Receptores Cannabinoides

Carmen Rosa Belito

Cecilia Coveñas
José Antonio Granda
Sharely Loza
Ricardo Patrón
Augusto Pérez
Wilson Valencia
Sofía Zavala
 Agenda

Introducción

• Función

CB1 y CB2 • Ubicación

• Efectos por Estimulación
• Efectos por Estimulación Crónica

THC • Características
• Aplicación
INTRODUCCIÓN
• Uso de las sustancias cannabinoides: sólo fin recreativo?
– También tienen efectos terapéuticos en el tratamiento de algunas
enfermedades y el manejo del dolor.

• Se han descubierto dos tipos de receptores cannabinoides:

– CB1, con función neuromoduladora.
– CB2, relacionado con la regulación de la actividad inmunológica.

• Aunque en algunos países está permitido, el uso de

cannabinoides en protocolos terapéuticos es de polémica a
nivel mundial.
– Investigaciones continuas sobre los beneficios y perjuicios.
RECEPTORES CANNABINOIDES

Analgesia

Anti- Presión
convulsión intraocular

Propiedades
terapéuticas

Anti- Relajante
asmáticos muscular

Neuro-
protectores

Nuestro organismo produce varios endocannabinoides (derivados de ácidos

grasos: araquidoniletanolamida o anandamida y 2-araquidonilglicerol).
 Fitocannabinoides (cannabinoides de la planta “cannabis”) y cannabinoides
sintéticos como el Δ9-THC (similares a los endocannabinoides), se acoplan a los
receptores CB1 y CB2 .

Receptores CB1 y CB2 (receptores acoplados a proteína G) se diferencian en:

- Modo de transmitir la señal.
- Distribución en los diferentes tejidos.

 Receptores CB1: En el cerebro (preferentemente).

 Receptores CB2: En el sistema inmune.

Efectos de la activación de receptores CB: euforia, sequedad de boca,

relajación muscular, reducción del dolor, etc.
CB1 y CB2

TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTOR CB1:
Extensamente distribuidos en
Su activación protege al sistema
cerebro (muy concentrado en
nervioso contra la sobre-
membranas de células del
activación o la sobre-inhibición
hipocampo, hipotálamo,
provocada por los
cerebelo, ganglios basales y
neurotransmisores.
médula espinal).

Ausencia o pérdida:
envejecimiento prematuro de
neuronas  progresiva de Participa en coordinación y
facultades cognitivas (memoria, control del movimiento.
aprendizaje y la creatividad) y
respuesta al estrés.

Regulación de temperatura,
apetito, respuestas emocionales
y dolor, en el sueño y
sensaciones viscerales (como las
náuseas).
Localización
SNC

Glándulas
Corazón • Endocrinas
• Salivales

CB1

Bazo Hígado
Funciones

• Inhiben la liberación de otros neurotransmisores

para proteger al sistema nervioso contra la
sobreactivación o la sobreinhibición provocada por
los neurotransmisores.

• En el hígado aumentan la lipogénesis de novo.

• A través de su estimulación se observan los típicos

efectos sobre la circulación y la psique conocidos tras
el consumo de cannabis.
RECEPTOR CB2:
Modula la liberación de las
citoquinas, responsables de la
inflamación y la regulación del
sistema inmunológico.
En dolor neuropático, receptores
CB2 asisten en modulación de la
activación de células gliales,
contribuyen a limitar la extensión
de la lesión que conlleva a dicho
dolor.
Se expresa más en tejidos
periféricos como el sistema
inmunológico propio de los seres
vivos.
Síntesis de fármacos agonistas de
receptores CB2, tienen que ser
capaces de activar el sistema
endocannabinoide y estimular
acciones farmacológicas sin que
surjan efectos psicoactivos.
Localización
Células
Inmunitarias
• Leucocitos

CB2

Amígdalas Bazo
Funciones

• Modulan liberación de citoquinas, responsables de la

inflamación (regulación del sistema inmunológico).
– Por eso es el blanco de la investigación de las
aplicaciones terapéuticas de los cannabinoides
como analgésico, antiinflamatorio y
antineoplásico.

• Su activación selectiva no causa efectos psicológicos.

Estimulación de receptores cannabinoides
Efecto antagonista cannabinoide

SNC

BLOQUEO

•Disminuye el deseo de comer.

•Genera señales saciantes en el tracto GI.
•Aumenta el consumo de glucosa por el músculo.
•Adipocito: estimula síntesis de adiponectina
inhibe lipogénesis
Interacciones y efectos crónicos

 Efectos principales por toxicidad crónica son respiratorios: bronquitis, asma y

enfisema.

 Durante el embarazo aumenta el riesgo de dar a luz niños de bajo peso;

prematuridad e inclusive aborto en estadios tempranos del embarazo (etapa de
implantación)
• Los efectos psicoactivos de los cannabinoides
dificultan su aplicación clínica, por ello se intenta
evitarlos.

• Como se encuentran relacionados con el

receptor CB1, se está intentando diseñar
compuestos que se unan selectivamente a CB2 y
no atraviesen la barrera hematoencefálica
(cerebro); con vías de administración local y
controlada fuera del cerebro y regímenes de
tratamiento (dosis, ciclos) que optimicen los
beneficios terapéuticos y minimicen los efectos
secundarios.
THC

DELTA-9-TETRAHIDROCANNABINOL
 THC (Tetrahidrocannabinol)
 Nombre: tetrahidro- 6,6,9- trimetil -3 pentil- 6H- dibenzeno
[b,d] piran-1-ol.
 Es la principal sustancia psicoactiva en la planta Cannabis sativa.
 Produce los principales efectos de la marihuana.

Soluble en grasas
Poco soluble en agua

Acumulación en el
organismo
THC

Lipofilia Atraviesa la
barrera Hemato  En hígado (mediante CYP 450):
Encefálica  se metaboliza en 11-
fácilmente. hidroxi-THC (activo).
 Luego se metaboliza en
Daña desarrollo 11-nor-9-carboxi-THC 
del SNC en (inactivo).
fetos.  Eliminación:
 En heces y orina.
8 veces más  Eliminado el 67% en una
soluble en leche semana.
materna que en
el plasma.
THC - Aplicaciones
• Se utiliza para:
– Inhibición de la náusea y el
vómito pacientes de cáncer – Tratamiento de
tratados con agentes enfermedades
quimioterapéuticos. neurodegenerativas crónicas
– Aumento del apetito en – Tratamiento de obesidad y
personas con SIDA. fenómenos compulsivos
– Glaucoma relacionados a la
– Efectos analgésicos y drogadicción.
antiinflamatorios (esclerosis
múltiple)
THC - Aplicaciones
• En estudio:
– Efecto anti cancerígeno en tumores cerebrales.
– Disminuye tics en Sindrome de Tourette.
– Efecto de prevención de Alzheimer.
– Efecto de prevención de Ateroesclerosis.
THC - Aplicaciones
• Medicamentos:
– Dronabinol contra nauseas y vómitos por
quimioterapia (Marinol)  en EEUU.

– Nabilona para el control del apetito y combatir

caquexia (Cesamet)  Reino Unido.

– Inhalador  Canadá.
CONCLUSIONES
 Etapa de implantación Neuroprotección

Receptores CB son
esenciales por su
importancia en:

Regulación de temperatura,
apetito, respuestas emocionales
Regulación del sistema inmune y dolor, en el sueño y
sensaciones viscerales (como las
náuseas).
 Futuros estudios
Receptores CB
podrían descubrir
tienen un potencial
drogas que tengan
para aplicaciones
mayores beneficios
médicas
que efectos adversos

Tratamientos de
dolor oncológico y De tal modo se
neuropático, de realzarían los
enfermedades aspectos positivos
neurodegenerativas del uso de cannabis
y control del apetito y sus derivados
serían beneficiados