El conocimiento del agente causal de las enfermedades infecciosas, se inicia con el descubrimiento del mundo microbiano por Antonio

Van Leewenhoek, entre los siglos XVI y XVII. En cierto modo este acontecimiento fue un hecho casual. Se podra decir que fue el resultado de un obsesivo propsito de construir lentes de aumento cada vez ms potentes que luego de muchos aos de pruebas experimentales, hizo posible la fabricacin del microscopio ms moderno de entonces. Sin embargo, el ignoto mundo microbiano, no despert otro sentimiento que el de curiosidad y asombro entre las figuras cientficas, intelectuales y artsticas de la poca. Slo Van Leewenhoek segua infatigable sus observaciones. Su curiosidad se acrecentaba cada vez ms. Ya no escudriaba las gotas de agua nicamente. Examin muestras de sangre y descubri los glbulos rojos. Asimismo, vio por primera vez la circulacin capilar, la estructura de los tejidos vegetales, etc. Empero, no alcanz a establecer la relacin que existe entre algunos de los microorganismos descubiertos por l y ciertas enfermedades que afectaban al hombre y animales inferiores, asolando pueblos en las ms distintas latitudes, desde la ms remota antigedad, dando lugar a lo que hoy se conoce con el nombre de epidemias, epizootas, etc. Tena que pasar muchos aos para que un genio como Pasteur, estableciera la relacin que existe entre los microorganismos y las enfermedades conocidas despus

como infecciosas y su nexo con el sistema inmune, descubierto por el doctor Edward Jenner, lo cual demostr con trabajos inobjetables. Por ese tiempo se inici la era de los grandes descubrimientos bacteriolgicos. Se despej para siempre la incgnita acerca del origen de algunas enfermedades infecciosas, al mismo tiempo que con los agentes que las causaban se laboraron vacunas y sueros para su prevencin y tratamiento. Como era de esperar, no faltaron espritus inquietos que trataron de hallar una causa microbiana a otras enfermedades. Y el cncer no fue una excepcin. Muchos participaron en la empresa. Infortunadamente los agentes sealados como responsables y las pruebas que les servan de sustento, jams pudieron ser comprobadas, por lo cual, la hiptesis infecciosa desalent a sus seguidores, an cuando Doyen un investigador serio y de gran prestigio sostuvo hasta su muerte que el micrococus neoformens sera el agente causal del cncer. Sobrevino una pausa en el largo recorrido por llegar a la verdad, Era el preludio de un gran suceso que conmovera al mundo cientfico de entonces. En efecto, en las postrimeras del siglo XIX D. Ivanovski, botnico ruso, obtuvo la savia de plantas enfermas de lo que se conoce con el nombre de mosaico del tabaco, la filtr a travs de una buja de porcelana y no obstante estar el lquido completamente transparente, libre de bacterias, al

exmen microscpico, poda transmitir la enfermedad del mosaico a plantas de tabaco sanas, cuando se frotaban sus hojas con dicho filtrado-Pero Ivanovski y sus contemporneos opinaban que la enfermedad era causada por bacterias (Boletn Mdico Lilly Tomo 17 No. 3 pag. 667). Por esas cosas que suceden a veces en el curso de las investigaciones, el hombre que haba dado un gigantesco paso hacia el futuro, que haba llegado a los confines de lo infinitamente pequeo, lindante con la materia inerte, a lo que parece, no le haba dado su exacto valor. Fueron necesarios siete aos para reconsiderar la conclusin enunciada por Ivanovski acerca de la posible causa bacteriana de la enfermedad conocida como mosaico del tabaco. Beijerinck, ampli dichas observaciones y reconoci que se haba descubierto un nuevo agente al que dio el nombre adecuado de contagium vivum fluidum (lquido vivo contagioso). Contrariamente a los grmenes descubiertos por Van Leeuwenhoek, que podan ser visualizados mediante el microscopio de su invencin, el nuevo agente era invisible, hasta el advenimiento del microscopio electrnico que revel sin lugar a dudas su existencia, su tamao y las caractersticas de sus formas. El virus del mosaico del tabaco, adems de ser el primer virus descubierto, fue el primero en ser purificado en forma cristalina, aos despus, en 1935, por Stanley (Boletn

Mdico Lilli No. 3 Pag. 67). Y as Ivanovski y Beijerinck, despejaron una nueva incgnita, ampliaron los conocimientos humanos y dieron la razn a Pasteur, que a pesar de su laborioso empeo no pudo descubrir el agente causal de la rabia y fue el primero en sealar que bien podra tratarse de un virus. La hiptesis infecciosa del cncer adquiri nuevo impulso. Sus partidarios emprendieron el camino abierto por D. Ivanovski y Beijerinck, para determinar la causa de enfermedades presumiblemente infecciosas no producidas por los microorganismos descubiertos por Van Leeuwenhoek. Ms o menos 12 aos despus, Payton Rous (U.S. A) Premio Nobel de Medicina, en una de sus investigaciones acerca del transplante de un tumor espontneo de pollo se encontr con la sorpresa que el filtrado del extracto de ste, inyectado a otro pollo, reproduca exactamente el tumor original en el curso de unos pocos das. Hasta entonces, las reproducciones tumorales se haban hecho mediante la tcnica del transplante de clulas cancerosas que en buena cuenta constitua la continuidad de crecimiento de las clulas tumorales originarias injertadas. (Beremblum, Ciencia Versus Cncer, Pag. 97) En la prueba experimental de Payton Rous, la reproduccin tumoral era ocasionada por un extracto filtrado libre de clulas neoplsicas, restos celulares y microorganismos, y se poda lograr la transmisin en serie de un pollo a otro, sin

que menguase su capacidad transmisora. Estaba fuera de discusin que el virus, que sin lugar a dudas exista en el filtrado, permaneca activo, No era pues, indispensable la presencia de clulas cancerosas para obtener la reproduccin del tumor. La facultad de autorreproduccion siempre ha sido aceptada hasta entonces como autentico indicio de vida. Por consiguiente, se dio por aceptado que el elemento responsable del extracto acelular era un elemento vivo. Ms an, en vista de su tamao inframicroscpico y de su propiedad de atravesar los filtros bacteriolgicos ms finos se le calific de virus. (L. Beremblum). Hasta Ivanovski y Payton Rous, el origen infeccioso del cncer slo era una hiptesis. Pero despus de los trabajos de estos investigadores, lo que en cierto modo era slo una suposicin, se convirti en lo que hoy se conoce con el nombre de Teora Infecciosa del Cncer, y constituy el punto de partida para la realizacin de nuevas investigaciones que la fortalecieron y enriquecieron. Apenas un ao ms tarde, Fujinami e Inamoto en Japn, sin conocer el descubrimiento de Payton Rous, llegaron a idntico resultado. Para esto, prepararon el extracto de un mixosarcoma espontneo de un conejo, lo filtraron a travs de una buja de porcelana y el lquido resultante libre de clulas cancerosas y bacterias, fue inoculado a un conejo sano, logrando reproducir el tumor inicial. Hay que sealar que desde 1908, Damois Ellerman, crea en la posibilidad de la transmisin de la leucemia de pollo, por

extracto filtrado. Veinticinco aos ms tarde, Oberling y Gurin han podido demostrar que el virus de la leucemia es suceptible de provocar en ciertas condiciones, los sarcomas a virus de Rous, haciendo suponer la identidad de los grmenes (Rocier y Carrel. El Cncer Pag. 73). Una nueva evidencia acerca del papel de los virus de las neoplasias, constituye el aporte de Shope. Extractos ultrafiltrados de papilomas benignos de los conejos salvajes cola de algodn inoculados a otros conejos de la misma variedad, reproducen exactamente el papiloma original, con la particularidad de que no se cancerizan jams. El virus de Shope, es el ms conocido entre los que atacan a los mamferos. Su tamao de cuarenta milimicrones ha podido ser determinado por el microscopio electrnico y se le ha obtenido en tal grado de pureza que basta una cien millonsima de gramo, para reproducir el papiloma. Aparte de la reproduccin experimental del tumor original por filtrados acelulares y libres de microorganismos incapaces de atravesar las bujas de porcelana, notables diferencias fueron advertidas en relacin con las que producen las substancias qumicas. En primer trmino, el procedimiento de las pincelaciones de alquitrn de hulla practicadas por los investigadores japoneses Yamigiwa e Itchikawa en 1915, requiere muchos meses, hasta aos, para obtener la cancerizacin celular, en tanto que los animales inoculados con ultrafiltrados de

tumores enferman a los pocos das y mueren en el curso de un mes. Esta diferencia es tambin marcada en la reproduccin tumoral por el sistema de los injertos de tejidos cancerosos, que requieren ms tiempo y a veces dejan la duda de si el tumor obtenido es por la cancerizacin de las clulas del animal injertado o se trata simplemente del crecimiento del tumor original. Burkitt describi en 1958 un tumor mltiple de vsceras y mandbulas en nios que vivan en ciertas zonas de Africa, En este tumor denominado desde entonces Linfoma de Burkitt se pudo demostrar la existencia de partculas vrales, constituyendo lo que parece ser el primer tumor atribuible a tal causa. Se ha ido ms lejos. Se ha determinado que se trata de un virus DNA, que bien podra pertenecer al grupo de los herpes. En tal sentido, parece indudable el papel etiolgico del virus EB en el linfoma de Burkitt, en el carcinoma nasofaringe y la mononucleosis infecciosa. (J.A. Bellantin). Existen adems otras enfermedades tumorales ocasionadas presumiblemente por el virus, como el descrito por Sanarelli en 1898, en la mixomatosis del conejo; el sarcoma de Sticker que se transmite en el momento del coito y el adenocarcinoma renal de la rana estudiada por Licke en 1934. Los Profesores Morton y Frederic Eilbert, del Instituto de Salud de Beteshda, U.S.A., comunicaron en diciembre de

1969, en el Instituto de Cancerologa de Villejuif, que diriga el Prof. Georges Mathe, que haban descubierto en el suero de enfermos de sarcoma, anticuerpos, obrando contra clulas cancerosas, Sobre la base de este descubrimiento, pusieron clulas de sarcoma en cultivo, inoculando despus filtrados de ste cultivo en otro de clulas sanas; la transformacin de estas clulas en cancerosas, los llev a la conclusin de que el responsable del fenmeno era un virus que adems haba sido localizado mediante el microscopio electrnico. Lo que verdaderamente descubrimos dicen los profesores citados es que el virus localizado en un tumor humano, canceriza a las clulas sanas, lo cual no se haba podido demostrar anteriormente. Estos trabajos fueron confirmados por el Prof. Lloyd Old, del Sloan Kettering Institute de Nueva York. Y el Profesor Mathe, uno de los especialistas ms conocidos del mundo en su lucha contra el cncer declar que la originalidad del descubrimiento consiste en el hecho de que por primera vez, fue probado biolgicamente que uno de los factores que origina el cncer es un virus. Hasta ahora la presencia de tal virus haba sido descubierta solo en los tumores descrito por Burkitt, y en la leucemia. El 14 de diciembre de 1969 se aisl en Lima, Per el virus de un ovino trado especialmente de la sierra con cierto tipo de cncer pulmonar o adenomatosis por los doctores Alberto Cuba Capar y Juan Takano, quienes revelaron que se han obtenido partculas de carneros enfermos las que luego de

ser desarrolladas en el laboratorio fueron suministradas a otros ovinos sanos, obtenindose la evidencia y alentando a los cientficos peruanos para activar los experimentos y llevarlos al terreno de la experimentacin humana. Las partculas extradas de los carneros enfermos fueron reproducidas y por el sistema endotrgil se procedi a inocular el virus a los animales sanos, observndose de inmediato la reproduccin del mal. Se seala que se trata de un agente virolgico muy similar al cncer pulmonar humano. En 1971 se hizo el anuncio del descubrimiento de un anticuerpo que revela la presencia del cncer en el cuerpo humano, en sus etapas ms tempranas. La Dra. Chloe Tal de la Escuela de Medicina de Hadassa explic que cuando hay en el cuerpo un tumor maligno se nota la presencia de un anticuerpo similar a una protena en la sangre. Seal que haba confirmado su descubrimiento con una serie de pruebas en 500 pacientes, algunos de los cuales tenan algn cncer, y encontr el anticuerpo en la sangre de todos los cancerosos, y no apareci en la de enfermos de otro mal. El doctor Oscar Mir Quesada Cantuarias Director del Instituto Nacional de Salud de Lima-Per, coment a este respecto que el descubrimiento de un anticuerpo que revela la presencia del cncer en sus etapas iniciales, es un hecho espectacular ya que se podr diagnosticar con una certeza de noventinueve por ciento los casos de cncer, mucho antes de que el mal se manifieste clnicamente.

El Premio Nobel Severo Ochoa Albornoz, que hizo la sntesis de ARN y ADN, cree que probablemente hay una causa nica del cncer, y que en ella desempean un fenmeno o una funcin muy importante los virus. Existe la posibilidad de que, en un momento dado, el material gentico del virus se haya incorporado al material gentico celular, dando lugar a una predisposicin a padecer cncer que es transmisible a la estirpe celular. (Manuel Salval Biblioteca Salvat). Por otra parte, la teora virugentica de Lev Zilver sostiene que la presencia de antgenos antagnicos al propio ser en las clulas cancerosas es la primera y nica condicin para apreciar el papel que desempea el sistema inmunolgico en la defensa contra el cncer. (R. P. Petrov)

TRANSMISIN EXPERIMENTAL DEL CANCER DEL HOMBRE A UN ANIMAL DE DISTINTA ESPECIE Por nuestra parte los apuntes precedentemente reseados indican claramente la presencia de un virus en los tumores de los animales inferiores en los cuales sera un fenmeno peculiar, que para algunos especialistas nada tiene que ver con la causa del cncer humano. Sin embargo, la transmisin experimental del cncer del hombre a un animal de especie distinta, tiene como agente causal un microorganismo. Por eso esta prueba experimental,

es el eje en torno del cual gira el posible y seguro concepto de los nuevos enfoques que conduzcan a la disuasin de la masa tumoral. Es claro que la transmisin experimental es sumamente difcil. Las fallas o sea las deficiencias del sistema inmune no se presentan regularmente ni los virus son posibles de hallar en estado de virulencia. Tal confluencia es ocasional. Por eso, despus de muchas inoculaciones se presenta un caso, mientras que en los inmuno eficientes (los nueve restantes) han formado anticuerpos celulares y humorales para la vigilancia del organismo pluricelular viviente. Si la transmisin experimental proyectada hubiese fracasado, la inmunoterapia pasiva no tiene razn de ser, ya que la inmunidad antiinfecciosa slo funciona cuando hay un germen o agente causal como virus, bacteria, ciertos protozoos, hongos, clulas extraas. En sntesis, la transmisin experimental del cncer ha sido lograda mediante el mtodo de Payton Rous en animales inferiores de la misma especie por inoculacin de filtrados acelulares de tumores espontneos; por ingestin de sangre de animales enfermos por ejemplares sanos y posiblemente por el sistema de injertos. Pero lo ms importante, como se seala en los trabajos que ms adelante exponemos, la presencia de anticuerpos humorales como resultado de su accin antigna se mencionan como un hecho aislado, sin tener en cuenta que estos nunca se produciran si no existiese de por medio un

agente causal. Por eso, para descartar dudas tal vez sera til la transmisin del cncer incuestionablemente probada, a un animal de distinta especie que hasta donde sabemos se realiza por primera vez. El 6 de agosto de 1961,luego de numerosos intentos conseguimos la transmisin experimental del cncer de un hombre a un animal sano de distinta especie, un pollo. Para este fin se seleccionaron diez pollos de la variedad Leghorn y se les someti a observacin por quince das. El paciente que sirvi de base para esta prueba experimental presentaba cncer metastsico sin foco inicial precisado. Se le extrajo 16 c/c. de sangre venosa con una jeringa que contena 4 c/c de citrato de sodio al 10% que fueron inoculados a 10 pollos en la barbilla. Cada uno de ellos recibi 2 c/c. de esa sangre. El da de la inoculacin fue denominado da uno. El da ocho se observ que uno de los pollos inoculados no mostraba mayor inters en alimentarse. El da veinte estaba definitivamente enfermo. Comenz a caminar con dificultad. El da ventidos alicado se desplazaba penosamente, se alimentaba muy poco, mostraba discreto abultamiento de la pared abdominal. El da veinticinco ya no pudo caminar, haba disminuido notoriamente de peso. El abombamiento abdominal haba aumentado. Ascitis. El da ventiocho segua decayendo. Se alimentaba cada vez menos, con gran esfuerzo. Cavidad abdominal con paredes tensas. El da

trentiuno ya no se poda levantar. Su decadencia era notable. El da trenticuatro agnico. Fue sacrificado. Al abrir la cavidad abdominal se comprob la presencia de ascitis de ms o menos un litro, de color ligeramente marrn transparente. Terminada la evacuacin apreci un pequeo tumor de aspecto cerebriforme, duro localizado en el peritoneo parietal superior, cerca del cual se poda advertir la presencia de pequeos ndulos indurados. El tumor fue retirado e inmerso en formol al 10%. Posteriormente fue incluido en parafina. El estudio de los cortes del tumor experimental dio el siguiente resultado: PROLIFERACIN MALIGNA CON CELULAS DE ASPECTO EPITELIAL QUE SE DISPONEN EN ZONAS EN FORMA SOLIDA Y OTRAS EN FORMA DE COLUMNAS. EN SU ESTROMA FIBROCONJUNTIVO SE APRECIAN ALGUNAS FIGURAS DE MITOSIS (Dr. R.P.)

CONCLUSIONES Aparte del hecho que la transmisin experimental entre animales de distinta especie haba sido lograda, con este experimento qued demostrado: (i) que el antgeno viral estaba presente en la sangre inoculada; (ii) que la deficiencia inmune de uno de los diez pollos

inoculados permiti el desarrollo de la enfermedad; y (iii) que los nueve animales restantes que permanecieron indemnes, haban generado los anticuerpos T y B correspondientes. Afortunadamente el logro experimental fue positivo, entonces la seguridad de los hechos antes consignados permite esperar el avance que la inmunologa ofrece. Todo lo dicho anteriormente adquiere un grado de firmeza. Las analogas son importantes pero no definitivas. Ahora s el cncer entra a ser regido por los mtodos inmunologcos. Mirando un poco ms cerca lo que pareca ser tan distante, incorporado el cncer dentro de la gran familia inmunolgica se puede pensar en la vacuna. Despus de todo, la inmunoterapia activa y la inmunoterapia pasiva son dos caras de la misma moneda.

FACTOR INMUNE Demostrada la transmisibilidad del cncer por pruebas experimentales que confirmaron la presencia de un agente causal, haremos a continuacin, algunas consideraciones acerca del otro factor determinante en la produccin de enfermedades infecciosas de carcter general como el cncer: el factor inmune. Una vaga sospecha acerca de la resistencia de los organismos vivientes en el curso de las epidemias, antes de

la era de las vacunas existi desde muy antiguo. Se observ que no enfermaban todos los miembros de una comunidad y los que sobrevivan, quedaban indemnes por el resto de sus vidas. Se observ igualmente, que no todos los que estaban en contacto con enfermos contagiosos contraan la dolencia. As, por estas y otras anotaciones fue adquiriendo forma la idea de la autosuficiencia de los organismos vivientes para subvenir a su propia defensa ante las infecciones. Y, as tambin, intuyendo esta aptitud defensiva, dada la falta de medios eficaces para la lucha contra las enfermedades de carcter epidmico, diversas prcticas fueron intentadas para prevenirlas, como en el caso de la viruela, mediante la inoculacin intradrmica del contenido de las pstulas o preparados de costras desecadas para su inhalacin. Fue Edward Jenner quien aplic por primera vez la vaccinia, partiendo de la viruela de las vacas, logrando prevenir a la especie humana de la temible viruela negra que hoy, gracias a la labor concertada de los organismos de salubridad, ha desaparecido de la faz de la tierra. Hay que recordar que Hiplito Unnue trajo al Per la primera vacuna contra la viruela el ao 1826. Pasados ms o menos 85 aos de la primera vaccinia, Pasteur - para la cual acu el nombre de vacuna en homenaje a Jenner- descubri el principio general que norma su elaboracin, mediante el debilitamiento de la capacidad virulenta de los grmenes por accin del tiempo. Despus se supo que dicha virulencia es suceptible de atenuarse por

accin de agentes fsicos, o substancias qumicas. Es cierto que Jenner en 1798 descubri la inmunizacin con el contenido de las pstulas de la viruela de las vacas, en tanto que la vacuna descubierta por Pasteur contra el clera aviario fue el patrn para obtener numerosas vacunas por sus continuadores. Sin embargo, no se conoca an los delicados y altamente sofisticados mecanismos del sistema inmune. A comienzos del presente siglo la inquietud de los cientficos se polariz en dos tendencias: la teora celular y la teora humoral. La teora celular de Ilia Mechnikov, deja establecido que dicho poder depende de las propiedades de los fagocitos principalmente de los glbulos blancos y las clulas del tejido conujuntivo y consiste en digerir microorganismos que se introducen en el cuerpo de un animal superior. (R. D. Petrov). La teora de la inmunidad humoral, preconizada por Paul Eherlich sostena que el principio activo de la defensa orgnica est constitudo por compuestos qumicos producidos por las clulas a las cuales denomina principios germicidas. Por esos aos, Emil Behering del grupo de Paul Ehrlich, Robert Koch, Richard Pfeiffer y Rudolph Emmerich, era un partidario convencido de la teora humoral del sistema inmune. Opinaba que los pacientes que habian vencido una enfermedad infecciosa, es decir los convalecientes, deberan tener en la sangre los principios germicidas (que

luego se llamaran anticuerpos) que evitaran volviesen a enfermar del mismo proceso infeccioso. Se haban vuelto inmunes. Como quiera que no tena a mano convalecientes de la difteria, resolvi obtenerlos, usando grmenes de virulencia debilitada para inmunizar ovejas, cuyo suero sanguneo adquirira despus de cierto tiempo, la propiedad de presentar anticuerpos humorales antidiftricos. Luego, segn Kruif, Behring... inyect dosis letales de bacilos diftricos a un lote de conejillos de indias que al da siguiente estaban ya enfermos y al segundo da respiraban con dificultad, quedando tumbados con esa pereza ominosa. Entonces separ la mitad del lote de animales moribundos y les inyect una buena dosis de suero procedente de las ovejas que haba inmunizado. El efecto fue milagroso; poco despus casi todos los animalitos empezaron a respirar con ms facilidad y a las 24 horas, al ser puestos boca arriba, se levantaban con presteza. Al cuarto da estaban sanos como nunca, mientras que sus congneres no tratados eran llevados al horno crematorio, frios y muertos. El suero tambin tena virtudes curativas! Mirando a travs de los conocimientos actuales, Behering al inocular bacilos diftricos o tetnicos de virulencia atenuada, obtuvo los linfocitos B, que originan las clulas plasmticas que a su vez sintetizan los anticuerpos, o sea las inmunoglobulinas AGM inducidas contra dichos agentes causales. Fue una clara demostracin de la existencia de la

inmunidad humoral como agente teraputico. Era la inmunidad pasiva especfica B. Pero, el otro gran factor, la inmunidad celular T? El ao 1941, un brote nunca antes visto de fiebre amarilla selvtica asol la rica zona de Chanchamayo del Departamento de Junn, Provincia de Tarma, Per. Nosotros fuimos los encargados de aplicar las primeras vacunas entretanto llegaban los enfermos de fiebre amarilla selvtica al Hospital de Paldicos de La Merced, hoy Hospital Manuel Antonio Pinto, sin otra alternativa que la de seguir la letal evolucin de la enfermedad o tener la suerte de entrar en la convalecencia. Casi al terminar el brote epidmico empleamos la sangre total de convalecientes de fiebre amarilla selvtica. De acuerdo con lo sostenido por Mechinnikov, los fagocitos de la inmunidad celular deberan encontrarse en la parte slida de la sangre. Fue de particular inters el caso de una joven que en el quinto da de la enfermedad presentaba hematemesis (vomito negro), tinte subictrico de la piel y esclerticas, intensa cefalalgia y epigastralgia, fiebre, etc. En estas condiciones se le aplic una inyeccin intramuscular de 5 cc. de sangre total de convaleciente de fiebre amarilla selvtica. Al da siguiente desapareci la hematemesis y el intenso dolor poda ser tolerado. La fiebre haba descendido. Al tercer da se le puso otra inyeccin de 10 cc. de sangre total, inicindose el restablecimiento. Fue un hecho espectacular,

semejante al acontecido a Bhering. No solo el suero de las ovejas inmunizadas tena virtudes curativas, sino tambin la parte slida de la sangre de los convalecientes! . (Boletn de la Direccin General de Salubridad. Ao 1941. Segunda Concentracin Sanitaria. Huancayo. Dr. Alberto L. Giles y Dr. Manuel A. Pinto.) Sin proponrnoslo habamos encontrado el modo de llevar a la prctica de la Inmunologa la aplicacin de la inmunidad celular T y la inmunidad humoral B al mismo tiempo, para la terapia de las enfermedades infecciosas de carcter general. La inmunidad celular T que por s sola constituye del 50% al 60% del potencial inmune y tiene a su cargo el aniquilamiento de los virus, clulas cancerosas, clulas extraas y la inmunidad humoral B de accin antibacteriana cuyo potencial llega al 30%. Pero no slo se haba conseguido el remedio especfico de la fiebre amarilla selvtica. Era algo ms: era una alternativa para la inmunoterapia pasiva especifica de las enfermedades infecciosas de carcter general. Todo reside en el hecho de inocular a los animales experimentales el agente causal de la enfermedad que se quiere tratar. Era en suma un nuevo mtodo antiinfeccioso para todas las enfermedades producidas por virus, bacterias, etc. Tal, la inmunoterapia de las infecciones de carcter general: activas y pasivas, o sea las preventivas y las curativas que constituyen la respuesta biolgica a las agresiones espontneas por vectores y pruebas experimentales de los

virus, bacterias, clulas cancerosas etc., para preservar la integridad gentica de los seres vivientes. Propiamente la inmunoterapia activa se observa en los pacientes infecciosos que gracias a sus recursos de defensa inmune consiguen sobreponerse para entrar en la etapa de la convalecencia y quedar protegidos por el resto de sus vidas. Pero los inmunlogos reservan el nombre de vacunas activas a las obtenidas por debilitamiento del agente causal a travs del tiempo. Sin embargo estas referencias podran parecer truncas si no tuvisemos presente que el proceso de las vacunaciones se basan en el hecho universalmente aceptado de que todo antgeno que penetra en el organismo de los seres vivientes estimula el sistema inmune para que este entre en la etapa de las acciones e interacciones celulares a cuyo termino, los linfocitos T y B son inducidos contra las conformaciones forasteras para que se encarguen de su eliminacin sin comprometer los tejidos vecinos. Estas acciones son altamente especficas, lo cual quiere decir que el complejo T/B atacar nicamente a los antgenos hacia los cuales han sido dirigidos. Y nada ms que contra ellos. Todo este proceso parece tan sencillo y tan complejo al mismo tiempo que se aleja de los linderos de nuestra imaginacin. La inmunoterapia activa generada en el curso de unos pocos das y que alcanza su punto ms alto en la convalecencia, da lugar al sistema clnico el cual se encargar de la defensa y vigilancia del organismo contra las

mismas nuevas infecciones. Esta sera la vacuna profilctica contra las infecciones generales. Pero si los factores de la vacuna, humorales y celulares fuesen transferidos a un animal experimental infectado con los mismos elementos biolgicos de los agresores, stos sern neutralizados y destruidos. Tal sera el efecto curativo de la inmunoterapia pasiva en dichas dolencias. Por lo dems los fagocitos de Mechinikov y los anticuerpos de Eherlich estn en todas partes, sangre, vasos sanguneos, pulmn hgado y en el tejido conjuntivo. Los grandes macrfagos de 15 a 20 micras y los pequeos linfocitos T y B, se desplazan fcilmente en lquidos y tejidos, atraviesan las paredes de los vasos sanguneos como genios fabulosos que se caracterizan por un rasgo comn: la capacidad de fagocitosis, es decir de atrapar, devorar y digerir virus, bacterias y clulas cancerosas etc. (Petrov).

LA INMUNOTERAPIA PASIVA ANTIINFECCIOSA El sistema biolgico de defensa que desde el principio protegi a los seres vivientes de las agresiones de los microorganismos patgenos facultativos es lo que se conoce como inmunologa antiinfecciosa. Este sistema surge despus del nacimiento del nuevo ser, alcanzando su completo desarrollo a los 14 aos de edad y a los 46 inicia su inexorable declinacin.

Se podra suponer que en el lapso de los 14 a los 46 aos de edad el sistema de inmunologa antiinfecciosa es invulnerable, pero, en ocasiones, dada su extrema complejidad, presenta fallas que se denominan inmunodeficiencias que pueden ser primarias o innatas y secundarias o provocadas. En ambos casos afectan el normal funcionamiento de los subsistemas celular y humoral. Cuando existen los defectos primarios o innatos, el organismo viviente queda a merced de la flora microbiana. En consecuencia, los procesos infecciosos se suceden invariablemente a pesar de los antibiticos que slo tienen una accin pasajera, se retarda el crecimiento corporal y el desarrollo intelectual. Casi siempre los pequeos pacientes se pierden prematuramente. La inmunodeficiencia secundaria o provocada, entre otras, por las radiaciones, citotoxinas, drogas, hambre aguda etc., traen como consecuencia el compromiso del tejido linfoide, impidiendo la produccin de los linfocitos, que ms adelante por accin del timo y del equivalente humano de la bolsa de Fabricio se convertir en los linfocitos T y B, las piezas fundamentales de inmunidad celular y humoral, cuya capacidad de respuesta puede quedar seriamente comprometida. As, la inmunidad celular T se pone de manifiesto porque el organismo viviente no rechaza clulas extraas como en los injertos, transplante de rganos, virus, y las humorales B, no neutralizan las bacterias ni elaboran anticuerpos cuando se les inmuniza con glbulos rojos de

carnero. Estos hechos guardan relacin con la prueba experimental realizada por James Gowens que logr introducir una delicada sonda en el conducto toraxico de una rata para extraerle la linfa y dejarla sin linfocitos. Luego la inmuniz con glbulos rojos de carnero. Sorprendentemente no se produjeron anticuerpos. Reasume su capacidad de respuesta cuando se le devolvieron los linfocitos. Esta prueba experimental fue confirmada con otra que consista en someter a una rata a la acin de los rayos X. Los anticuerpos dejaron de reproducirse cuando se le inocul glbulos rojos de carnero y volvieron a formarse, como en la prueba anterior cuando se le repusieron linfocitos de otra rata. Por consiguiente, si un animal haba sufrido alguna enfermedad infecciosa, el suero sanguneo de la estructura no celular tambin deba intensificar su poder bactericida. Y bien, si esto era as se haca posible introducir artificialmente microbios debilitados en pequeas cantidades en los animales (R.V. Petrov). Resumiendo, la inmunidad humoral acta mediante los anticuerpos o inmunoglobulinas A.G.M., antiinfecciosas y D.E. (que actuan posiblemente en las alergias), producidas por las clulas plasmticas del equivalente humano de la bolsa de Fabricio de las aves (Dr. Chang 1956 EEUU). Aos despus, (1960) el padre de la inmunologa moderna Frank Burnet, fij para siempre el papel de la inmunologa

celular o de los linfocitos T como a continuacin se consigna: La extirpacin del timo o timectoma, como se denomina esta operacin, haca que los ratoncitos quedaran deficientes, desde el punto de vista inmunolgico, hasta la misma muerte que se produca dos o tres meses despus. Los ratones se retardaban en el crecimiento, la epidermis permaneca inflamada, no cesaba la diarrea y se manifestaba una elevada sensibilidad respecto a las infecciones. Los anticuerpos se formaban mal. En la sangre casi no haban linfocitos. La inmunidad estaba tan inhibida que el injerto de piel tomada de otros ratones e inclusive de ratas no se rechazaba. Si a los ratones inmunodeficientes se les transplanta el timo o se les inyecta en la sangre clulas tmicas, todo se normalizar. Esto significa que para poner en marcha el sistema inmunolgico se requiere de la presencia del timo. Finalmente, la inmunidad celular T acta por medio de los linfocitos timo dependientes, cuya superficie provista de receptores especficos al igual que los anticuerpos, detectan el antgeno y se unen con l a diferencia de los anticuerpos humorales, no solo los detiene y fija sino que segrega un fermento que los disuelve. (R.V. Petrov) El sistema inmune cuenta adems con otros factores humorales capaces de aumentar su respuesta sin intervencin directa de las clulas. Tal el complemento que acta desencadenando la respuesta inflamatoria; la calicrena que

aumenta la permeabilidad capilar y el interfern que acta interfiriendo la fijacin de los virus sobre las clulas del husped e impidiendo su duplicacin.

CORRECCIONES DEL SISTEMA INMUNE: MATERIAL Y METODOS Cuando el sistema inmune es deficiente, se altera su capacidad de respuesta, parcial o total, por eso hay que intentar que los elementos de defensa biolgica o sea los anticuerpos celulares y humorales vuelvan a su nivel normal para que puedan cumplir su funcin defensiva y de vigilancia. Es lo que se denomina ingeniera inmunolgica. Para este fin se recurre a la inmunoterapia pasiva que consiste en el aprovechamiento de los anticuerpos celulares y humorales elaborados por otro organismo viviente de la misma o de distinta especie, cuando se les inmuniza con determinado germen patgeno. Pero esta suerte de trasvase de los sueros slo se puede practicar con los anticuerpos humorales o inmunoglobulinas sintetizadas por las clulas plasmticas que se derivan de los linfocitos B. De all se le puede obtener, de hombres y animales seleccionados, teniendo presente que dichos anticuerpos deben estar inducidos contra el antgeno que debe ser neutralizado o destruido. Es decir, que la inmunodeficiencia de un enfermo de tifus exantemtico slo

puede ser corregida con anticuerpos procedentes de un convaleciente de esta dolencia. Es el insoslayable principio de la especificidad. De todas maneras, an cuando la inmunidad humoral slo representa el 25% del potencial inmune, constitua un importante avance en la utilizacin de los anticuerpos como recurso teraputico. Por lo que se refiere a la inmunidad celular, o sea los linfocitos T de alta sensibilidad que alcanzan del 50 al 60% del potencial inmune, debemos sealar que an no ha sido utilizada en la prctica, a pesar de los esfuerzos hechos por los investigadores en ese sentido. Tal el empleo de la tuberculina como estimulador del sistema, el mtodo de los separadores sanguneos que permite obtener linfocitos libres de los otros componentes de la sangre que luego de ser estimulados por la fitohemaglutinina y devueltos al paciente original, no dieron respuesta apreciable alguna. Otro intento importante para la correccin de las inmunodeficiencias T y B simultneamente, es el transplante de timo, de mdula sea, ganglios linfticos, unitariamente o combinados. Pero aparte de la tcnica operatoria que tiene que ser especializada, existe la valla de la incompatibilidad tisular y el empleo de los inmunodepresores. Tampoco dieron los resultados esperados. Por nuestra parte, para corregir las inmunodeficiencias B y T seguimos un camino diferente, basados en el hecho, universalmente aceptado, de que todo antgeno que penetra

en el organismo viviente, estimula el sistema inmune, para que entre en la etapa de las acciones e interacciones celulares, como hemos sealado, a cuyo trmino los linfocitos T y B son inducidos contra los elementos forasteros para que se encarguen de su eliminacin sin comprometer los tejidos vecinos, es decir, nada ms que contra ellos. Por eso, cuando se aplica la vacuna triple, por ejemplo, se originar como respuesta anticuerpos especficos contra cada uno de los antgenos y ninguno podr suplir al otro. De all que el vacunado estar defendido contra las tres enfermedades por igual. Viene en apoyo de sta tesis de inmunoterapia pasiva, la prueba experimental realizada por los esposos Hellstrom, citada por R.V. Petrov (pag. 246 ob.cit.), que consiste en agregar linfocitos de un animal sano a un cultivo de clulas cancerosas. Nada se pudo advertir en los das siguientes. Entonces, a otro cultivo de clulas cancerosas, los experimentadores agregaron linfocitos provenientes de un animal con tumor maligno. Los resultados fueron distintos. Los linfocitos que ya haban sido inducidos contra virus y clulas cancerosas, inhibieron el crecimiento de las clulas cultivadas y terminaron por aniquilarlas.

INMUNOTERAPIA PASIVA O SECUNDARIA APLICADA AL CANCER

En el caso del cncer, que segn la Teora infecciosa es ocasionado por un virus, no existen convalecientes, para los fines experimentales. Hay que obtenerlos. Con tal fin inoculamos sangre de canceroso metastsico a un lote de 10 gallinas que al no enfermar, demostraron ser inmunolgicamente eficientes. A semejanza de las ovejas convalecientes de Behring haban generado en el curso de ocho das la inmunidad celular T y humoral B, quedando inducidos contra el virus inoculado y contra los otros elementos de la sangre. Por eso, era perfectamente lgico suministrar al paciente que sirvi de donante la sangre de los animales inmunizados, que presumiblemente contena anticuerpos celulares T inducidos contra el virus y clulas cancerosas del paciente, por va oral en cucharadas, cada dos horas, durante diez das como en el caso de Behering con los cobayos diftricos. Material y metodos: Procedimiento 1. Para iniciar el ensayo se seleccionan 10 gallos o gallinas, tipo legorn, de ms o menos 16 semanas de edad, con un p eso mnimo de 2.5 kilos y se someten a observacin durante 5 das, con el fin de verificar su estado de salud. 2. Pasado ese tiempo, inocular en la barbilla de los animales experimentales 2 cc de sangre de canceroso, del mismo que va a ser sometido a la inmunoterapia pasiva especfica. La sangre se extrae con una jeringa descartable de 20 c. c. con la

que previamente se ha aspirado 4 c. c de citrato de sodio al 10%. 3. Pasados 8 das, los animales que no presenten ninguna anormalidad, sern sacrificados de uno en uno, diaria o interdiariamente. La sangre se recibe en un recipiente estril, conteniendo 10 c. c. de citrato de sodio al 10% agitndolo suavemente para evitar la coagulacin. 4. La sangre citratada se transfiere despus a un frasco esterilizado de color obscuro que contiene 20 c. c. de agua destilada y 10 gotas de glicerina como conservador, filtrndola a travs de un colador de malla fina colocado sobre un embudo de vidrio dentro del frasco. 5. Finalmente se aade 30 c. c. de jarabe simple, se agita suavemente, se conserva en un lugar fresco en invierno y en la parte ms baja del refrigerador en verano y queda listo para administrar al paciente una cucharada sopera cada dos horas, desde las 6 a.m. hasta las 12 de la noche. 6. As se proceder los diez das siguientes. Despus de una pausa de 30 das, se comienza de nuevo por otros 10 das, as sucesivamente hasta completar cuatro etapas. Resultados Los resultados de la ingesta de sangre inmunizada de ave convaleciente por pacientes cancerosos fueron inmediatos por supresin del tiempo de latencia. Desde los primeros das comenzaron a modificarse los signos y sntomas. El enfermo

tiende a normalizarse. Mejora la tasa de hemoglobina, disminuye el dolor, y ms adelante desaparecen las clulas cancerosas cuya presencia innegable haba sido registrada por las biopsias, inicindose la involucin tumoral, siempre y cuando el sistema inmune del paciente pueda todava ser estimulado por los linfocitos inmunizados del animal experimental. En las sntesis de las historias clnicas, es posible apreciar la mejora progresiva de los que han recibido la ITP, cuando se trataba la recurrencia de los tumores intervenidos quirrgicamente, pasado un tiempo variable. Tal los primeros pacientes, por coincidencia de 59 aos de edad, de carcinoma a la prstata y al recto respectivamente, se recuperaron totalmente en un plazo de 4 meses. No necesitaron ms inmunoterapia. Los peridicos controles a que fueron sometidos en sus respectivos hospitales, fueron invariablemente negativos. Fallecieron por otras causas, como consta en los certificados de defuncin, 17 y 16 aos despus, respectivamente, desde el inicio de su tratamiento, con sangre inmunizada. Y, cuando por razones de orden tcnico no se ha logrado la extirpacin completa del tumor adherido a otros rganos vitales, habindose realizado en stas condiciones la ITP, se ha observado en el curso de una intervencin posterior por otras causas, un ao despus, que los restos tumorales haban desaparecido. En los casos avanzados, inoperables, este mtodo tiene una accin paliativa, una corta primavera en el

curso letal de la evolucin cancerosa. Que pensar en vista de estos resultados?. Si la sangre ingerida por estos pacientes no procediera de un animal experimental inmunizado contra el virus del cncer es obvio, no se habra registrado ninguna modificacin, por pequea que sea. Existe pues, la posibilidad de la presencia cierta de los anticuerpos celulares T y B determinantes del aniquilamiento de los virus y clulas cancerosas. Por otra parte, desde hace aos, se practica en todo el mundo la benfica prctica de las transfusiones sanguneas, gracias a Landstainer, y jams, hasta donde sabemos, stas han modificado el curso de las enfermedades infecciosas. Es decir, ha sido un valioso auxiliar, pero no un recurso teraputico desde el punto de vista causal, salvo en el caso reportado en Zaire de enfermos de virus de Ebola que fueron tratados con transfusiones de sangre total de convaleciente compatible, logrndose un xito completo al entrar en convalecencia en el curso de los cuatro das siguientes. Quiere decir que el mtodo propuesto, de la inmunoterapia pasiva especfica, ms propiamente la utilizacin prctica de los anticuerpos celulares T comienza a ser una realidad, porque a pesar de los esfuerzos realizados anteriormente, slo se haba conseguido con ciertas limitaciones el empleo de los anticuerpos humorales B o sea las inmunoglobulinas A.G.M., mediante el empleo de suero de convalecientes. No es pues, necesario el uso de los estimuladores del sistema inmune ni los transplantes de rganos para obtener los

anticuerpos humorales B ni los celulares T, ya que los animales de experimentacin inmunizados los ofrecen generosamente, en todo momento. De otro lado, teniendo en cuenta que la radioterapia y la quimioterapia, aparte de su accin benfica aumentan la depresin del sistema inmune en tanto que la Inmunoterapia Pasiva Especfica (ITP), intenta su correccin estimulndolo a la vez para que vuelva a la normalidad, hemos evitado hacer tratamientos paralelos optando por la terapia alterna. Pero, para tener la mxima seguridad acerca del poder de disolucin de la masa neoplsica por los linfocitos T y B, es indispensable que el enfermo no haya sido sometido en ningn momento a los procedimientos tradicionales fsicos y qumicos. La inmunoterapia pasiva antiinfecciosa T debe actuar por s sola. Por eso, cuando ha sido posible, hemos seguido esta lnea de conducta despus del acto operatorio o cuando se iniciaba la recidiva, con resultados que sobrepasaron nuestras expectativas. Fuera de nuestro mbito, destacados especialistas tuvieron la oportunidad de observar los efectos de la ITP en una paciente diagnosticada de adenocarcinoma del ciego. Previos los estudios de rigor fue intervenida quirrgicamente. El informe postoperatorio revel que se haba encontrado : un gran tumor en el ciego con metstasis ganglionares palpables en el mesocolon derecho y a lo largo de la aorta abdominal. Presentes tambin mltiples metstasis en el lbulo derecho

del hgado. Dada de alta, fue tratada en su propio domicilio con ITP durante doce das consecutivos por va oral con cucharadas cada dos horas, de 8 a.m. a 8 p.m., conteniendo sangre inmunizada con millones de linfocitos T y B. Durante este tiempo solo tom remedios para su angina de pecho. El estudio de la ecografa que se hizo inmediatamente despus de la ITP, mostr: Desaparicin de las metstasis ganglionares a lo largo de la aorta y el lbulo derecho. Slo se puede observar hepatomegalia sobre un hgado que solo presenta una disminucin secundaria al nivel del segmento tercero de 2 mm de dimetro. Hipertrofia del segmento I heptico. Lecho de colostoma ocupado por asas intestinales. Pncreas, bazo y riones de aspecto ecogrfico normal. Vejiga de buena capacidad de paredes finas. Ausencia de residuo post-miccional significativa. Ovario no visualizado. Utero de aspecto ecogrfico normal para su edad. Vrices venosas intraplvicas (informe del especialista en ecografa). Por otra parte los hemogramas hechos antes y despus de la inmunoteraa pasiva, que se reproducen a continuacin, registran las variaciones cuantitativas y cualitativas de los linfocitos T y B como resultado del aprovechamiento por el paciente de los anticuerpos celulares T y humorales B elaborados por un animal sano de la misma o distinta especie, como respuesta al antgeno viral para corregir las deficiencias del sistema inmune y para producir la disolucin

de la masa neoplsica, dando lugar al fenmeno de la fagocitosis, es decir la destruccin de los virus, clulas cancerosas y clulas extraas. Sin embargo, hasta el presente el tratamiento con sangre inmunizada de ave convaleciente que desde 1964 ha dado resultados similares a los que se consignan en el prrafo anterior, no ha sido empleado todava. Hemos sido viajeros en nuestro propio camino. Pero cuando llegue el da en que nuevas comprobaciones realizadas por otros investigadores confirme los positivos resultados de la inmunoterapia pasiva, una nueva luz iluminar este problema tenido como irreversible. Tal vez entonces ser til emplear la inmunoterapia inmediatamente despus de las intervenciones quirrgicas, para lograr la disolucin de las metstasis que no han podido ser extradas y evitar las recidivas posteriores.