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RESUMO DE GENTICA PARA A P1

CARIOTIPO
Definio: Conjunto completo de cromossomos de um determinado organismo. representado por imagens de cromossomos metafsicos ordenados de acordo com uma classificao padro (ISCN, 1995) que leva em considerao o tamanho dos cromossomos e a disposio dos centrmeros. comum usar clulas que se dividem ativamente como (1) leuccitos, (2) clulas da medula ssea e (3) clulas meristemticas de plantas. Os cromossomos so observados na metfase ou prometfase da mitose aps a diviso ser interrompida com a administrao de colchicina. Constituio cromossmica dos indivduos: Homens: 46, XY Mulheres: 46, XX Morfologia cromossmica: Figura 1. Cromossomo Cada cromossomo funcional tem um centrmero, no qual se ligam as fibras do fuso, e dois telmeros que estabilizam o cromossomo 1. Cada cromossomo apresenta 2 cromtides unidas pelo centrmero ponto de referncia que divide o cromossomo em dois braos. A partir da posio do centrmero, podemos classificar os cromossomos em quatro formas: 1. Metacntrico: centrmero est aproximadamente no meio e os dois braos tem o mesmo tamanho. 2. Submetacntrico: centrmero no est to ao meio e temos a formao de um brao longo (q) e um brao curto (p). 3. Acrocntrico: centrmero est prximo a uma ponta, produzindo um brao longo e uma protuberncia, ou satlite, na outra ponta. 4. Telocntrico: Centrmero est na ou muito prximo da ponta do cromossomo.

Figura 2. Tipos morfolgicos dos cromossomos

Tcnicas de montagem de caritipos: Bandeamento cromossmico: permitem a identificao de cada um dos cromossomos de um caritipo. Pode ser G, Q, C ou R e gera imagens de alta resoluo ao utilizar o mtodo FISH. Figura 3. Diviso dos cromossomos em grupos de acordo com o Bandeamento G: procedimento padro para a o tamanho e posio dos centrmeros identificao dos cromossomos metafsicos do caritipo humano. Trata-se os cromossomos com tripsina, para desnaturar protenas, e ento usa se o corante Giemsa. Cada par de cromossomos se cora em um padro tpico de bandas claras e escuras. o Bandeamento Q: usa se a colorao com quinacrina mostarda e feito um exame ao microscpico de fluorescncia. Cada par de cromossomos cora-se num padro tpico de bandas brilhantes e opacas sendo que as primeiras correspondem s bandas G escuras. o Bandeamento C: cora se os centrmeros e outras regies de heterocromatina (poro de cromatina condensada). o Bandeamento de alta resoluo: Utiliza-se tcnicas G para corar cromossomos em pro-metfase. 1

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Mtodo de hibridizao in situ no radioativo chromosome painting: o mtodo de fluorescncia FISH. Permite a localizao precisa de uma sequencia gnica em um cromossomo, utilizando sondas de DNA. Essa tcnica foi aprimorada pelo desenvolvimento da colorao cromossmica.

Situaes em que se deve solicitar o exame de caritipo: Casos de retardo mental Suspeita de sndromes genticas Baixa estatura em meninas Pais de portadores de anomalias estruturais Casais estreis Genitlia ambgua Como solicitar um exame de caritipo? Fazer uma anamnese do caso, apontando as principais alteraes observadas. Indicar, sempre que possvel, a sndrome suspeitada; Se h suspeita de stio frgil do X, solicitar citogentica especfica. Se h possibilidade de relao microanomalia cromossmica, solicitar citogentica de alta resoluo;

GENOMA HUMANO
O genoma humano diploide, e possui aproximadamente 6 a 7 milhes de pares de bases de DNA organizadas linearmente em 23 pares de cromossomos. O genoma contm 50 a 100 mil genes que codificam protenas, por meio das quais os aspectos fisiolgicos e fenotpicos de cada individuo se manifesta. Cromossomo: so filamentos de cromatina no grau mximo de expiralizao. Tipos de clulas: Somticas (2n): 46 cromossomos 23 pares homlogos (22 pares autossmicos + 1 par sexual) Germinativas (n): 23 cromossomos no homlogos (22 pares autossmicos + 1 par sexual) Tipos de diviso celular: Mitose: diviso de clulas somticas em que h um perodo de intrfase (entre duas mitoses). Os outros estgios da diviso incluem as fases G1, S e G2 e vrios check points cujo objetivo verificar o bom andamento do processo e, assim, evitar ao mximo a ocorrncia de mutaes indesejadas. Ao final, obtm-se duas clulas filhas idnticas clula me. o Prfase o Metfase o Anfase o Telfase Meiose: diviso em clulas germinativas cujo objetivo a formao de quatro clulas haploides a partir de uma nica clula diploide.

HEREDOGRAMA
Definio: um mtodo grfico de representao das relaes familiares. Usos:

Pesquisa de doenas supostamente genticas; Pesquisa de um carter supostamente gentico; Pesquisa da frequncia de determinado gene em uma populao;

Na espcie humana, o heredograma tem algumas caractersticas especficas: retrospectivo;

Figura 4. Simbologia universal usada em heredogramas

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O acasalamento no pode ser dirigido; O tempo de cada gerao grande (3 por sculo);

O heredograma deve informar a identificao de cada individuo assim como a sua caracterizao em gnero e ordem de nascimento. A extenso do estudo do heredograma depende do tipo de investigao e dos objetivos da pesquisa. Nvel 1: mais simples para exames de rotina. Vai at o 1 grau de parentesco (irmos, filhos e pais). - Investiga-se doenas crnicas (com possibilidade de serem genticas). - Busca-se consanguinidade paterna. Se SIM, deve-se especificar. Nvel 2: mais especfico para estudo de grupos de doenas. Atinge at o 3 grau, usando se as mesmas perguntas porm mais especificadas. - a consaguinidade pesquisada por mtodos diretos e indiretos (local de nascimento e sobrenome de 4 avs); - recomenda-se a confeco do heredograma com identificao dos indivduos e das geraes (Ex: I1, II3, II5) Nvel 3: nvel mnimo exigido para um trabalho de gentica, mas a nvel de servio (aconselhamento gentico) e no de pesquisa. - exige levantamento pregresso de cada membro da famlia - utiliza-se o sistema de irmandades - Para cada indivduo, pergunta-se: Nome (apelido) Histria pregressa (no dirigida) Ano: de nascimento, casamento, morte, incio da doena Local: nascimento, residncia, morte (migrao familiar) Escolaridade (retardo/atraso mental, doenas psquicas) - Pesquisa pessoas que no se casaram (seleo social/doenas) e espaamento grande entre dois filhos (subfertilidade) - Recursos auxiliares lbum de fotos de famlia Usar 2 informantes (um de cada ramo da famlia) Perguntas escritas - Obtem-se um heredograma extenso que atinge at o 4 grau. Nvel 4 a 6: considerado estudo populacional;

ANOMALIAS CROMOSSOMICAS
Podem se manifestar clinicamente ou no. Se sim, so a causa de anormalidades fsicas e/ou funcionais. Dependendo do tipo de alterao, podem existir vrias anomalias associadas, que por apresentarem sintomas tpicos so preferencialmente designadas de sndromes. So classificadas em numricas e estruturais. Na primeira, h alterao no nmero de cromossomos, enquanto na segunda h alterao da estrutura de um ou mais deles trazendo prejuzo para a expresso de protenas e para a regulao gnica do organismo.

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As alteraes NUMRICAS so dividas em dois grandes grupos chamados de euploidias e aneuploidias. Nas euploidias o numero final de cromossomos mltiplo do numero haploide, ou seja, altera-se o conjunto de cromossomos. Por exemplo, na triploidia h 3x23 cromossomos, ou seja, um total de 69 cromossomos. O mecanismo mais provvel de formao a no disjuno na gametognese materna ou paterna. Outra provvel causa a dispermia (2 espermatozoides fecundam 1 vulo). J na tetraploidia h 4x23 cromossomos com total de 92 cromossomos. provvel que haja uma no disjuno na primeira diviso mittica do zigoto. Nas aneuploidias: o nmero final de cromossomos NO mltiplo do nmero haploide, assim, altera-se a quantidade de um ou mais cromossomos. So provocadas por erros na disjuno de 1 ou mais cromossomos. Na Trissomia h um trio de cromossomos ao invs de apenas um par. O numero de cromossomos 2n + 1 = 47. Ex: Sndrome de Down (trissomia do 21). Na monossomia h apenas um cromossomo ao invs de um par. O nmero de cromossomos igual a 2n 1 = 45. Ex: Sndrome de Turner (monossomia do cromossomo X 45, X0). As aneuploidias podem ser classificadas de acordo com o tipo de gene no qual acontecem. Autossmicas (em cromossomos no sexuais): o Sndrome de Down trissomia do 21 47, XX ou XY + cromossomo 21 o Sndrome de Edwards trissomia do 18 47, XX ou XY + cromossomo 18 o Sndrome de Patau trissomia do 13 47, XX ou XY + cromossomo 13 Alossmicas (ocorrem em cromossomos sexuais): o Sndrome de Turner (monossomia) 45, X0 o Sndrome de Klinefelter 47, XXY o Sndrome do triplo X 47, XXX o Sndrome do duplo Y 47, XYY As alteraes ESTRUTURAIS podem atingir apenas um gene (mutao pontual) ou resultar de alteraes cromossmicas mais alargadas (Ex: deleo, inverso, etc). H quatro tipos principais e mais dois que tambm podem ser considerados como rearranjos cromossmicos: Na duplicao parte do segmento do cromossomo repetida. Pode derivar de crossing desigual entre cromossomos homlogos ou de uma segregao anormal a partir da meiose de um portador de uma translocao ou de uma inverso. Pode ser de trs tipos: Duplicao em tandem: regio duplicada imediatamente adjacente ao segmento original. Duplicao deslocada: o segmento duplicado est a alguma distncia do original. Duplicao reversa: o segmento duplicado est invertido, com uma orientao diferente do original. OBS: a duplicao pode resultar em um desequilbrio cromossmico a exemplo da trissomia parcial. So exemplos de sndromes que ocorrem por duplicao: Sndrome de Down, Sndrome de Pallister-Killian e Neuropatia de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (CMT1A). SNDROME DE PALLISTER-KILLIAN H duplicao de todo ou parte do cromossomo 12p. Os pacientes exibem traos craniofaciais caractersticos, retardo mental e uma gama de outros defeitos de nascimento provavelmente relacionados trissomia ou tetrassomia de genes especficos presentes na regio duplicada. NEUROPATIA DE CHARCOT-MARIE-TOOTH TIPO 1A (CMT1A) a forma mais frequente de CMT um grupo de doenas genticas que afetam nervos perifricos motores e sensoriais, com diferentes padres de herana, evolues clnicas e caractersticas eletroneuromiogrficas. Pacientes apresentam menor velocidade de conduo nervosa motora. decorrente da duplicao de um segmento de cromossomo 17, onde se localiza o gene PMP22 dup(17) (p11.2-p12). Essa a mesma regio deletada na neuropatia hereditria sensvel compresso (HNPP). Na deleo h perda de segmento do cromossomo, resultando em um desequilbrio gentico. Para que haja alinhamento de regies homlogas durante a prfase I da meiose, o cromossomo normal deve fazer uma ala. Entre as consequncias clnicas encontramos a haploinsuficincia (incapacidade de uma nica cpia do material gentico de executar as funes normalmente realizadas por 2 cpias) e a pseudodominncia (expresso de uma mutao recessiva que antes era mascarada pela expresso do alelo dominante). Pode ser de duas formas: terminal se ocorre na extremidade de um cromossomo ou intersticial se ocorre ao longo do brao do cromossomo. Originam-se (1) simplesmente pela ruptura cromossmica e perda do segmento acntrico, (2) por

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crossing over desigual entre cromossomos homlogos desalinhados ou cromtides irms ou ainda por (3) segregao anormal de uma translocao ou inverso equilibrada. So exemplos de sndromes que ocorrem por deleo: Sndrome de Williams Beuren (WBS), Sndrome de Wolf-Hirschhorn, Sndrome de Cri-du-chat, Sndrome de Prader Willi e Neuropatia Hereditrias Sensvel compresso (HNPP). SNDROME DE WILLIANS BEUREN (WBS) Ocorre pela deleo de um pequeno segmento do cromossomo 7, o que causa haploinsuficincia do gene que codifica elastina e outros genes. caracterizada por feies faciais distintas, defeitos cardacos, HAS e prejuzos cognitivos. SNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN Resulta da deleo de parte do brao curto do cromossomo 4 e caracterizada por convulses e grave retardo mental e de crescimento. Tambm h presena de anomalias urogenitais, microcefalia e anomalias faciais como hipertelorismo (rbitas espaadas por afastamento das paredes mediais das rbitas), glabela proeminente, nariz largo e/ou bico, micrognatia, comissuras labiais voltadas para baixo e pavilhes auriculares displsicos. SNDROME DE PRADER-WILLI Deleo de parte do brao longo do cromossomo 15. Caracterizada por dificuldade de alimentao com pouca idade, mas por obesidade aps 1 ano de idade e apresenta retardo mental de brando a moderado. NEUROPATIA HEREDITRIAS SENSVEL COMPRESSO (HNPP) decorrente da deleo de um segmento do cromossomo 17 (17p11.2-p12), onde se localiza o gene PMP22. Herana autossmica dominante, se manifesta no incio da adolescncia ou na fase adulta jovem. Alguns indivduos so assintomticos, mas quando se manifesta h paralisia (no severa) de presso reincidente (sensorial e motora) em m nico nervo sendo que pode haver ou no compresso real do nervo. Nas inverses, o segmento de DNA se separa por duas quebras e sofre rotao de 180 antes de se fundir novamente ao segmento de onde se partiu, ficando, portanto, invertido. Podem ser paracntricas ou pericntricas caso no incluam ou incluam o centrmero, respectivamente. OBS: Efeito de posio: muitos genes so regulados de um modo dependente de posio, se suas posies forem alteradas por uma inverso, eles podem ser expressos em pocas imprprias ou em tecidos imprprios. OBS: Quando o crossing over ocorre dentro da regio invertida, geralmente so produzidos gametas inviveis com cromossomos dicntricos (2 centrmeros) e acntricos (sem centrmeros), resultando em uma depresso nas frequncias de recombinao observadas. A translocao um tipo de rearranjo cromossmico balanceado em que h troca de segmentos de dois cromossomos no homlogos (se for homlogo crossing over). H trs tipos: Translocao recproca: h uma permuta recproca dos segmentos partidos. LEUCEMIA MIELIDE CRNICA (LMC) Decorrente da translocao recproca entre os cromossomos 9 e 22 t(9;22) (q34;q11). O novo cromossomo formado chamado de cromossomo Philadelphia e foi a primeira alterao cromossmica a ser relacionada com o cncer humano. O proto-oncogene abl (no brao longo do cromossomo 9) translocado para o brao longo do cromossomo 22 no gene bcr, gerando um encurtamento do brao longo do cromossomo 22. O gene quimrico bcr/abl serve, ento, como marcador de LMC. LINFOMA DE BURKIT a leucemia linfoide/linfoblstica aguda (LLA) que, segundo a OMS, uma neoplasia maligna pertencente ao grupo dos linfomas de clulas B maduras. Resulta da translocao cromossmica envolvendo o gene Myc t(8;14), t(8;2), t(8;22). Acomete o sistema hematopoitico apresentando comportamento biolgico agressivo. 2/3 das crianas e adolescentes diagnosticados apresentam doena localmente disseminada ou metasttica. Possui um aspecto histolgico caracterstico de cu estrelado.

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Translocao simples: ocorre quando um dos cromossomos perde um segmento por deleo, o qual , ento, inserido no outro cromossomo. Translocao Robertsoniana: ocorre fuso de dois cromossomos acrocntricos prximo regio do centrmero com a perda dos braos curtos, gerando um cromossomo metacntrico com dois braos longos e outro com os dois braos muito curtos. O cromossomo pequeno recentemente formado acaba se perdendo durante a segregao levando a uma reduo geral do nmero de cromossomos (45).

Um isocromossomo um cromossomo no qual um brao est ausente e o outro est duplicado maneira de uma imagem no espelho. Ou seja, apresentam deficincia total de um dos braos e duplicao completa do outro. Resultam de erro na diviso do centrmero que ao invs de separar as cromtides, separa os braos do cromossomo ou decorre da translocao entre cromtides irms de um mesmo cromossomo, prximas ao centrmero. Os cromossomos em anel decorrem da deleo de pores terminais dos dois braos dos cromossomos seguida da fuso da poro mediana, gerando um anel. Outro tipo de alterao a de MOSAICO, condio em que regies ou tecidos possuem constituies cromossmicas diferentes. Ou seja, a no disjuno em uma diviso mittica ps-zigtica inicial pode gerar reas de clulas nas quais cada uma tem anomalias cromossmicas e outras nas quais cada clula tem caritipo normal. OBS: Ginandromorfos so mosaicos sexuais em que clulas XX manifestam caractersticas femininas e as que so X0 manifestam caractersticas masculinas. (PIERCE, 2011)

SI NDROMES COM ANOMALIAS CROMOSSOMICAS

Sndrome de Down
Quando ocorre por duplicao gerando trissomia, o brao longo do cromossomo 21 liga-se a outro cromossomo acrocntrico (13, 14, 15, 21 ou 22) e ento ocorre uma mutao de novo. Tabm pode ser herdada de um dos progenitores que no apresenta a doena, mas nesse caso o mecanismo de translocao Robertsoniana equilibrada. Etiopatogenia: trissomia (94%), translocao (3,5%) e mosaico (2,5%) Incidncia: 1:700 NV Quadro clnico: Geral: hipotonia, boca aberta com lngua protusa, distase do retos, hiperelasticidade articular, hrnias, estatura baixa, marcha desajeitada, retardo mental e cardiopatias. Craniofacial: braquicefalia, microcefalia discreta, soldadura tardia das fontanelas, fissuras palpebrais obliquas, pregas epicnticas, nariz pequeno com base achatada, palato estreito e ogival. Cabelos: Finos, esparsos, escassez de pelos pubianos e axilares Dentes: Hipoplsicos e com posio irregular Pescoo: Curto e largo. Redundncia de pele na nuca no RN Orelhas: Pequenas, com lbulos pequenos, proeminentes e baixo implantadas, podendo ser simplificadas ou superpregueadas Genitlia: Pnis pequeno Ps e mos: Prega simiesca, clinodactilia, sulco plantar

Como e quando diagnosticar?

Teste triplo No pr-natal Translucncia nucal Ultrassom morfolgico Caritipo Tratamento multidisciplinar Fisio, fono, T.O, estimulao, psicologia, pedagogia e natao. Tratamentos especficos Cardiologista, alergista, pediatra, endcrino e geneticista

Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro Unirio Esther Botelho S. Silva Medicina 2012.1 esther_bss@hotmail.com Exame fsico Ao nascimento Exames especficos Caritipo

Sndrome de Edwards
Quando ocorre por duplicao, a manifestao clnica est relacionada ao brao longo do cromossomo. A deficincia mental mais severa quando associada duplicao mais proximal do brao longo dup (18)(q12.3 q21.1). Lembrando tambm que pode ser geradas por isocromossomos e que o i(18)q mais frequente do que o i(18)p, alm de que a origem paterna de isocromossomos mais frequente do que a trissomia por no disjuno durante a espermatognese. Etiopatogenia: Trissomia livre (90-94%), mosaicismo (5-10%). Caritipo: 47,XX,+18 Em 85% dos casos o erro decorrete da no disjuno cromossmica durante a meiose materna. Incidncia: 1:3000 NV, predomina em meninas. Quadro Clnico: Anormalidades gerais: atividade fetal diminuda, choro fraco, tempo de gestao alterado, polidramnia, placenta pequena, artria umbilical nica. deficincia de crescimento, hipoplasia de msculos, tecido subcutneo e adiposo. S.N.C.: Deficincia mental severa, hipertonicidade. Craniofacial: Occipital proeminente, orelhas displsicas, fissuras palpebrais pequenas, microstomia e micrognatia, plato estreito com possvel lbio leporino ou palato fendido. Trax: Externo curto, mamilos hipoplsicos com hipertelorismo Mos e ps: Fechamento anmalo das mos, ausncia de prega distal no 5 dedo, hlux pequeno em dorso flexo, hipoplasia ungueal Abdome: Distase de retos, hrnias inguinais e umbilical Genitlia: Homens apresentam criptorquidia e mulheres apresentam hipoplasia de grandes lbios com clitris proeminente. Pele: Redundante, hirsutismo na testa e costas A.C.V: Alteraes cardacas => CIV, CIA, PCA Prognstico: s h possibilidade de chegar vida adulta se houver mosaicismo. H alta taxa de mortalidade intra uterina (97,5%) e ps natal (55-65%).

Sndrome de Patau
Etiopatogenia: Trissomia 13 por translocao no balanceada em 20% dos casos. Caritipo: 47,XY,+13 Incidncia: 1:5000 NV Quadro clnico: SNC: caracterizada por anomalias morfolgicas e malformaes graves do SNC. o Desenvolvimento anormal do lobo frontal, nervos ticos e olfatrios, convulses, padres anormais de E.E.G., episdios de apnia no RN, deficincia mental grave, surdez; Crnio: Microcefalia moderada, sutura sagital e fontanelas amplas; Olhos: Microftalmia e/ou coloboma de iris Boca: Lbio leporino e / ou fenda palatina Pele: Hemangiomas capilares, defeitos de couro cabeludo, pele redundante na nuca Mos e ps: Polidactilia, proeminncia de calcneo, unhas estreitas, hiperconvexas, prega simiesca, punhos cerrados e plantas arqueadas. Cardacas: Em 80% => CIV, PCA, CIA, Dextroposio Genitlia: Masc. => Criptorquidia, anomalia de bolsa escrotal Outras: Artria umbilical nica, hrnias inguinais e umbilical, placenta pequena. Prognstico: Pssimo: 44/88% morrem no 1 ms, 69/5% morrem nos primeiros 6 meses e s 18% sobrevivem ao 1 ano

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Sndrome de Cri Du Chat

Seu nome vem do francs e significa miado de gato por causa do choro peculiar das crianas com essa sndrome. Uma criana que heterozigota para essa deleo tem cabea pequena, olhos bem espaados, face redonda e mentalmente retardada. Etiopatogenia: Deleo do brao curto do cromossomo 5. Caritipo: 46,XX, del (5p) Incidncia: 1: 30.000 NV Quadro clnico: Anormalidades mais comuns encontradas: o Face redonda e achatada, com retrognatia ou micrognatia o Microcefalia moderada o Orientao anti-mongolide do eixo palpebral o Epicanto, hipertelorismo e estrabismo o Base nasal larga e achatada o M ocluso da boca o vula bfida o Deficincia psicomotora, Retardo mental grave o Hipotonia , pescoo curto, escoliose o Hipoplasia de laringe o Choro semelhante ao grito do gato o Cardiopatias congnitas em 20% dos casos

ANOMALIAS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

Sndrome de Turner
Etiopatogenia: monossomia X, Caritipo: 45,X (50%), mosaicos e anomalias estruturais de X Incidncia: 1:2500 RN vivos do sexo feminino Quadro clnico: Fenotipicamente femininas Baixa estatura, pescoo alado, linfedema de ps e mos Mandbula pequena, epicanto, orelhas displsicas 35% casos => anomalias cardacas, coarctao da aorta Trax em escudo com mamilos hipoplsicos e afastados Cbito valgo, 4e 5metacarpos curtos, clino de 5 dedo Inteligncia normal Desenvolvimento sexual retardado. Amenorria primria, disgenesia ovariana e infertilidade. Tendncia obesidade.

Sndrome de Klinefelter
Etiologia: cromossomo sexual a mais, Caritipo: 47, XXY Incidncia: 1:850 RN vivos do sexo masculino Quadro clnico: Fenotipicamente masculinos com cromatina positiva Caractersticas surgem na puberdade Altos, esqueleto eunucide, ginecomastia; so homens altos e magros, com membros superiores e inferiores alongados. Testculos pequenos (hipogonadismo), azoospermia, pilificao escassa Inteligncia normal mas com problemas comportamentais como agitao, irritabilidade e hiperatividade. Dermatglifos => baixa contagem de cristas OBS: Tambm so encontrados caritipos 48, XXXY e 49, XXXXY. Nesses casos, quanto maior for a aneuploidia, mais severa ser a deficincia metal e a feminilizao.

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Sndrome do duplo Y
Caritipo: 47,XYY Incidncia: 1:900 RN vivos do sexo masculino Quadro clnico: Fenotipicamente masculinos Mais altos, mais agressivos e anti-sociais Problemas comportamentais como distrao, hiperatividade e crises de fria na infncia e inicio da adolescncia. Acne precoce e severa Sinostose rdio-ulnar e outras artropatias Hipogonadismo freqente, criptorquidia e hipospdia Leses cardacas ocasionais Inteligncia normal, algumas alteraes de EEG

Sndrome do triplo X
Caritipo: 47,XXX quase todos resultam de erros na meiose materna Incidncia: 1:1.250 RN vivos do sexo feminino Quadro clnico: Inespecfico, fenotipicamente femininas Desenvolvimento intelectual levemente prejudicado Risco maior de esquizofrenia e perturbaes mentais Puberdade e fertilidade geralmente normais Distrbios menstruais e menopausa precoce podem aparecer Deficincia de crescimento pr-natal

GENITA LIA AMBI GUA E FENOTIPOS DE REVERSAO SEXUAL

Hermafroditismo Verdadeiro: Tecido testicular e ovariano: rgos distintos ou ovotestis Caritipo mais comum: 46, XX Mecanismo exato ainda desconhecido Genitlia ambgua ou normal (masculina ou feminina) Pseudo hermafroditismo: Cerca de 1 em 20.000 homens tm caritipo 46,XX Disgenesia gonadal resultante de mecanismos diferentes Gene SRY translocado do cromossomo Y para X ou autossomo Semelhantes a Klinefelter, com altura e inteligncia normais 25% so SRY-negativos Expresso imprpria de um gene Em geral tm genitlia ambgua Pseudo hermafroditismo Feminino Caritipo: 46, XX. Gnadas: Ovrios Genitlia externa: ambgua Principais causas: Hiperplasia adrenal congnita (HAC) Ingesto de hormnio pela me Tumor de placenta Pseudo hermafroditismo Masculino Caritipo: 46, XY. Gnadas: Testculos Genitlia externa: feminina ou ambgua Casos familiares: Herana recessiva ligada ao X mutao em gene envolvido em evento posterior da via de determinao testicular Casos espordicos: mutao do gene SRY

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Caritipo: 46,XY Graus diferentes de feminizao da genitlia interna e externa. Sndrome da feminizao testicular completa: Nascem com genitlia externa feminina e so criadas como meninas. O desenvolvimento fsico e psquico feminino. Gnada: Testculo Genitlia externa: Feminina, com vagina em fundo de saco Tratamento: Aps a puberdade retirada das gnadas.

Sndrome da Insensibilidade Andrognica Completa (Feminizao Testicular) 46, XY Testculos Fentipo feminino normal Poucos pelos pubianos e axilares Vagina em fundo cego; Vestgios de tero e trompas Queixa primria: amenorria e infertilidade

Bibliografia

PIERCE, Benjamin A. Gentica: um enfoque conceitual. 3 edio. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, 2011. THOMPSON & THOMPSON. Gentica mdica. / Robert L. Nussbaum, Roderick R. McInnes, Hunington F. Willard ; 7 edio. Elsevier. Rio de Janeiro, 2013.

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