Tema 2. Principios bsicos de la neurotransmisin.

Cmo actan los psicofrmacos en el organismo? Cmo se interpretan las consecuencias conductuales de estos agentes? Cmo es el impacto de las enfermedades en el sistema nervioso? LAS NEURONAS Qu son las neuronas? Son los componentes funcionales del SN. Y cumplen la funcin de recibir e integrar informacin y de enviar seales a otros tipos de clulas excitables a travs de contactos sinpticos. El funcionamiento del SN y en consecuencia la conducta depende de la comunicacin que se establece entre complejos circuitos neuronales.

FUNCIONES DE LAS PARTES DE LA NEURONA Cuerpo o soma neuronal: Axn: Trasmitir el impulso nervioso desde el cuerpo o soma neuronal hasta los botones terminales sinpticos. Transportar los distintos neurotransmisores desde el cuerpo o soma neuronal hasta los botones sinpticos. Sintetiza o elabora los distintos neurotransmisores.

Dendritas: ramificaciones que salen del soma neuronal. Se encarga de recoger los distintos estmulos externos e incorporarlos al cuerpo o soma neuronal.

Sinapsis: La sinapsis es el proceso esencial en la comunicacin entre dos neuronas, una presinptica y otra pos-sinptica, constituyendo el lenguaje bsico del sistema nervioso (apuntes patata). Por lo tanto, para que haya sinapsis se necesita una neurona pre-sinptica y una neurona post-sinptica.

Para que comience el proceso sinptico, es imprescindible la conduccin previa del impulso nervioso en la neurona presinptica y particularmente, en los denominados botones terminales (que llegue un impulso).

Gracias al mecanismo de la sinapsis, las neuronas se activan, se inhiben o sufren modulaciones de sus acciones.

Tipos de sinapsis: hay dos tipos de sinapsis. Sinapsis elctrica: o No hay separacin entre la neurona presinptica y la postsinptica. Es una unin ntima.

Sinapsis qumica: o Existe hendidura sinptica, canales, neurotransmisores, etc. o Se caracteriza porque las membranas pre y post estn engrosadas por la presencia de receptores especficos postsinpticos.

Sinapsis qumica: Las clulas estn separadas por un espacio llamado hendidura sinptica. La liberacin de neurotransmisores es iniciada por la llegada de un impulso nervioso (o potencial de accin). Cuando llega un potencial de accin se produce una entrada de iones de calcio desde el exterior al interior de la neurona, a travs de los canales de calcio dependientes de voltaje (PARA EXAMEN). o Si entrase calcio en exceso, este provocara neurotoxicidad que puede, a su vez, provocar muerte neuronal. Este es uno de los fenmenos que se cree implicado en la etiopatogenia de la EA. El aumento de la concentracin de iones de calcio en el interior de la clula inician una cascada de reacciones que hacen que se liberen los NTs en la hendidura sinptica. Los neurotransmisores que son liberados en la hendidura sinptica se unen a los receptores de la membrana postsinptica y fuerzan la apertura de los canales inicos postsinpticos, cambiando el potencial de membrana.

Sinapsis elctricas: Una sinapsis elctrica es aquella en la que la trasmisin se da por el paso de iones de una clula a la otra a travs de uniones gap. No se produce pues secrecin de neurotransmisor, solo hay flujo de iones.

Tres tipos principales de transmisin sinptica: Transmisin excitatoria: aquella que incrementa la posibilidad de producir un potencial de accin.

Transmisin inhibidora: aquella que reduce la posibilidad de producir un potencial de accin. Transmisin moduladora: aquella que cambia el patrn o frecuencia de actividad producida por las clulas implicadas.

Elementos de la sinapsis: Neurona presinptica. Hendidura sinptica. Receptores postsinpticos. Vesculas en la que se almacenan los neurotransmisores.

Transmisin del impulso nervioso: Las clulas nerviosas se comunican entre s y con otras clulas, gracias a la generacin y transmisin de impulsos elctricos, es decir, gracias a su EXCITABILIDAD (propiedad de las neuronas). Responden a la estimulacin ambiental produciendo POTENCIALES GENERADORES de carcter excitador, dando lugar a POTENCIALES DE ACCIN de las neuronas que transmiten la informacin a mayores distancias en el cerebro.

Tipos de potenciales: Potencial de reposo de las neuronas: las neuronas no activas (en reposo) presentan una diferencia de potencial a travs de la membrana que se sita entre los -60 y -70 mV.

Esta diferencia de potencial est regulada por la concentracin de distintos iones a ambos lados de la membrana (iones sodio muy positivos, iones de potasio positivos y distintas protenas o elementos negativos muy negativos) En reposo la concentracin de iones sodio en el espacio extracelular hace que exista una carga positiva. La concentracin de iones potasio pero sobre todo de protenas negativas en el interior hace que presenten una carga negativa.

o o

La diferencia por lo tanto entre el espacio extracelular positivo y el intracelular negativo se sita en torno a los -60 y -70 mV. En la membrana plasmtica encontramos unos elementos de naturaleza proteica que son los que van a regular las distintas concentraciones de iones en el espacio extra e intra. Se conocen con el nombre de: Bombas de sodio-potasio. Canales de potasio regulados por voltaje. Canales de sodio regulados por voltaje.

Bombas de sodio-potasio: o El porcentaje de control de las bombas sodio-potasio: Existe una mayor cantidad de sodio fuera que dentro. Por cada 3 unidades de sodio que sale del interior, entran 2 de potasio al interior.

Potencial de accin (diferencia de potencial entre exterior/positivo e interior/negativo): Es una onda de descarga elctrica que va a viajar a lo largo de toda la clula. Conforme avanza el potencial de accin cambia la polaridad de la membrana a lo largo de la neurona y su axn.

En un potencial de accin se observan 3 fases importantes: o Fase de despolarizacin: la llegada del impulso hace Que los canales de sodio regulados por voltaje se abran y comienza a entrar sodio del exterior al interior de la neurona. Los canales de potasio regulados por voltaje tambin se abren y comienza a salir potasio del interior al exterior. Cuando la diferencia de potencial alcanza un valor de +40 mV los canales de sodio se hacen refractarios (se cierran) y deja de entrar sodio del exterior al interior. Fase de repolarizacin: Comienza cuando la diferencia de potencial alcanza los +40 mV. Los canales de sodio se hacen refractarios. El potasio, a travs de las bombas de potasio, continua saliendo de la clula lo que hace que el potencial de membrana vuelva a su estado de reposo. Los canales de potasio se cierran y los de sodio se reactivan. Nos encontramos que esta repolarizacin alcanza valores de -90 mV (hiperpolarizacin). Fase de hiperpolarizacin: Acaba alcanzando valores normales gracias a que el excedente de potasio extracelular se difunde, se expande.

Hay medicamentos que bloquean o que activan los canales. ETAPAS DE LA SINAPSIS QUMICA: 1- Sntesis del neurotransmisor: se sintetizan en los cuerpos somticos a partir de los distintos precursores. No todas las neuronas forman los mismos neurotransmisores. 2- Llagada del potencial de accin. 3- Apertura de los canales de calcio (Ca++). 4- Liberacin del neurotransmisor (condicin previa: 1 que llegue el potencial de accin y 2 que entre calcio al interior). 5- Unin del neurotransmisor al receptor de la membrana postsinptica. 6- Degradacin del neurotransmisor (PARA EXAMEN): para que pueda haber otro potencial de accin tiene que eliminarse el neurotransmisor viejo. En esta fase de degradacin del neurotransmisor van a actuar prcticamente todos los antidepresivos. Cada neurotransmisor tiene su receptor especfico. a. Sistemas enzimticos de degradacin del neurotransmisor (PARA EXAMEN). i. Acetil-colin-esterasa (CHAT): degradacin de la acetilcolina.

ii. Monoaminooxidasa (MAO): degradacin de las monoaminas o aminas bigenas (tanto catecolaminas como indolaminas). iii. Catecol-oxi-metil-transferasa (COMT): degradacin de las monoaminas o aminas bigenas (slo catecolaminas). b. Sistemas mecnicos (PARA EXAMEN): i. Receptores que se sitan en la membrana presinptica (en el botn sinptico) y que son los encargados de la recaptacin presinptica.

MOLECULAS NEUROTRANSMISORAS
Concepto: Un neurotransmisor es una sustancia producida por una clula nerviosa capaz de alterar el funcionamiento de otra clula nerviosa de manera breve o durable, por medio de la ocupacin de receptores especficos y por la activacin de mecanismos inicos y/o metablicos. Tipos de molculas neurotransmisoras (PARA EXAMEN): 1. Neurotransmisores: o Aquellas sustancias que produzcan potenciales postsinpticos (potenciales de accin). 2. Neuromoduladores: o No generan potenciales de accin. o Modifican o modulan la capacidad de respuesta de los Nt. 3. Neurorreguladores: o Son sustancias originadas en clulas diferentes a las neuronas. o Influyen en la excitabilidad de las clulas nerviosas.

CRITERIOS DE DALE
Dale postul una serie de criterios para clasificar los neurotransmisores. 1- Se debe demostrar la presencia del trasmisor en los terminales presinpticos y en las neuronas de donde estas terminales provienen. 2- El transmisor debe liberarse en la terminal presinptica por estimulacin nerviosa. 3- Que los efectos de estos neurotransmisores puedan ser copiados experimentalmente en laboratorio o con sustancias exgenas (sustancias administradas psicofrmacos-) 4- Que la sustancia neurotransmisora pueda ser bloqueada por sustancias inhibidoras sinpticas (es decir, por antagonistas: todas las encimas).

RECEPTORES
Se pueden clasificar en dos grandes grupos: LOCALIZACIN y FUNCIN (PARA EXAMEN) Localizacin: o Presinpticos: su funcin es regular la liberacin de neurotransmisores. Autorreceptores: son especficos, regulan la liberacin de un slo neurotransmisor.

Heterotransmisores: NO son especficos, regulan la liberacin de varios neurotransmisor.

o -

Postsinpticos.

Funcin: o Ionotrpicos: Van a tener una respuesta rpida y corta.

Metabotrpicos: Respuesta lenta y duradera Receptores adrenrgicos

SUSTANCIAS NEUROACTIVAS
Neurotransmisores Colinrgicos: La Acetilcolina (AcH o ACo).
Es un neurotransmisor que fue aislado por Henry Hallett Dale. Confirmado despus por Otto Loewi que por su trabajo recibi el premio Nobel. Se sintetiza a partir de Colina y Acetil CoA, derivados del metabolismo de la glucosa o a travs de la encima Colina acetiltransferasa.

Se elimina mediante la encima acetilcolinesterasa (AChE). En esta encima se basa uno de los grandes tratamientos del Alzheimer. Especializada en funciones muy concretas. Ver ms abajo Receptores Colinrgicos

En el SNC la ACh tiene una variedad de efectos como neurotransmisor sobre la plasticidad, el arousal y la recompensa. La ACh juega un papel importante sobre la percepcin sensorial durante el estado de vigilia y durante los periodos de atencin sostenida. La Ach tambin acta en el sistema nervioso perifrico (su funcin es activar los msculos) y es uno de los principales neurotransmisores del sistema nervioso autnomo.

RECEPTORES COLINERGICOS: Los receptores colinrgicos se clasifican en (PARA EXAMEN): o o Nicotnicos (R. Ionotrpico) N1 y N2 Muscarnicos (R. Metabotrpico) M1, M2, M3, M4, M5. Ambos tipos de receptores colinrgicos (nicotnicos y muscarnicos) estn relacionados con la etiopatogenia del Alzheimer. Especficamente, los receptores N2, M1, M3, M4, M5.

MECANISMOS Y FUNCIONES COLINERGICAS: Se ha relacionado a la acetilcolina con funciones mnsicas (relacionado con la etiopatogenia del Alzheimer). La transmisin del dolor, el calor y los sabores (no entra para examen). Regulacin de los movimientos voluntarios (no entra) Control del ciclo sueo-vigilia (explicara los cambios en el ritmo circadiano en las fases avanzadas de las enfermedades neurodegenerativas). En ciertas enfermedades neurolgicas: o Miastenia Gravis o Corea de Huntington

o o

Parkinson Alzheimer

Neurotransmisores Monoaminrgicos: Las Aminas bigenas.

1. CATECOLAMINAS (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina): Se incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina. Son sintetizadas a partir del aminocido tirosina. El mecanismo de inhibicin de las catecolaminas es la recaptacin. Sustancias agonistas (bloquean la recaptacin): o Anfetaminas. o Cocana. o Metilfenidato.

a. Dopamina La dopamina tiene un papel importante en el comportamiento, la cognicin, la actividad motora, la motivacin, el sueo, el humor, la atencin y el aprendizaje. En los lbulos frontales, la dopamina controla el flujo de informacin desde otras reas del cerebro. Los desrdenes de dopamina a nivel frontal pueden causar un declinamiento en las funciones cognitivas, especialmente la memoria, la atencin y resolucin de problemas.

Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza prefrontal se piensa contribuyen al trastorno por dficit de atencin con hiperactividad. La medicacin antipsictica acta como antagonista de la dopamina y se usa en el tratamiento de los sntomas positivos de la esquizofrenia. La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO)

RECEPTORES DOPAMINERGICOS (COMO EL PADRE NUESTRO) D1 (postsinpticos) (efectos antipsicticos selectivos): relacionado con el efecto antipsictico selectivo. D2 (postsinpticos) (Clorpromazina): controla el sistema extrapiramidal; relacionado con los efectos secundarios. D3 y D4 (Clozapina), intervienen en el control mental (limitan los sntomas negativos en los procesos psicticos). b. Noradrenalina (norepinefrina) c. Adrenalina (epinefrina)

2. INDOLAMINAS (Serotonina) (Serotonina, 5-hidroxitriptamina, 5-HT). Interviene en la regulacin de la vigilancia (concentracin). Se sintetiza partir del triptfano. La mayora de los llamados alucingenos poseen efectos serotoninrgicos. La recaptacin presinptica es el principal mecanismo de inactivacin de la serotonina. Ha sido el neurotransmisor que ms ha influido en el campo de la neuropsiquiatra. Forma parte de las teoras que relacionan a este neurotransmisor con varias formas de enfermedades mentales. El proceso activo del sueo. La atencin en los procesos motivacionales. La regulacin de los estados del nimo. Facilita produccin de endorfinas medulares. Siete tipos de receptores (recordar los que tienen asterisco): o 5-HT 1 (con tres subtipos) ** 5-HT 1 A, 5-HT 1 B, 5-HT 1 D o 5-HT 2 (con tres subtipos) ** 5-HT 2 A, 5-HT 2 B, 5-HT 2 D o 5-HT 3 o 5-HT 4 ** o 5-HT 5 o 5-HT 6 o 5-HT 7**

Aminocidos transmisores
Se clasifican en inhibitorios y excitatorios. Inhibitorios: o GABA o La taurina o La glicina o La alanina Excitatorios: o La homocisteina o El aspartato o El glutamato

1. GABA Mayor inhibidor en el SNC. Acta como neurotransmisor inhibitorio. Se encuentra en grandes concentraciones en el cerebelo, tlamo e hipocampo. Implicado en bastantes procesos patolgicos: o Corea de Huntington o Enfermedad de Parkinson o Demencia senil o Enfermedad de Alzheimer o Esquizofrenia

Existen tres tipos de receptores GABA (para examen): o GABAa, GABAb, GABAc. o GABAa y GABAc son receptores de accin rpida, receptores ionotrpicos. o El receptor GABAa es el lugar de accin de: Las benzodiacepinas (potencian su accin). Los nuevos antiepilpticos. Los barbitricos (potencian su accin). o El receptor GABAb (el burrito) es de accin lenta, receptores metabotrpicos. a. b. c. d. e. f. Glutamato (+) Aspartato (+) GABA (cido gamma-aminobutrico) (-) La Glicina (-) La Cistena La Histamina

Neuropptidos
Son pequeas molculas de un enlace peptdico de dos o ms aminocidos (100 tipos distintos). Tiene funcin cerebral estimulante e inhibidora. Los neuropptidos se dividen en cuatro grupos: o Factor de liberacin hipotalmicos (TRH, CRF, somatostatina) o Pptidos hipofisarios (ACTH, oxitocina, prolactina) o Pptidos del aparato digestivo (sustancia P) o Grupo eclctico (endorfinas, encefalinas, angiotensina II)

Funciones neuropptidos: Mecanismos nerviosos del aprendizaje y la memoria (para examen). o Interviene en procesos mnsicos muy especficos: esas fechas importantes que no se olvidan (una ruptura, la muerte de un ser querido). En estos recuerdos est implicada la hormona antidiurtica (ADH). Regulacin de la ingesta de comida y bebida. Comportamiento sexual. Control del dolor. Transmisin de accin rpida y molcula pequea: o Producen las respuestas ms inmediatas del SN.