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Sealizacin celular.

Insulin was the first protein to have its primary structure determined. Chang, X., Jorgensen, A.M., Bardrum, P., Led, J.J. Solution structures of the R6 human insulin hexamer. Biochemistry v36 pp.9409-9422 , 1997

Sealizacin celular, transduccin Generalidades

La habilidad de una clula para recibir y actuar en respuesta a una seal que viene ms all de la membrana plasmtica es fundamental para la vidavida.

Crecimiento, diferenciacin y metabolismo de diferentes tejidos y rganos de nuestro organismo, dependen de los estmulos que recibe la clula.

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Algunas funciones celulares mediadas por sealizacin

-Transmisin nerviosa

-Respuesta a hormonas y factores de crecimiento

-Respuesta inmune.

-Sensacin a la luz, seales gustativas y olfativas

-Control del ciclo celular

-Apoptosis.

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Conceptos de la comunicacin celular

What is a ligand? The general definition of a ligand is any molecule that binds to another molecule, particularly a smaller molecule that binds to a larger one to induce a biological effecteffect.

Extracelular: primer mensajero (hormonas, factores de crecimiento, mediadores locales y feromonas. Intracelular: segundo mensajero: AMPc.

Receptores

Se unen especficamente a molculas sealizadoras

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Conceptos fundamentales
Clula diana (clula blanco): es la que recibe la seal y tiene la capacidad de responder a una sealpp extracelular. Tiene receptor y enzimas correspondiente.

Neurotransmisor: compuesto de baja masa molecular secretado en la terminal de la neurona y fijado por un receptor especfico.

Dominio: unidad estructural distintiva de un polipptido, los cuales pueden tener funciones separadas y se pueden plegar en unidades compactas independientes

Tipos de comunicacin: Comunicacin a Distancia Endocrina

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Tipos de comunicacin: Comunicacin a Distancia

Nerviosa

Sistemas de comunicacin celular 1. Endocrina u hormonal 2. Paracrina 3. Autocrina. 4. Yuxtacrina 5. Neurotransmisin 6. Comunicacin por molculas gaseosas 7.7 Telecrina 8. Neuroendocrina

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Comunicacin endocrina o hormonal

Las hormonas son producidas por clulas del sistema endcrino y circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzar su sitio de accin.

Comunicacin Paracrina

Se produce entre clulas que se encuentran relativamente cercanas, sin que para ello exista una estructura especializada como la sinapsis, siendo una comunicacin local.

Se realiza por determinados mensajeros qumicos p ptdi s comom ns js mi s peptdicos m citocinas, factores de crecimiento, neurotrofinas o derivados del cido araquidnico como prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos. Histamina y otros aminoacidos.

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Comunicacin autocrina

Autocrina: Los mensajes se vierten al espacio intersticial. Efectos sobre la propia clula. Mecanismos de regulacin

Comunicacin yuxtacrina o dependiente de contacto

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Neurotransmisin

Comunicacin por molculas gaseosas

Es la comunicacin en la que intervienen como mensajeros qqumicos sustancias gaseosas como el xido ntrico y el COg

Comunicacin Telecrina El medio ambiente Rdibi t Regula fl funciones en otrosit individuos. Feromonasciclos reproductivos

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Caractersticas generales de los sistemas de transduccin

1. Sntesis 2.2 Liberacin de la molcula seal por la clula productora 3. Transporte de la seal hacia la clula objetivo 4. Deteccin de la seal por unas protena receptora especfica 5. Produccin de un segundo mensajero 6. Cambio metablico, gentico, de la funcin o el desarrollo de la clula inducidos por el segundo mensajeropgj 7. Eliminacin de la seal, que a menudo interrumpe la respuesta celular 8. Retorno de la clula al estado previo

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Caractersticas de la transduccin de seales biolgicas. Sensibilidad: Especificidad

Desensibilizacin/adaptacin

Amplificacin

Integracin

COMPONENTES DE LAS VIAS DE SEALIZACION

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COMPONENTES DE LAS VIAS DE SEALIZACION

Naturaleza del primer mensajero

-protenas: hormona del crecimiento -pequeos pptidos: Hormona antidiurtica. -aminocidos: GABA -derivados de aminocidos: tiroxina, adrenalina -derivados de cidos grasos. Prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos -esteroides: hormonas sexuales, progesterona, testosteronam,p g, -Gases disueltos: NO

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Naturaleza del segundo mensajero

Nucletidos:

Productos de hidrlisis de fosfolpidos: DAG

La mayora de segundos mensajeros no son proteicos

Los mensajeros extracelulares se pueden unir a receptores de superficie o a receptores intracelulares

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RECEPTORES

JAK-STAT

B-adrenrgico

Insulina

Integrinas

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Receptor nicotnico de acetil - colina Protena alostrica: 2 sitios de unin Se abre o cierra en respuesta a un ligando. Acetilcolina- nicotina. Cooperatividad positiva

Receptor ms simple Presenta tres estados Membrana postsinptica, unin neuromuscular.

Receptor con actividad enzimtica intrnseca Receptor Tirosina Quinasa

El enzima receptor es una protena cinasa que Dominio en la superficie extracelular de la fosforila residuos de tirosina de protenas dian membrana plasmtica y un sitio activo en el lado Receptor de insulina citoslico, conectados por un segmento Hormonas proteicas o pptidostransmembrana

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CASCADA MAPK. Grb2-Sos-ras-MAPK. MAPK: Proteina quinasa activada por mitgeno

MITOGENOS: Seales que actan desde el exterior de la clula induciendo la mitosis y la divisin celular.

SRF= Serum Response Factor

Efectos metablicos de la insulina

Fosfatasa especfica ded PIP3 (PTEN)

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Sealizacin desencadenada por la insulina

GUANILIL CICLASA
Rin e intestino: cambios en transporte inico y retencin de agua. Msculo cardaco: vasodilatacin: presin sangunea
increased renal excretion of Na+ [cGMP] and, consequently, of water, driven by the change in osmotic pressure.

Guanilil Ciclasa
Conductos colectores

Factor Natriurtico Atrial (ANF) Rin, msculo liso vascular Guanilina: regula la secrecin de Cl- en intestino Guanosina 3,5-cclico monofosfato (GMPc) = segundo mensajero

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Efecto del oxido ntrico en la musculatura lisa vascular.

GMPc fosfodiesterasa

Sildenafil
Inhibe la GMPc fosfodiesterasa y mantiene los niveles elevados de GMPc.

Receptores asociados a quinasas solubles

Tirosina Quinasa soluble (JAK)

Proteina STAT: Transductores de seales y activadores de la transcripcin

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Receptores asociados a quinasas solubles

RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G RECEPTORES SERPENTINA

El genoma humano codifica ms de 1000 miembros de esta familia de receptores.

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Las protenas G
Constituyen un grupo de molculas reguladoras que estn implicadas en el control de diversos procesos biolgicos, incluyendo la transduccin de seales, sntesis proteica, trfico intracelular (dirigido a la membrana plasmtica o hacia orgnulos citoslicos) y exocitosis, as como en el movimiento, crecimiento, proliferacin y diferenciacin celular.

LaL supe familia d protenas G tif ili dettiene d grandes subfamilias:dosdbf ili Las pequeas protenas G de tipo Ras monomricas ( asociadas a tirosina quinasa) Las protenas G heterotrimricas (asociadas a receptores serpentina) Regulan la transduccin de las seales transmembrana desde los receptores de membrana hacia numerosos efectores intracelulares, como la adenil ciclasa, PLC.

Constan de tres subunidades: (39-46 KDa). (37 KDa), 8 kDa.

La subunidad

(i o s) define la especificidad de la protena G por el efector,

contiene el sitio de unin a GTP y presenta actividad GTPasa intrnseca. Se han identificado cuatro subfamilias principales de genes de subunidades en funcin de la homologa de su DNAc y funcionalidad: Gs, Gi, Gq, y G12

Ciclo de proteinas G

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Adenilciclasa: Protena integral con sitio activo en cara citoslica Cataliza la sntesis de cAMP a partir de ATP ATP
El cAMP es degradado por la Fosfodiesterasa Cafena, teofilina, aminofilina (metilxantinas), milrinonas inhiben a la PDE

PKA

cAMP
FosfodiesterasaF f di t de AMPc

Fosforilacin de protenas celulares por PKA (respuesta celular)

5-AMP

CREB: Protena fijadora de elementos de respuesta al cAMP

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Algunas seales que usan cAMP como segundo mensajero

Corticotropina (ACTH) Adrenalina (-adrenrgico) Hormona estimulante del folculo (FSH) Hormona estimulante del tiroides (TSH) ina Glucagon Hormona luteinizante (LH) Hormona paratiroidea Prostaglandinas E1, E2 (PGE1, PGE2) Serotonina Molculas gustativas (dulce, amargo) Hormona estimuladora del melanocito (MSH) Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

Hgado: glucogenolisis Tejido adiposo

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Desensibilizacin del receptor -adrenrgico

Protena Kinasa -adrenrgico

Oxitocina, Vasopresina, Angiotensina II, glutamato, histamina, TRH, Acetilcolina ( M1). IP3 Inositol 1, 4, 5 trifosfato

[ ] intracelular de Ca2+ por seales extracelulares

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Enfermedades por alteracin de protenas G

Bloqueo de la activacin de Gi Por ADP-ribosilacin de una cisteina.

Bloqueo de la activacin de Gs Resistencia a la PTH

Hipertensin arterial

Seal aumentada x inhibicin de la hidrlisis del GTP

Familia de receptores nucleares

gHormonas esteroideas: estrgenos, progesterona, cortisol cido retinoico Hormonas tiroideas Se unen a protenas receptoras especficas en el ncleo (FT) Elementos de respuesta hormonal (HRE) Aumenta o suprime la expresin de genes especficos adyacentes a los HRE

Se requiere un perodo de horas a das para que estos reguladores ejerzan sus efectos por completo

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