Obtencin de Extractos Estandarizados de Hoja de Coca y Preparacin de formas medicamentosas y productos afines

Por Dra. Mara J. Yon de Prentice y M.Sc. Jorge Ruz Dvila

Indice
Introducin Preparacin de Formas Medicamentosas Discusin Conclusiones y Recomendaciones Referencias Bibliogrficas

Introduccin
El Per tiene una flora autctona que ha llegado a repercutir a nivel mundial desde el punto de vista social, econmico, cientfico y cultural; una de ellas la constituye la coca. La coca, cuyo alcaloide principal, la cocana, es el primer anestsico local descubierto y a partir del cual se han sintetizado un gran nmero de frmacos anestsicos locales con estructura similar. Su difusin a la cultura occidental y la utilizacin abusiva de sus alcaloides es producto de una distorsin hedonista de la civilizacin occidental. La cocana es comercializada ilegalmente en el mercado de estupefacientes debido a sus propiedades estimulantes sobre el sistema nervioso central en adicin a su fundamental aplicacin como anestsico local, constituyendo el ms serio problema legal de nuestro tiempo y restndole la importancia que las hojas de coca poseen como producto medicinal. Recientes observaciones sugieren que las hojas de coca deberan ser utilizadas por su eficacia mdica y ser reintroducida en el uso teraputico. Tradicionalmente, la coca es considerada un excelente restaurador fsico que combate la fatiga y estimula las funciones cardacas y respiratorias. Andrew T. Weil (1), un estudioso del uso de la coca desde el punto de vista clnico recomienda usar las hojas en los siguientes casos: En condiciones dolorosas y espasmdicas del tracto gastro-intestinal, la coca tiene la propiedad de restaurar el tono de la musculatura lisa, con efecto superior a la belladona, atropina y otras drogas bloqueadoras parasimpticas. Como sustituto de la accin estimulante del caf, en personas que consumen en exceso y sufren exacerbaciones gastrointestinales. El caf es fuertemente irritante de la mucosa gstrica y es un poderoso estimulante del intestino. La coca puede ser til como estimulante del sistema nervioso central y un remedio tradicional en desrdenes gastrointestinales. El caf puede producir serias dependencias fisiolgicas, siendo la dependencia de la coca mucho menos comn. Como un antidepresivo, la coca acta a los pocos minutos de su administracin y no produce acostumbramiento o intoxicacin, en contraste, corrientemente, la medicacin antidepresiva tiene significante toxicidad y puede llevar a los pacientes a sntomas de drogadiccin. Como coadyuvante teraputico en programas de reduccin de peso y preparacin fsica. La coca es anorexgena y estimulante, diferente a las anfetaminas, provee de algunos nutrientes y no produce toxicidad o dependencia. Como un energizante para personas con trabajo fsico pesado. Como tratamiento sintomtico en afecciones dentarias y procesos dolorosos de la mucosa bucal (aftas). Como tnico larngeo en personas que deban usar sus voces ms de lo usual tales como cantantes y locutores. Como sustituto estimulante que proporciona bienestar a aquellas personas que usan anfetaminas y

cocana, las cuales son mas peligrosa con un alto potencial de abuso. Como un normalizador del metabolismo de carbohidratos, siendo til en el tratamiento de la hipoglucemia y diabetes mellitus. Como tnico y normalizador de las funciones corporales. Adems puede ser de utilidad en la preparacin de productos afines como gomas de mascar, caramelos, pastas dentfricas, licores, etc. Como una respuesta a estos usos teraputicos se ha llevado a cabo la investigacin para obtener extractos estandarizados que puedan viabilizar su utilizacin en la preparacin de formas medicamentosas u otras formulaciones afines de fcil administracin o consumo, en adicin a su mayor estabilidad y manejo normalizado. Una manera muy racional de estudiar los productos vegetales que nos brinda la naturaleza es preparando un extracto en un solvente universal mixto (mezclas hidroalcohlicas) que solubilicen sustancias polares y no polares. Es por eso que la Farmacopea de Estados Unidos y otras Farmacopeas recomiendan la obtencin de extractos fluidos mediante el "Procedimiento C o lixiviacin fraccionada" que de manera ingeniosa evita la aplicacin de calor. Las notables ventajas que tienen los extractos fluidos obtenidos por este procedimiento son: 1- Estabilidad, 2Concentracin, 3- Proporcin uniforme entre el extracto fluido y el vegetal de origen; esto ltimo de mucha utilidad dado que 1 ml. de extracto fluido contiene los elementos teraputicos de un gramo de vegetal. Muchos componentes de las hojas de coca son fcilmente solubles en agua y en mezclas hidroalcohlicas favoreciendo su incorporacin dentro de preparaciones slidas, semislidas y liquidas. El extracto total de las hojas de coca que se ha obtenido posee todos los componentes activos en dosis estandarizadas, as como saborizantes naturales por la presencia de aceites esenciales, vitaminas y minerales que podran utilizarse en la preparacin de formas medicamentosas y afines. La Empresa Nacional de la Coca (ENACO S.A.) podra adoptar la preparacin de un extracto estandarizado de hojas de coca como un medio de preservar el contenido de los principios activos de las mismas en adicin a evitar el deterioro y la necesidad de grandes reas para el almacenamiento de las hojas de coca. En razn a todas estas consideraciones el presente trabajo de investigacin reporta la obtencin de extractos fluidos de hojas de coca, con descripcin de toda su metodologa incluida el estudio fotoqumica de los mismos y determinacin de parmetros cuantitativos, espectrofotomtricamente, sobre todo en el campo ultravioleta. As mismo, se describe la preparacin de algunas formas medicamentosas ajustadas a la naturaleza de los extractos, para aplicacin teraputica.

Preparacin de Formas Medicamentosas

Se acompaa al presente trabajo de investigacin de las siguientes formulaciones : 1. Elixir de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 10 ml Alcohol 70 40 ml Jarabe simple 50 ml 10 ml de Elixir equivalen a 5 mg de A.T.E.C. (Alcaloides Totales Expresados como Cocana). Indicaciones Terapeuticas: Restaurador fsico, psicoestimulante, antidepresivo y anorxigeno. 2. Colutorio de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 20 ml Propilengicol Glicerol Alcohol 70 30 ml 30 ml 20 ml

Indicaciones Terapeuticas: Antisptico, anestsico y antiinflamatorio de uso tpico bucal. 3. Gotas Odontalgicas de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 40 ml Alcohol 70 Esencia de clavo 40 ml 20 ml

Indicaciones Terapeuticas: Analgsico dental. 4. Cera dental de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 6 g Esencia de clavo Mentol Cera de abeja c.s.p. 4g 2g 100 g

Indicaciones Terapeuticas: Analgsico dental. 5. Pomada Anestsica-Analgsica de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 10 g Salicilato de Metilo Mentol Eucaliptol 8g 4g 2g

Excipiente graso c.s.p. 100 g Indicaciones Terapeuticas: Anestsico tpico y analgsico muscular y articular. 6. Gargarismo de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 10 ml Glicerina oficinal Alcohol 70 Mentol Melito simple 20 ml 40 ml 0.1 g 30 ml

Indicaciones Terapeuticas: Antisptico, anestsico, antiinflamatorio y halitosis. 7. Crema Acaricida de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 5 g Benzoato de Bencilo Excipiente 20 g 75 g

Indicaciones Terapeuticas: Tratamiento de la escabiosis. 8. Jabn Acaricida de Coca

Frmula Solucin de Hidrxido de Sodio (d=1.16) 25 g Aceite de Almendras Extracto Fluido de Coca Benzoato de Bencilo 50 g 10 ml 20 ml

Preparacin: Realizar la saponificacin por el mtodo ordinario con el aceite de almendras y la solucin de NaOH hasta que una gota solidifique sobre una superficie fra. Dejar enfriar a 40 C, aadir el extracto fluido de coca y el benzoato de bencilo, mezclar hasta que tenga un aspecto homogeneo. Colocar un molde y dejar secar. Indicaciones Terapeuticas: Tratamiento de la escabiosis. 9. Parche Poroso de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca Cera blanca

10 ml 0.1 g

Soporte : tela imperbeable 9 x 6 cm Preparacin: Concentrar al vaco el Extracto Fludo de Coca, a temperatura no mayor de 60 C, hasta consistencia de extracto blando (miel espesa). Aadir la cera blanca cuando el extracto est an caliente, dejar enfriar y extender uniformemente sobre la tela impermeable, dejar secar. Indicaciones Terapeuticas: Analgsico en el tratamiento local de dolores articulares y musculares. 10. Jarabe de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca 10 ml Jarabe simple Tintura de caramelo 88 ml 2 ml

Saborizante c.s. 10 ml. de jarabe equivalen a 5 mg de alcaloides totales expresados en cocana. Indicaciones Terapeuticas: Restaurador fsico, sicoestimulante, antidepresivo y anorexgeno. 11. Crema Anestsica-Analgsica de Coca Frmula Extracto Fluido de Coca Salicicato de Metilo Mentol Eucaliptol

10 g 8g 4g 2g

Excipiente no graso c.s.p. 100 g Indicaciones Terapeuticas: Anestsico tpico y analgsico muscular y articular. 12. Escamas de Jabon Acaricida de Coca Frmula Solucin de Hidrxido de Sodio (d=1.16) 25 g Aceite de Almendras Extracto Fludo de Coca 50 g 10 ml

Benzoato de Bencilo

20 ml

Preparacin: Realizar la saponificacin poe el mtodo ordinario con el aceite de almendras y la solucin de NaOH hasta que una gota solidifique sobre una superficie fra. Dejar enfriar a 40 C, aadir el extracto fludo de coca y el benzoato de bencilo, mexclar hasta aspecto homogneo y cremoso. Dejar secar y laminar en hojuelas. Indicaciones Terapeuticas: Bao de espuma en el tratamiento de escabiosis.

Discusin
Las muestras de hoja de coca fueron proporcionadas por ENACO S.A. correspondiendo a cultivos de los valles de Compin y Simbal en el Departamento de La Libertad. La especie identificada corresponde a Erythroxylum coca. Para la preparacin de los extractos se sigui la metodologa de la USP, Procedimiento C o lixiviacin fraccionada descrita en la metodologa del presente informe, habindose dejado de lado el Procedimiento de Lixiviacin y Concentracin recomendado por la Farmacopea Francesa por cuanto el segundo lixiviado es sometido a un concentracin en caliente lo que podra motivar la descomposicin de algunos componentes qumicos y prdida de sus componentes voltiles. Con el objeto de observar alguna variacin favorable se ensay la extraccin con diferentes solventes, mezclas hidroalcohlicas 70, 50", 30. Tomando en cuenta que la Farmacopea Francesa recomienda usar el grado alcohlico 50, mientras que la USP para casos de vegetales ricos en alcaloides recomienda el grado 70, se ensay el grado 30 en la presuncin de que pudiera ser til para extraer principios mas polares. De los resultados que se ilustran en Tablas ? 2 y 4 se puede observar que muestran turbidez y cambio de color notable. El extracto obtenido con alcohol a 70" es finalmente quien demuestra extraer mayor cantidad de principios activos, Tabla No 7, y con mejores caracteres fisicos-quimicos. Las Tablas H 3 y 5, nos muestran as mismo los valores de residuo de evaporacin y densidades menores que con los disolventes alcohol 50 y 30, los cuales arrastran ms sustancias lastre que le dan turbidez. La calidad de un extracto es dependiente de la naturaleza del solvente y de la calidad del material de partida., asi mismo juegan un papel importante otros factores que puedan tener su origen en el tiempo de recoleccin, lugar, tipo de terreno, etc. Otro factor que puede influenciar en el contenido y duracin de un extracto es el grado de trituracin, las hojas finamente o muy finamente pulverizadas proporcionan extractos con menoi contenido en sustancia activa que' el pulverizado de calidad gruesa., responsable de ello son las propiedades absorbentes del polvo y las dificultades de separacin del ex- tracto.

El etanol 70 como liquido de extraccin es favorable pues contribuye a la estabilidad del preparado. Se introduce rpidamente en el material a extraer sin producir hinchamiento de las membranas celulares, los albuminoides se precipitan, se inhibe la actividad de fermentos y disminuye por lo tanto la degradacin. Se realiz el estudio fitoquimico del extracto de hojas de coca y abarc principalmente la determinacin de 4 metabolitos secundarios: a) compuestos nitrogenados, b) acetogeninas, c) isoprenoides y d) carbohidratos. Los resultados se muestran en la Tabla H 1. El estudio para compuestos nitrogenados dio positivo para alcaloides de la cocana y afines, con gran actividad fisiolgica. Son anestsicos locales y estimulantes del sistema nervioso central. As mismo, la presencia de aminocidos componentes de las protenas y que constituyen una clase impor tante de alimento. El estudio para acetogeninas dio positivo para taninos y flavonoides. Los taninos poseen accin astringente y por lo tanto precipitan las protenas y constrien los pequeos vasos, tienen valor para detener la hemorragia y til en tejidos daados, inflamados y ulcerados, en donde actan protegiendo y previniendo irritaciones externas formando capa protectora antisptica bajo la cual tiene lugar la regeneracin de 1os tejidos. Han demostrado tambin actividad antibitica por su propiedad de coagular el protoplasma bacteriano y destruyendo al microorganismo (12). Los taninos pueden ser utilizados en lceras gingivales por su actividad antiinflamatoria y protectora, promoviendo el curado. Han sido reportados por investigadores de poseer actividad citosttica y actividad antineoplsica (8). El cido ascrbico tiene valor efectivo favoreciendo el curado e integridad de las mucosas y previniendo 1as hemorragias capilares. Los flavonoides poseen actividad antiviral, antiinflamatoria y citotxica, as mismo refuerzan las paredes de los vasos capilares en combinacin con la vitamina C o cido ascrbico (13). Dentro de los compuestos isoprenoides se determinaron triterpenoides, saponinas, aceites voltiles y carotenoides. Los triterpenoides han demostrado tener tambin actividad antiinflamatoria por su similitud estructural a los esteroides (14). Las saponinas son conocidas por su accin expectorante y antitusiva y de importancia econmica por su fcil conversin a hormonas esferoides. Los aceites voltiles son constituyentes farmacolgicamente activos. La mayora tiene actividad antibacterial y pueden tener valor teraputico en infecciones orales. Varios poseen valor como antiinflamatorio y por su accin anestsica, esto ltimo es de gran importancia como agentes contrairritantes y balsmicos, reduciendo la inflamacin y el dolor. (14). Los carotenoides son conocidos por tener valor nutricional como provitamina A. Dentro de los carbohidratos fueron encontrados poliosas y almidn de gran valor energtico. La deteccin cualitativa de alcaloides, especialmente cocana, se confirm tanto por las reacciones qumicas caractersticas con cido pcrico y permanganato de potasio (Tabla No 5), el corrido de cromatografa en capa fina con Rf = 0.92 para el solvente (a) y Rf = 0.90 para el solvente (b) (Tabla HQ 8) y el estudio espectrofotomtrico al ultravioleta que nos muestra un "pico" entre los 196 - 220 nm que se repite cuando se observan los espectros de extracto fluido estandarizado (Grfico No 2), de alcaloides totales extrados (Grfico H 5) y el de cocana relativamente pura (Grficos No 7 y 8) corridos en funcin de la absorbencia, o respectivamente los espectros de las mismas sustancias que se observan en los Grficos ? 4, 6 y 9 corridos en funcin de la segunda derivada y que nos muestran un "pico" que se repite entre los 202 - 210 nm. Una aproximacin cuantitativa del contenido de cocana en e1 extracto fluido estandarizado lo tenemos cuando observamos las absorbencias de los Grficos No 2, 3 y 5 (1.079, 1.2272 y 0.11874) comparndolas con el Grfico W 7, cocana "pura" (0.17320), teniendo en cuenta que las diluciones se hacan siempre buscando ser semejantes a la cantidad detectada en el extracto fluido estandarizado (Tabla 7) por el Mtodo de Debreuille.

Por Dra. Mara J. Yon de Prentice y M.Sc. Jorge Ruz Dvila

Sumario

Conclusiones y Recomendaciones Conclusiones

1. 2. Se obtuvo extracto fluido estandarizado de hojas de coca, mediante el Procedimiento C de la Farmacopea de los Estados Unidos, con equivalencia 1:1 con respecto al vegetal de origen. El estudio fotoqumico del extracto fluido estandarizado de hojas de coca revel la presencia de bases y sales de alcaloides, aceites voltiles con grupo qumico predominante ster y aldehido, taninos, cidos grasos, flavonoides, saponinas, resinas, triterpenos, carotenoides, compuestos reductores, almidn, poliosas, aminocidos y vitamina C. Los ensayos fsico-qumicos nos confirman la presencia de cocana entre los componentes alcaloideos del extracto fluido estandarizado de hojas de coca. Se ha obtenido la manufactura de 12 formas medicamentosas en base al extracto fluido estandarizado de hojas de coca con diversas indicaciones teraputicas.

3. 4.

Recomendaciones
1. Que el residuo de agotamiento (Marco C) resultante en el proceso de obtencin del extracto fluido estandarizado de hojas de coca sea tomado en cuenta por su contenido en protenas enteras y celulosa no solubles en el vehculo de extraccin (alcohol a 70 C) como alimento para el ganado, componente de fertilizantes, etc. Se considere muy seriamente la transformacin, va industrializacin, de las hojas de coca en extracto fluido estandarizado de hojas de coca como un medio de preservacin del recurso natural, sin necesitar grandes espacios de almacenamiento, y como medio de intermediar la utilizacin licita a travs de productos derivados. Ahondar en el control de calidad de seguimiento del extracto y las diversas formas medicamentosas.

2.

3.

4. Bibliografa
Weil, A.; "The theraupetic value of coca in comtemporary medicine"; J. Ethnopharmacology, 3 (1981), 367-376 Helman, J.; "Frmaco tecnia Terica-Prctica", Tomo 7, Primera Edicin, Editorial Continental, Mxico, 1984, p. 2238. Cook, M.; Leuanen; "Farmacia Prctica de Remington", II Edicin; Editorial Uthea. Mxico, 1965, p. 410. Chabra, F; "Phytochemical Screening of Tanzania Medicinal Plants"; J. Ethnopharmacology, 11 (1984), 159-167. Domnguez,X; "Mtodos de Investigacin Fi toqui mica"; Primera Edicin, Editorial Limusa, AID, Mxico, 1973, pp. 84, 141, 153, 199, 233, 234, 245. Harrison, J; "Farmacognosia I", UNMSM, Programa Acadmico de Farmacia y Bioqumica, Departamento de Farmacologa, Seccin Farmacognosia, Lima-Per, 1981, p. 244. Schubert, I, (Traduccin), "Identifikatio Von Arzneistoffen de Auterhoff", Kovar, 1971, pp. 18, 25. Farnsworth, N.; "Biologycal and Phytochemical Screening of Plant", J. Pharm. Se., Vol . 55, No 3, March (1966), pp. 225, 232, 264. Codex Medicamentarius . Ga11icu.s, Edicin Lengua Espaola, Talleres Impresin Oberthur, Renner, 1939, pp. 405, 630. Dar, A.; "Tecnologa Farmacutica", Segunda Edicin, Editorial Acribia, 1981, pp. 410, 411, 415. Del Pozo e Iriarte; "Enciclopedia Farmacutica", Tomo II. Segunda Edicin. Editorial Cientfico Mdica, Barcelona, pp. 539, 543. Etkin, N.; "A Hausa Herbal Pharmacopoeia: Biomedical Evaluation of Commonly Used Plant Medicines"; J. Ethnopharmacology, 4 (1981), 75-95. Oliver, B; "Medicinal Plants in Tropical West frica"; J. Ethnopharmacology, 5 (1982), p. 47. Cappelletti, E.; "External Antirhheumatic and Antineuralgic Herbal Remedies in the Tradicional Medicine of North-Eastern Italy"; J.Ethnopharmacology, 6 (1982), 182-183.