CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS CICLO DO CIDO CTRICO

CICLO DE KREBS

(carbohidratos; AA; cidos gordos)

Caminho final da oxidao de molculas-fuel

Fonte de percursores para biossntese

Matriz da mitocndria

C2 C6 C4 C5 C4

NADH & FADH2

CoA NAD+

CO2 NADH

piruvato

Complexo desidrogenase do piruvato

CoA-SH
S-CoA

ATP + CO2
Carboxilase do piruvato

ADP

Resumo do ciclo &

Descarboxilao oxidativa do piruvato

(Ligao entre a gliclise e o ciclo) Complexo enzimtico desidrogenase do piruvato

NAD+ NADH

CO2

CoA-SH +
Piruvato G = -33.4 kJ / mol

O CoA-S-C-CH3
Acetil CoA

Complexo enzimtico desidrogenase do Piruvato

-Catlise coordenada -Minimizao de reaces laterais -Aumento de velocidade

Cofactores: Pirofosfato de tiamina TPP cido lipico FAD NAD+, CoA

Sequncia das reaces catalisadas pelo complexo

1. Condensao Acetil-CoA com oxaloacetato: C4 + C2 C6

Sintase do citrato

2. Isomerizao citrato-isocitrato
Aconitase

Substacto simtrico CITRATO origina CO2 marcado do -cetaglutarato aconitase: substracto simtrico, complexo ES assimtrico

3. Oxidao e descarboxilao do isocitrato C6 + NAD+

Desidrogenase do isocitrato

C5 + CO2 + NADH

4. Oxidao e descarboxilao do -cetaglutarato C5 + NAD+ + CoA CoA-C4 + CO2 + NADH

Complexo enzimtico desidrogenase do -cetaglutarato

5. Formao de succinato acoplado fosforilao de GDP (fosforilao a nvel de substracto)

Sintetase do succinil CoA

(GTP + ADP

GDP + ATP)

6. Oxidao do succinato
Desidrogenase do succinato

7. Hidratao do fumarato
Fumarase

8. Oxidao do malato & regenerao do oxaloacetato

Desidrogenase do malato

Ciclo Krebs

efeito cataltico amplificador

O CoA-S-C-CH3

AcetilCoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O 2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + CoA

Estabelecimento do Ciclo de Krebs

1932 - Certos cidos di- e tricarboxlicos eram facilmente oxidados na presena de tecido activo - respirao 1935 - Adio de certos cidos dicarboxlicos (C4) aumentam desproporcionalmente o consumo de O2 estmulo cataltico da respirao 1937 - Estabelecimento da srie: citrato cis-aconitato isocitrato

O2

H2O

-cetaglutarato + CO2 ..... Succinato

Citrato aumenta catalticamente a taxa de respirao Succinato acumula-se na presena de malonato quando se adiciona citrato ou fumarato (malonato inibidor competitivo da desidrogenase do succinato)

Organismos anaerbicos podem ter ciclo interrompido para biossntese de percursores.

Compostos / reaces do ciclo participam no metabolismo de lpidos e aminocidos.

Lpidos

Intermedirios de ciclo de Krebs so percursores de produtos de biossntese... ...reaces anaplaerticas preenchem possveis falhas de intermedirios consumidos

(gluconeognese)

Catabolismo dos aminocidos: Acetil CoA + intermedirios do Ciclo

Catabolismo dos cidos gordos

Coenzima A (S)

Controlo do Ciclo de Krebs - ..e no est tudo...

G = -31.4 kJ / mol

G = -8.4 kJ / mol

G = -30.1 kJ / mol