CARACTERISTICAS DE LA MOLECULA DE ALCOHOL CH2OH | CH3 MOLCULA PEQUEA SOLUBLE EN AGUA Y LIPIDOS ATRAVIESA MEMBRANAS CELULARES Y PLACENTA LA OXIDACION

COMPLETA PRODUCE 7,1 Kcal/g NO NUTRIENTE (caloras vacas) CONTENIDO DE ALCOHOL DE ALGUNAS BEBIDAS

(1 trago es beber con moderacin) Varones: no ms de 2 tragos/ da. de 1 trago/da. Mujeres: no ms

Mayores de 65 aos: idem mujeres Ingestas hasta 25 g de ol/da no producen alteraciones metablicas en el adulto. Ingestas crnicas o agudas superiores a 25 g de ol/da producirn alteraciones metablicas serias. Sndrome alcohlico fetal Dficit de crecimiento pre y posnatal Microcefalia Malformaciones crneo-faciales Dficit mental, problemas de aprendizaje, trastornos psiquitricos en la adultez. Anomalas cardacas y auditivas Hipotona muscular Hipoplasia mandibular Miopa y estrabismo

CARACTERSTICAS DEL ALCOHOL ABSORCION: proporcin) Se completa 2hs despues de la ingesta. La presencia de alimentos en estmago disminuye la velocidad de absorcin. EXCRECION: metabolizar) METABOLISMO: 1ra.etapa: %) ( 10 %) 2da.etapa: 3ra. Etapa: METABOLISMO PRIMERA ETAPA ALCOHOL DEHIDROGENASA Contiene Zn, es una metaloenzima Se encuentra en citosol de hepatocitos. Constituda por 2 cadenas polipeptdicas (40kDa). Existen diferentes subunidades, controladas por genes distintos (variantes genticas). SISTEMA MICROSOMAL OXIDANTE ( SMOE ) Monooxigenasa de funcin mixta que utiliza tres componentes microsomales: Citocromo P450 Citocromo C reductasa NADPH dependiente Lecitina Sistema inducible ( individuos que ingieren alcohol en forma crnica la actividad se encuentra de 4 a 10 veces aumentada). Cuando el alcohol es matabolizado por este sistema, interfiere en el metabolismo de otros frmacos. Cuando se consume alcohol en forma aguda, disminuye el metabolismo de otros frmacos, mientras que si se consume en forma crnica aumetar el metabolismo de otros frmacos (Antibiticos, Anestsicos, Drogas en general). CATALASA En condiciones fisiolgicas es una va de poca importancia Se produce en los peroxisomas ACETALDEHIDO DEHIDROGENASA OXIDACION DEL ACETATO 90- 98 % se excreta metabolizado 2 -10 % orina, sudor, aire espirado ( sin ALCOHOL DEHIDROGENASA ( 90 Duodeno y yeyuno Mucosa gstrica y resto del intestino ( <

Sistema microsomal oxidante y catalasa

SEGUNDA

ETAPA

ACETALDEHIDO DEHIDROGENASA POSEE 2 ISOENZIMAS: a) citoslica b) mitocondrial ( es la ms activa por afinidad por el sustrato) TERCERA ETAPA OXIDACIN DEL ACETATO ACETATO ETANOL ACETALDEHIDO o ETANAL ACETATO KREBS CO2 + H2O + ATP + CALOR CONSECUENCIAS DEL EXCESO DE INGESTA DE ALCOHOL La metabolizacion del alcohol produce un exceso de equivalentes de reduccin por el aumento de NADH y NADPH. El sistema Redox de la clula cambia. La relacin NADH/NAD es mayor. Se alteran los metabolismos de los glcidos, lpidos y protenas. TOXICIDAD DEL ACETALDEHIDO REACCIONA EN FORMA INESPECFICA CON GRUPOS AMINOS DE AA ALTERANDO LA SINTESIS DE PROTEINAS, INACTIVA ENZIMAS, DISMINUYE LA SINTESIS Y EXPORTACION DE VLDL EN HIGADO DISMINUYE LA CAPACIDAD DE REPARACIN DEL ADN AUMENTA LA REDUCCIN DEL GLUTATIN, REDUCE LA PROTECCION BIOLOGICA PARA EL H2 O2 Y AUMENTA LA CONCENTRACIN DE RADICALES LIBRES AUMENTA LA VASOLDILATACIN PERIFRICA PRODUCE ENROJECIMIENTO DE LA PIEL PRODUCE NUSEAS, VMITOS Y CEFALEAS ACETIL-CoA CICLO DE KREBS presentar mayor

ALCOHOL Y METABOLISMO DE GLUCIDOS GLUCOGENO GLUCOSA GLUCOSA 1-P GLUCOSA 6-P FRUCTOSA 6-P FRUCTOSA 1-6-bis-P GLICERALDEHIDO-3-P DIHIDROXIACETONA-P NAD 1,3-bis-P-GLICERATO 3-P GLICERATO 2-P-GLICERATO FOSFOENOL PIRUVATO NAD PIRUVATO LACTATO INTOXICACION CRONICA CON ALCOHOL La Gluclisis genera Lactato como Producto Final. Si se produce en exceso, y no puede eliminarse, tiende a descender el pH y generar un estado de emergencia para la clula (Acidosis Lctica). La hiperlactacidemia afecta el metabolismo del cido rico. La excrecin urinaria de lactato compite con la de cido rico. Disminuye la excrecin de cido rico lo que conduce a hiperuricemia. La Membrana Celular parece tener un sistema de Co-Transporte para el Lactato y Iones Hidroxilo, y para Lactato y Protones. Independiente del mecanismo finalmente se libera Lactato hacia el torrente circulatorio. NADH + H+ NADH + H+

Un interesante ejemplo de Complejidad y Multidimensionalidad es el siguiente: Cuando el Flujo sanguneo es inadecuado, sea por un ejercicio vigoroso o bien por una obstruccin arterial, no pueden escaparse los protones de la clula fcilmente. Sin embargo en esos casos, la necesidad de ATP, por la falta de oxgeno es la seal que predomina superando parcialmente la inhibicin por Protones de la FFQ. La acumulacin de Protones es entre otros metabolitos lo que genera el dolor que se calma terminando el ejercicio o bien aliviando la Obstruccin.(En los casos de isquemia de miembros o bien de cardiopata isqumica Angina de Pecho). Concentracin Normal de Lactato en Sangre: Menor de 1.2 mM. Por encima de 5mM Acidosis Lctica. DECARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO COMPLEJO DE PIRUVATO DH PIRUVATO ACETIL-Co A

CONSECUENCIA DE LA INGESTA EXCESIVA DE ETANOL La Piruvato deshidrogenasa est inhibida y se convierte poca AcetilCoA a partir de piruvato. Ciclo de Krebs

CONSECUENCIA DE LA INGESTA EXCESIVA DE ETANOL Se sintetiza poca Acetil-CoA y se encuentra inhibido el ciclo de Krebs por lo tanto la produccin de energa a travs de estas vas se encuentra afectada. ALCOHOL Y OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

ALCOHOL Y METABOLISMO DE LIPIDOS

CONSECUENCIAS METABOLICAS DE LA INTOXICACION ALCOHOLICA INTOXICACION CRNICA HIPERGLICEMIA * disminucin de la utilizacin perifrica de glucosa * aumento de catecolaminas que aumenta la glucogenolisis mediada por aumento de glucgeno fosforilasa INTOXICACION AGUDA HIPOGLICEMIA * se depletan los depsitos de glucgeno por la inhibicin del apetito y este cuadro se agrava en personas mal alimentadas. * se deprime la gluconeognesis. La inhibicin ocurre a nivel de la piruvato carboxilasa Tanto en la INTOXICACION AGUDA COMO CRONICA disminuye la oxidacin de cidos grasos (que permanecen en circulacin).

Esos cidos grasos se unen al glicerofosfato que se halla aumentado y forman TGL Lactacidemia (acidosis metablica) e hiperuricemia. La actividad del ciclo de Krebs est disminuda por el exceso de NADH y falta de NAD. Disminuye la concentracin heptica de OAA que controla la actividad de la citrato sintetasa. Las mitocondrias utilizan los equivalentes de reduccin provenientes de la oxidacin del etanol (Krebs est inhibido) para producir ATP ( caloras vacas). Disminucin de sntesis de protenas por mal nutricin, especialmente las VLDL que trasportan los TGL endgenos a tejidos perifricos. Aumento de produccin de radicales libres, se produce peroxidacin de membranas celulares y de organelas como el retculo endoplsmico y las mitocondrias hepticas. Estas alteraciones conducen a la produccin de fibrosis y pueden favorecer el desarrollo de cirrosis heptica. Cuando se administran varios frmacos simultneamente, si un frmaco compite con otro por el sistema del citocromo P450 , se potencian los efectos (la metabolizacin de ambos se hace ms lenta). Cuando un alcohlico ingiere drogas o frmacos, los riesgos de intoxicacin aumentan notablemente. La competencia por el mismo sistema retarda la inactivacin de ambos y se incrementan sus efectos. Consumo Excesivo del Alcohol Efectos sobre el hueso Disminuye la Formacin Osea reduciendo los niveles de Osteocalcina. Efecto Txico Directo sobre el Hueso. Deprime la Absorcin Intestinal (Efecto Txico Directo y Reduccin de Sntesis de Vitamina D). ALCOHOLEMIA El control o test de alcoholemia mide la concentracin de alcohol en sangre. En los automovilistas se cuantifica aproximadamente el contenido de alcohol en sangre por medio de la medicin de la cantidad de alcohol en el aire expirado. Al medirse por el alcohol detectado en el aire espirado, la unidad utilizada es la de miligramos por litro de aire, que en la prctica usual se convierte de forma convencional en gramos por litro de sangre.

Este test es poco preciso ya que la toma de medicamentos por inhalador o el uso de algunos enjuagues bucales con etanol pueden dar lugar a mediciones muy superiores a las reales. Cuando la concentracin de alcohol se encuentra entre 0,2-0,3g/l la persona comienza a sentir una estimulacin relajante y cuando alcanza valores mayores a 0,5g/l presenta prdida de coordinacin muscular, tiempo de reaccin ms lento y el juicio alterado. Cuando los niveles de alcohol est, alrededor de 1,5 g/l , el 90% de los individuos presenta claros signos de intoxicacin. Cuando se alcanza los 3 g/l aparece el sueo y puede llegarse al coma. La ley vigente establece como lmite permitido para conducir: Vehculo particular: 0,5 g/l (gramos de alcohol por litro de sangre) Motocicletas: 0,2 g/l (acompaante 0.5 g/l) Transportes pblicos y de carga: 0 g/l Cuando las alcoholemias se encuentran entre 0,5 y 1 g/l se dice que el individuo est bajo los efectos del alcohol. Valores superiores a 1 g/l determinan ebriedad.