Tumor Un tumor es cualquier alteracin de los tejidos que produzca un aumento de volumen.

Es un agrandamiento anormal de una parte del cuerpo que aparece, por tanto, hinchada o distendida. El tumor, junto con el rubor, el dolor y el calor, forman la ttrada clsica de los sntomas y signos de la inflamacin. En sentido restringido, un tumor es cualquier masa o bulto que se deba a un aumento en el nmero de clulas que lo componen, independientemente de que sean de carcter benigno o maligno; en este caso hay neoformacin celular, y tambin se denomina neoplasia. Cuando un tumor es maligno, tiene capacidad de invasin o infiltracin y de producir metstasis a lugares distantes del tumor primario, siendo un cncer metastsico. Dispepsia El trmino dispepsia comprende todo trastorno de la secrecin, motilidad gastrointestinal o sensibilidad gstricas que perturben la digestin; designa cualquier alteracin funcional asociada al aparato digestivo. Por lo general, se presenta cuando no hay una alimentacin saludable. Por lo general, la dispepsia es benigna y curable. Su origen puede estar en un trastorno fsico o emocional y en algunos casos se puede deber a un proceso tumoral; se caracteriza por alteraciones digestivas consecutivas a disfunciones gstricas e intestinales. Produce molestias fsicas del tracto gastrointestinal superior, asociadas con la ingestin de alimentos slidos o lquidos. Presenta sntomas como ardores o acidez, eructos, distensin gaseosa, flatulencia, sensacin de plenitud o presin abdominal, nuseas y vmitos. Se trata de uno de los motivos ms frecuente de consulta, pues tiene una frecuencia global del 40,6%, apareciendo la forma moderadamente grave una vez a la semana en el 28,1% de la poblacin. En Espaa el 39% de la poblacin adulta lo ha padecido alguna vez a lo largo de su vida, y el 24% en los ltimos 6 meses. A pesar de ello el 50% de los afectados no acude al mdico por este problema y aparte de esto, muchos se automedican (con anticidos o antagonistas inhibidores de la secrecin cida gstrica). Hernia Una hernia es la protrusin del peritoneo parietal, de un rgano o de un tejido fuera de la cavidad del cuerpo en que est alojado normalmente. Las hernias ms comunes se desarrollan en el abdomen, cuando una debilidad de la pared abdominal genera un hueco, a travs del cual aparece la protrusin. Congnitas: por trastornos del desarrollo. Adquiridas: por factores como obesidad, estreimiento, esfuerzo fsico que aumenta la presin intraabdominal. Recidivantes: por debilidad de la pared abdominal. Diagrama de una hernia de hiato (Seccin lateral, vista desde el frente).

Traumticas: por factores traumticos. Ejemplo: en los perros es frecuente que ante atropellos, el diafragma sea daado parcial o totalmente, ante lo cual las asas intestinales pueden pasar hacia la cavidad torcica Carcinoma Un carcinoma es una forma de cncer con origen en clulas de tipo epitelial o glandular, de tipo maligno. Los dos grandes grupos de carcinomas son los carcinomas epidermoides y los adenocarcinomas. Los carcinomas constituyen el tipo ms comn de cncer. .. Lugares comunes de carcinomas son la piel, la boca, el pulmn, las mamas, el estmago, el colon y el tero. Apendicitis Apendicitis es la inflamacin del apndice, ubicado en el ciego (la porcin donde comienza el intestino grueso). Normalmente los casos de apendicitis requieren de un procedimiento quirrgico llamado apendicectoma que no es ms que la extirpacin del apndice inflamado, bien por laparoscopia o laparotoma. El tratamiento siempre es quirrgico. En casos sin tratamiento, el ndice de morbimortalidad es elevado, principalmente debido a complicaciones como la peritonitis y el shock sptico (vase: sndrome de respuesta inflamatoria sistmica - SIRS),[1] en particular cuando el apndice inflamado se rompe. La mortalidad asociada al proceso es baja salvo cuando aparece perforacin libre y peritonitis asociada a shock sptico. Aunque aparece en dibujos anatmicos de Leonardo da Vinci en 1500, no es hasta ms adelante (en 1524 por Capri y en 1543 por Vesalio) cuando se describe el apndice como tal. El primer caso de apendicitis fue relatado probablemente por Fernel en 1554 en la autopsia de una nia de 7 aos. Mltiples casos de apendicitis fueron hallados en autopsias posteriores. El primer abordaje quirrgico conocido fue el realizado por Amyand en 1736. Oper a un chico con una fstula enterocutnea a travs de una hernia inguinal, encontrando al disecar el saco herniario un apndice perforado en su interior. Actualmente se denomina hernia de Amyand a aquella que contiene en su interior un apndice incarcerado. No es hasta 1880 cuando se realiza la primera apendicectoma transabdominal por parte de Lawson Tait en Londres, extirpando un apndice gangrenoso. Su fisiopatologa fue descrita por primera vez en 1886 por Reginald Fitz.[2] La primera serie de casos quirrgicos fue la publicada por Charles McBurney en 1889[3] y tras ello el paso a denominarse punto de McBurney al lugar de mayor sensibilidad a la palpacin del abdomen en el caso de apendicitis. La existencia de dolor a la palpacin en ese punto, situado en la unin del tercio externo con el tercio medio de una imaginaria lnea que uniera la espina ilaca anterosuperior con el ombligo, pas a conocerse como signo de McBurney. Desde entonces es reconocida como una de las causas ms frecuentes de dolor abdominal agudo o repentino en el mundo. Aproximadamente el 7% de la poblacin ser operado de una apendicectoma debido a una apendicitis aguda.[4]

Peritonitis La peritonitis es una inflamacin del peritoneo, la membrana serosa que recubre parte de la cavidad abdominal y las vsceras. La peritonitis puede ser localizada o generalizada, y puede resultar de la infeccin (a menudo debido a la ruptura de un rgano hueco, como puede ocurrir en el traumatismo abdominal o apendicitis) o de un proceso no infeccioso. En el caso de las peritonitis agudas suelen manifestarse con dolor abdominal, nuseas, vmitos, fiebre, hipotensin, taquicardias y sed. La peritonitis, puede provocar una deshidratacin en el paciente y provocar fallo orgnico mltiple, o multisistmico, lo cual puede llevar incluso a la muerte. Cncer El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que proliferan sin control y se multiplican de manera autnoma, invadiendo localmente y a distancia otros tejidos. En general tiende a llevar a la muerte a la persona afectada, si no se somete a un tratamiento adecuado. Se conocen ms de 200 tipos diferentes de cncer, los ms frecuentes son los de piel, pulmn, mama y colorrectal.[1] La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas y dems caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general el comportamiento de las clulas cancerosas se caracteriza por escapar al control reproductivo que requera su funcin original, perdiendo sus capacidades primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, invadiendo de forma progresiva y por distintas vas rganos prximos, o incluso diseminndose a distancia (metstasis), con crecimiento y divisin ms all de los lmites normales del rgano al que pertenecan primitivamente, diseminndose por el organismo fundamentalmente a travs del sistema linftico o el sistema circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localizacin original.[2] Neoplasia Neoplasia es el trmino que se utiliza en medicina para designar una masa anormal de tejido provocada porque las clulas que lo constituyen se multiplican a un ritmo superior al normal. Las neoplasias pueden ser benignas cuando se extienden solo localmente y malignas cuando se comportan de forma agresiva, comprimen los tejidos proximos y se diseminan a distancia. [1] Exteriormente se manifiestan como una masa o tumor que altera la arquitectura del rgano en que se asientan. Sin embargo pueden ser de tamao tan pequeo que sea precisa la utilizacin de un microscopio para su deteccin. Neoplasia maligna y cncer son dos expresiones con el mismo significado, en el lenguaje mdico habitual es frecuente emplear el trmino neoplasia como sustituto de la palabra cncer, utilizando las expresiones neoplasia pulmonar, neoplasia tiroidea o neoplasia laringea por ejemplo, como sinnimos de cancer de pulmn, cncer de tiroides y cncer de laringe. Hipoxia

En medicina, la hipoxia [del griego antiguo hyp 'debajo de', ox(y) 'oxgeno', 'cualidad'] es un estado en el cual el cuerpo completo (hipoxia generalizada), o una regin del cuerpo (hipoxia de tejido), se ve privado del suministro adecuado de oxgeno. La hipoxia est generalmente asociada con las alturas, siendo llamada mal de montaa. Tambin puede ocurrir mientras se bucea, especialmente con sistemas re-respiradores de circuito cerrado, que controlan la cantidad de oxgeno que es respirado. Tambin es un problema a tratar con los vuelos de avin, donde los pasajeros estn expuestos a grandes alturas y cambio de presin, solucionndose con sistemas de acoplamiento atmosfrico. Los sntomas de la hipoxia generalizada dependen de la gravedad y la velocidad del ataque. Estos incluyen dolores de cabeza, fatiga, nuseas, inestabilidad, y a veces incluso ataques y coma. La hipoxia grave induce una coloracin azul de la piel o cianosis (las clulas sanguneas desoxigenadas pierden su color rojo y se tornan color azul). La hipoxia puede deberse a diferentes factores: baja concentracin de oxgeno en el ambiente, la presencia de algn gas que compite con el oxgeno, por lesiones pulmonares, entre otros. La hipoxia tambin est siendo utilizada de forma programada, con buenos resultados a medio-largo plazo, por deportistas que buscan el aumento del rendimiento deportivo como consecuencia de la mejora global del sistema de transporte de oxgeno. El mtodo ms empleado es la llamada hipoxia intermitente, el cual, de forma cclica y por espacios cortos de tiempo, el individuo inhala aire pobre en oxgeno intercalando en cada ciclo recuperaciones con aire ambiente. Para este proceso se utilizan sofisticadas y caras equipaciones que, mediante filtros especiales, generan aire con bajas concentraciones de oxgeno, simulando estancias que llegan a ser de hasta 7500 metros de altitud. La hipoxia aumenta la produccin de eritropoyetina con esto aumenta la produccin de hematies (eritrocitos0), hasta que la hipoxia desaparece. Isquemia En medicina, se denomina isquemia (del griego , sjein, detener y , ama, sangre) al sufrimiento celular causado por la disminucin transitoria o permanente del riego sanguneo y consecuente disminucin del aporte de oxgeno (hipoxia), de nutrientes y la eliminacin de productos del metabolismo de un tejido biolgico. Este sufrimiento celular puede ser suficientemente intenso como para causar la muerte celular y del tejido al que pertenece (necrosis). Una de las funciones principales de la sangre es hacer que el oxgeno tomado por los pulmones y nutrientes circulen por el organismo y lleguen a todos los tejidos del cuerpo.

Para sobrevivir, las clulas necesitan obtener energa. En general, hay dos maneras de generarla (ambas basadas en procesos qumicos) que aprovechan la energa almacenada en uno o ms enlaces: por la va de la fermentacin o bien a partir de oxgeno. Si la isquemia es muy grave puede llegar a la anoxia lo que implica que los tejidos de esa regin no podrn contar con la energa necesaria para sobrevivir. De esta manera, el tejido muere. Cada tejido tiene un nivel diferente de tolerancia a la falta de oxgeno. Cliverticulitis Un divertculo es una evaginacin de la pared intestinal. Tambin puede ser definido como un saco o bolsa anormal que sale de la pared de un rgano hueco como por ejemplo el colon. El trmino divertculo verdadero indica que la bolsa est constituida por todas las capas de la pared abdominal (los divertculos verdaderos son raros), en tanto el diverticulo falso carece de una porcin de la pared normal del intestino. A medida que se envejece aumentan las probabilidades de que aparezcan divertculos.[1] [2] Cariosinesis f. Fase del proceso de divisin celular (mitosis o meiosis), por la cual se divide el material nuclear de la clula, dotando a las clulas hijas del mismo nmero de cromosomas que la progenitora (en la mitosis) o la mitad de estos (en la meiosis). Enteritis La enteritis generalmente es causada por comer o beber sustancias contaminadas con bacterias o virus. Los microorganismos se alojan en el intestino delgado y causan inflamacin e hinchazn. La enteritis tambin puede ser causada por: Un trastorno autoinmunitario, como la enfermedad de Crohn Ciertos frmacos y drogas, entre ellos ibuprofeno, naproxeno sdico y cocana Dao a causa de radioterapia La inflamacin tambin puede comprometer el estmago (gastritis) y al intestino grueso (colitis). Los factores de riesgo abarcan: enfermedad reciente de un familiar con sntomas intestinales, un viaje reciente o exposicin a aguas contaminadas o no tratadas. Meiosis Meiosis es una de las formas de la reproduccin celular. Este proceso se realiza en las glndulas sexuales para la produccin de gametos. Es un proceso de divisin celular en el cual una clula diploide (2n) experimenta dos divisiones sucesivas, con la capacidad de generar cuatro clulas haploides (n). En los organismos con reproduccion sexual tiene importancia ya que es el mecanismo por el que se producen los vulos y espermatozoides (gametos).1 Este proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y citoplasmticas, llamadas primera y segunda divisin meitica o simplemente meiosis I y meiosis II. Ambas comprenden profase, metafase, anafase y telofase. Visin general de la meiosis. En la interfase se duplica el material gentico. En meiosis I los cromosomas homlogos se reparten en dos clulas hijas, se produce el fenmeno de entrecruzamiento. En meiosis II, al igual que en una

mitosis, cada cromtida migra hacia un polo. El resultado son 4 clulas hijas haploides (n). Durante la meiosis los miembros de cada par homlogo de cromosomas se emparejan durante la profase, formando bivalentes. Durante esta fase se forma una estructura proteica denominada complejo sinaptonmico, permitiendo que se produzca la recombinacin entre ambos cromosomas homlogos. Posteriormente se produce una gran condensacin cromosmica y los bivalentes se sitan en la placa ecuatorial durante la primera metafase, dando lugar a la migracin de n cromosomas a cada uno de los polos durante la primera anafase. Esta divisin reduccional es la responsable del mantenimiento del nmero cromosmico caracterstico de cada especie. En la meiosis II, las cromtidas hermanas que forman cada cromosoma se separan y se distribuyen entre los ncleos de las clulas hijas. Entre estas dos etapas sucesivas no existe la etapa S (replicacin del ADN). La maduracin de las clulas hijas dar lugar a los gametos. Fenotipo En biologa y ciencias de la salud, se denomina fenotipo a la expresin del genotipo en funcin de un determinado ambiente.[1] Los rasgos fenotpicos cuentan con rasgos tanto fsicos como conductuales. Es importante destacar que el fenotipo no puede definirse como la "manifestacin visible" del genotipo, pues a veces las caractersticas que se estudian no son visibles en el individuo, como es el caso de la presencia de una enzima. Un fenotipo es cualquier caracterstica o rasgo observable de un organismo, como su morfologa, desarrollo, propiedades bioqumicas, fisiologa y comportamiento. La diferencia entre genotipo y fenotipo es que el genotipo se puede distinguir observando el ADN y el fenotipo puede conocerse por medio de la observacin de la apariencia externa de un organismo. Genes humanos El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia de ADN contenida en 23 pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana diploide. De los 23 pares, 22 son cromosomas autosmicos y un par determinante del sexo (dos cromosomas X en mujeres y uno X y uno Y en hombres). El genoma haploide (es decir, con una sola representacin de cada par) tiene una longitud total aproximada de 3200 millones de pares de bases de ADN (3200 Mb) que contienen unos 20.000-25.000 genes1 (las estimaciones ms recientes apuntan a unos 20.500). De las 3200 Mb unas 2950 Mb corresponden a eucromatina y unas 250 Mb a heterocromatina. El Proyecto Genoma Humano produjo una secuencia de referencia del genoma humano eucromtico, usado en todo el mundo en las ciencias biomdicas. La secuencia de ADN que conforma el genoma humano contiene codificada la informacin necesaria para la expresin, altamente coordinada y adaptable al ambiente, del proteoma humano, es decir, del conjunto de las protenas del ser humano. Las protenas, y no el ADN, son las principales biomolculas efectoras; poseen funciones estructurales, enzimticas, metablicas, reguladoras, sealizadoras..., organizndose en enormes redes funcionales de interacciones.

En definitiva, el proteoma fundamenta la particular morfologa y funcionalidad de cada clula. Asimismo, la organizacin estructural y funcional de las distintas clulas conforma cada tejido y cada rgano, y, finalmente, el organismo vivo en su conjunto. As, el genoma humano contiene la informacin bsica necesaria para el desarrollo fsico de un ser humano completo. El genoma humano presenta una densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba predicho, con slo en torno al 1,5%2 de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Un 70% est compuesto por ADN extragnico y un 30 % por secuencias relacionadas con genes. Del total de ADN extragnico, aproximadamente un 70% corresponde a repeticiones dispersas, de manera que, ms o menos, la mitad del genoma humano corresponde a secuencias repetitivas de ADN. Por su parte, del total de ADN relacionado con genes se estima que el 95% corresponde a ADN no codificante: pseudogenes, fragmentos de genes, intrones o secuencias UTR, entre otros. En el genoma humano se detectan ms de 280.000 elementos reguladores, aproximadamente un total de 7Mb de secuencia, que se originaron por medio de inserciones de elementos mviles. Estas regiones reguladoras se conservan en elementos no exnicos (CNEEs),fueron nombrados como: SINE, LINE, LTR. Se sabe que al menos entre un 11% y un 20% de estas secuencias reguladoras de genes, y que estn conservados entre especies, fue formada por elementos mviles. Contenido en genes y tamao del genoma de varios organismos3 Tamao del Nmero Especie genoma (Mb) de genes Candidatus Carsonella ruddii 0,15 182 Streptococcus pneumoniae 2,2 2300 Escherichia coli 4,6 4.400 Saccharomyces cerevisiae 12 5.800 Caenorhabditis elegans 97 19.000 Arabidopsis thaliana 125 25.500 Drosophila melanogaster (mosca) 180 13.700 Oryza sativa (arroz) 466 45-55.000 Mus musculus (ratn) 2500 29.000 Homo sapiens (ser humano) 2900 27.000 Cromosomas El genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) est formado por cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN altamente organizadas espacialmente (con ayuda de protenas histnicas y no histnicas) para adoptar una forma ultracondensada en metafase. Son observables con microscopa ptica convencional o de fluorescencia mediante tcnicas de citogentica y se ordenan formando un cariotipo. El cariotipo humano normal contiene un total de 23 pares de cromosomas distintos: 22 pares de autosomas ms 1 par de cromosomas sexuales que determinan el sexo del individuo. Los cromosomas 1-22 fueron numerados en

orden decreciente de tamao en base al cariotipo. Sin embargo, posteriormente pudo comprobarse que el cromosoma 22 es en realidad mayor que el 21.

Representacin grfica del cariotipo humano normal.(Imagen 1). Las clulas somticas de un organismo poseen en su ncleo un total de 46 cromosomas (23 pares): una dotacin de 22 autosomas procedentes de cada progenitor y un par de cromosomas sexuales, un cromosoma X de la madre y un X o un Y del padre. (Ver imagen 1). Los gametos -vulos y espermatozoidesposeen una dotacin haploide de 23 cromosomas. Cromosoma Genes Nmero de bases Bases secuenciadas4 1 4.220 247.199.719 224.999.719 2 1.491 242.751.149 237.712.649 3 1.550 199.446.827 194.704.827 4 446 191.263.063 187.297.063 5 609 180.837.866 177.702.766 6 2.281 170.896.993 167.273.993 7 2.135 158.821.424 154.952.424 8 1.106 146.274.826 142.612.826 9 1.920 140.442.298 120.312.298 10 1.793 135.374.737 131.624.737 11 379 134.452.384 131.130.853 12 1.430 132.289.534 130.303.534 13 924 114.127.980 95.559.980 14 1.347 106.360.585 88.290.585 15 921 100.338.915 81.341.915 16 909 88.822.254 78.884.754 17 1.672 78.654.742 77.800.220 18 519 76.117.153 74.656.155 19 1.555 63.806.651 55.785.651 20 1.008 62.435.965 59.505.254 21 578 46.944.323 34.171.998 22 1.092 49.528.953 34.893.953

Cromosoma Genes Nmero de bases Bases secuenciadas4 X (cromosoma sexual) 1.846 154.913.754 151.058.754 Y (cromosoma sexual) 454 57.741.652 25.121.652 Total 32.185 3.079.843.747 2.857.698.560 ADN intragnico[ed Genes[editar] Un gen es la unidad bsica de la herencia, y porta la informacin gentica necesaria para la sntesis de una protena (genes codificantes) o de un ARN no codificante (genes de ARN). Est formado por una secuencia promotora, que regula su expresin, y una secuencia que se transcribe, compuesta a su vez por: secuencias UTR (regiones flanqueantes no traducidas), necesarias para la traduccin y la estabilidad del ARNm, exones (codificantes) e intrones, que son secuencias de ADN no traducidas situadas entre dos exones que sern eliminadas en el procesamiento del ARNm (ayuste).

Este diagrama esquemtico muestra un gen en relacin a su estructura fsica (doble hlice de ADN) y a un cromosoma (derecha). Los intrones son regiones frecuentemente encontradas en los genes de eucariotas, que se transcriben, pero son eliminadas en el procesamiento del ARN (ayuste) para producir un ARNm formado slo por exones, encargados de traducir una protena. Este diagrama es en exceso simplificado ya que muestra un gen compuesto por unos 40 pares de bases cuando en realidad su tamao medio es de 20.000-30.000 pares de bases). Actualmente se estima que el genoma humano contiene entre 20.000 y 25.000 genes codificantes de protenas, estimacin muy inferior a las predicciones iniciales que hablaban de unos 100.000 genes o ms. Esto implica que el genoma humano tiene menos del doble de genes que organismos eucariotas mucho ms simples, como la mosca de la fruta o el nematodoCaenorhabditis elegans. Sin embargo, las clulas humanas recurren ampliamente al splicing (ayuste) alternativo para producir varias protenas distintas a partir de un mismo gen, como consecuencia de lo cual el proteoma humano es ms amplio que el de otros organismos mucho ms simples. En la prctica, el genoma tan slo porta la informacin necesaria para una expresin perfectamente coordinada y regulada del conjunto de protenas que conforman el proteoma, siendo ste el encargado de ejecutar la mayor parte de las funciones celulares. Con base en los resultados iniciales arrojados por el proyecto ENCODE5 (acrnimo de ENCyclopedia Of DNA Elements), algunos autores han propuesto redefinir el concepto actual de gen. Las observaciones ms recientes hacen difcilmente sostenible la visin tradicional de un gen, como una secuencia

formada por las regiones UTRs, los exones y los intrones. Estudios detallados han hallado un nmero de secuencias de inicio de transcripcin por gen muy superior a las estimaciones iniciales, y algunas de estas secuencias se sitan en regiones muy alejadas de la traducida, por lo que los UTR 5' pueden abarcar secuencias largas dificultando la delimitacin del gen. Por otro lado, un mismo transcrito puede dar lugar a ARN maduros totalmente diferentes (ausencia total de solapamiento), debido a una gran utilizacin del splicing alternativo. De este modo, un mismo transcrito primario puede dar lugar a protenas de secuencia y funcionalidad muy dispar. En consecuencia, algunos autores han propuesto una nueva definicin de gen,:67la unin de secuencias genmicas que codifican un conjunto coherente de productos funcionales, potencialmente solapantes . De este modo, se identifican como genes los genes ARN y los conjuntos de secuencias traducidas parcialmente solapantes (se excluyen, as, las secuencias UTR y los intrones, que pasan a ser considerados como "regiones asociadas a genes", junto con los promotores). De acuerdo con esta definicin, un mismo transcrito primario que da lugar a dos transcritos secundarios (y dos protenas) no solapantes debe considerarse en realidad dos genes diferentes, independientemente de que estos presenten un solapamiento total o parcial de sus transcritos primarios. Las nuevas evidencias aportadas por ENCODE, segn las cuales las regiones UTR no son fcilmente delimitables y se extienden largas distancias, obligaran a reidentificar nuevamente los genes que en realidad componen el genoma humano. De acuerdo con la definicin tradicional (actualmente vigente), sera necesario identificar como un mismo gen a todos aquellos que muestren un solapamiento parcial (incluyendo las regiones UTR y los intrones), con lo que a la luz de las nuevas observaciones, los genes incluiran mltiples protenas de secuencia y funcionalidad muy diversa. Colateralmente se reducira el nmero de genes que componen el genoma humano. La definicin propuesta, en cambio, se fundamenta en el producto funcional del gen, por lo que se mantiene una relacin ms coherente entre un gen y una funcin biolgica. Como consecuencia, con la adopcin de esta nueva definicin, el nmero de genes del genoma humano aumentar significativamente. Genes de ARN Adems de los genes codificantes de protenas, el genoma humano contiene varios miles de genes ARN, cuya transcripcin reproduce ARN de transferencia (ARNt), ARN ribosmico (ARNr), microARN (miARN), u otros genes ARN no codificantes. Los ARN ribosmico y de transferencia son esenciales en la constitucin de los ribosomas y en la traduccin de las protenas. Por su parte, los microARN tienen gran importancia en la regulacin de la expresin gnica, estimndose que hasta un 20-30% de los genes del genoma humano puede estar regulado por el mecanismo de interferencia por miARN. Hasta el momento se han identificado ms de 300 genes de miARN y se estima que pueden existir unos 500Distribucin de genes A continuacin se muestran algunos valores promedio del genoma humano. Cabe advertir, sin embargo, que la enorme heterogeneidad que presentan estas

variables hace poco representativos a los valores promedio, aunque tienen valor orientativo. La densidad media de genes es de 1 gen cada 100 kb, con un tamao medio de 20-30 kb, y un nmero de exones promedio de 7-8 por cada gen, con un tamao medio de 150 nucletidos. El tamao medio de un ARNm es de 1,8-2,2 kb, incluyendo las regiones UTR (regiones no traducidas flanqueantes), siendo la longitud media de la regin codificante de 1,4 kb.

Isocoros. Frecuencia y riqueza en G+C y genes, en el genoma humano. El genoma humano se caracteriza por presentar una gran heterogeneidad en su secuencia. En particular, la riqueza en bases de guanina (G) y citosina (C) frente a las de adenina (A) y timina (T) se distribuye heterogneamente, con regiones muy ricas en G+C flanqueadas por regiones muy pobres, siendo el contenido medio de G+C del 41%, menor al tericamente esperado (50%). Dicha heterogeneidad esta correlacionada con la riqueza en genes, de manera que los genes tienden a concentrarse en las regiones ms ricas en G+C. Este hecho era conocido ya desde hace aos gracias a la separacin mediante centrifugacin en gradiente de densidad de regiones ricas en G+C (que recibieron el nombre de iscoros H; del ingls High) y regiones ricas en A+T (iscoros L; del ingls Low). Secuencias reguladoras El genoma tiene diversos sistemas de regulacin de la expresin gnica, basados en la regulacin de la unin de factores de transcripcin a las secuencias promotoras, en mecanismos de modificacin epigentica (metilacin del ADN o metilacin-acetilacin de histonas) o en el control de la accesibilidad a los promotores determinada por el grado de condensacin de la cromatina; todos ellos muy interrelacionados. Adems hay otros sistemas de regulacin a nivel del procesamiento, estabilidad y traduccin del ARNm, entre otros. Por lo tanto, la expresin gnica est intensamente regulada, lo cual permite desarrollar los mltiples fenotipos que caracterizan los distintos tipos celulares de un organismo eucariota multicelular, al mismo tiempo que dota a la clula de la plasticidad necesaria para adaptarse a un medio cambiante. No obstante, toda la informacin necesaria para la regulacin de la expresin gnica, en funcin del ambiente celular, est codificada en la secuencia de ADN al igual que lo estn los genes. Las secuencias reguladoras son tpicamente secuencias cortas presentes en las proximidades o en el interior (frecuentemente en intrones) de los genes. En la actualidad, el conocimiento sistemtico de estas secuencias y de cmo actan en complejas redes de regulacin gnica, sensibles a seales exgenas, es muy escaso y est comenzando a desarrollarse mediante estudios de genmica comparada, bioinformtica y biologa de sistemas. La identificacin de secuencias

reguladoras se basa en parte en la bsqueda de regiones no codificantes evolutivamente conservadas.8 Por ejemplo, la divergencia evolutiva entre el ratn y el ser humano ocurri hace 70-90 millones de aos.9 Mediante estudios de genmica comparada, alineando secuencias de ambos genomas pueden identificarse regiones con alto grado de coincidencia, muchas correspondientes a genes y otras a secuencias no codificantes de protenas pero de gran importancia funcional, dado que han estado sometidas a presin selectiva. Elementos ultraconservados Reciben este nombre regiones que han mostrado una constancia evolutiva casi total, mayor incluso que las secuencias codificantes de protenas, mediante estudios de genmica comparada. Estas secuencias generalmente se solapan con intrones de genes implicados en la regulacin de la transcripcin o en el desarrollo embrionario y con exones de genes relacionados con el procesamiento del ARN. Su funcin es generalmente poco conocida, pero probablemente de extrema importancia dado su nivel de conservacin evolutiva, tal y como se ha expuesto en el punto anterior. En la actualidad se han encontrado unos 500 segmentos de un tamao mayor a 200 pares de bases totalmente conservados (100% de coincidencia) entre los genomas de humano, ratn y rata, y casi totalmente conservados en perro (99%) y pollo (95%).10 Pseudogenes En el genoma humano se han encontrado asimismo unos 19.000 pseudogenes, que son versiones completas o parciales de genes que han acumulado diversas mutaciones y que generalmente no se transcriben. Se clasifican en pseudogenes no procesados (~30%) y pseudogenes procesados (~70%)11 Los pseudogenes no procesados son copias de genes generalmente originadas por duplicacin, que no se transcriben por carecer de una secuencia promotora y haber acumulado mltiples mutaciones, algunas de las cuales sin sentido (lo que origina codones de parada prematuros). Se caracterizan por poseer tanto exones como intrones. Los pseudogenes procesados, por el contrario, son copias de ARN mensajero retrotranscritas e insertadas en el genoma. En consecuencia carecen de intrones y de secuencia promotora. ADN intergnico Las regiones intergnicas o extragnicas comprenden la mayor parte de la secuencia del genoma humano, y su funcin es generalmente desconocida. Buena parte de estas regiones est compuesta por elementos repetitivos, clasificables como repeticiones en tndem o repeticiones dispersas, aunque el resto de la secuencia no responde a un patrn definido y clasificable. Gran parte del ADN intergnico puede ser un artefacto evolutivo sin una funcin determinada en el genoma actual, por lo que tradicionalmente estas regiones han sido denominadas ADN "basura" (Junk DNA), denominacin que incluye tambin las secuencias intrnicas y pseudogenes. No obstante, esta denominacin no es la ms acertada dado el papel regulador conocido de muchas de estas secuencias. Adems el notable grado de conservacin evolutiva de algunas de estas secuencias parece indicar que poseen otras funciones esenciales an desconocidas o poco conocidas. Por lo tanto, algunos prefieren denominarlo "ADN

no codificante" (aunque el llamado "ADN basura" incluye tambin transposones codificantes) o "ADN repetitivo". Algunas de estas regiones constituyen en realidad genes precursores para la sntesis te microARN (reguladores de la expresin gnica y del silenciamiento gnico).

Frecuencia de las diversas regiones intergnicas e intragnicas del cromosoma 22. Adaptado de: Dunham, I., et al., 1999. The DNA sequence of human chromosome 22, Nature 402(6761):489495. Estudios recientes enmarcados en el proyecto ENCODE han obtenido resultados sorprendentes, que exigen la reformulacin de nuestra visin de la organizacin y la dinmica del genoma humano. Segn estos estudios, el 15% de la secuencia del genoma humano se transcribe a ARN maduros, y hasta el 90% se transcribe al menos a transcritos inmaduros en algn tejido:7 As, una gran parte del genoma humano codifica genes de ARN funcionales. Esto es coherente con la tendencia de la literatura cientfica reciente a asignar una importancia creciente al ARN en la regulacin gnica. Asimismo, estudios detallados han identificado un nmero mucho mayor de secuencias de inicio de transcripcin por gen, algunas muy alejadas de la regin prxima a la traducida. Como consecuencia, actualmente resulta ms complicado definir una regin del genoma como gnica o intergnica, dado que los genes y las secuencias relacionadas con los genes se extienden en las regiones habitualmente consideradas intergnicas. ADN repetido en tndem Son repeticiones que se ordenan de manera consecutiva, de modo que secuencias idnticas, o casi, se disponen unas detrs de otras. Satlites El conjunto de repeticiones en tndem de tipo satlite comprende un total de 250 Mb del genoma humano. Son secuencias de entre 5 y varios cientos de nucletidos que se repiten en tndem miles de veces generando regiones repetidas con tamaos que oscilan entre 100 kb (100.000 nucletidos) hasta varias megabases. Reciben su nombre de las observaciones iniciales de centrifugaciones en gradiente de densidad del ADN genmico fragmentado, que reportaban una banda principal correspondiente a la mayor parte del genoma y tres bandas satlite de menor densidad. Esto se debe a que las secuencias satlite tienen una riqueza en nucltidos A+T superior a la media del genoma y en consecuencia son menos densas.

Hay principalmente 6 tipos de repeticiones de ADN satlite10 1. Satlite 1: secuencia bsica de 42 nucletidos. Situado en los centrmeros de los cromosomas 3 y 4 y el brazo corto de los cromosomas acrocntricos (en posicin distal respecto al cluster codificante de ARNr). 2. Satlite 2: la secuencia bsica es ATTCCATTCG. Presente en las proximidades de los centrmeros de los cromosomas 2 y 10, y en la constriccin secundaria de 1 y 16. 3. Satlite 3: la secuencia bsica es ATTCC. Presente en la constriccin secundaria de los cromosomas 9 e Y, y en posicin proximal respecto al cluster de ADNr del brazo corto de los cromosomas acrocntricos. 4. Satlite alfa: secuencia bsica de 171 nucletidos. Forma parte del ADN de los centrmeros cromosmicos. 5. Satlite beta: secuencia bsica de 68 nucletidos. Aparece en torno al centrmero en los cromosomas acrocntricos y en la constriccin secundaria del cromosoma 1. 6. Satlite gamma: secuencia bsica de 220 nucletidos. Prximo al centrmero de los cromosomas 8 y X. Minisatlites Estn compuestas por una unidad bsica de secuencia de 6-2510 nucletidos que se repite en tndem generando secuencias de entre 100 y 20.000 pares de bases. Se estima que el genoma humano contiene unos 30.000 minisatlites. Diversos estudios han relacionado los minisatlites con procesos de regulacin de la expresin gnica, como el control del nivel de transcripcin, el ayuste (splicing) alternativo o la impronta (imprinting). Asimismo, se han asociado con puntos de fragilidad cromosmica dado que se sitan prximos a lugares preferentes de rotura cromosmica, translocacin gentica y recombinacinmeitica. Por ltimo, algunos minisatlites humanos (~10%) son hipermutables, presentando una tasa media de mutacin entre el 0.5% y el 20% en las clulas de la lnea germinal, siendo as las regiones ms inestables del genoma humano conocidas hasta la fecha. En el genoma humano, aproximadamente el 90% de los minisatlites se sitan en los telmeros de los cromosomas. La secuencia bsica de seis nucletidos TTAGGG se repite miles de veces en tndem, generando regiones de 5-20 kb que conforman los telmeros. Algunos minisatlites por su gran inestabilidad presentan una notable variabilidad entre individuos distintos. Se consideran polimorfismos multiallicos, dado que pueden presentarse en un nmero de repeticiones muy variable, y se denominan VNTR (acrnimo de Variable number tandem repeat). Son marcadores muy utilizados en gentica forense, ya que permiten establecer una huella gentica caracterstica de cada individuo, y son identificables mediante Southern blot e hibridacin. Microsatlites Estn compuestos por secuencias bsicas de 2-4 nucletidos, cuya repeticin en tndem origina frecuentemente secuencias de menos de 150 nucletidos. Algunos ejemplos importantes son el dinucletido CA y el trinucletido CAG. Los microsatlites son tambin polimorfismos multiallicos, denominados STR (acrnimo de Short Tandem Repeats) y pueden identificarse mediante PCR, de

modo rpido y sencillo. Se estima que el genoma humano contiene unos 200.000 microsatlites, que se distribuyen ms o menos homogneamente, al contrario que los minisatlites, lo que los hace ms informativos como marcadores. ADN repetido disperso Son secuencias de ADN que se repiten de modo disperso por todo el genoma, constituyendo el 45% del genoma humano. Los elementos cuantitativamente ms importantes son los LINEs y SINEs, que se distinguen por el tamao de la unidad repetida. Estas secuencias tienen la potencialidad de autopropagarse al transcribirse a una ARNm intermediario, retrotranscribirse e insertarse en otro punto del genoma. Este fenmeno se produce con una baja frecuencia, estimndose que 1 de cada 100200 neonatos portan una insercin nueva de un Alu o un L1, que pueden resultar patognicos por mutagnesis insercional, por desregulacin de la expresin de genes prximos (por los propios promotores de los SINE y LINE) o por recombinacin ilegtima entre dos copias idnticas de distinta localizacin cromosmica (recombinacin intra o intercromosmica), especialmente entre elementos Alu. Frecuencias y tipos de repeticiones dispersas en el genoma de varios organismos10 Homo Drosophila Caenorhabditis Arabidopsis Tipo repeticin sapiens melanogaster elegans thaliana LINE,SINE 33,4% 0,7% 0,4% 0,5% LTR/HERV 8,1% 1,5% 0% 4,8% Transposones 2,8% 0,7% 5,3% 5,1% ADN Total 44,4% 3,1% 6,5% 10,4% SINE Acrnimo del ingls Short Interspersed Nuclear Elements (Elementos nucleares dispersos cortos). Son secuencias cortas, generalmente de unos pocos cientos de bases, que aparecen repetidas miles de veces en el genoma humano. Suponen el 13% del genoma humano,10 un 10% debido exclusivamente a la familia de elementos Alu (caracterstica de primates). Los elementos Alu son secuencias de 250-280 nucletidos presentes en 1.500.00010 de copias dispersas por todo el genoma. Estructuralmente son dmeros casi idnticos, excepto que la segunda unidad contiene un inserto de 32 nucletidos, siendo mayor que la primera. En cuanto a su secuencia, tienen una considerable riqueza en G+C (56%),10 por lo que predominan en las bandas R, y ambos monmeros presentan una cola poliA (secuencia de adeninas) vestigio de su origen de ARNm. Adems poseen un promotor de la ARN polimerasa III para transcribirse. Se consideran retrotransposones no autnomos, ya que dependen para propagarse de la retrotranscripcin de su ARNm por una retrotranscriptasa presente en el medio. LINE

Esquema simplificado del mecanismo de retrotransposicin de un elemento LINE y un SINE. Un elemento LINE es transcrito produciendo un ARNm que sale del ncleo celular. En el citoplasma se traduce en sus dos marcos de lectura abiertos, que no se superponen, generan ambas protenas (vase el texto), que para simplificar se han representado como ORF1p y ORF2p. Ambas permiten retrotranscribir el ARNm del LINE y de otros retrotransposones no autnomos, como SINEs y pseudogenes procesados. Durante la retrotranscripcin la nueva secuencia de ADN se integra en otro punto del genoma. Acrnimo del ingls Long Interspersed Nuclear Elements (Elementos nucleares dispersos largos). Constituyen el 20% del genoma humano, contiene unos 100.000-500.000 copias de retrotransposones L1 que es la familia de mayor importancia cuantitativa, es una secuencia de 6 kb repetida unas 800.000 veces de modo disperso por todo el genoma, aunque la gran mayora de las copias es incompleta al presentar el extremo 5' truncado por una retrotranscripcin incompleta. As, se estima que hay unas 5.000 copias completas de L1, slo 90 de las cuales son activas,10 estando el resto inhibidas por metilacin de su promotor. Su riqueza en G+C es del 42%,10 prxima a la media del genoma (41%) y se localizan preferentemente en las bandas G de los cromosomas. Poseen adems un promotor de la ARN polimerasa II. Los elementos LINE completos son codificantes. En concreto LINE-1 codifica dos protenas: 1. Protena de unin a ARN (RNA-binding protein): codificada por el marco de lectura abierto 1 (ORF1, acrnimo del ingls Open reading Frame 1) 2. Enzima con actividad retrotranscriptasa y endonucleasa: codificada por el ORF2. Ambas protenas son necesarias para la retrotransposicin. Estos elementos mviles estn flanqueados por 2 regiones no codificantes, denominados como 5UTR y 3UTR. Por lo tanto, se consideran retrotransopsones autnomos, ya que codifican las protenas que necesitan para propagarse. La ARN polimerasa II presente en el medio transcribe el LINE, y este ARNm se traduce en ambos marcos de lectura produciendo una retrotranscriptasa que acta sobre el ARNm generando una copia de ADN del LINE, potencialmente capaz de insertarse en el genoma. Asimismo estas protenas pueden ser utilizadas por pseudogenes procesados o elementos SINE para su propagacin.

La transcripcin se inicia en un promotor interno del extremo 5UTR. La endonucleasa de L1 genera una mella en una nica cadena del ADN genmico, en una secuencia consenso 5TTTTT/A3. Diversos estudios han mostrado que las secuencias LINE pueden tener importancia en la regulacin de la expresin gnica, habindose comprobado que los genes prximos a LINE presentan un nivel de expresin inferior. Esto es especialmente relevante porque aproximadamente el 80% de los genes del genoma humano contiene algn elemento L1 en sus intrones.10 Se ha visto que la insercin aleatoria de L1 activos en el genoma humano ha dado lugar a enfermedades genticas, ya que interfiere en la expresin normal. Tambin se observa una predileccin de L1 por regiones ricas en AT. HERV Acrnimo de Human endogenous retrovirus (retrovirus endgenos humanos). Los retrovirus son virus cuyo genoma est compuesto por ARN, capaces de retrotranscribirse e integrar su genoma en el de la clula infectada. As, los HERV son copias parciales del genoma de retrovirus integrados en el genoma humano a lo largo de la evolucin de los vertebrados, vestigios de antiguas infecciones retrovirales que afectaron a clulas de la lnea germinal. Algunas estimaciones establecen que hay unas 98.00012 secuencias HERV, mientras que otras afirman que son ms de 400.000.10 En cualquier caso, se acepta que en torno al 5-8% del genoma humano est constituido por genomas antiguamente virales. El tamao de un genoma retroviral completo es de en torno a 6-11 kb, pero la mayora de los HERV son copias incompletas. A lo largo de la evolucin estas secuencias sin inters para el genoma hospedador han ido acumulando mutaciones sin sentido y deleciones que los han inactivado. Aunque la mayora de las HERV tienen millones de aos de antigedad, al menos una familia de retrovirus se integr durante la divergencia evolutiva de humanos y chimpancs, la familia HERV-K(HML2), que supone en torno al 1% de los HERV. Transposones de ADN Bajo la denominacin de transposones a veces se incluyen los retrotransposones, tales como los pseudogenes procesados, los SINEs y los LINEs. En tal caso se habla de transposones de clase I para hacer referencia a los retrotransposones, y de clase II para referirse a transposones de ADN, a los que se dedica el presente apartado. Los transposones de ADN completos poseen la potencialidad de autopropagarse sin un intermediario de ARNm seguido de retrotranscripcin. Un transposn contiene en gen de una enzima transposasa, flanqueado por repeticiones invertidas. Su mecanismo de transposicin se basa en cortar y pegar, moviendo su secuencia a otra localizacin distinta del genoma. Los distintos tipos de transposasas actan de modo diferente, habiendo algunas capaces de unirse a cualquier parte del genoma mientras que otras se unen a secuencias diana especficas. La transposasa codificada por el propio transposn lo extrae realizando dos cortes flanqueantes en la hebra de ADN, generando extremos cohesivos, y lo inserta en la secuencia diana en otro punto del genoma. Una ADN polimerasa rellena los huecos generados por los extremos cohesivos y una ADN ligasa restablece los enlaces fosfodister, recuperando la continuidad de la

secuencia de ADN. Esto conlleva una duplicacin de la secuencia diana en torno al transposn, en su nueva localizacin. Se estima que el genoma humano contiene unas 300.000 copias10 de elementos repetidos dispersos originados por transposones de ADN, constituyendo un 3% del genoma. Hay mltiples familias, de las que cabe destacar por su importancia patognica por la generacin de reordenaciones cromosmicas los elementos mariner, as como las familias MER1 y MER2. QUIMICOS QUE CONFORMAN EL ADN Cada molcula de ADN est constituida por dos cadenas o bandas formadas por un elevado nmero de compuestos qumicos llamados nucletidos. Estas cadenas forman una especie de escalera retorcida que se llama doble hlice. Cada nucletido est formado por tres unidades: una molcula de azcar llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles compuestos nitrogenados llamados bases: adenina (abreviada como A), guanina (G), timina (T) y citosina (C). La molcula de desoxirribosa ocupa el centro del nucletido y est flanqueada por un grupo fosfato a un lado y una base al otro. El grupo fosfato est a su vez unido a la desoxirribosa del nucletido adyacente de la cadena. Estas subunidades enlazadas desoxirribosa-fosfato forman los lados de la escalera; las bases estn enfrentadas por parejas, mirando hacia el interior, y forman los travesaos. Todas estas molculas estn formadas en su mayora por alguno de los siguientes elementos qumicos: Carbono (C), Hidrgeno (H), Oxgeno (O), Nitrgeno (N), Azufre (S), Fsforo (P) Tecnologas de secuencia Anlisis de Secuencia Tecnolgica (TSA, por sus siglas en ingls) se utiliz por primera vez a principios de los aos ochenta con el fin de elaborar un pronstico probabilstico para determinar el momento en el cual sera posible disponer de un sistema que dependiera de la tecnologa1. El mtodo incluye la combinacin estadstica de estimaciones del tiempo requerido para alcanzar pasos tecnolgicos intermedios. El enfoque es similar, en cierto sentido, al conocido enfoque PERT2. El TSA, no obstante, es til para pronosticar la fecha en la cual podra disponerse de un sistema y el momento previsto para alcanzar las tecnologas intermedias de las que depende el sistema. El TSA tambin emplea algunos conceptos derivados del anlisis del rbol de relevancias, pero va ms all del anlisis convencional del rbol de relevancias brindando una estimacin de tiempo cuantitativa. Si bien el software desarrollado para aplicaciones anteriores se encuentra patentado, describimos aqu este mtodo porque el enfoque planteado tiene potencialmente un uso ms amplio en actividades de planificacin y puede aplicarse con bastante facilidad cumpliendo algunos pasos intermedios. Por ejemplo, el TSA puede ser utilizado por planificadores para pronosticar el momento en el cual puede alcanzarse una meta social deseada, combinando estimaciones probabilsticas del tiempo requerido para alcanzar metas intermedias. El mtodo ha sido utilizado recientemente para explorar cuestiones sobre poltica tecnolgica. Como ejemplo de ello el mtodo podra utilizarse para evaluar qu tecnologas podran

desarrollarse a fin de elaborar un sistema empleando esas tecnologas en el menor tiempo o al menor costo. La tcnica ha sido perfeccionada y ampliada constantemente. En la actualidad algunas de las redes TSA incluyen miles de "nodos" o pasos intermedios. Las redes de este tamao necesitan un software eficiente y bases de datos sofisticadas.

En trminos generales, el TSA visualiza el futuro como una serie de pasos o decisiones (nodos) causales, interrelacionados, que conducen hacia algn estado futuro. El tiempo entre los nodos se presenta en forma probabilstica. Con estas estimaciones, es posible computar el tiempo requerido para alcanzar el sistema deseado teniendo en cuenta su probabilidad en funcin del tiempo. Las licaciones actuales se han centrado en sistemas basados en la tecnologa; los nodos en estas redes han sido tecnologas intermedias. Las redes conducen a un sistema final que depende de las tecnologas intermedias. El diseo final de una red tecnolgica y los intervalos de tiempo entre los nodos se determinan en general realizando una serie de entrevistas exhaustivas con expertos. Las redes TSA nos recuerdan superficialmente a las redes PERT; sin embargo, el mtodo TSA posee dos caractersticas distintivas: su capacidad para incluir tecnologas alternativas, utilizando tcnicas booleanas3; y el uso de estimaciones probabilsticas del tiempo transcurrido entre nodos tecnolgicos. En lo que respecta a la primera caracterstica, las redes TSA tratan de incluir todas las tecnologas alternativas posibles. En un sentido booleano, stas son trayectorias "o". Cuando para lograr una meta deben alcanzarse al mismo tiempo varias tecnologas previas, la solucin TSA consiste en que estn presentes todas las tecnologas antes de que sea posible el prximo paso. Estas son trayectorias booleanas "y". La Figura 1 muestra los dos tipos de trayectorias.

Con respecto a la segunda caracterstica, la estimacin de tiempo entre tecnologas se determina en trminos de probabilidades, por ejemplo: una

probabilidad del 25, 50, 75 por ciento de alcanzar la meta. Un experto podra decir lo siguiente: "Existe una posibilidad del 25 por ciento de que el pas X pueda pasar de la tecnologa A a la tecnologa B en slo un ao; un 50 por ciento de posibilidades de que pueda hacerlo en tres; y un 75 por ciento de que pueda hacerlo en cinco." Para ejemplificar esto supongamos que queremos pronosticar el momento en el cual podra disponerse de un nuevo tipo de cosechador utomtico. Supongamos que esta mquina fuera capaz de orientarse por s sola entre las hileras de cultivos, encontrar un fruto para cosechar, sentir si est maduro, y luego recogerlo, apilarlo, limpiarlo y almacenarlo. (La importancia que tendra esto para frica es evidente: si se introdujeran estas mquinas, desplazaran a los agricultores, aumentara la productividad y bajaran los precios). La red de tecnologas podra presentarse de la siguiente forma:

HERRAMIENTAS PARA NALISIS DE DATOS Las sugerencias presentadas en este documento son recomendables para analizar los datos arrojados por el desempeo de los procesos, subprocesos y/o procedimientos y en general para el correcto desempeo del Sistema de Gestin de Calidad, de la conformidad de los productos y servicios, adems de la satisfaccin de los clientes de Direccin de Finanzas. Histogramas Concepto: Un histograma es un grafico de barras verticales que representa la distribucin de un conjunto de datos. Ventajas:

 Su construccin ayudar a comprender la tendencia central, dispersin y frecuencias relativas de los distintos valores. Muestra grandes cantidades de datos dando una visin clara y sencilla de su distribucin. Utilidades: El histograma es especialmente til cuando se tiene un amplio nmero de datos que es preciso organizar, para analizar ms detalladamente o tomar decisiones sobre la base de ellos. Es un medio eficaz para trasmitir a otras personas informacin sobre un proceso de forma precisa e inteligible. Permite la comparacin de los resultados del proceso con las especificaciones previamente establecidas para el mismo. En este caso, mediante el histograma puede determinarse en que grado el proceso esta produciendo buenos resultados y hasta que punto existen desviaciones respecto a los limites fijados en las especificaciones. Proporciona mediante el estudio de la distribucin de los datos, un excele nte punto de partida para generar hiptesis acerca de un funcionamiento insatisfactorio. EJEMPLO E INSTRUCCIONES DE USO: Para la elaboracin de un histograma de frecuencias deben llevarse a cabo los siguientes pasos: 1. Recogida y registro de datos. Una vez seleccionada la variable del proceso que se pretende estudiar, se recopilan los datos correspondientes, siendo aconsejable disponer de un nmero mayor a 50 observaciones. En el ejemplo que utilizaremos para mejorar la comprensin de este apartado, la variable a estudiar es: tiempo (en das) en responder una solicitud de un ciudadano para participar en un programa de Servicio Sociales Comunitarios. Se han tomado 84 observaciones, pertenecientes a un periodo de 6 meses. 41 43 56 50 46 50 83 25 27 30 53 51 35 67 39 50 19 40 45 19 41 72 41 43 46 69 51 48 37 39 30 17 78 44 41 32 47 45 82 48 80 61 70 31 73 35 46 54 47 30 21 52 39 31 36 41 67 29 53 55 22 37 30 44 42 47 62 35 57 57 44 38 45 58 58 73 55 38 32 60

58 61 47 46 2. Determinar el rango de conjunto de datos. Obteniendo la diferencia entre el valor mximo y el mnimo. El rango debe de ser un nmero positivo. 3. Precisar el nmero de intervalos y su amplitud. La tabla siguiente ayudar a precisar el nmero de intervalos (k) en funcin del nmero de datos disponibles. Es muy comn utilizar 10 intervalos. 4. Determinar los lmites de los intervalos. Lo que permitir agrupar definitivamente los datos. Hay que tener presente que los valores extremos de cada intervalo de clase pueden crear confusin sobre a que intervalo pertenecen. Por ello, es necesario precisar muy bien sus lmites. 5. Obtener las marcas de clase de los intervalos. Mediante la frmula: Lmite inferior + Lmite superior 2 Este valor podr ser utilizado para calcular medidas de dispersin y de tendencia central de la serie de datos. 6. Construir la tabla de frecuencias. Registrando los valores lmite de los intervalos, computando los elementos pertenecientes a cada clase y anotndolos en la columna chequeo, y contabilizando el total de observaciones para cada intervalo en la columna de frecuencias. N Intervalos Marcas de clase Chequeo Frecuencia 1 17 24 21 ///// 5 2 24 31 29 /////// 7 3 31 38 37 ////////// 10 4 38 45 45 ///////////////// 17 5 45 52 53 ////////////////// 18 6 52 59 61 //////////// 12 7 59 66 69 ///// 5 8 66 73 77 //// 4 9 73 80 85 /// 3 10 80 - 87 93 /// 3 N = 84 7. Dibujar el histograma. Que concentrar toda la informacin acumulada hasta entonces. Para ello: El eje de abscisas contiene los intervalos previamente calculados. La escala vertical representa las frecuencias Lmite de la especificacin

Se trazan barras verticales, partiendo de cada intervalo, con una altura equivalente a la de sus frecuencias. 8. Interpretacin. Un histograma facilita una representacin visual en la que puede apreciarse si las medidas tienden a estar centradas o a dispersarse. Tambin da respuesta a la cuestin de si el proceso produce buenos resultados y a si estos estn o no dentro de las especificaciones. En el ejemplo de referencia puede observarse que se ha trazado una lnea adicional: lmite de las especificaciones. En este caso, la especificacin programada fue que la respuesta se le diera al ciudadano en un plazo no mayor a 60 das. Observando el histograma se aprecia que cierto nmero de observaciones, a la derecha de la lnea no han cumplido con este objetivo. Un anlisis ms detenido, nos llevara a concluir que el proceso no posee la estabilidad deseable. Los histogramas que reflejan procesos estables son ms elevados en el centro y declinan simtricamente hacia ambos lados. Aqu no parece darse esta condicin, existiendo una cierta asimetra provocada por los datos fuera de limite. Pero aunque los datos fueran ms estables, podemos elegir que parte de ellos rebasaran la especificacin. As, parece que nuestro caso los esfuerzos deberan dirigirse hacia un doble objetivo: Reducir la dispersin. Conseguir desplazar el histograma hacia la izquierda, de manera que an los datos extremos estuvieran dentro del lmite especificado. HOJAS DE VERIFICACION CONCEPTO: Una Hoja de Verificacin (tambin llamada "de Control" o "de Chequeo") es un impreso con formato de tabla o diagrama, destinado a registrar y compilar datos mediante un mtodo sencillo y sistemtico, como la anotacin de marcas asociadas a la ocurrencia de determinados sucesos. Esta tcnica de recogida de datos se prepara de manera que su uso sea fcil e interfiera lo menos posible con la actividad de quien realiza el registro. VENTAJAS: Supone un mtodo que proporciona datos fciles de comprender y que son obtenidos

mediante un proceso simple y eficiente que puede ser aplicado a cualquier rea de la organizacin. Las Hojas de Verificacin reflejan rpidamente las tendencias y patrones subyacentes en los datos. UTILIDADES: En la mejora de la Calidad, se utiliza tanto en el estudio de los sntomas de un problema, como en la investigacin de las causas o en la recogida y anlisis de datos para probar alguna hiptesis. Tambin se usa como punto de partida para la elaboracin de otras herramientas, como por ejemplo los Grficos de Control. EJEMPLO E INSTRUCCIONES DE USO: Para aplicar el objetivo adecuadamente esta herramienta, se lleva a cabo los siguientes pasos: 1. Determinar el objetivo. Precisndolo de manera clara e inequvoca: verificarla distribucin de un proceso, chequear defectos y/o errores, comprobar sus causas,.. 2. Definir el modo en que se llevara a cabo el registro. Quien lo har, como y donde, si se registraran todas las ocurrencias o se realizara un muestreo. 3. Disear la hoja de verificacin. Haciendo que su aplicacin sea sencilla y que la situacin registrada pueda entenderse con inmediatez. Tambin es necesario incluir datos como: Titulo Que se verifica Quien hace la verificacin Donde se lleva a cabo. Mtodo utilizado. Y en general cualquier otro que se considere necesario. La figura siguiente muestra una Hoja de Verificacin diseada para investigar el tipo de reclamaciones recibidas por una empresa de trasporte, en una provincia. En este caso, tambin intereso recoger datos sobre las delegaciones en distintas poblaciones de dicha provincia. TIPOS DE RECLAMACIONES RECIBIDAS EN UNA EMPRESA DE TRANSPORTES DELEGACIONES EN LA PROVINCIA Total ABCD RECLAMACIONES El paquete llega tarde 23 13 12 4 52 Enva con daos 11 4 5 8 28

No se enva la factura 6 2 1 3 12 Paquete perdido 15 5 10 11 41 Atencin Recibida 6 2 4 4 16 Nota de visita con hora incorrecta 4 3 1 2 10 Otros 1 1 0 1 3 Total 66 30 33 33 162 TORMENTA DE IDEAS CONCEPTO: El Brainstorming (tormenta o lluvia de ideas) es una herramienta utilizada para posibilitar la generacin de un elevado nmero de ideas, por parte de un grupo, y la presentacin ordenada de stas. VENTAJAS: La tormenta, o lluvia, de ideas posee una serie de caractersticas que la hacen muy til cuando se pretende obtener un amplio nmero de ideas sobre las posibles causas de un problema, acciones a tomar, o cualquier otra cuestin. Una observacin aadida es que este mtodo sirve de entrada, o de fase previa, para otras tcnicas de anlisis. UTILIDADES: Estimula la creatividad. Ayudando a romper con ideas antiguas o estereotipadas. Produce un amplio nmero de ideas. A los componentes del grupo se les anima a expresar las ideas que vienen a su mente sin ningn prejuicio ni crtica. Este a criticismo debe extenderse a las ideas expresadas por los otros. Permite la implicacin de todos los miembros del equipo. Se construye un entorno que hace posible la participacin de todos. PASOS PARA LLEVAR A CABO: Para aplicar satisfactoriamente una sesin de Tormenta de Ideas, existen una serie de reglas fundamentales: a) Ausencia de crtica. Ni hacia uno mismo, ni hacia los dems. Las ideas deben fluir y ser expresadas libremente. b) Evitar la discusin. Durante la generacin de las ideas no est permitido entrar en el debate de las mismas. Tampoco se deben hacer comentarios sobre ellas, ni positivos ni negativos. c) Todas las personas que integran el equipo deben contribuir activamente. El facilitador o

director de la reunin de brainstorming debe cuidar la participacin completa. Para el/o deber crear un clima que la favorezca. d) Las ideas deben ser escritas y mostradas de modo visible. e) Deben delimitarse la duracin de las fases de la Tormenta de Ideas. f) Las ideas pueden ser clarificadas, tras la fase de "generacin". g) Se permite combinar ideas. El desarrollo de una sesin de la tcnica, puede ser estructurado del modo siguiente: DIAGRAMA DE PARETO CONCEPTO: El diagrama de Pareto constituye un sencillo y grfico mtodo de anlisis que permite discriminar entre las causas ms importantes de un problema (los pocos y vitales) y las que lo son menos (los muchos y triviales). VENTAJAS: Ayuda a concentrarse en las causas que tendrn mayor impacto en caso de ser resueltas. Proporciona una visin simple y rpida de la importancia relativa de los problemas. Ayuda a evitar que se empeoren algunas causas al tratar de solucionar otras a ser resueltas. Su formato altamente visible proporciona un incentivo para seguir luchando por ms mejoras. UTILIDADES: Determinar cual es la causa clave de un problema, separndola de otras presentes pero menos importantes. Contrastar la efectividad de las mejoras obtenidas, comparando sucesivos diagramas obtenidos en momentos diferentes. Pueden ser asimismo utilizados tanto para investigar efectos como causas. Comunicar fcilmente a otros miembros de la organizacin las conclusiones sobre las causas, efectos y costes de los errores. EJEMPLO E INSTRUCCIONES DE USO: Los pasos a seguir para la elaboracin de un diagrama de Pareto se exponen a continuacin, utilizando como ejemplo el anlisis de las quejas y reclamaciones recibidas en una unidad administrativa. 1. Establecer los datos que se van a analizar as como el periodo de tiempo al que se refieren dichos datos. Es necesario precisar de donde van a provenir y cmo se van a clasificar.

2. Agrupar los datos por categoras, de acuerdo con un criterio determinado. En nuestro caso, se consideran 162 reclamaciones efectuadas, partiendo de reclamaciones complementadas por los clientes de una empresa de transporte, que se han agrupado en las siguientes categoras: CATEGORA Nmero de reclamaciones El paquete llega tarde. 52 Envo con daos. 28 No se enva la factura. 12 Paquete perdido. 41 Atencin recibida. 16 Nota de visita con hora incorrecta. 10 Otros. 3 3. Tabular los datos. Comenzando por la categora que contenga ms elementos y, siguiendo en orden descendente calcular: frecuencia absoluta, frecuencia absoluta acumulada, frecuencia relativa unitaria y frecuencia relativa acumulada. En el ejemplo de referencia, el producto de lo anterior sera la siguiente tabla: N CATEGORA FRECUENCIA ABSOLUTA FRECUENCIA ABSOLUTA ACUMULADA FRECUENCIA RELATIVA UNITARIA % FRECUENCIA RELATIVA ACUMULADA % 1 El paquete llega tarde. 52 52 32'1 32'1 2 Envo con daos. 41 93 25'3 57'4 3 No se enva la factura. 28 121 17'3 74'7 4 Paquete perdido. 16 137 9'8 84'5 5 Atencin recibida. 12 149 7'4 91'9 6 Nota de visita con hora incorrecta. 10 159 6'2 98,1 7 Otros. 3 162 1'8 100 4. Dibujar el diagrama. Trazar los ejes de coordenadas cartesianas.

 En el eje de ordenadas, delimitar una escala comenzando por cero y que llegue hasta el valor total de la frecuencia acumulada. En el eje horizontal (de abscisas) etiquetar las categoras en que se han agrupado los elementos teniendo en cuenta que, en un diagrama de Pareto, no existe espacio entre las barras. Reproducir otro eje vertical, a la derecha del grafico, de la misma longitud que el eje de la izquierda, puntuando de 0 a 100, en el que se representarn las frecuencias relativas. 5. Representar el grfico de barras correspondientes que, en el eje horizontal, aparecer tambin en orden descendente. 6. Delinear la curva acumulativa. Se dibuja un punto que represente el total de cada categora. Tras la conexin de estos puntos se formar una lnea poligonal. 7. Identificar el diagrama, etiquetndolo con datos como: ttulo, fecha de realizacin, periodo considerado, procedencia 8. Analizar el diagrama. Con una primera aproximacin no es difcil llegar a conclusiones vlidas sobre las causas principales de las reclamaciones. En el ejemplo, podemos observar que casi de ellas (el 74.7%) se deben a tres categoras: el paquete llega tarde, paquete perdido y envo con daos, siendo la primera la que ms quejas a acumulado. Teniendo en cuenta que es ms fcil reducir una frecuencia elevada que otra baja, parece evidente que ser ms til centrarse en estas tres primeras causas (pocas y vitales) que en las que tienen menor incidencia (muchas y triviales). DIAGRAMA CAUSA-EFECTO ( Ishikawa ) CONCEPTO: El diagrama de Ishikawa, o diagrama Causa-Efecto, es una herramienta que ayuda a identificar, clasificar y poner de manifiesto posibles causas, tanto de problemas especficos como de caractersticas de calidad. Ilustra grficamente las relaciones existentes entre un resultado dado (efectos) y los factores (causas) que influyen en ese resultado. VENTAJAS: Permite que el grupo se concentre en el contenido del problema, no en la historia del problema ni en los distintos intereses personales de los integrantes del equipo.

 Ayuda a determinar las causas principales de un problema, o las causas de las caractersticas de calidad, utilizando para ello un enfoque estructurado. Estimula la participacin de los miembros del grupo de trabajo, permitiendo as aprovechar mejor el conocimiento que tiene cada uno de ellos sobre el proceso. Incrementa el grado de conocimiento sobre un proceso. UTILIDADES: Identificar las causas-raz, o causas principales, de un problema o efecto. Clasificar y relacionar las interacciones entre factores que estn afectando al resultado de un proceso. EJEMPLO E INSTRUCCIONES DE USO: Los pasos a seguir para la construccin de un diagrama Causa-Efecto, son: 1. Definir el resultado o efecto a analizar . Esta definicin debe estar hecha en trminos operativos, lo suficientemente concretos para que no exista duda sobre qu se pretende, de manera que el efecto estudiado sea comprendido satisfactoriamente por los miembros del equipo. El efecto a estudiar puede ser positivo (un objetivo) o negativo (un problema). 2. Situar el efecto o caracterstica a examinar en el lado derecho de lo que ser el diagrama, enmarcado en un recuadro. En ste debe aparecer, al menos, una breve descripcin del efecto. 3. Trazar una lnea hacia la izquierda, partiendo del recuadro. 4. Identificar las causas principales que inciden sobre el efecto. stas sern las ramas principales del diagrama y constituirn las categoras bajo las cuales se especificarn otras posibles causas. Las categoras habitualmente usadas son: 3 M's 1P: Maquinaria, Materiales, Mtodos y Personal. 4 P's: Personas, Polticas, Procedimientos y Planta. Medio. Como una categora potencialmente utilizable y que se refiere al entorno en que se lleva a cabo el proceso. Sin embargo, no es imprescindible utilizar estos grupos de categoras. Para cada problema, u objetivo, se definirn las que se consideren ms relevantes en cada caso. S es conveniente que stas no sean menos de dos, o ms de seis. En nuestro ejemplo, se utilizarn: Instalaciones, Procedimientos, Personal y Datos. 5. Situar cada una de las categoras principales de causas en sendos recuadros conectados con la lnea central. Mediante un conjunto de lneas inclinadas.

6. Identificar, para cada rama principal, otros factores especficos que puedan ser causa del efecto. Estos factores conformarn las ramas del segundo nivel. A su vez, stas podrn expandirse en otras de tercer nivel, y as sucesivamente. Para esta expansin recurrente, ser til emplear series de preguntas iniciadas con: por qu. Asimismo, para desplegar las ramas, y sus distintos niveles, puede usarse el mtodo de Tormenta de Ideas (Brainstorming) o bien el Diagrama de Afinidad. En la columna de la izquierda (causas) estaran las ideas tal y como se han expresado y que sirven de base para la agrupacin en factores causales de tercer, segundo y primer nivel. El nmero de niveles no est limitado de manera que puede darse la circunstancia de que sea necesario seccionar el diagrama en otros pequeos diagramas si aparece un elevado nmero de niveles en una o ms ramas. 7. Verificar la inclusin de factores. Ser preciso repasar el diagrama para asegurar que se han incluido en l todos los factores causales posibles. 8. Analizar el diagrama. El anlisis debe ayudar a identificar las causas reales. Un diagrama Causa-Efecto identifica nicamente causas potenciales. Por tanto, ser preciso llevar a cabo una recogida de datos posteriores, y su pertinente anlisis, para llegar a conclusiones slidas sobre las causas potenciales del efecto. En esta fase posterior, el diagrama de Pareto puede ser utilizado como valiosa herramienta.