Syndrome coronarien aigu: angioplastie, thrombolyse, les deux?

Agns De Letter(1), David Sapir(1), Sandrine Beauvoit(1) , JeanPierre Tourtier(2), Frdric Lapostolle(3), Karim Tazarourte(1) (1) SAMU 77, hpital Marc Jacquet, 77000 Melun (2) DAR Hpital dinstruction des armes Val de Grce 75000 Paris (3) SAMU 93, hpital Avicenne, 93009 Bobigny

Introduction
Le pronostic des patients prsentant un syndrome coronaire aigu (SCA) avec sus dcalage du segment ST (ST+) est principalement dpendant du temps coul entre le dbut de la douleur et linitialisation de la reperfusion myocardique[1]. Celle-ci dpend avant tout, mais pas exclusivement, de la rouverture de lartre coronaire occluse. Ce dlai dbut de la douleur-initialisation de la reperfusion est devenu le pivot dcisionnel des algorithmes de prise en charge proposs par les recommandations[2]. Il est dmontr que ce dlai est plus dterminant que la mthode de reperfusion utilise qu'elle soit mcanique (angioplastie) ou pharmacologique (fibrinolyse)[3]. L angioplastie est suprieure la fibrinolyse pour rouvrir une artre coronaire occluse; dans ltude ASSENT 4 la coronaire occluse tait rouverte (grade TIMI 3) 90min pour 85% des angioplasties et 45% des fibrinolyses ralises[4]. Toutefois ladministration dune fibrinolyse pr-hospitalire permettait de gagner plus dune heure par rapport langioplastie (dlai douleur-fibrinolyse 155min vs 255min pour dlai douleur-angioplastie)[4]. Les patients vus les deux premires heures suivant le dbut de la douleur sont les plus mme de tirer bnfice dune fibrinolyse pr-hospitalire. Dans ltude franaise CAPTIM, parmi les patients pris en charge moins de deux heures aprs le dbut de la douleur, la fibrinolyse et langioplastie avaient une issue pronostique similaire J30 (mortalit 9,7% vs 12,6% pour langioplastie, ns) et un suivi 5ans trs en faveur de la fibrinolyse pr-hospitalire (mortalit de 5,8% vs 11,1% pour langioplastie p<0,04)[5,6]. Une des conditions du bon pronostic tait de dtecter prcocement les checs de la fibrinolyse pour entreprendre immdiatement une angioplastie de sauvetage[7]. L chec dune fibrinolyse est caractris par la persistance du ST+ lECG 90minutes aprs linjection du bolus. Pour optimiser le temps de ralisation dune ventuelle angioplastie de sauvetage, les recommandations prconisent

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dadresser systmatiquement en centre cardiologique capable de raliser une angioplastie tout patient ayant bnfici dune fibrinolyse[2]. Quelle que soit la technique de reperfusion propose, ladjonction ds la phase pr-hospitalire dun traitement anti-thrombotique adjuvant a dmontr son intrt pronostique[8,9]. Les traitements de reperfusion myocardique ne rsument pas la prise en charge du SCA ST+. L amlioration du pronostic de ces patients passe par une chane de soins qui comprend 4 maillons: ducation du patient pour que lalerte soit prcoce. L La qualit de la rgulation mdicale du SAMU pour un envoi sans dlais de moyens adapts. Une dmarche diagnostique pr-hospitalire de qualit. Et enfin la mise en place et le dveloppement dune filire de soins[2]. La dfaillance de lun des maillons a pour constante consquence un retard dans la reperfusion coronaire des patients. 1. L ducation du patient L appel direct du patient au SAMU-Centre 15 est associ des dlais de prise charge courts[10]. En Ile-de-France, ce dlai est de 60minutes environ. Il est de 3heures lorsque le patient passe par son mdecin traitant ou son cardiologue[10]. Cest la raison pour laquelle les recommandations prconisent lappel prcoce et direct au SAMU-Centre 15 en cas de douleur thoracique (niveau Ia)[2]. En informer les patients risque coronarien relve de la prvention primaire, au mme titre que les traitements mdicamenteux et les rgles hygino-dittiques. 2. La rgulation mdicale du SAMU Une rgulation de qualit signifie quaucun patient avec un syndrome coronaire qui appelle le SAMU ne doit passer travers les mailles du filet de la rgulation. Le contraste est saisissant entre le nombre de patients avec un SCA ST+ pris en charge par le SAMU et le nombre dappels reus au SAMU-Centre 15. Le risque est grand de ne pas identifier ces patients. Pour viter cet cueil, il convient dappliquer la rgle suivante: le doute doit bnficier au patient. En dautres termes, si lhypothse du syndrome coronaire na pas pu tre carte lors de la phase de rgulation tlphonique, le patient avec une douleur thoracique doit bnficier dun ECG diagnostique et de la capacit dentreprendre une fibrinolyse dans un dlai bref. Cette recommandation est classe IIa dans les recommandations europennes 2010 [2]. Le plus souvent, cela suppose lenvoi dune unit mobile hospitalire (UMH) du service mdical durgence et de ranimation (SMUR) le plus proche. Il est dmontr quun patient admis aux urgences gnrales dun hpital pour SCA ST+ aura un risque de morbi-mortalit plus lev que celui pris en charge par le SAMU et introduit dans une filire de soins spcifique[11]. 3. La dmarche diagnostique pr-hospitalire L ECG est la base de la stratgie diagnostique. Il doit tre ralis dans les 10minutes aprs le premier contact mdical et doit comporter 18drivations[2]. Son utilisation suppose une formation optimale et continue des mdecins urgentistes. Cette formation ne peut pas se limiter la connaissance des signes les

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plus classiques du syndrome coronaire. Dautres anomalies, plus subtiles ou plus rcemment dcrites doivent tre identifies comme par exemple lidentification dun SCA ST+ en prsence dun bloc de branche gauche connu[12]. Le dosage de la troponine na pas sa place dans la prise en charge du SCA ST+. Cela ne peut que retarder la dcision de dsobstruction. Les examens vasculaire (gros vaisseaux et veines des membres infrieurs), pulmonaire et abdominal compltent, selon les circonstances, lexamen cardiaque. La recherche de complications ne doit pas tre omise. Une surveillance lectrocardioscopique continue, la prsence dun dfibrillateur portable, deux voies veineuses priphriques de bon calibre, un traitement antalgique et, si besoin, anxiolytique font partie du minimum requis lors de la prise en charge pr-hospitalire. L oxymtrie de pouls guide la prescription de loxygnothrapie. 4. La fibrinolyse La fibrinolyse est effectue par des agents qui convertissent le plasminogne plasmatique inactif en une enzyme fibrinolytique active, la plasmine[13]. Les agents fibrinolytiques anciens avaient comme dfaut une tendance tre inactivs par linhibiteur physiologique de lactivateur du plasminogne (PAI-1) et un manque de spcificit pour le substrat avec, pour consquence la tendance lyser aussi bien la fibrine que le fibrinogne, gnrant un risque hmorragique non ngligeable[13]. Ces problmes ont t surmonts avec le tenecteplase, activateur du plasminogne humain. Les mutations dans deux sites de la molcule dalteplase ont permis datteindre une spcificit pour la fibrine 15fois plus forte, de rduire de 80fois laffinit pour le PAI-1 et daugmenter de 6 fois la demi-vie plasmatique. Ces modifications des proprits pharmacocintiques et pharmacodynamiques font que la tenecteplase est actuellement lagent thrombolytique de premier choix[13]. Non seulement la tenecteplase prsente de faibles risques de complication hmorragique et de rsistance linactivation du PAI-1, mais elle prsente lavantage de pouvoir tre administre facilement sous forme de bolus, avec un calcul des doses simple et une faible antignicit. L hmorragie grave, en particulier crbrale, est la complication majeure dun traitement par fibrinolytique. Dans toutes les tudes 1% des patients subiront une hmorragie intracrbrale aprs fibrinolyse [4]. Un certain nombre de contre-indication dcoule de ce risque. Il faut mettre ce risque en balance avec le bnfice dun reperfusion myocardique sans angioplastie rapidement disponible. 5. L angioplastie A la diffrence dune fibrinolyse, langioplastie est oprateur et centredpendant[14]. Les recommandations prconisent pour chaque oprateur une activit minimale de 75angioplasties par an dont au moins 11 concernant un SCA ST+ la phase aigue, et pour chaque centre plus de 400 angioplasties par an dont au moins 36angioplasties directes (sans fibrinolyse initiale) pour SCA ST+[2]. Le dlai de ralisation dune angioplastie influe sur la mortalit. Dans ltude de Pinto et al. un dlai de plus de 120minutes pour raliser langioplastie entrane une surmorbidit[15]. Dans le sous groupe des patients admis moins de 2heures aprs le dbut de la douleur, un dlai de plus de 90minutes pour raliser langioplastie fait perdre son bnfice[15]. Le dlai porte-angioplastie est un marqueur majeur de qualit de prise en charge du centre.

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Le dlai premier contact mdical diagnostic - ralisation de langioplastie est devenu le pivot des recommandations 2010 [2]. L estimation parfois approximative des dlais peut induire une perte de chance. Cela implique dtablir pralablement une stratgie tenant compte des conditions gographiques, sociales et urbaine du territoire de sant concern. 6. Le choix de la stratgie de reperfusion Le choix de la stratgie de reperfusion doit tre prhospitalier [2]. Il se fait en fonction dune estimation des dlais entre le premier contact mdical ayant fait le diagnostic et le dlai d'accs l'angioplastie (et non pas le dlai darrive en centre de coronarographie) ainsi que le dbut des symptmes [2]. [2]. Le transfert direct en salle de coronarographie, est la rgle et rduit les dlais de reperfusion [15]. Les recommandations europennes 2010 proposent les algorithmes dcisionnels suivants [2]. En labsence de possibilit dangioplastie la fibrinolyse simpose, hors contreindication. Le traitement fibrinolytique doit tre considr si le dlai entre le premier contact mdical et la ralisation de langioplastie est > 120 minutes ou > 90 minutes pour un SCA ST+ antrieur. L angioplastie directe doit tre considre si langioplastie peut tre ralise dans les 120 minutes suivant le premier contact mdical ou dans les 90 minutes pour les patients < 75 ans avec un SCA ST+ antrieur. L angioplastie directe doit tre prfre pour les patients porteurs dun pontage coronaire L angioplastie est la technique de rfrence pour les patients dont la douleur a dbut il y a plus de 12 heures sans rmission. 7. Faut-il faciliter l angioplastie par une fibrinolyse pr-hospitalire systmatique? Plusieurs tudes ont test le concept, nagure dnomm angioplastie facilite , dune angioplastie systmatiquement prcde dune fibrinolyse pr-hospitalire pleine dose (ASSENT-4, n=1800) ou demi-dose (CARESS-MI, n=600) associes des thrombotiques,[4,16]. Ces tudes prsentaient des rsultats en apparence contradictoires: dans ASSENT-4 il ny avait aucun bnfice langioplastie facilite, par contre celle-ci diminuait la mortalit par deux dans ltude o la fibrinolyse tait effectue demi-doses (CARESS-MI). Les risques hmorragiques ntaient pas plus levs dans les deux tudes. Une mta-analyse rcente reprenant toutes les tudes sur le sujet objectivait que langioplastie systmatique prcde dune fibrinolyse rduisait la mortalit des patients les moins graves mais pas des plus svres [17]. L tude STREAM en cours qui compare de manire randomise langioplastie facilite une angioplastie directe devrait apporter des rponses. 8. Quand doit-on faire une angioplastie aprs une fibrinolyse? chec dune fibrinolyse impose dans les plus brefs dlais une angioplastie L de sauvetage qui va permettre de rduire le risque de rcurrence ischmique[7].

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Les critres dchec dune fibrinolyse ont t dfinispar labsence de rgression du ST+ ou dune rgression de moins de 50% en comparaison de lECG diagnostic initial et dune persistance, parfois variable, de la douleur. Toutefois dans ltude OPTIMAL qui sintressait aux critres prdictifs de succs dune fibrinolyse pr-hospitalire, la rgression du ST de plus de 70 % concernait galement des patients qui navaient pas une rouverture de lartre coronaire satisfaisante[18]. L tude TRANSFER-MI a dmontr quun transfert systmatique en centre cardiologique interventionnel dans les 6 heures suivant la fibrinolyse prhospitalire rduisait la mortalit[19]. Dans cette tude incluant 1059patients victimes dun SCA ST+ le groupe des patients qui ntaient pas transfrs dans les 6heures dune fibrinolyse avait une mortalit de 17 ,2% (angioplastie H+32,5) vs 11% pour les patients bnficiant dune coronarographie avec ou sans angioplastie dans les 6heures (angioplastie H =2,3)(p<0,004)[19]. De fait les recommandations proposent un transfert systmatique et immdiat des patients pour une coronarographie systmatique entre 3 et 24h aprs fibrinolyse[2]. 9. Les Filires La stratgie de reperfusion ne peut plus tre ralise par les urgentistes sans considrer lensemble de la filire de soins. Les changes entre SAMU-SMUR, services durgence et services de cardiologie doivent conduire ltablissement de recommandations consensuelles. Il nest pas envisageable que lun ou lautre des intervenants ait recours une molcule ou une technique qui naurait pas reu lapprobation de tous les intervenants, voire qui pourrait mettre en danger le patient en raison des associations et des interactions venir. Cette dmarche doit se concrtiser par un consensus dpartemental, voire rgional entre les diffrents intervenants de la filire. 10. L valuation des pratiques Les registres ont mis en vidence les faiblesses de la prise en charge des syndromes coronaires[10]. Ainsi, il est apparu quen labsence daccs direct la salle de coronarographie (par exemple, en raison dun passage en units de soins intensifs de cardiologie (USIC)), langioplastie tait retarde de 45minutes[10]. Cela a permis daffiner les recommandations et damliorer les pratiques. Aussi, en Ile-de-France, de 2000 2010, le nombre de patients, pour qui aucune technique de reperfusion ntait propose, est pass de 30% moins de 5% (donnes registres E-must Ile-de-France, non publies).

Conclusion
Le pronostic dun SCA ST+ dpend moins de la technique de reperfusion que de la rapidit de mise en route dune stratgie de reperfusion. L angioplastie directe est recommande comme mthode de choix en fonction de dlais de ralisation. La fibrinolyse pr-hospitalire a dmontr son intrt pronostique chez les patients les plus graves plus de 90minutes dun centre interventionnel.

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