Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

INTRODUCCIN
Las reacciones adversas a medicamentos y las enfermedades iatrognicas han sido identificadas como factores significativos responsables de morbilidad y mortalidad de los pacientes. Las interacciones entre frmacos y alimentos no se detectan con tanta facilidad como las interacciones entre unos medicamentos y otros, sin embargo, su frecuente potencial es mucho mayor, esto debido a que son los alimentos la sustancia a la cual ms se asocia con la administracin de frmacos. Las interacciones entre frmacos y alimentos pueden abordarse desde distintas perspectivas. Es as que los medicamentos pueden alterar el estado nutritivo y viceversa, los nutrientes de la dieta pueden afectar la eficacia de los medicamentos.

33

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

INTERACCIONES ENTRE F RMACOS Y ALIMENTOS

CONCEPTO DE INTERACCION
Una interaccin farmacolgica supone la modificacin de la respuesta de un frmaco por la administracin simultnea de otro. Como resultado de una interaccin, se puede reducir o exagerar el efecto deseado y originar efectos imprevistos. La interaccin de los alimentos puede considerarse desde dos puntos de vista: la modificaicn de los efectos de los nutrientes por la administracin de frmacos y la alteracin de los efectos del frmaco por la administracin de los nutrientes. Por otro lado, la ingestin de alimentos, su presencia en el medio gatrointestinal junto con medicamentos puede tener un efecto positivo, en algunos casos mejora la torelabilidad a medicamentos como azatioprina, AINES, baclofeno, tacrina, ticlopidina, sulpiride, entre otros. Tambin pueden modificar la fisiologa del tubo digestivo, aumentar o reducir la absorcin de medicamentos, por ejemplo, los IMAO, que inhiben la monoaminooxidasa tipo A de la pared intestinal, la cual metaboliza la tiramina presente en alimentos como el queso camembert, brie, stelton o cabrales, aumentando su absorcin y con ello lograr un efecto simpaticomimtico; en personas ms sensibles puede, incluso, inducir una elevacin importante de la presin arterial. Ciertos medicamentos causan carencia de vitamina B, como los anticonceptivos hormonales, penicilamina; otros la inactivan, como isoniazida, iproniazida, nialamida, procarbacina e hidralacina. Las resinas de intercambio aninico interaccionan con sales biliares y disminuyen la biodisponibilidad de muchsimos medicamentos; adems se sabe que los antimicrobianos, al alterar la flora intestinal causan interferencias con la absorcin de nutrientes. Los frmacos aperitivos, antihistamnicos y antiserotonnicos incrementan el apetito; en cambio, lo reducen los anorexgenos. Aquellos medicamentos capaces de lesionar la mucosa, como los

33

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

antineoplsicos alteran la absorcin de nutrientes, los inductores del metabolismo aumentan el catabolismo de vitamina D y pueden ocasionar raquitismo. Los alimentos bocigenos, como la col, interfieren con la funcin tiroidea e interaccionan con los medicamentos respectivos. Tabla 01. Ejemplos de interacciones en determinados sistemas orgnicos FARMACO INTERACCIN RESULTADO Anithistamnico Benzodiacepinas Aumento de los efectos depresores sobre el SNC Hipoglucemiantes Salicilatos, propanolol, Aumento de orales inhibidores de la hipoglucemia monoaminooxidasa Digoxina Propanolol Bradicardia

33

INTERACCION FRMACO ALIMENTO

INTERACCIONES FARMACOCINTICAS

El alimento puede modificar la farmacocintica del frmaco y alterar sus concentraciones en el organismo, afectando as la actividad teraputica, que puede disminuir o aumentar. La accin puede ejercerse en distintos niveles. Liberacin. La llegada del frmaco a la circulacin sistmica es un proceso que transcurre con velocidad variable, dependiendo de una serie de factores relativos al frmaco y al lugar de absorcin La liberacin de un medicamento puede modificarse por distintas condiciones fisiolgicas, como el pH, la motilidad y las secreciones gastrointestinales, las cuales pueden resultar afectadas por los alimentos. La presencia de alimentos en el tubo digestivo puede retrasar el vaciado gstrico, incrementar la motilidad gastrointestinal,

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

estimular las secreciones gastrointestinales y modificar el aclaramiento presistmico de los frmacos en el hgado. Absorcin. Todas las alteraciones, ya mencionadas, determinan modificaciones en la velocidad de absorcin y/o un cambio en la cantidad total del frmaco absorbido. A pesar de ser muy frecuente, estas interacciones tienen, en conjunto, escasa importancia clnica. La presencia de alimentos en el estmago provoca un aumento del pH gstrico, que pasa de un valor de 1 cuando el estmago est vaco hasta 2,5-3,5 cuando se han ingerido alimentos. Aquellos frmacos de carcter cido que, como aspirina y sulfamidas, pueden ser absorbidos a nivel estomacal, pueden ver disminuida esta absorcin por la presencia de alimentos, debido a que no aumenta la proporcin de forma ionizada (no absorbible). Viceversa, frmacos de carcter bsico dbil, como el meprobamato, pueden ver mejorada su absorcin en el estmago al administrarlos con alimentos. Adems del cambio de pH, los alimentos en el tracto gastrointestinal provocan: a) Un retraso en el vaciado gstrico, que implica un retraso en la absorcin de frmacos a nivel intestinal 8en comparacin con una situacin de ayuno). b) Un aumento de la motilidad intestinal, que puede igualmente alterar la cantidad de frmaco absorbida, sea porque se produce un absorcin incompleta, debido aun trnsito del frmaco demasiado rpido, o porque se da un aumento de la absorcin debido a una mayor disgregacin a nivel estomacal, como ocurre en el caso del diazepam y la nitrofurantona, que por esta razn, entre otras, se aconseja administrarlos junto con alimentos. c) Un estmulo de las secreciones gastrointestinales, que puede favorecer la solubilizacin y absorcin de frmacos como griseofulvina, dicumarol y carbamazepina. La interaccin entre griseofulvina y alimentos ricos en grasas es bien conocida, habindose comprobado experimentalmente que cuanto ms rica es la comida en grasa mayor es la cantidad de frmaco que se absorbe. El efecto de la grasa de los alimentos es doble, ya que

33

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

acta directamente favoreciendo la disolucin del frmaco y adems estimula la secrecin de bilis, lo que tambin contribuye a una mejor disolucin y absorcin del mismo. Contrariamente, la zidovudina (AZT), frmaco utilizado para el tratamiento del sndrome de inmuno deficiencia adquirida, sufre una disminucin en su absorcin cuando es administrado conjuntamente con alimentos ricos en grasas. d) Una disminucin del aclaramiento presistmico de frmacos a nivel heptico, lo que conlleva un aumento en su biodisponibilidad. Se pueden afectar por esta interaccin frmacos lipoflicos y con carcter de bases dbiles, tales como propanolol, metoprolol, lidocana y amitriptilina. Las protenas de los alimentos aumentan el pH gstrico, puede haber fijacin de molculas de los frmacos, el caso disminuye la absorcin de indinavir. Por lo general, las grasas ocasionan mayor volumen del lquido intestinal, estimulan la secrecin biliar y pancretica (mayor solubilidad de medicamentos lipoflicos por las sales biliares) y aumentan la absorcin de difenilhidantona. En cuanto a los alimentos con residuo o fibra de celulosa no digerible presente en todos los vegetales, que contienen guar o pectina, sobre todo los de hoja verde, por un fenmeno fsico de fijacin de agua, reducen el tiempo de vaciado gstrico, se ocasiona una menor tasa de difusin y pueden dar lugar a menor absorcin de lovastatina, digoxina, metformina, entre otros. Asimismo, retrasa la absorcin de clindamicina y paracetamol, tiene adems la capacidad de absorber otras grasas presentes en la dieta, con lo que reduce su absorcin, contribuye al control de peso y padecimientos relacionado con la ingestin excesiva de grasas. Se sabe que con el estmago vaco se favorece la absorcin de algunos medicamentos como clorambucilo, isoniazida, levodopa, melfaln, mercaptopurina, metotrexato, midazolam, penicilamina, penicilinas, tetraciclinas. En cambio, para otros se favorece su absorcin con el estmago lleno: ciclosporina, cloroquina, fenitona, griseofulvina, lovastatina, nitrofurantona, retinoides. 33

Distribucin.

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

Cuando el frmaco se distribuye por el organismo, los mecanismos de interaccin pueden ser de dos tipos: desplazamiento del frmaco por un nutriente en su unin a protenas plasmticas o dficit de protenas plasmticas por una alimentacin inadecuada. En ambos casos se produce un aumento del frmaco libre y, por lo tanto, del efecto del frmaco. 33 Metabolismo. Posteriormente, el medicamento es metabolizado, lo que determina otra posible interaccin, que es la que con mayor frecuencia tiene repercusin clnica. La metabolizacin se lleva a cabo mediante reacciones de oxidacin y reduccin y por conjugacin con molculas endgenas. La interaccin entre los frmacos y alimentos se explica porque estos ltimos aportan sustratos necesarios para las reacciones de conjugacin, provocan induccin o inhibicin de los sistemas enzimticos y dan lugar a cambios en el flujo esplenicoheptico. Los medicamentos son, en general, xenobiticos (sustancias extraas)para el organismo, que por ello tiende a eliminarlos lo ms rpidamente posible, mediante un sistema de metabolizacin que permita su conversin en sustancias polares ms fcilmente excretables por va urinaria. El rgano ms importante para la metabolizacin de xenobiticos en general y de frmacos en particular es el hgado, y ms en concreto el sistema enzimtico microsmico heptico. No obstante tambin intervienen enzimas de la mucosa intestinal, pulmones, riones, etc. La metabolizacin es, en ocasiones, necesaria para que el frmaco sea activo, denominndose al frmaco administrado en este caso profrmaco. El sistema microsmico heptico es mayoritariamente el responsable de la metabolizacin de frmacos como barbitricos, antihistmnicos, hipoglucemiantes orales, entre otros. Por ello, este amplio grupo de frmacos pueden interaccionar con alimentos, si estos ltimos modifican la actividad del citado sistema enzimtico.

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

Las interacciones entre alimento y frmacos, a nivel de metabolizacin de estos ltimos, se explican basndose en que los alimentos pueden aportar sustancias que acten como inductores o inhibidores del sistema microsmico heptico. Como consecuencia de la induccin enzimtica se produce un aumento en la velocidad de metabolizacin, que puede hacer disminuir la intensidad o la duracin del efecto, o en el caso de profrmacos se ver disminuido su efecto. Algunos componentes naturales de los alimentos, como ndoles, presentes en vegetales, pueden actuar como inductores enzimticos. As se ha comprobado que una dieta abundante en verduras del gnero Brassica, como coles, coliflor, repollos, etc. (vegetales ricos en ndoles) disminuye la concentracin plasmtica, acorta la semivida plasmtica e incrementa el aclaramiento metablico de la antipirina en el hombre. Por el contrario los flavonoides, componentes igualmente de origen vegetal, pueden inhibir el sistema microsomal heptico y consecuentemente reducir la velocidad de metabolizacin de algunos frmacos como nifedipina, felodipina, nitrendipina y tambin warfarina. El zumo de pomelo constituye uno de los ejemplos ms significativos de las interacciones alimento-medicamento. El efecto se debe, al parecer, a la supresin de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450 en la pared del intestino delgado, lo que produce una disminucin del metabolismo del primer paso (biotransformacin) y, por consiguiente, un aumento de su biodisponibilidad y de sus concentraciones plasmticas para felodipina, terfenamida, saquinavir, ciclosporina, amidazolam, verapamilo, triazolam, entre otros. Su administracin a largo plazo no disminuye la magnitud de la interaccin, ni desarrolla tolerancia, como ocurre con otros inhibidores enzimticos que generan induccin compensatoria. Los carbohidratos de la dieta retrasan el vaciamiento gstrico y de esa manera aumentan la absorcin de difenilhidantona, por ejemplo. Excrecin. La va de excrecin mayoritaria de frmacos y de sus metabolitos es la renal, siendo el principal nodulador de la misma el pH de la orina. El grado e acidez o basicidad de la orina puede llegar a influir en el efecto teraputico de algunos frmacos porque cambia su ritmo de excrecin. 33

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

La influencia de la alimentacin en la excrecin de frmacos se basa en la capacidad de los alimentos para acidifcar o alcalinizar la orina, es decir, en su comportamiento como acidificantes o alcalinizantes fisiolgicos. Es necesario recordar que la acidez o basicidad de un alimento desde un punto de vist qumico no est relacionada con su carcter acidificante o alcalinizante de la orina. Los frmacos o sus metabolitos para ser eliminados deben encontrase en forma ionizada al pH de la orina. Por el contrario, la forma no ionizada pude ser reabsorbida por difusin pasiva, lo que conllevara una accin ms prolongada del frmaco. As, por este mecanismo se explica que medicamentos alcalinos, como anfetamina, cafena o quinidina, vean prolongada su accin si se siguen dietas ricas en alimentos alcalinizantes fisiolgicos. Los alimentos pueden alterar de forma significativa la eliminacin renal tanto de los medicamentos como de sus metabolitos. Algunos alimentos, como la carne, los quesos o los pasteles, son capaces de acidificar la orina, mientras que la leche, las verduras y las legumbres son alcalinizantes. Hay que sealar que es el residuo mineral, y no el alimento en s el responsable del cambio del pH. Por ejemplo, el zumo de naranja es cido y, sin embargo, se comporta como un alcalinizante de la orina. La gran mayora de frmacos son cidos o bases dbiles, y por eso los cambios en l pH del medio tienen una gran influencia en la proporcin del frmaco ionizado y no ionizado. As por ejemplo, para frmacos dbiles, un incremento del pH de la orina supone un aumento de la forma ionizada y, por lo tanto, un aumento de su eliminacin. 33

Tabla 02. Modificaciones del pH urinario por los alimentos. ACIDIFICACIN ALCALINIZACIN Carne Leche Pescado y marisco Mantequilla Huevos Vegetales Quesos Almendras, coco, castaas Frutos secos: cacahuetes, nueces, Frutas, a excepcin de ciruela y avellanas arndano Pan, galletas, pasteles Pastas alimenticias Lentejas y maz

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

Otro tipo de interaccin a nivel de la excrecin, cuyo mecanismo se basa en un efecto competitivo en la reabsorcin tubular, es la que puede producirse entre la sal (ClNa) y las sales de litio. Un consumo de alimentos con abundante sal puede dar lugar a una disminucin del efecto farmacolgico, ya que el sodio facilita la eliminacin urinaria de litio. Un consumo de alimentos con abundante sal puede dar lugar a una disminucin del efecto farmacolgico, ya que el sodio facilita la eliminacin urinaria del litio, debido a una inhibicin competitiva para la reabsorcin. Por el contrario, dietas hiposdicas pueden implicar el riesgo de que se produzcan intoxicaciones por litio. En consecuencia, durante un tratamiento antidepresivo con sales de litio deben evitarse las oscilaciones bruscas en la ingesta de sal.

33

INTERACCIONES FARMACODINMICAS

En este grupo se incluyen las interacciones que se producen a nivel del efecto o accin del frmaco, y pueden ser de tipo agonista o antagonista. Debido a que los medicamentos y alimentos tienen destinos y finalidades distintas, este tipo de interacciones son poco frecuentes, salvo las que se producen en relacin con los efectos depresores del alcohol sobre el sistema nervioso central. Los alimentos, de manera infrecuente, pueden potenciar o disminuir el efecto teraputico de algunos medicamentos. Ciertos alimentos pueden ejercer un efecto teraputico similar al de determinados frmacos: el arroz es astringente, y la ciruela, laxante. En otros casos los alimentos con alto contenido en vitamina K antagonizan el efecto de la warfarina, y la vitamina D aumenta el riesgo de toxicidad de la digoxina. Sin embargo, el consumo de grandes cantidades de cebolla provoca una cierta accin fibrinoltica que potencia la accin de los anticoagulantes. Otro ejemplo es el del magnesio, que produce relajacin neuromuscular y potencia la accin de los relajantes neuromusculares. Dietas ricas en potasio asociados a diurticos ahorradores de potasio pueden producir hiperpotasemia. En estos casos, conviene tener presentes los alimentos ricos en principios activos que pueden aumentar o disminuir el efecto de algunos frmacos.

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

Las interacciones frmaco alimento de tipo farmacodinmico ms abundante son las que se producen entre el alcohol (bebidas alcohlicas) y algunos frmacos.

Tabla 03. Interacciones farmacodinmicas entre alimentos y frmacos. INTERACCIN CONSECUENCIA Cebollas(60-70g)- Potenciacin de los efectos anticoagulantes anticoagulantes debido a una cierta actividad fibrinoltica de las cebollas, que se potencia si se consumen en una comida rica en grasas. Regaliz antihipertensivos y - Efecto antagonista con digitlicos antihipertensivos y riesgo de toxicidad con digitlicos, debido ambos a la retencin de sodio e hipopotasemia (sndrome de pseudohiperaldosteronismo con niveles bajos de aldosterona) provocados por una componente del regaliz (el cido clicirrtico) que tiene una estructura qumica similar a la aldosterona y la desoxicorticoesterona. Vitaminas liposolubles (*)- Efectos antagonistas con la anticoagulantes cumarnicos vitamina K, ya que sta interviene (warfarina, dicumarol) en la sntesis de los factores de coagulacin. - Efecto agonista con las vitaminas A, D y E. (*) Las dosis necesarias de vitaminas para esta interaccin son difciles de cubrir con dietas normales pero pueden alcanzarse fcilmente si se consumen suplementos vitamnicos.

33

Interacciones entre Frmacos y Alimentos Atencin Farmacutica

BIBLIOGRAFIA
Ario P., Arturo; Astiasarn A., Iciar; Lasheras A., Berta; Martnez H., J. Alfredo. Alimentos y Nutricin en la Prctica Sanitaria. Espaa. Ediciones Daz de Santos. 2003. Hernndez R., M.; Sastre G., A. Tratado de Nutricin. Ediciones Daz de Santos. Espaa. 1999. 33

Lorenzo Velsquez, B. clnica/Velsquez. 18 Edicin. Panamericana. 2008.

Farmacologa bsica y Buenos Aires. Mdica

Mendoza, Nicandro. Farmacologa mdica. Mxico. Editorial Mdica Panamericana. 2008. San Miguel Samano, MT; Snchez M., JL. Interacciones alimento/medicamento. Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, N 1/2011.