, investigadores, monitor y, en algunos casos, el analista, desconocen la asignacin al producto de investigacin. Centro donde se realiza el estudio: Lugares donde se realizan realmente las actividades relacionadas con el estudio. Certificado de auditora: Es el acta firmada por las partes que intervinieron en la auditora, en donde el auditor confirma su realizacin. Cdigo de identificacin del sujeto participante: Identificador nico que el investigador asigna a cada sujeto del estudio para proteger la identidad de ste y que se usa en lugar del nombre del sujeto cuando el investigador reporta eventos adversos y/o algn otro dato relacionado con el estudio. Comit coordinador: Un comit que puede organizar el patrocinador para coordinar la conduccin de un estudio multicntrico. Comit de tica Institucional (CEI): Organizacin independiente integrada por miembros mdicos, cientficos y no cientficos, cuya responsabilidad es garantizar la proteccin de los derechos, seguridad y bienestar de los seres humanos involucrados en un estudio por medio de, entre otras cosas, la revisin, aprobacin y revisin constante del proyecto de estudio y enmiendas de la documentacin y el consentimiento informado de los sujetos del estudio. Comit de tica Independiente: Organizacin independiente (un consejo de revisin o un comit institucional, regional, nacional o supranacional), integrada por profesionales mdicos/cientficos y miembros no mdicos/no cientficos, cuya responsabilidad es asegurar la proteccin de los derechos, la seguridad y el bienestar de los seres humanos involucrados en un estudio y proporcionar una garanta pblica de esa proteccin de los derechos a travs, entre otros aspectos, de la revisin y aprobacin/opinin favorable del proyecto del estudio, la capacidad de los investigadores y lo adecuado de las instalaciones, mtodos y material que se usarn al obtener y documentar el consentimiento informado de los sujetos del estudio. Confidencial: Corresponde a informacin, informes o comunicaciones, propiedad del patrocinador o a la identidad de un sujeto, las cuales solamente pueden ser reveladas a otros que estn autorizados o a la entidad sanitaria correspondiente. 23

Comparador: Un producto de investigacin o comercializado (por ejemplo, control activo) o placebo (sustancia que, careciendo por s misma de accin teraputica, produce algn efecto curativo en el enfermo, si ste la recibe convencido de que posee realmente tal accin) utilizado con frecuencia en un estudio clnico. Consentimiento informado: Un proceso mediante el cual un sujeto confirma voluntariamente su deseo de participar en un estudio en particular, despus de haber sido informado sobre todos los aspectos de ste que sean relevantes y puedan afectar su decisin de participar. El consentimiento informado se documenta por medio del formato de consentimiento informado, que debe ser firmado y fechado por el participante, dos testigos y el mdico investigador. Control de Calidad (CC): Las tcnicas y actividades operacionales realizadas dentro del sistema de aseguramiento de la calidad para verificar que se han cumplido los requerimientos de calidad de las actividades relacionadas con el estudio. Documentos esenciales: Documentos que individual y colectivamente permiten una evaluacin de la conduccin de un estudio y de la calidad de los datos generales. Documentos fuente: Documentos, datos y registros originales (por ejemplo, registros de hospital, hojas clnicas, notas de laboratorio, memorandos, diarios de los sujetos o listas de verificacin de evaluacin, registros de entrega de la farmacia, datos registrados de instrumentos automatizados, copias o transcripciones certificadas despus de verificarse que son copias exactas, microfichas, negativos fotogrficos, medios magnticos o microfilm, rayos x, expedientes de los sujetos y registros conservados en la farmacia en los laboratorios y en los departamentos mdico-tcnicos involucrados en el estudio clnico). Enmienda al proyecto: Descripcin escrita de cambios o aclaracin formal de un proyecto. Entidad financiadora: Individuo, compaa, institucin u organizacin responsable de financiar un estudio clnico. Espcimen biolgico/muestra: Tejidos, lquidos o sustancias derivadas del cuerpo humano con el propsito de ser analizadas y as proveer informacin para el diagnstico, prevencin o tratamiento de cualquier enfermedad o para la evaluacin de la salud de una persona.

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Estudio clnico: Tambin denominado ensayo clnico. Es cualquier investigacin que se realice en seres humanos con intencin de descubrir o verificar los efectos clnicos, farmacolgicos y/o cualquier otro efecto farmacodinmico de productos en investigacin, cualquier reaccin adversa y/o para estudiar la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de productos en investigacin, con el objeto de comprobar su seguridad y/o eficacia. Estudio no clnico: Estudios biomdicos no realizados en seres humanos. Estudio multicntrico: Estudio clnico conducido de acuerdo a un slo proyecto pero en ms de un lugar y, por lo tanto, realizado por ms de un investigador. Evaluador: Persona designada por el INVIMA u otra entidad encargada de ejecutar el proceso de evaluacin, para llevar a cabo dicho procedimiento en una o ms instituciones. Evento Adverso (EA): Cualquier ocurrencia mdica adversa en un paciente o sujeto de una investigacin clnica a quien se le administr un producto farmacutico y que no necesariamente tiene una relacin causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso (EA) puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio), sntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (de investigacin), est o no relacionado con ste. Evento Adverso Serio (EAS): Cualquier ocurrencia mdica adversa en un paciente o sujeto de una investigacin clnica a quien se le administr un producto farmacutico y que no necesariamente tiene una relacin causal con este tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso (EA) puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio) sntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un producto medicinal (de investigacin), est o no relacionado con ste, que a cualquier dosis: a) Resulta en fallecimiento. b) Amenaza la vida. c) Requiere hospitalizacin del paciente o prolongacin de la hospitalizacin existente. d) Da como resultado incapacidad/invalidez persistente o significativa. Formulario de Reporte de Caso (FRC): Es un documento impreso, ptico o electrnico diseado para registrar toda la informacin requerida en el proyecto para ser reportada al patrocinador sobre cada sujeto del estudio. Guas Operativas del Comit (GOC): Instrucciones detalladas y escritas para lograr uniformidad en la ejecucin de una funcin especfica. Equivalentes al Manual de Procedimientos Operativos Estandarizados (MPOE). 25

Inspeccin: La accin de las autoridades sanitarias o del Ministerio de la Proteccin Social de realizar una revisin oficial de los documentos, instalaciones, registros y de cualquier otro recurso que las autoridades consideren que estn relacionadas con el estudio clnico y que puedan ser localizadas en el sitio donde se realiza el estudio, en las instalaciones del patrocinador, de la Organizacin de la Investigacin por Contrato (OIC), o en otros sitios que las autoridades consideren apropiadas. Institucin Prestadora de Servicios de Salud (IPS): Para efectos de la presente resolucin, se consideran como tales los prestadores de servicios de salud y los grupos de prctica profesional que cuentan con infraestructura fsica para prestar servicios de salud. Investigador: Persona responsable de la conduccin de un estudio clnico en la institucin. Si un estudio es conducido por un grupo de individuos, el investigador es el lder responsable del grupo y se le llamar investigador principal. Manual del investigador: Compilacin de los datos clnicos y no clnicos sobre los productos de investigacin que es relevante para el estudio de los productos en investigacin en seres humanos. Manual de Procedimientos Operativos Estandarizados (MPOE): Instrucciones detalladas y escritas para lograr uniformidad en la ejecucin de una funcin especfica. Equivalente a las Guas Operativas Escritas (GOC). Monitoreo: Es el acto de vigilar el proceso de un estudio clnico y de asegurarse que ste sea conducido, registrado y reportado de acuerdo con el proyecto, Manual de Procedimientos Operativos Estandarizados (MPOE), Buena Prctica Clnica (BPC) y los requerimientos regulatorios aplicables. Organizacin de investigacin por contrato: Persona u organizacin (comercial, acadmica o de otro tipo) contratada por el patrocinador para realizar una o ms de las labores y funciones del patrocinador relacionadas con el estudio. Participante del estudio/sujeto participante: Individuo que participa en un estudio clnico, ya sea como receptor de los productos en investigacin o como un sujeto control. Patrocinador: Individuo, compaa, institucin u organizacin responsable de iniciar, administrar, controlar y/o financiar un estudio clnico. Esta funcin puede ser desempeada por una corporacin u agencia externa a la institucin o por el investigador o institucin hospitalaria. Patrocinador investigador: Individuo que inicia y conduce, slo o junto con otros, un estudio clnico y bajo cuya direccin inmediata el producto en investigacin se

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administra, entrega o es utilizado por el sujeto. Las obligaciones de un patrocinadorinvestigador incluyen tanto las de un patrocinador como las de un investigador. Procedimientos Operativos Estndar (POEs): Instrucciones detalladas y escritas para lograr uniformidad en la ejecucin de una funcin especfica. Producto en investigacin/medicamento: Forma farmacutica de un ingrediente activo o placebo que se est probando o usando como referencia en un estudio clnico, incluyendo un producto con una autorizacin de comercializacin cuando se utiliza o se acondiciona (formulado o empacado) en una manera diferente a la aprobada, o cuando se usa para obtener mayor informacin sobre un uso previamente aprobado. Proyecto: Documento que describe el o los objetivos, diseo, metodologa, consideraciones estadsticas y organizacin de un estudio. Generalmente, tambin proporciona los antecedentes y fundamentos para el estudio, pero stos podran ser proporcionados en otros documentos referenciados en el proyecto. Este trmino incluye las enmiendas del mismo. Reporte de auditora: La evaluacin escrita del auditor del patrocinador sobre los resultados de la auditora. Sujeto del estudio: El individuo que participa en un estudio clnico, ya sea como receptor de los productos en investigacin o como un control. Sistema de calidad: Se define como el grupo de acciones y procesos que tienen como fin garantizar la calidad de los resultados a lo largo del tiempo, detectar inmediatamente alteraciones en los resultados por fallas en alguno de los componentes de los procesos y monitorizar los diferentes factores que pueden alterar la precisin de los resultados. Testigo imparcial: Persona independiente del estudio, que no puede ser influenciada de mala fe por el personal involucrado en la investigacin, quien est presente en el proceso de la obtencin del consentimiento informado, si el sujeto o el representante del sujeto legalmente aceptado no sabe leer, y quien es el responsable de leer el consentimiento informado y cualquier otra informacin escrita proporcionada al sujeto o por el sujeto.

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ndice de tablas de la norma (Resolucin 2378 de 2008)

TABLA 1 TABLA 2 TABLA 3 TABLA 4 Cuadro 1 Cuadro 2 TABLA 5 TABLA 6 TABLA 7 TABLA 8 TABLA 9 RESPONSABILIDADES DEL COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN (CEI) COMPOSICIN DEL COMIT DE TICA EN INVESTIGACIN (CEI) PROCEDIMIENTOS DEL COMIT DE TICA DE INVESTIGACIN (CEI) DOCUMENTACIN Y ARCHIVO DE REGISTROS DEL COMIT DE INVESTICACIN (CEI) Nmero de archivos de sujetos participantes a evaluar por cada estudio seleccionado Nmero de archivos a seleccionar para evaluar el consentimiento informado COMPETENCIA DEL INVESTIGADOR FUNCIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL REFERENTES A LA ESTANDARIZACIN DE PROCEDIMIENTOS FUNCIONES DEL INVETIGADOR PRINCIPAL CON RESPECTO AL PERSONAL DEL ESTUDIO FUNCIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL REFERENTES AL CUMPLIMIENTO DE REGULACIONES TICAS FUNCIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL REFERENTES A LA ADHERENCIA AL PROYECTO DURANTE LA CONDUCCIN DEL ESTUDIO FUNCIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL REFERENTES AL MANEJO DE LA INFORMACIN RESPONSABILIDADES Y FUNCIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL RESPECTO A LOS EVENTOS ADVERSOS PRESENTADOS EN SUJETOS PARTICIPANTES FUNCIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL REFERENTES A LA INCLUSIN Y SEGUIMIENTO DE LOS PARTICIPANTES EN EL ESTUDIO FUNCIONES / RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL RESPECTO A LA SOLICITUD DE CONSENTIMIENTO INFORMADO RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL RESPECTO AL MANEJO DEL PRODUCTO (MEDICAMENTO) EN INVESTIGACIN RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL RESPECTO A LA TOMA Y PROCESAMIENTO DE MUESTRAS Y ESPECIMENES BIOLGICOS RESPONSABILIDADES Y FUNCIONES DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL RESPECTO A LA DIVULGACIN DE RESULTADOS DE LA INVESTIGACIN DOCUMENTOS Y REGISTROS QUE DEBE TENER EL INVESTIGADOR PRINCIPAL EN LOS ARCHIVOS RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR DEL ESTUDIO FUNCIONES DEL PATROCINADOR RELACIONES CON LA ENTIDAD FINANCIADORA INSTRUCTIVO DE APLICACIN FICHA TCNICA PARA LA EVALUACIN INSTITUCIONAL DE ENTIDADES QUE ADELANTAN INVESTIGACIN CLNICA CON SERES HUMANOS REQUISITOS OBLIGATORIOS QUE DEBE CUMPLIR TODO LABORATORIO CLNICO REQUISITOS PARA EL DIRECTOR DEL LABORATORIO REQUISITOS DEL PROFESIONAL ENCARGADO DEL ESTUDIO EN EL LABORATORIO CLNICO REQUISITOS QUE DEBE CUMPLIR EL PERSONAL INVOLUCRADO EN LA TOMA, PROCESAMIENTO, CONSERVACIN Y TRANSPORTE DE LOS ESPECMENES BIOLGICOS DE LOS SUJETOS PARTICIPANTES EN LA INVESTIGACIN SISTEMA DE CALIDAD PROGRAMA DE AUDITORA INTERNA MANEJO DE LAS MUESTRAS DE LOS PARTICIPANTES EN LA INVESTIGACIN EQUIPOS, MATERIALES Y REACTIVOS PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS ESTANDARIZADOS

Captulo II

TABLA 10 TABLA 11 TABLA 12 TABLA 13 TABLA 14 TABLA 15 TABLA 16 TABLA 17 TABLA 18 TABLA 19 TABLA 20 I II TABLA 1 TABLA 2 TABLA 3

Captulo III

Captulo IV

TABLA 4 TABLA 5 TABLA 6 TABLA 7 TABLA 8 TABLA 9

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