70

Zur Keiiiitniss der a-Amidosguren:

von Einil Edennzeyer jun.
(Eingelaufen am 15. Marz 1899.)

Bei dem grossen Interesse, welches die Amidosauren beanspruchen, erscheint es wohl gerechtfertigt der Beschreibung der speciellen Versuche, welche ich mit dem Glycocoll angostellt habe, in grossen Ztigen die Erfahrungen voranszuschicken, die ich bei dem Stndium der anderen von mir untersuchten Amidosauren, die durchweg Abkommlinge des Glycocolls sind, gemacht habe. Den Ausgangspunkt dieser Untersuchungen bildet die Reaction, welche zwischen Benzaldehyd und Hippursaure bei Gegenwart von Essigsanreanhydrid und essigsaurem Natrium stattfindet. Entgegen der Annahme von PI 6 c h l I ) , welcher diese Reaction zuerst ausftihrte, konnte ich, wie frtiher mitgetheilt 8 ) , beweisen, dass die zwischcn Benzaldehyd und Hippnrslnre stattfindende Condensation eine normal verlaufende P e r k i n ' s c h e Reaction ist , bei der in erster Phase die Benzoylamidozimmt-

saure entsteht,

C4Hb-CH=C-COOH NH-CO-CaH,

Diese Saure geht durch Essigsaureanhydrid in der WBrme sehr leicht unter Wasserverlust in das Lactimid der Formel
C,HG-CH=C-CO

\/

N-CO-C,HS

uber, welches sich durch Alkali auf dem Wasserbade oder durch Erhitzen mit Mineralshren in die Benzoylamidozimmtsaure zurtickverwandeln lasst. Erhitzt man die Benzoylamidozimmtsanre mit einem Ueberschuss von Alkali auf freiem Feuer bis zur beginnenden Ammo.

') Ber. d. deutsch. chem. Ges. 16, 2815. ?) Diese Aunalen 27'5, 1.

E r l e n m e y e r jun., Zur Kenntniss der a-Amidosliuren.

71

niakentwickelung , so lassen sich die der folgenden Gleichung entsprechendeu Spaltungsproducte nachweisen :

I CH I1
I

CLlH.5

C,H,

C-NH-COCEH,

+ HOH

CH
5

COH
I

11

f C,H,-CONH,

COOH

COOH

CH COH COOH

/I

= -

CH,

I COOH

co

das ist Phenylbrenztraubenslure und Beuzamid. Es ist zu crwahnen, dass man mit Htilfe der Bildung des obigen Lactimids im Stande ist, ausserordentlich kleine Mengen von Hippursaure und somit auch yon Glycocoll in irgend welchen Gemischeu sicher nachznweisen. Was nun die die Verallgemeinerung dieser Reaction auf andere Aldehyde und aldehydahnlich wirkcnde Substanzon anlangt, so lasst sich nach meinen bisherigen Erfahrungen sagen, dass nicht nur alle bisher untersuchten aromatischen Aldehyde und das Furfurol der Reaction fahig sind, sondern auch Aldebyde der Fettreihe, ferner Saureanhydride wie das Phtalslureanhydrid und wie die Versuche von H o f f m a n n s ) zeigen, auch die BrenztraubensLure. Alle so entstehenden Korper zeichnen sich durch mehr oder weniger gelbe Farbung Bus. Auffallend ist, dass das aus dem p -Nitrobenzaldehyd entstehende Lactimid nur sehr wenig gefarbt ist. Da die Condensation der Hippursaure im Yergleich zu anderen P erkinschen Reactionen so tiberaus leicht und glatt von statten geht, ist man gezwungen die hervorragende Reactionsfahigkeit des Complexes
3,

Ber. d. deutsch. chem. Ges. 18, 2554.

72

E r l e n m e y e r gun., Zur Kenntniss der a-Amidosauren.

CH3

COOH

dem Einfluss der gleichzeitig vorhandenen Gruppen S H und CO-C,H, zuzuschreiben. Es interessirte mich nun festzustellen, ob auch andere Nonosubstitutionsproducte des Glycocolls, in denen an Stelle des COC,H, andere Radicale stehen , unter gleichen Reactionsbedingungen in gleicher Weise zu reagiren im Stande wlren. Zu diesem Zaeclte stellte ich mir das Phenylglycocoll dar:
CHg-NH-CeH, I COOH

Da es bei diesem Korper gemass seiner rlbstammung vom Anilin nicht unwahrscheinlich war, dass er mit Essigslureanhydrid reagirte, so wurde er zuerst auf dem Wasserbade mit Essigsaureanhydrid erhitzt. I n der That findet eine lebhafte Reaction statt und das gebildete Product ist Phenylacetylglycin j Schmelzpunkt 194O.
Berechnet fiir C,,H,,m3
Gefunden

63,17
5,70

61$6
5,89

Derselbe Korper entsteht auch, wenn man Phenylglycocoll, Benzaldehyd , trocknes essigsaures Natron und Essigsaureanhydrid auf dem Wasserbade erhitzt; es war nicht moglich ein anderes Condensationsproduct zu erhalten. Man sieht hieraus, dass das Phenylglycin in Bezug anf sein Condensationsvermogen mit Benzaldehyd sowie in seinem Verhalten zu Essigsaureanhydrid sich wesentlich von der Hippurshure unterscheidet. Auch das Acetylphenylglycin liess sich auf dem Wasserbade nicht mit Benzaldehyd condensiren. Eine auffallende Aehnlichkeit in der Leichtigkeit der Reaction, sovie den ausseren Reactionserscheinungen zeigt

Erlenmeyer jun., Zur Kenntniss der a-Arnidosauren.

73

das Kreatin, welches, wie ich darlegte 4), bei der Beharrdlung mit Benzaldehyd, Essigsaureanhydrid und trocknem essigsaurem Satron in einen prachtvoll gelb gefarbten Kiirper iibergeht, welcher der Untersuchung nach Benzalacetylkreatinin ist :
C,H5-C'H=C-C0 CHS,N\c7-CO-CHS. ! i

NH

II

Uurch Essigsaureanhydrid allein werden in das Kreatin zwei Acetyle eingefiihrt unter Bildung eines neutralen Korpers. Wie das Krcatin durch Essigshreanhydrid acetylirt wird, so auch das Glycocoll, welches auf diesem Wege nach der Untersuchung von C u r t i u s 5, in Acetylglycocoll iibergeht. Behandelt man dagegen ein Gernisch von einem Molektil Glycocoll und drei Molekiilen Essigsaureanhydrid mit einem Molektil Benzaldehyd und troclinem rssigsaurem Natron bei gelinder Warme, so bleibt die Reaction nicbt bei der Bildung des Acetylglycocolls stehen, sondern es findet weitere Condensation statt, welche zu einem Lactimid fiihrt von der Forrnc16)
C,H,-CH=C--CO

\/

N-CO-CH,

welches in seinen Eigenschaften grosse Aehnlichkeit hat mit dem Lactimid aus Hippurssure. Ebenso wie das Acetylglycocoll oder die Aceturshure mit Benzaldehyd in Condensation tritt, so auch die Phenaceturstlure, welche i c h , wie weiter unten gezeigt ist, in Gemeinschaft mit Herrn K u n 1i n niit Benzaldehyd condensirte. Da das Kreatin so giinstige Resultate ergeben hatte, versuchte ich noch das Phenylhydantoi'n unter den gleichen Bedingungen mit Benzaldehyd zu condensiren, jedoch ohne den gewiinschten Erfolg.
-

') Diese Annalen 284, 49. ) ' Ber. d. deutsch. chem. Ges. 16, 757; 17, 1663. ') Diese Annalen 884, 36.

74

Erlenmeyer jun., Zur Kenlztniss der a-Amidosauren.

Endlich dachte ich, dass es gelingen konnte, das fertig gebildete Lactimid des Phenylglycins unter den genannten Bedingungen in eine Benzylidenverbindung iiberzuftihren , aber auch hier blieben trotz langeren Erhitzens sowohl der Benzaldehyd als das Lactimid des Phenylglycins unverandert. Andere Glycocollabkornmlinge standen mir bislang nicht zur Verftigung, um sie auf ihr Condensationsvermogen mit Benzaldehyd ZLI prtifen. Aus den angefiihrten Versuchen scheint aber mit Bestimmtheit hervorzugehen, dass besonders diejenigen Glycocollabkommlinge fiir die Condensation geeignet sind, welche sich vom Glycocoll durch Vertretung eines Wasserstoffatoms des Amids durch ein Saureradical ableiten.

Ueber Lactimidbildung.
Wie ich friiher gezeigt habe lasst sich die Hippursaure weder mit Essigsaureanhydrid ") noch durch Erhitzen fur sicli in ein Lactimid iiberfiihren, wahrend die Benzalhippursaure,
C,H,-CH=C/ COOH \NH-CO-C,H,'

und alle Hippursaurederivate, welche sich von der Hippursaure dnrch Vertretung der Wasserstoffatorne des Methylens durch ein doppelt gebundenes Kohlenstoffatom ableiten, 60 leicht in Lactimide iibergehen. Ich suchte daher der Frage naher zu treten: Wodurch wird die Lactimidbildung bei den a - Amidocarbonsauren bedingt? Man hat zu unterscheiden zwischen Doppellactimiden, welche sich von dem Grundkorper
CH,
I

/\

NH

CO

') Dime Aiiiiaten 875, 7.

Erlertmeyer jun., Zur Kenntniss der a-Amidosdzlren.

75

ableiten und Einfachlactimiden , welche als Abkommlinge eines Koroers der Formel erscheinen. Lactirnide der ersten Kategorie bilden diejenigen Glycocollabkommlinge, bei denen in der Gruppe CH,-NH, sich an Kohlenstoff sowie an Stickstoff, Wasserstoff oder Alkyle gegeniiberstehen z. B.:
Glycocoll Sarcosin Phenylglycin Phenylalanin

CHI NH, CH, XH-CH, CH, NH-CeHS CH-CHe-CeHH,NH,

Lactimide der zweiten Kategorie aber bilden die Amidosauren yon der allgemeinen Formel

\/
C C-KH-COR.

OOOB

I1 I

Das sind solche, bei denen ein Wasserstoffatom am Stickstoff durch ein Shurederivat und zwei Wasserstoffitome an Kohlenstoff durch ein schwach negatives zweiwerthiges Radical vertreten sind. Es ist nicht unwahrscheinlich, dass auch der von W. W i s l i c e n u s beobachtete gelbe Korper, der bei der Condensation von Oxalester und Hippurshureester entsteht, hierher gehort und dass ihm demnach die Formel
C02C,H6 COH II

resp.

tautomer
dam die Formel

CO.C,H, I 70

~--N-COC,H,

~H-K-co-c,H~

zukommt .

I/ co

) Ber. d. deutsch. diem. Ges. 84, 1259.

76

Erlenmeyer jun., Zur Kenntniss der a - Amidosauren.

Ftir das Hippuroflavin 9, halte ich die folgende Formel far wahrscheinlich
C,Hb-CO-N-C=C- N-CO-C,H6

\ Y co co

Gegeniiber diesen Lactimid bildenden a-Amidosluren haben wir in der Hippursaure eine Amidoshre, welche der Lactimidbildung weder in der einen noch der anderen Weisc fahig ist und bei der zum Unterschied von den Lactimid bildenden Sauren an Kohlenstoff und Stickstoff positiver Wasserstoff dem negativen Benzoyl gegeniibersteht. Beruht nun thatsachlich die Unfahigkeit der HippursLure ein Lactimid zu geben, darauf, dass bei ihr am Kohlenstoff und StickstoE sich positiver Wasserstoff und das negative Benzoyl gegenuberstehen, wahrend bei den Lactimid bildenden Amidosauren sich entweder positive oder negative Hadicale am Kohlenstoff und Stickstoff entsprechen, so war zu erwarten, dass man aus den Sauren der allgemeinen Formel
R-CH=C<CooH NH-CO-CeH,

durch Reduction der Doppelbindung zu S'duren gelangen kbnne der Formel

R-CHs-CH<cooH NH-COCBH,
1

bei denen dem negativen Benzoyl jetzt ein positives Alkyl gegenuber steht und welche d a m der Lactimidbildung nicht mehr fahig sein sollten. Ich habe die Reduction der Saure
COOH C,H~-CH=C/ \NH-CO-C,H, zu

COOH C,H,-CH~-CH/ \NH-CO-C,H,

vorgenommen lo) und fand thatsachlich, dass die entstandene Saure der Lactimidbildung nicht mehr fahig ist.

3 Ber.
lo)

d. deutsch. chern. Ges. 21,3321. Diese Annalen 275, 15.

E r l e n m e y e r jun., Zur Kenntniss der a - Arnidosauren.

i7

Desgleichen konnte ich feststellen, dass auch die homologe Saure

mit Essigsaureanhydrid nicht mehr in ein Lactimid iibergeht. In Bezug auf die Aufspaltung der Lactimide mit der gemeinschaftlicben Gruppe

,c=c \ --co
\/
N-CO-R

sei hier erwahnt, dass diejenigen, bei denen R = C,H, ist, schwierig und nur bei Anwendung von Sauren und Alkalien angegriffen werdon, wabrend die, bei denen R = CH, oder CH,-C,H, bedeutet, leicht und bereits durch Erhitzen mit Wasser aufgespalten werden.

Zersetamgserscheinungen der a - Amidosauren.

Ausser der Lactimidbildung ist bei den am Stickstoff substituirten a-Amidosauren die Art der Zersetzung durch Mineralsauren oder Alkalien von besonderem Interesse. In den Alkylglycinen der Formel
C&-NH-E COOH

wo R ein Alkyl bedeutet, findet weder eine Abtrennung von R statt, noch auch ein Losreissen des Stickstoffs von der Gruppe -CH,-COOH. Dagegen zeigen alle Glycocollabkommlinge mit der Anordnung
C-NH-CO-R
COOH

sowobl durch Mineralsluren als durch Alkalien Zenetzung. Soviel man bis jetzt iibersehen kann, zersetzen sich die Amidosauren , welche mit Essigsaureanhydrid kein Lactimid geben, in der Weise, dass das Saureradical von dem Stickstoff losgerissen wird , wahrend bei den AmidosLuren , welche

78

E r l e n m e y e r jun., Zur Kenntniss der a-Amidosawen.

Monolactimide geben, mit dem Saureradical auch der Stickstoff abgerissen wird, wie die folgenden Beispiele es veranschauligen :
CHS-NH-CO-CeH6 COOH

+ HOH

CHS-NH,
=

COOH

4-CeHK-COOH,

CH-2 CH-NH-CO-COHS COOH

I
I

+HOH

CHS CHNH, COOH

1
I

f C,H,COOH,

CHZ CH-NH-CO-CHs-CeH, COOH

+HOH

CH, CHNH, COOH

+ C,H,-CH,-COOH.

Die Zersetzung der Sauren von dem anderen Typus dagegen verlauft wie folgt:
R

I CH + HOH /I C-NH-COR I
COOH

R
=

CH COH COOH

11
I

+ R-CONH,

Die ungesattigte a-Hydroxysaure aber lagert sich urn in die a-Ketonsaure. Man kann daher , ausgehend von den Condensationsproducten der Hippursaure mit Aldehyden, sowohl zu beliebigen a - Amidos&uren als auch a - Ketonsauren gelangen. Endlich konnte ich neulich 11) iiber das sehr merkwurdige Verhalten der Sauren
c,H,-CH=C(
COOH YH-COCeH,

und

C,H,-CH&O-COOH

gegen Ammoniak berichten.

Ber. d. dentsch. chem. Ges. 30, 2976; 31, 2238.

Erlenmeyer jun., Zur Xenntniss der a -Amidosduren.

79

Auf erstere Slure wirkt Ammoniak als Alkali in erster Linie unter Bildung der Ketonsaure ein, wie sich leicht feststellen lasst, die Ketonsaure reagirt weiter mit Ammoniak in der folgenden Weise :
2 c,,H,-CH,-CO-COOH

+ NH,

= C,H,-CH,.CH/

COOH

\NH-CO

+ H,O + co,.

CHg-CeHh

Aus letzterer Saure entsteht dann durch Salzsaure im Einschlussrohre Phenplalanin und Phenylessigsaure. Auf diese so sehr interessante Reaction werde ich in einer spateren Abhandlung zuriickkommen.

Ueber das Verhalten des Glycocolls gegem von Benzaldehyd in alkalischer Losung. V. M e y e r und Frostlz) haben gezeigt, dass Benzaldehyd durch Natriumathylat mit Benzylcyanid condensirt werden kann, spater fand ich, dass auch Oxalester in derselben Weise mit Benzglcyanid Condensationsproducte liefert '3). Ich dachte mir nun, dass so wie Oxalester mit anderen Estern durch Natriumathylat condensirt wird, auch Benzaldehyd mit Estern auf demselben Wege zur Condensation gebracht werden konne und versuchte, an ein und demselben Tage Benzaldehyd mit Hippurslureester einerseits und mit Essigester andererseits zu condensiren. Bei beiden Versuchen konnte ohne Mtihe erkannt werden, dass die Reaction in dem gewiinschten Sinne Yerlluft. Als ich noch rnit der Ausarbeitung dieser Versuche beschlftigt war, erschien die Abhandlung t o n C l a i s e n J 4 ) iiber die Condensation von Benzaldehyd und Essigester zu Zimmtester. Die Condensation des Hippurslureesters, welche sehr glatt erfolgt, habe ich spiiter mitgetheilt I b ) .
_ _
.

' 3 Diese
13)

15)

Annalen 230,156. Ber. d. deutsch. chem. Ges. 22, 1483. Ber. d. deutsch. chem. Ges. 28, 976. Diese Annalen 275, 12.

80

Erlelzrneyer ju-1a., Zur Kenntniss der a-Amidosaure-1~

Da auch hier die Condensation so leicht erfolgt, dachte ich an die Moglichkeit, die Hippursaure resp. ihren Ester durch verdtinnte alkoholische Natronlauge mit Benzaldehyd zu condensiren. Die angestellten Versuche ergaben aber ein negatives Resultat. Diese Methode giebt bekanntlich bei der Condensation von Aldehyden und Ketonen ausgezeichnete Resultate und liess sich bisher auch anwenden bei der Brenztraubensaure und der L&vulinsaure. In diesen beiden Fallen findet aber die Condensation nicht an dem a-Kohlenstoffatom statt und ich hielt es schon fur moglich, dass diese Methode nur bei solchen Saureii anwendbar ware, welche in entfernterer Stellung zum Carboxyl ein reactionsfahiges Methylen enthielten. Gar bald aber fand ich im Glycocoll eine Substanz, welche mit geradezu erstaunlicher Leichtigkeit mit der dem Carboxyl verbundenen CH, - Gruppe durch Natronlauge in Reaction gebracht werden kann. Zu dieser Untersuchung gab der 'Gedanke Veranlassung, dass das Glycocoll weder ausgesprochen saure noch basische Eigenschaften zeigt und sich deshalb ahnlich wie das Aceton bei der Condensation in alkalischer Losung verhalten diirfte. Bei dem ersten Versuche, der in einem Reagensrohre ausgeftihrt wurde, setzte ich zu einer alkalischen, verdtinnt alkoholischen Losung von Glycocoll tropfenweise Benzaldehyd unter krilftigem Schtitteln hiiizu und bcobachtete, dass das ursprunglich vorhanden gewesene Oel erst triibe und halbfest wurde, um dann schliesslich einer Ausscheidung feiner, weisser Nadelchen Platz zu machen, woraus ich schliessen durfte, dass meine Vermuthung richtig war. Von dieser ersten Beobachtung bis zur Aufklarung der hier stattfindenden Reaction war noch ein weiter Weg. Zun&chst wurden die Reactionsbedingungen so gewahlt, dass auf ein Molektil Glycocoll ein Molektil Benzaldehyd traf. Die Mischung beider wurde mit verdiinnter Natronlauge versetzt und soviel Alkohol nach und nach zugesetzt, bis klare Losung eingetreten war. Beim Stehen in der KLlte schieden sich alsbald die feinen

Erlenmeyer

jim,

Zur Kenntniss der a-Amidosauren.

81

Nadeln a b , die ich beim ersten Versuche beobachtet und von denen ich nachgewiesen hatte, dass sie in Wasser unloslich sind; aber spater traten neben diesen Nadeln noch feinere aaf, welche in ihrer Erscheinung an Schimmelpilze erinnerten und endlich erstarrte der Inhalt des Kolbens. Anfanglich der Meinung, es trotz des etwas verschiedenen Aussehens der Ausscheidung mit ein und derselben Substanz zu thun zu haben, brachte ich den Kolbeninhalt auf ein Saugfilter und wusch mit Wasser aus; dabei war aber leicht zu beobachten, dass ein grosser Theil des Niederschlages in Losung ging und ein verhaltnissmassig geringer Antheil als wasserunloslich auf dem Filter zuriickblieb. Dadurch war festgestellt, dass mindestens zwei Korper bei der Reaction entstanden waren, der eine in Wasser loslich, der andere unloslich. Die wassrigo Losung, welche stark alkalisch reagirte, enthielt offenbar die sauren Antheile des Reactionsproductes an Natrium gebunden. E i n Theil davon wurde vorsichtig eingedampft und hinterliess einen weissen, porzellanahnlichen Korper, der im Gegensatze zu der in Wasser unloslichen Substanz in Alkohol unloslich war. Hieraus ergab sich ein zweiter Weg der Trennung. Ein anderer Theil der alkalischen Losung wurde mit Salzsaure angesauert, wobei sich die Losung trtibte unter Abscheidung von Benzaldehyd, der durch Aether weggenommen wurde. Nach der Entfernung des Aethers, der lediglich Benzaldehyd enthielt, wurde die Losung eingeengt. Hierbei schieden sich prachtvolle Blattcheii einer Substanz a b , welche Stickstoff enthielt und ihrem ganzeii VerhaIten nach eine Amidosilure sein musste. Diese Substanz war also aus dem Natriumsalz entstanden unter Abgabo von Benzaldehyd. Sie enthalt aber selbst auch noch Benzaldehyd, wie sich leicht zeigen lasst durch Erhitzen mit Natronhydrat. Daraus geht hervor, dass das zuerst gebildete Natriumsalz zum mindesten zwei Molekule Benzaldehyd auf ein Molektil Glycocoll enthalten musste und ich verwendete daher fortan zur Gewinnung des Natriumsalzes dieses Mischungsverhaltniss
Asnalen der Chemie 307. Cd.

82

Erleizsneyer jm., Zur Kenntniss der a-Addosauren.

mit bcstem Erfolge, aber ohne dadurch die Bilduug des natriumfreien Korpers ganz uutcrdrucken zu kiinnen. Zur Trenuung beider Substanzeu wird am besten der abgesaugte und gepresste h'iederschlag nach dem Trockneu mit Allrohol bei gelinder \V&rme ausgezogen, dabei geht die natriumfreie Verbindung in Lijsung, wahrend das Natriumsalz ungelost bleibt. Nach dem Absaugen und Trocknen kann mau zur weiteren Reinigung das Natriumsalz aus Wasscr bei gelinder Warme umkrystallisiren. Die Analyse des Natriumsalzes fiihrte zur Formel CI6H,,NO3Na, woraus sich die folgende Bildungsgleichung ableitet :
2 C,E,-CHO fCHe<NH'
COOH

fNaOH

= C,,H,,NO,Sa

f 2H20.

Aus dem Natriumsalz konnte durch Essigsaureanhydrid eine acetylirte Saure gewonncn werden yon der Formel C,,H,,NO, . Wie schon erwahnt, zersetzt sich das Natriumsalz beim Bchandeln mit Sauren, am besten mit Essigshre, unter Abspaltung YOU Rcnzaldehyd und Bildung einer in Wasser schwer, in Alkohol uuloslichen Substauz von der Formel C,H,,NO,, deren Bildung aus dcm Natriumsalz uach der Gleichung
er folgt . Auf Grmd der Entstehung aus Benzaldebyd und Glycocoll bleibt fur die Substanz C,H1,NO3 zwischen den beiden Foimeln: uiid
I. C,H,-CHOH-CHNH.#OOH C,,H,,NO,Sa f CH,-COOH H,O = C,H,,KOB f CH,COONa f C,H,-CHO.

zu entseheiden. Durch den leichten Uebergang dcr Substauz mit Essigsaureauhydrid resp. Benzoesaureanhydrid in die bekannten obes erwahnten Lactimide:
C,H5-CH=C

11. C,H,-CHOH-NH-CHI-COOH

\/

CO

N-COCH,

und

C,Hb-CH=C --CO

v N - COCOH,

wird Formel I bewiesen. Gegcn Formel I1 spricht auch noch die Bildung von PhenylatbylaIdehyd beim Erhitzeu der Substana mit massig concentrirter Schwefelsaure.

E r 1e nn a e y e r jum., Zur Kenntmiss der

a - Anzidosuuren.

83

F u r das Natriumsalz und die daraus entstehenden Acetplverbindungen ergeben sich dann ungezwungen die Formeln
C,H,-CHOH-CH-COONa N=CH-CoH;

und

CoH5-CH--

OCOCH,

--

-CH-COOH S=CH-CoH;,

.Durch Ueberfuhrung der Phenyl-a-amidomilchsaure in die bekannten Lactimide ist der Zusammenhang hergestellt zwischen der Condensation des Glycocolls mit der Condensation der Hippursaure und der Acetursaure, das heisst, die Reaction, die zu den Lactimiden fuhrt, lasst sich in den zwei verschiedenen Weisen vom Glycocoll aus bewerltstelligen :
I.
CH,-NH, COOH

11. CoH5-CH0

+ CH2-SH-COCoH5 =
COOH

+ COHS-CO > O CoHS-CO

I

= l

CHt-NH-CO-C,H, COOH

f C,H&OOH

,
1

C,HG-CH=C-- CO

\/

+ 2H90
9

oder
COOH

N-CO-CeH,

I. CH,NH,

+ C6H5-CH0
NH,

C,H5-CHOH-CHNH&OOH

1 1 . CoH5-CHOH-FH-COOH f C8HS-CO

CBH,-CO

; o

CoH5-CH=C- -CO

v XHCOC,H,

f Ha0

+ COHSCOOH

In Bezug auf die Reihenfolge der Phasen bei der Bildung des Natriumsalzes lasst sich mit voller Bestimmtheit nichts sagen ; doch halte ich nach den spater mitzutheilenden Ergebnissen die folgende Reactionsfolge fur wahrscheinlich :
I. CHJH, COOH

+ C,H,-CHO

fNaOH

CHS-N=CH-C8H6

COONa
C8H5

+ 2He0,

CHOH 1 1 . CH,-N=CH-C5H5 f C,H;-CHO COONa

CH-PI'=CH-C,E6

COONa

6"

84

E r l e n m e y e r jun., Zur Keiintniss der a-Amidosauren.

Der expcrimentelle Theil dieser Untersuchung ist bereits in diesen AnnalenI6) mitgetheilt. Es sei mir gestattet, an dieser Stelle eine neue Beobachtung nachzutragen. Wie in diesen Annalen 284, 40 bereits angegeben, muss es ausser der dort beschriebenen Phenyl- a - amidomilchsaure,
C,H,-CHOH-CHSH,-COOH,

noch eine zweite stereoisomere Modification geben, und ich hatte schon damals, aber obne Erfolg, nach derselben gesucht. Xeuerdings bin ich derselben habhaft geworden ; sie entsteht in untergeordneter Menge bei der Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll. Als ich einmal eine grossere Quantitat des Natriumsalzes zur Darstellung auf Amidosaure nach der zweiten, loc. cit. angegebenen Methode zersetzt hatte, iiberliess ich das Filtrat der Amidosaure, nach Abtrennung des das Bittermandelol enthaltenden Aethers , der Verdunstung bei gewohnlicher Temperatur. Nach mehrwochentlichem Stehen war alle Mutterlauge verdunstet und auf dem Boden des Gefasses waren zusammengewachsene braunliche Globuliten neben glanzenden Krystallen von Natriumacetat vorhanden. Beim Uebergiessen mit ltaltem Wasser zeigte es 6icl1, dass die Krystallc von Natriumacetat zuerst in Losung gingen und die Globuliten zuriickblieben. Zur weiteren Reinigung der Substanz wurde wie folgt verfahren: Man lost sie in wenig heissem Wasser, wobei eine gewisse Menge huminartiger Substanzen uugelost bleibt. Die filtrirte Losung ist braun gefarbt und wird daher mit Thierkohle geltocht und das Filtrat von der Thierkohle im Vacuumersiccator bei gewohnlicher Temperatur auf ein ganz kleines Volum eingedampft uud sodann mit abaolutem Alkohol versetzt. Alsbald beginnt die Ausscheidung anscheinend feiner , weisser Nldelchen, zum Unterschiede von den schonen, in Wasser so schwer Ioslichen Blattchen der isomeren Amidosaure , die jedoch unter dem Mikroskope als lsnggestreckte Tafelchen erscheinen. Wahrend

__

__

"') Diese Auualen 284, 3f.

E r 1 enmeyer jun., Zur Kenntniss der u - Amidosdureu.

85

die friiher beschriebene Amidosaure bereits aus veshaltnissmassig verdunnter wassriger Losung durch absoluten Alkohol momentan gefallt wird , zeigt die neue Amidosaure in sehr concentrirter Losung erst nach langerer Zeit auf Zusatz von Alkohol eine Abscheidung. Die frliher beschriebene Amidoslure zersetzt sich in ganz reiner Form bei 196O. Die neue zeigt dagegen den Zersetzungspunkt 187-188O. Auch die neue Amidosaure ergiebt mit Essigslureanhydrid erwarmt die Bildung eines Lactimids, welches jedoch aus Mange1 an Material bisher noch nicht genauer untersucht werden konnte. Beim Erhitzen der Amidosauren auf dem Platinblech ergeben beide genau denselben Geruch. Auch die neue Amidosgure enthalt ein Molekiil Krystallwasser, welches sich bei looo vertreiben Iasst, aber stets findet dahei eine geringe Zersetzung statt unter gleichzeitiger Gelbfarbung der Substanz.
0,2220 g verloren 0,0203 g bei 100'.
Berechnet fiir C6H,-CHOH-CHNH2-COOH $- H20 H,O R,04 Gefnnden

9,11

Die Loslichkeit der fruher beschriebenen Amidosaure ist bei gewohnlicher Temperatur 1 auf 38 Theile Wasser, die der neuen Amidosaure 1 auf 17 Theile Wasser. Wesentlich rerschieden sind die Kupfersalze. Das Kupfersalz der zuerst gefundenen Amidosaure ist tiefviolett gefarbt, wiihrend das Kupfersalz der neuen Saure hellblaue , kleine Blattchen vorstellt mit einem geringen Stich ins Violette. Das hellblaue Salz der neuen Saure ist ouch wasserfrei und ergab bei der Kupferbestimmung folgendes Resultat :
Berechnet fiir (C,H6CHOH-CHNH,-COO)~C11 Gefunden

en

14,89

14,52

Ausserordeutlich unterscheiden sich die Kupfersalze der beiden Amidosauren durch ihre Loslichkeit in Wasser.

86

E r l c n m c y e r jun., Zur Kenntniss der u-Amidosaurefi.

Von dem Kupfersalz der frtiher beschriebenen Amidosaure bedarf 1 Theil 2108 Theile Wasser, von dem der jetzt aufgefundenen dagegen 1 Theil nur 255 Theile Wasser zur Liisung bei gewohnlicher Temperatur. Verdampft man die Mutterlaugen , welche neben Natriumacetat die neue Amidosaure enthalten, auf dem Wasserbade, so findet starke Zersetzung statt und man erhllt einen dunkelbraun gefarbten Ruckstand, der nur schwierig auf die Amidosaure zu verarbeiten sein durfte. Diesem Urnstande ist es auch zuzuschreiben, dass ich seinerzeit die neue Saure nicht isoliren konnte.
Alkohollosliches Reactionsproduct.

Das in Alkohol losliche Reactionsproduct entsteht stets in einer zur Untersuchung hinreichenden Menge neben dem obigen hatriumsalz. Ueber die besten Bedingungen fur seine Bildung wird in der folgenden Abhandlung berichtet werden. Durch wiederholte Krystallisation aus absolutem Alkohol erhalt man es leicht rein. Ueber die Untersuchung dieses Kiirpers finden sich bereits Mittheilungen in den Berichten der deutschen chemischen Gesellschaft 17). Da der Korper Stickstoff enthalt und beim Behandeln mit Salzsaure in der Warme Benzaldehyd abspaltet, ist anzunehmen, dass er entstanden ist durch Zusammenwirken von Benzaldehyd und Glycocoll. Me Analysenzahlen des Korpers lagen vielfach zwischen den fur C,,H,,ISO und C2PIH,DN0 verlangten Zahlen. Auf Grund ersterer Formel batte man die folgende Bildungsgleichung anzunehrnen :
/NH* CH.2 \COOH

f3 C,H,O

C,,H,,hO

f2 H,O

+ CO, ,

wahrend fur die zweite Formel kaum eine plausible Gleichung aufzustellen war, weshalb anfangs erstere Formel fur wahrscheinlicher gehalten wurde. E r s t durch die Untersuchung der Umwandlungsproducte liess sich ein Einblick in die Constitution dieses Korpors gewinnen.
li)

26,1866; 29, 295; 30, 1325; 30, 1527.

XErleiameyer jun., Zur Kenntniss der cr-Amidosauren.

57

Zunachst wurde der Kijrper durch Erwarmen mit Salzsaure zersetzt uud das abgespaltene Bittermandelol mit Aether extrahirt. Aus der salzsauren Lijsung wurde auf Zusatz von Ammoniak oder verdiinnter Natronlauge ein schoner, weisser Niederschlag erhalten, der also offenbar eine Base vorstellte, was durch die alkalische Reaction seiner verdiinnt alkoholischen Lijsung bestatigt wurde. Die Mengenverhaltnisse von fester Base und Benzaldehyd konnten sowohl durch die Gleichung
CqeH,,SO C,,H,,?iO

+ HsO

C,,H,,XO

f C!,H,O

als durch die Gleichung

+ H,O

Cl,H16X0 f C,H,O

ausgedriickt werden. Einige Analysen der Base, welche von Herrn Dr. Friistii c k ausgefiihrt wurden, gaben Zahlen, welche besser auf die Formel C,,H,,NO als auf C,,H,,WO stimmten, wahrend spatere von rnir ausgefiihrte Analysen genau auf C,,H,,NO stimmten. Die Zersetzung des Ausgangskorpers durch Salzsaure unter Bildung von Benzaldehyd und einer Base verlauft analog der Zersetzung des Natriumsalzes in Benzaldehyd und in Amidosaure, und man darf daher wohl annehmen, dass der abgespaltene Benzaldehyd wie dort so auch hier in der folgenden Weise a n Stickstoff gebunden ist:
X=CH-C,H,,

zumal da man weiss, dass alle Substanzeii mit obiger Verkettung durch Sauren leicht zersetzt werden unter Bildung einer Amidoverbiudung und Benzaldehyd. Demnach stand zu erwarten, dass die entstandene Base primiir sei, was sich dadurch bestatigen liess, dass sie rnit salpetriger S h r e Stickstoff entwickelte. Bei der Destillation der Base mit Zinkstaub wurde Stilben erhalten und bei der Oxydation mit massig rerdiinnter Salpetersaure Benzil, so dass also die Base die Atomverkettung enthalten muss.
C,H,-C-C-C,,H,

88

Erlenmeyer jun., Zur Kenntniss det. a-Amidosiiuren.

Der durch Einwirkung von salpetriger Saure unter Stickstoffentwickelung gebildete Korper schmolz bei 119,5O, er zeigte aus Aether krystallisirt dieselbe Hemimorphie, wie sie von B o d e w ig8) an dem Isohydrobenzoln beobachtet wurde. Die Analysen stimmten auf die Zusammensetzung C,,H,,O, und Herr Dr. B r u h n s fand bei der Krystallmessung vollkommene Uebereinstimmung mit den Messungen von B o d e w i g 19) an dem Isohydrobenzoin. Danach war also aus der Base durch Ersetzung des Amids durch Hydroxyl Isohydrobenzoln entstanden, ein Vorgang, der durch folgende Gleichung auszudrtfcken ist :
C1,Hl5NO

+ SO,H

= C,,H,,O,

4-N, -f H,O.

Die Base hat daher die Constitution :

C8H6-CHOH-CHXH~-C8H5

und ist als Isodiphenyloxathylamin zu bezeichnen. Fiir die bei der Condensation zuerst gebildete Substanz ergiebt sich daher ungezwungen die Formel:
CoH6-CHOH CaH6-CH-N=CH-CBH6

Das Vorhandensein von Hydroxyl in dieser Verbindung liisst sich durch die Bildung einer Acetylverbindung nachweiseu, welche genau auf die Formel C,,H2,N0, stimmende Werthe ergiebt. Dadurch ist also die anfangs in Betracht gezogene Formel C,,H,,NO widerlegt. Weitere Bestatigung fiir die Formel der Base
CeH,-CHOH-CHKH&,Hj

erhielt ich durch Erhitzen derselben nur wenig iiber den Schmelzpunkt, wobei e k e Zersetzung in Benzaldehyd und Benzylamin stattfindet. - _ _ _ - .
Is)
lo)

Diese Annaleii 182, 279. ebenda.

Erlenmeyer jun., Zur Kennlniss der a-Amidosawen. Reactionsverlnuf.

89

Wie oben erwahnt, lasst sich fur die Formel C,IH,,NO nicht ohne Weiteres eine verniinftige Bildungsgleichung aus Benzaldehyd und Glycocoll aufstellen. Soviel lasst sich mit Bestirnmtheit sagen, dass sich bei der Bildung des Korpers drei Molektile Benzaldehyd betheiligt haben; aber was ist aus den zwei Kohlenstoffatomen des Glycocolls geworden? Diese mussten sich entweder zu einem Molekul vereinigt oder auch in Form zweier je ein Kohlenstoffatom enthaltender Verbindungen in der Mutterlauge auffinden lassen. Sicher ist auch, dass uur ein Molekhl Glycocoll bei der Bildung von C,,H,,XO verwendet sein kann und ebenso muss zur Bildung der Gruppe N=CH-C,H, ein Wasser ausgetreten sein. Man erhalt daher die folgende Rechnung:
3 COHS-CHO
C,, HI, 0 . 9

_ -.

und die Gleichung

3CeH5-CHO

CH,

,SH, 'COOH

= C2,H,,N0

+ H,O + C,H,O,.

Das noch fehlende C,H,O, von Glyoxylsaure

I

musste sich entweder in Form

CHO
I

COOE

oder einem plausiblen Umwandlungsproduct oder in Form von CH,O und CO,, das ist Formaldehyd und Kohlensaure, auffinden lassen. Von dem Glycocoll konnen also bei der Reaction nur ein Atom Stickstoff und drei Atome Wasserstoff zur Verwendung gekommen sein. Um den bei der Bildung des Korpers C,,H,9K0 nicht zur Verwendung gelcornmenen Rest des Glycocolls zu erhalten, wurde

90

Erlefimeyev jzcn., Zur Kenntniss dev a-Amidosauren.

eine der Rhtterlaugen, aus der sich eine grossere Menge des Korpers abgeschieden hatte, durch Destillation mit Wasserdampf von Alkohol und sonst etwa vorhandenen fliichtigen Verbindungen befreit und die alkalische Losung rnit Snlzsiiure angesauert, wodurch eine betrachtliche Menge BenzoEsaure ausfiel. Sodann wurdc die Salzsaure rnit Ammoniak neutralisirt und Chlorcalciumlosung hinzugegeben. Da die Losung sehr verditnnt war, schied sich nach einiger Zeit erst der Niederschlag eines Kalksalzes ab, welches sich bei der Priifung als oxalsaurer Kalk zu erkennen gab. Nithin war also die vorher vorhandene Glyoxylsaure, so wie ich yermuthet hatte, in der alkalischen Fliissigkeit in Oxalsaure und wahrscheinlich auch Glycolsaure verwandelt worden. Die Auffindung der Oralsaure zeigt also, dass bei, der Bildung des Korpers C,,H,,KO thatsachlich keines der beideu Kohlenstoffatome des Glycocolls zur Verwendung kommt uiid zeigt ferner , dass diese beiden Kohlenstoffatome nicht etwa einzeln , sondern mit einander verbunden abgespalten werden. Damit war die Bildungsgleichung
NH, 3 C,H,-CHO f CHi <COOH
=

C,,H,,SO

+ H,O + C,H,O,

sehr wahrscheinlich gemacht, aber noch ltein Einblick erhalten in den Gang der Reaction. Vorausgesetzt, dass dcr Rest des Glycocolls wirklich zuerst in Form von Glyoxylstiure abgespalteii wird, muss man annehmen, dass vor dieser Abspaltung ein Molekiil cxistirt hat von der Forrnel C,,H,,NO,, welches dann mit Benzaldehyd in der folgenden Weise reagireu niusste :
C,,H,JO,
f C,H,-CHO
=

C,,H,,KO f C,H,O,.
=

Das Molekul ClcH1,?JO,

CeHS-CHO

+ CSHBNO?
,NH, \COOH

aber muss nach der Gleichuug

C,eHlJO,

entstanden gedacht werden und endlich das Molekiil C,H,hO, musste sich nach der Gleichung
CBH,-CHO

+ CH,

C,HsSO,

+ H,O

gebildet haben.

E r l e n m e y e r jun., Zur Kenntniss der a - Amidosauren.

91

Der ganze Process der Bildung von C2,HIgNO muss also mindestens in drei Phasen zerlegt werden. Man erinnert sich nun, da8S der Process der Bildung des Natriumsalzes resp. der dem Natriumsalze zu Grunde liegenden Saure oben durch die zwei Phasen ausgedriickt wurde:
I. C,H,-CHO
1 1 . C8Hb-CHO

4- CH, <coOH

NH,

C,H,KO,

+GO,

+ CgHgNOS

= C,6Hi&O8

und sieht, dass die den zwei Phasen entsprechenden Producte isomer oder identisch sind mit den Producten der ersten zwei Phasen bei der Bildung von C2,H,gN0. Der Korper C,,HI5NO, bei der Natriumsalzbildung kann nicht identisch sein mit dem Korper C,,H,,K03 bei der Bildung von CalHI9NO, da es unmoglich erscheint, aus einem Kdrper der Formel
I CHOH CHK=CH-C8H5 COOH
I

C6H5

durch Einwirkung yon Benzaldehyd Benzalisodiphenylox~tl~ylamin zu erhalten. Demnach miissen diese beiden Korper isomer sein. Berlicksichtigt man die im Isodiphenyloxathylamin vorhandene Atomverkettung, so erhalt man die folgende Isomerie :
C85 CHOH CH-X=CH-C,H5

CHOH-C,H,

und

CH=N-CH-C,H, COOH

COOH

Diese Isomerie als richtig vorausgesetzt, ergiebt dann fiir die Korper CgHgNO, die folgende Isomerie :
CH,-S=CH-CBH, 1 COOH

und

CH=X-CH*-C,H, COOH

Der letztere Korper muss aber aus dem ersteren entstanden gedacht werden durch Wanderung der Doppelbindung nach

92

Erleiimeyer jun., Zur Kenntniss der a-Amidosauren.

dem Carboxyl zu, ein Process, der ja bei den ungesattigten, nur Kohlenstoff, Wasserstoff und Sauerstoff enthaltenden Sauren wohl bekannt ist und dort sowohl wie hier durch Alkalien verursacht wird. Ein Korper von der Formel
CH=N-CH&H, I COOH

aber muss sich durch Salzsaure spalten lassen unter Bildung von Benzylamin. Nimmt man ihn als Zwischenproduct an, so muss es gelingen, wenn man die Reaction im richtigen Moment unterbricht , aus dem Reactionsgemisch von Benzaldehyd und Glycocoll in alkalischer Losung Benzylamin herauszuarbeiten. Zu diesem Zwecke wurde eine &fischung von Benzaldehyd, Glycocoll und alkoholischem Katriumhydroxyd auf dem Wasserbade erwarmt. Es schied sich zunachst etwas der Benzylidenverbindung ab. Nach Entfernung derselben wurde mit Wasser verdiinnt, angesauert und von abgeschiedener BenzoEsaure filtrirt. Sodann wurde die Losung alkalisch gemacht und mit Wasserdampf destillirt. Das iibergehende alkalisch reagirende Oel wurde mit Salzsaure eingedampft und der blattrige Ruckstand, der nicht hygroskopisch war, aus Alkohol krystallisirt. Die in Bllttchen erhaltene Substanz schmolz bei 254-255O und gab bei der Chlorbestimmung die auf Benzylaminchlorhydrat stimmenden Wertbe :
0,2736 g gaben 0,2714 AgC1. Berechnet fur . C,H,N,HCl 2473 c1 Gefunden 24,52

Da die Diphenyloxathylaminbasen beim Erhitzen mit verdiinnter Natronlauge bestandig sind, konnte das gebildete Benzylamin nur Vorproduct sein. Damit hake ich die intermediare Bildung des Benzylamins in Form des oben vermulheten Korpers
CH=N-CH,C6H, COOH

fur erwiesen.

Erlelzmeyer jun., Zur Kenntniss der a-AmidosEuren.

93

Da nun aber stets statt der erwarteten Glyoxylsaure OxalsLure erhalten wird, schien es nicht ausgescblossen, dass in der folgenden Weiee :
. CH=N-CH&eHs

COOH

/OH C=lr'-CH&H,
--t

COOH

C-NH-CH&H, COOH

Yo

sich die zuerst entstehende Benzylaminglyorylsaure in Benzylaminoralsaure verwandelt und diese dann erst weiter rnit Benzaldehyd in Condensation tritt. Diesbezugliche Versuche niit Benzylaminoxalester blieben aber ohne den gewunschten Erfolg und ich halte es fur wahrscheinlicher, dass die Oxalsaurebildung nach Abscheidung der Glyoxylsiiure stattfindet, wofiir auch die Versuche mit den anderen Amidosiluren, z. B. der Asparaginsaure u. S. w. sprechen. Die weiteren Phasen der Bildung von C,,H,JO ergeben sich jetzt von selbst:
CHOH-CeH, C6H5-CH0f CH=N-C&-CeH, COOH CHOH-CdH, CH=N-C'H-CeHs COOH
=

CH=N-CH-CeH, COOH,

+ CeH5-CH0

CHOHC8H,
=

CHO f CeH,-CH=N-CHC8H, COOH

Versuche, den Korper

CH=N-CH,CeH, COOH

aus Glyoxylsh-e resp. Dichloressigsaure mit Benzylamin zu erhalten, waren bisher ohne Erfolg. Einen weiteren Beweis ftir die Richtigkeit der mitgetheilten Anschauungen hnbe ich gefunden durch die Condensation von Benzaldehyd und Benzylamin. Als ich einige 20 g Benzylamin mit der dreifachen Menge Benzaldehyd in alkalischer Losung unter Zusatz von Alkohol durch zehn Monate bei gewohnlicher Ternperatur stehen liess, konnte ich nach dieser Zeit 1,5 g feste

94

E r l e n m e y e r jula., Zur Kentatniss der a-Amidosauren.

Base aus dem Reactionsgemisch herausarbeiten, welche sich als ein Gemisch zweier isomerer Basen ergab, deren eine identisch war mit der von mir beschriebenen, wahrend die andere identisch war mit der von G o l d s c h m i d t und N. P a l o n o w s k a $ o ) beschriebenen Diphenyloxathylaminbase, auf die ich spater zuritckkommen muss. Die Bildung dieser Basen resp. deren Benzalverbindungen aus dem Benzylaain ist vollkommen analog der Bildung des h'atriumsalzes aus Benzaldehyd und Glycocoll :
C,HS-CHO CaH&H,NHpOCH-C6H6 C6H,-CH0 NaOOC-CH,-NH,OCH-C,,H,

CGH,-CHOH CBHS-CH-N=CHCaH, C,H5-CHOH

+w 4
HaO.

NaOOC-CH-N=CH-C,H,

Dadurch ist gezeigt, dass nnter Umstiinden auch Basen, welche die Gruppe CH,-NH, enthalten, durch Vermittlung ihres Nethylens in Condensation treten konnen ; nnd wie aus der Diphenyloxathylaminbase durch Zersetzung Benzaldehyd und Benzylamin entsteht, so liann aus diesen beiden Korpern umgekehrt die obige Base wieder gebildet werden. Die Menge der gebildeten Basen ist in diesem Falle allerdings gering und es hat den Anschein, dass gerade die Natriumsalze
CHp-N=CH-CBHS COOlla

und

CH=N-CH&HS COONa

unter den angegebenen Bedingungen besonders leicht reactionsfahig sind. Beaiehungen der Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll in alkalischw Losuiig zu der Benzylarninbildung, welche von Curtius uud Lederer 21) beim Erhitzen von Benaaldehyd und Glycocoll auf 130 beobachtet wurde. Die Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll in alkalischer Losung ist durch die vorstehende Untersuchung auf*') Ber. d. deutsch. chem. Ges. 2 0 , 492; 81,483. * I ) Ber. d. deutsch. diem. Ges. 18, 2462.

Erlenmeyer jun., Zur Kenntniss der u - Amidosauren.

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geklart. Ua ich auch bei dieser Condensationsmethode Benzylamin als Zwischenproduct nachweisen konnte, war es sehr wahrscheinlich, dass zwischen dieser Reactiou und der von C u r t i u s und L e d o r e r entdeckten, bei der beim Erhitzen von Benzaldehyd und Glycocoll auf 130 Benzylamin entsteht, ein Zusammenhang existiren musse. Einmal wurde genau nach der Methode von C u r t i u s und L e d e r e r verfahren und die Bildung von Benzylamin constatirt. Ua aber beim Deetilliren des Heactionsproductes rnit Wasserdampf nicht nur Benzaldehyd, sondern auch alkalische Producte ubergingen, w r d e bei dem zweiten Versuche anders verfahren. Ich erhitzte ein Geniisch von einem Molekulargewicht Glycocoll und drei Molekulargewichten Benzaldehyd in einem Fractionskolben im Kohleusaurestrome und verband niit der aufwarts gerichteten Ablaufrohre des Fractionskolbens eineu S c h w a r z scheu Apparat"), der mit Kalilauge 1 : 1 geftillt war. Als die Luft verdrangt war, zeigte es sich, dass alles Gas von der Kalilauge absorbirt wurde. Mithin musste das bei der Zersetzung entstehende Gas, aelches in sehr reichlichem Maasse entsteht, Kohlensaure sein. Nach mehrstiindigem Erhitzen wurde die braune , harzige Masse rnit Salzsaure versetzt und zuerst gekocht und dann mit Wasserdampf destillirt und das unveranderte Bittermandelol abgetrieben. Alsdann wurde die salzsaure Losung von dem Harz filtrirt und rnit Natriumhydrosyd alkalisch gemacht , wodurch tine ziemlich reichliche Ausscheidung scheinbar halbfester Oeltropfen stattfand. Bei der erneuten Destillation mit Wasserdampf ging Benzylamin tiber, aber schliesslich blieb ein fester, dunkelbrauner Niederschlag zurtick, der gesamrnelt wurde; e r loste sich zum grosseu Theil in Salzsaure. Die salzsaure Losung wurde auf dem Wasserbade eingedampft, wobei sich alsbald deutlich der Geruch nach Phenylgthylaldehyd bernerkbar machte, welche Beobachtung mich direct veranlasste, die aus Glycocoll gewonuene Phenylamidoniilchsaure rnit ziemlich
.

") Ber. (1. deutscli. chem. Ges. 13, 771.

96

Erleitmeyer jun., Zur Kenntniss der a -Amidosaurelz.

concentrirter Mineralsaure zu erhitzen. Wie schon erwahnt, tritt auch hier sofort intensiv der Geruch des Phenylathylaldehyds auf, zugleich sieht man Oeltropfchen an den Wanden des Geftisses zuriickbleiben. Nach diesen Versuchen halte ich es fitr wahrscheinlich, dass die Reaction yon C u r t i u s und L e d e r e r vollstandig mit der meinen ubereinstimmt, nur mit dem Unterschiede, dass bei den Versuchen der genannten Autoren die freien Sauren und bei mir die Natronsalze reagiren. Das Auftreten von Phenylathylaldehyd deutet darauf hin, dass auch das Methylen des Glycocolls in Reaction tritt. Die Bildung der Benzylamins ist wie folgt zu formuliren:
CH&H? COOH C&-h=CH-C& COOH

+ C,H,-CHO
-

CH&=CH-C,H,

COOH

-!- H,O

entweder zuerst
___-

+ CHS-S=CH-C,HS

oder

- 4 - 1

CH=N-CHe-CeH6 COOH

Aus CH3-K=CH-C,H, musste d a m entsteheu

CH,=S-CH,C,H,

und daraus durch Spaltung Formaldehyd und Benzylamin. Aus

CH=N-CHg-C,Hj COOH
I

aber mlisste sich erst Kohlensaure abspalten und

CHB=N-CH,-C,H,

entstehen, welches dann ebenfalls gespalten werden mtisste in Formaldebyd und Benzylamin. Auf alle Falle muss, da bei der Reaction Kohlensaure abgespalten wird, auch Formaldehyd entstehen. Der Nachweis desselben ist aber nicht gelungen, wahrscheinlich weil derselbe gleich weiter in Reaction tritt und mit Veranlassung giebt zur Bildung der Harze.

E r l e n m e y e r j u n . , Zur Kenntniss cler u-Amidos&'aoen.

Um zu entscheiden, ob zuerst der Kijrper
CH,-?i=CH-C,HJ CH=N-CH,C,H, COOH

97

oder

entstelit, habe ich mir die Verbindung CH,-N==CH-CGH, nach Z a u n s c h i r m 23) dargestellt und dieselbe zu wiederholten Maleu auf 130 und daruber stundenlang erhitzt. Bei der Verarbeitung aber zeigte es sich, dass wenn tiberhaupt Benzylamin entstanden, dasselbe doch nur in untrennbareii Mengen vorhanden war und ich gebe daher dem zweiten Reactionsverlaufe den Vorzug. Hiernach diirfte das Carboxyl eine entscheidende Rolle bei der Verschiebung der DoppelSindung spielen. ! u rt i u s Auch ltleine Mengen fester Base wurden bei der C L e d e r e r ' s c h e n Reaction beobachtet , indess z u gering, um sie z u uutersuchen.

Ueber die Enfstehutig der stereoisomeren Dipkenyloxathylamiizbasen bei der Cbadetisation von Benznldehyd und Glycocoll.
Wie oben gezeigt, Iasst sich meine Diphenyloxathylaminbase, welche bei 129--130 schmilzt, durch salpetrige Stlure i n Isohydrobenzoin iiberftihren und ich bezeichnete sie daher als Isodiphenyloxath~lamin. Stereochemisch isomer zu dem Isohydrobenzoiii ist das Hydrobenzoin. Da die Base
C"H,-CHOH-CHNH~C,H,

zwei asymmetrische Kohlenstoffatome enthalt, so war nach der Theorie von Y a n ' t H o f f zu erwarten, dass auch zu meiner Base eine stereoisomere Modification existire, die ihrer raumlichen Anordiiung nach dem Hydrobenzoin entsprach. Thats&chlich existirte diese Base bereits vor meiner Untersuchung und war von G o l d ~ ) dem leicht zii verS c h m i d t und N. P o l o n ~ w s k a ~auf stehenden Wege, durch Reduction des Benzilmonorims resp. Benzoinoxims gewonnen worden. Sie schmilzt nach diesen
Diese Annalen 245, 281. ') Ber. d. dcutsch. cliem. Ges. 2 0 , 492; 21, 483.
Annalen der Chemie

307. Bd.

98

E r l e n m e y e r jim, Zur Kenntniss der a -Amidosauren.

Autoren bei 161O. Kach denselben wurde aber bei dieser Reaction noch eine andere Base beobachtet, welche bei 128O schniolz, aber in so geringer Menge auftrat, dass cine Untersuchung unmoglich war. Ich sprach daher die Vermuthung aus, dass diese Base identisch sei mit meiner Isodiphenyloxiitbylaminbase, eiue Vermuthung, die alsbald ihre Bestatigung fand. Zunachst durch die Untersuchung von S o d e r b a u m "), aelcber bei der Reduction des Benzoinosims neben der hochschmelzenden Base etwa 3 g einer bei 129O scbmelzenden Base erhielt und welche nach seiner Untersuchung durch die Formel C,H,-CHOH-CHh:H,-C,H, ausgedrucltt werden muss. Wenn auch seine Angaben im Grossen und Ganzen mit den Erfahrungen, die ich bei der Untersuchung meiner Base gemacht hatte, ubereinstimmten, so fand sich doch bei der Beschreibung des Terhaltens der Base gegenuber Salzsaure ein auffalliger Unterschied. So d e r b a u m schreibt namlich : ,,Das salzsaure Salz wird zunachst als gelatinose, halbdurchsichtige Masse erhalten, Venn man die Base mit yerdiinnter Salzsaure erwarmt." Dieses Verhalten konnte ich bei meiner reinen Base nicht beobachten, wohl aber entsann ich Inich, friiher bei unreiner Base Aehnliches beobachtet zu haben. Um diese Verschiedenheit ini Verhalten aufzukllren, war es mir sehr erfreulich, als mir Herr S o d e r b a u m den Rest seiner Substanz, die, wie e r bemerkte, noch nicht ganz rein war, auf meine Bitte iibersandte. Beim Behandeln dieser Probe mit Salzsaure trat der gelatinose Zustand sehr deutlicli hervor, aber nach Kurzem trat Krystallbildung ein. Die Krystalle waren jedoch nicht einheitlich, sondern stellten ein Gemisch von spiessigen Xadeln und rechtwinkligen Blattchen dar. Die letzteren zeigten ganz den Habitus des salzsauren Salzes meiner Base. Ihre Identitat wurde durch die freundliche Untersuchung von Herrn Dr. B r u h n s 'festgestellt. Da aber dns snlzsaure Salz meiner reinen Base den gelatinosen Zustand nicht zeigt, so n a r es wahrscheinlich,
*') Ber. (1. dentscll. t h e m . Ges. 2(3, 2523.

E r 1 e 16 m ey er jun.,

Ziir Kenntm'ss der a - Amidosuureiz.

99

dass derselbe dem Salz der hochschmelzenden Base eigenthiimlich ist und dass auch das reine von So d e r b a u m untersuchte Praparat noch etwas von der hochschmelzenden Base enthielt. Dieser merkwiirdige gelatinose Zustand des salzsauren Salzes gab nun den Wegweiser, die hochschmelzende Base hei der Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll aufzufinden, denn wie gesagt, hatte ich denselben friiher bei unreinen Praparaten beobachtet. Zu diesem Zwecke schien es mir wiinschenswerth, die hochschmelzende Base erst kennen zu lernen, und ich stellte mir dieselbe aus Benzoi'noxim durch Eeduction nach Yorschrift von G o l d s c h m i d t und P 01 o n o ws I< a dar. Aus der Rohbase konnte ich mit Bcnzol oder Aether ein Basengemisch erhalten und aus diesem durch Krystallisation der salzsauren Salze und Auslesen die bei 129O schmelzende Base gewinnen und aufs Neue ihre Identitat mit meiner Base nachweisen. Die freie hochschmelzende Base erhielt ich aus Alkohol in prachtvollen messbaren Krystallen, die bei 163O schmolzen. Auch diese reinen Krystalle werden beim Behandeln mit Salzsaure gelatiuos. Da es wahrscheinlich war, dass, wenn bei der Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll die hochschmelzende Base gebildet wurde , sie ebenfalls in Form ihrer Benzylidenverbindung entstiinde, so stellte ich mir sie dar durch Erwarmen von einem Nolekulargewicht der hochschmelzenden reinen Base mit einem Molekulargewicht Benzaldehyd in alkoholischcr Losung. Die gebildete Benzylidenverbindung ist im Gegensatz zu der der Base vom Schmelzp. 129O in Alkohol sehr leicht loslich. J3eim Verdunsten des Alkohols bleibt sie als stark klebriger Syrup zuriick, der erst nach langeren Stehen krystallinisch wird. Grossere Krystalle waren nicht zu gewinnen. Der Schmelzpunkt lag bei 115O. Um daher die bei der Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll entstandene hochschmelzende Base zu gewinnen , ist es nur nothig , die rohe Benzylidenverhindung in moglichst wenig absolutem Alkohol in der Hitze zu losen. Beim Erkalten scheidet sich dann nur die Benzylidenverbindung der 7't

100 E'r 1 enmeyer j u w , Zur Kemitniss der u - Amidosaureia.

Base vom Schmelzp. 129O ab. Man destillirt dann von der Rfutterlauge Alkohol a b , wodurch eine weitere krystallinische Ausscheidung erhalten wird und fahrt so fort, bis schliesslich keine Krystallabscheidung mehr stattfindet. Die Abscheidungen werdcn abgesaugt und mit wenig Alkohol gewaschen. Schliesslich hinterbleibt ein sehr klebriger Syrup, der dann rnit Salzsaure in der Wiirme behandelt wird. Es scheidet sich Benzaldehyd ab, der durch Aether entfernt wird. 1st die salzsaure Losung nicht zu verdiinnt, so erstarrt sie beim Erkalten gelatinos. Die Liisung wird verdtinnt und mit Thierkohle entfarbt und endlich mit Ammoniak gefallt. Die abgeschiedene Base aus Alkohol krystallisirt, zeigt dieselbe charakteristische Krystallform, wie die aus Benzoin und den Schmelzp. 163O. Die Krystalle des salzsauren Salzes erwiesen sich krystallographisch identisch mit denen, die auf dem anderen Wege gewonnen wurden. Aus 37 g Glycocoll waren nur gegen 6 g der hochschmelzenden Base erhalten worden, wahrend von der Base mit dem Schmelzp. 129O etwa 60 g entstanden waren. Ueber weitere Beobachtungen iiber die Base mit dem Schmelzpunkt 163O siehe in1 experimentellen Theile.

Ueber die Bildung der stereoisomeren D~phenyloxathylaminbasen vom Standpunkte der vun 't Hofschen I'heorie aus betrachtet.
Nach dem Vorigen werden sowohl bei der Reduction des Benzoinoxims, als bei der Condensation von Benzaldehyd beide stereoisomeren Diphenyloxathylaminbasen gebildet , doch mit dem Unterschiede, dsss bei der Reduction von Benzoinoxim so gut wie aussschliesslich die hochschmelzende Base entsteht und in nur minimaler Menge die niedrigschmelzende, wahrend bei der Condensation yon Benzaldehyd und Glycocoll das Umgekehrte stattfindet, so dass beide Reactionen sich erganzen. Man muss sich die E'rage vorlegen: Warum werden nicht bei beiden Reactionen etwa gleiche Theile der einen wie der anderen Modification gebildet ? Oder welche Factoren sind als bestimmend anzunehmen, dass in dem einen Falle hanptsgch-

E'rlennzeyer j i m , Zur Kenizliaiss der a-Anzidosaureia. 101

lich die eine, im anderen die andere stereoisomere Modification entsteht ? Die beiden optisch inactiven Modificationen setzen sich bekanntlich aus vier optisch activen Modificationen zusammen, welche durch die Symbole auszudrucken sind :
f f-f -

+-+

4- - bildet zusammen die cine inactive Modification, wahrend

Das Entstehen inactiver Korper mit einem asymmetriscben Kohlenstoffatom erklart v a n 't H o f f in der Weise, dass er sagt, die Bedingungen sind gleich gunstig fur die Entstehung der + activen Substanz wie fur die Entstehung der - activen Substanz, i n Folge dessen wird ebenso oft ein Molekul als - MOeiii - Blolcltul entstehen, die sich dann zu einem leltul vereinigen und zwar in gleicher Zahl, so dass die Activitat von nnd - sich gegenseitig aufhebt. Z. B. die Brenztraubensaure bat die sterische Formel:

-+
f --

zusammen das Symbol fur die andere Base vorstellt.

Die beiden Koblenstoff - Sauerstoffvcrbindungen bezeichne ich mit a und b. Legt man nun durch die Gruppen CH3, COOH und 0 eine Ebene, so ist diese eine Symmetrieebene und es ist von vornherein klar, dass die Bindungen a und b gleichberechtigt sind. Unterwirft man daher die Brenztraubensaure der Reduction, so wird der hinzutretende Wasserstoff ebenso oft eine Bindung a , sowie eine Bindung b sprengen. Mithin wie - Jlilchsaure entstehen, werden ebenso viele Molekule das ist : inactive Milchsaure.

102 Erlenineyeel. j i i n . , Zur ILcnnt9ziss der a-Amidosiizirem

Ganz anders gestalten sich die Verhaltuisse, wenn man statt dessen eine Ketonverbindung betrachtet , welche bereits ein asymmetrisches Kohlenstoffatoni enthalt. Ein gutes Beispiel hierfur ist das Benzoin. Dasselbe, was aber fur das Benzoin gilt, gilt auch fur dessen Oxim. Das Benzoin besteht aus und -- Molekiilen und ich schreibe dieselben xie folgt :

I n diesen Formeln ist nur die gegenseitige Lage der Gruppen firirt und sind die Kohlenstoffatome weggelassen. Die beiden Bindungen, mit denen der Sauerstoff an das Bohlenstoffatom gekettet gedacht wird, sind mit a und b bezeichnet. hroch einfachere Formeln erhalt man, wenn man sich das Prisma umgelegt denkt und dasselbe perspectivisch betrachtet, namlich :

Man sieht sofort, dass, wenn man hier durch das Sauerstoffatom und durch die Gruppen
C,H,

und

,(oHj C -OH H

Erl enrneyer jun., Zur Kennhziss der n - Amidosauren. 103

eine Ebene legt, diese Ebene keine Symmetrieebene ist, wie in dem Falle der Brenztraubensaure, und es erscheint durchaus nicht wunderbar, dass z. B. bei der Reduction die Bindungen a und b verschieden oft gesprengt werden, da hier die Bindungen a tind b nicht melir als gleichwerthig betrachtet werden konnen. Es wird entweder die Bindung a oder die Bindung b leichter gesprengt werden j e nach der, man lrann sagen orientirenden Wirkung der vorhandenen Radicale. Bei ein und derselben Verbindung wird aber das Verh5ltniss der Sprengbarkeit von a zu der Sprengbarkeit von b in eineni bestimmten Verhaltnisse stehen. Lasst sich a sehr Ieicht und b sehr schwer sprengen, so wird nur die eine inactive Modification gebildet, welche durch Sprengung der a-Bindungen entsteht, wahrend bei b der Wasserstoff zuriickgeworfen wird. X m m t man den Fall an, die Sprengbarkeit der Bindungen a und b differire bei einer bestimniten Substanz verhlknissniassig wenig und nimmt man weiter an, die Intensitat des Augriffs der Vasserstoffatome sei ebenfalls verschieden, eine Annahme, die wohl ohne Weiteres gestattet ist, so werden sich die Angriffe des Wasserstoffs, die geniigen, um eine a-Bindung zu sprengen, gleichniassig auf die gleiche Anzahl der + und der - Molekiile vertheilen und ebenso werden auch die starkeren Angriffe des Wasserstoffs, die im Staiide sind b-Bindungen zu sprengen, ebenso oft bei den b-Bindungen der als der - Molekiile rorlrommen. Fiihrt die Sprengung der

a-Bindung bei dem

__
-.

+ MoleliiiI

zu der

die Sprengung derselben Bindung bei den - Molekiilen zu der Modification. und Nach dem oben Gesagten muss sich also von Modification eine gleiche Anzahl von Molekiilen der

+ Modification, so fiihrt
$-

bilden oder es entsteht eine bestimmte Menge m der einen inactiven Modification. und - MoDie Sprengung der b-Bindungen bei dem lekiil, die nach dem Gesagten seltener vorkommt, aber bei den f und - Molelriilen gleich oft, fuhrt danu zu einer bestimmten

101 E r l e i i m e y e r jun., Zicr Keniztniss der a - Aniidosuuren.

Nenge m,, welche lrleiner ist als m, Jlodification

2 7.

yon

der zweiten inactiven

Man sieht hieraus, dass die Asymmetrie im Zusammcnhange mit der Schwere und der Natur der vorhandcnen Gruppen e i n p orientirenden Einfluss auf den Gang der chemischen Reaction ausuben muss. V e n n die mitgetheilten Anschauungen richtig sind , so diirfte man erwarten , durch bestimmte Aenderung in den Gruppen cine Aenderung in den Mengenverhaltnissen der entstehenden inactiven Korper zu erhalten, ich meine das so, dass man hei dcr Reduction dcs Bcnzolos resp. Benzolnorims eventuell andere Mengenverhaltnisse erhielte, wenn man vor der Reduction z. 13. Srureradicale Pon verschiedener Grosso einfilhrte und dieselben nach der Reduction eliminirte. Eine gewissc Bestatigung fur diese Annahme ltann man in den Beoberblicken, welcher zeigte, dass bei der achtungen von P a a l Reduction eines Gemisches von Benzaldehyd und Acetylchlorid Hydrobenzolnacetat, dagegen bei der Reduction eines Gemisches yon Benzaldehyd uud Benzoylchlorid hauptsachlich Isohydrobenzoinhenzoat entsteht. Zu etwas audcren Folgerungen gelangt man bei der Betrachtuug der Reactionen, bei denen aus symmetrischen Korpern durch Aldolcondensation Korper mit zwei asymmetrischen Kohlenstoffatomen entstehen. Diese Falle lassen sich ausdruclten durch die Gleichung:
R -CHO

+ R'-CH,

R-CHOH
9

-R"

R'-CH-R"

oder raumlich betrachtet haben wir die heiden symmetriscben Korper :

96)

Ber. d. deutsch. cliem. Ges. 16,6:36; 17,909.

Erlenmeyer jm., Ziw Renntniss der a - Antidosatwen. 105

Die beiden Kolilenstoff - Sauerstoffbindungen a und b und die beideu Wasserstoffatorne Ha und Hb sind von vornherein gleichberechtigt. Sofort aber findct ein Unterschied statt, wenii die obige .4ldolcondensation eintritt. Diese Aldolcoudensation kann auf vier verschiedene Weisen crfolgen. Es kann reagiren :
I. C-0 Bindung a mit Ha
11. C - 0

1 1 1 .

C-0

IV.

(-0

,,

,, ,,

a b b

,,

,, ,,

Hb Ha Hb.

Diesen vier Reactionsweisen entspricht die hIoglichkeit der Bildung der Tier Modificationeu :
I.

1 1 .

+
-.

1 1 1 . -

IV.

Such bier sollte man annehmen, dass die obigen Reactionen gleich oft erfolgen. Die Erfahrung lehrt aber, dass dem nicht so ist, sondern dass meist zwei derselben vor den anderen zwei bevorzugt werden, so bei der Bildung der Amidosauren und der Basen durch Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll. Man kann diese Thatsache nur so versteben, dass vor dem Eintritt der Reaction eine Orientirung der reagirenden Moleltiile auf Grund der in dem Molekiil vorhandenen Gruppen stattfindet, etwa derart, dass sich die Molekiile in den zwei folgenden Lagen anziehen :

106 E r l e n m e y e r j u n . , Ztw Kenntniss &r a-Amidosuuren,

I.
1 1 .

Hat die Orientirung in dieser Weise stattgefunden , so kommen sowohl bei I als bei I1 die Wasserstoffatome Ha und Hb gleich oft mit dem Sauerstoff in Reaction und es bildet sich bei I , wie man mit Nulfe des Modells leicht sehen kann, die eine, bei I1 die andere inactive Modification. Da nun aber in allen bisher beobachteten Fallen die Bildung der einen inactiven Modification stets in den Vordergrund tritt, so muss man annehmen, dass die eine Gruppirung irn Vergleiche zur anderen die begtinstigtere vorstellt. Man sieht also, dass bereits hier bei der Bildung stereoisomerer Korper die h'atur eine Auslese unter den theoretisch moglichen Modificationen eintreten lasst. Mit dieser Ausschaltung bestimmter stereoisomerer Modificationen sind aber auch deren denkbare Abkommlinge ausgeschaltet. Denn bei dem Aufbau von Korpern mit mehr asymmctrischen Kohlenstoffatomen aus solchen mit einem oder zwei asymmetrischen Kohlenstoffatomen kommen natiirlich als Ausgangsmaterial nur die Modificatioiien in Betracht, welche vorher nicht ausgeschaltet worden sind. Auf diese Weise ist es verstandlich, weshalb man auch in der Natur von den Korpern mit asymmetrischen Kohlenstoffatomen nicht alle die von der Theorie vorausgesetzten Modificationen vorfindet. M7ie aber die Bildung der Basen zeigt, hangt diese Auslese der stereoisomeren Modificationen nicht von der Art dieser

E r l e n m e y e r j m . , Zur Kenntmss der a-Amidosauren.

107

Modificationen selbst ab, sondern vielmehr von den Reactionsbedingungen und yon den zum Auf bau gewahlten Materialien, sodass man, wenn eine Modification bei einer bestimmten Reaction ausgeschaltet wird, nicht sagen kann, die Modification sei nicht existenzfiihig; rielmehr ist es moglich, sie unter anderen Bedingungen zu erhalten. Ueber das Veerhalten von Benaaldehyd gegenuber anderen a - Amidosauren in alkalischer Losung. In meiner Auseinandersetzung iiber die Bildung der Diphenyloxathylaminbasen aus Benzaldehyd und Glycocoll habe ich gezeigt, dass yon dem Glycocoll bei dieser Reaction n u r das Stickstoffatom und drei Wasserstoffatome der Gruppe CH,-KH, zur Verwendung kommen : die zwei Wasserstoffatome des Amids [XHJ zur Bildung der Gruppe K=CH-C,I, und ein Wasserstoffatom des Methylens, welches den Complex N=CH-C,H, nberfiihrt in li-CIIE-C,H,. Es schien daher nicht unwahrscheinlich, dass mau zur Gewinnung der erwahnten Base auch andere Amidoverbindungen mit der Gruppe
C

: XH,

viirde rerwenden ltonneu. Der Bildung der Basen geht die Bildung von Benzplaminabkommlingen voraus:
I. C/H
I

\XH2

f CHO-C,H,

kH + 1 \X=CH-C,H,
C=S-CH,-C,H,
I

11.

,H

, \K=CH-C,H,

Das Methylamin enthalt ebenfalls die Anordnung

A/H
I

\KH2

wie aber gezeigt, erleidet es weder beim Erhitzen, noch i n alkalischer Losung mit Benzaldehyd behandelt die obige Reaction und ist deshalb auch nicht fahig, wie ich mich durch

108 E r l e n m e y e r jm., Zur Kenntniss der a-Amidosduren.

eine Reihe von Versuchen uberzeugte , in nennenswerther Menge feste Base zu produciren. Ich habe deshalb oben schon darauf hingewiesen, dass das Vorhandensein des Carboxyls yon wesentlicher Bedeutung ist fur das Zustondekommen der Umlagerung. In gleichem Sinne hat die Behandlung von Aldehydammoniak mit Benzaldebyd in alkalischer Losung entschieden und ebenso rnit Formamid, wobci Korper ganz anderer Beschaffenheit auftreten. Dagegen konnte ich bei der Asparaginsaure, dem Leucin und Tyrosin mit Leichtigkeit nachweisen, dass sie ebenso wie das Glycocoll zur Bildung der Diphenyloxathylaminbasen Gelegenheit geben. Die Bildung von schwer loslichen Natriumsalzen selche in ihrer Constitution dem bei der Condensation mit Glycocoll entsprechen wiirden, konnte in keinem Falle nachgewiesen werden und ich glaubte daher in meiner kurzen Mittheilung den Schluss ziehen zu konnen, dass bei den genannten Korpern in erster Linie eine Stickstoff - Kohlenstoff - Condensation erfolge, und halte es deshalb fur sehr wahrscheinlich, dass, wie schon oben ausgesprochen, auch bei dem Glycocoll die Reaction am Stickstoff beginnt. Die Bildung identischer Producte bei der Condensation von Benzaldehyd mit a - Amidosauren von verschiedener Constitution zeigt aufs Neue, dass nur das diesen Korpern gemeinschaftliclie Amid und ein Wasserstoffatom bei der Umsetzung in Heaction tritt. Eine nahere Beschreibung dieser Versuche sol1 spater gegeben werden.
~

Stereochemische Bezielmngen.
V. M e y e r schreibt in seinem Vortrage : ,,Ergebnisse und Ziele der stereochemischen Forschung" (1890) ") wie folgt : Jch mochte nicht unterlassen , hier ein Bedenken gegen die vorgetragene Anschauung (von v a n t' H o f f ) geltend zu machen, da ich weit davon entfernt bin, indem ich yersuche, das Interesse
*') Ber. d. deutscli. cliem. Ges. 23,576.

E r l e n m e y e r jun., Zur Kemtniss der a -Amidosauren.

109

fur die Stereochemie in weiten Kreisen wachzurufen, dieselbe yon irgend einem Gesichtspunkte aus fur fertig zu halten; sie ist durchaus noch der Entwickelung bediirftig, und es ist eine grosse Anzahl von Punkten vorhanden, die wir iioch als schwache bezeichnen miissen. Einer dieser Punkte: der, wenn er auch nicht sehr schwer ins Gewicht fallt, doch erwiihnt werden muss, ist die Aunahme, dass viele krystallisirende inactive Stoffe Gemenge einer rechts- und einer linksdrehenden Modification seien. ,,Meine Herren, Sie kennen alle das Hydrobenzo'in, diesen zweiatomigen Alkohol :
H C,H,,(;/OH

Es enthalt zwei asymmetrische Kohlenstoflatome. Nun keunt man davon in der That zwei Isomere. Nach der Theorie sind nun noch zwei weitere Isomere denkbar, welchen, wenn wir das erste durch das Zeichen
r

ausdrucken (in welchem die Bnchstaben r und 1 rechts und links drehend bedeuten), die Formeln
r
1

zu ertheilen sind. Demnach sollte es drei Hydrobenzoine geben, eins inactiv wie die Mesoweinsiiure, zwei andere rechts und links drehend, aber im Uebrigen einander ahnlich, wie die beiden activen Weinsauren. E s wird nun jetzt meist angenommen, dass das eine der beiden Hydrobenzoi'ne eine Mischung (oder, wie Manche glauben, eine Iockere Verbindung) der
r
r

und der

1
1

110 E r 1 e jam e y e r j u n . , Z u r Kenntniss der a Anaidosuuren.

Xodification sei , also gewissermassen der Traubensaure entspreche. Diese Annahme ist es, welche mir bei vielen krystallisirten Verbindungen bedenklich erscheint. Bei Fliissigkeiten, die unter solchen Urnstanden denselben Siedepunkt haben konnten , erscheint die Aimahme ohne Weiteres zulassig, dass aber zwei feste Korper , mit wohlcharakterisirter Krystallform und alle Mittel zu einer Trennung bietend, in einem Gemische durch absolut g a r keine Anzeichen sich andeuten sollten, will mir nicht in den Sinn. Noch bede~~klieher ist es, ohne Weiteres Polymeric des e k e % der beiden Hydrobenzoine a)izune?irnen, dasselbe also der Traubensdure a n die Seite zu. stellen." Offenbar hat V. M e y e r die Abbildung und Beschreibung der Krystalle von Isohydrobenzoin , welche in der Abhandlung von F o r s t und Zincke") durch B o d e w i g mitgetheilt sind, nicht gekannt, sonst wurde e r wohl nicht obigen Satz geschrieben haben. Die Enantiomorphie in der Ausbildung der Isohydrobenzoinkrystalle ist bei der genannten Abbilduug so in die Augen springend, dass Jeder, der die beriihmte Arbeit von P a s t e u r uber die Trennung der Traubensaure kennt, sofort zu der sicheren Ueberzeugung kommen muss, dass eine Trennung des Isobydrobenzolns in eine Rechts- und Linksrnodification moglich ist. Dass Z i n c k e selbst durch die genannte Abbildung nicht veranlasst wurde , eine Trennung des Isohydrobenzolns vorzunehmen, hat wohl darin seinen Grund, dass zu der Zeit der Veroffentlichung jener Arbeit die neue 1,ehre von v a n ' t H o f f eben erst anfing, Wurzeln zu schlagen. Jedenfalls aber gebuhrt Z i n c k o im Vergleiche zu F i t t i g und A m m a n n Z 9 ) das grosse Verdienst, durch die Oxydation des Hydro- und Isohydrobenzolns zu Benzoin und Benzil bewiesen zu haben, dass beide Korper durch die gleiche Formel
C H CHOH
CBHS-CHOH

*-I

ausgedriickt werden miissen.

__ . ") Diese Annalen 182,279. 29) Diese Anualen 168, 67.

E r l e n m e y e r jun., Zur Kenwtniss der a -Amidosuuren.

111

Diese Anschauung hatte allerdings schon v a n 't H o f f in der ersten Auflage seiner Broschiire geltend gemacht, dieselbe Snschauung wird auch noch in der von M e y e r h o f f e r herausgegebenen ,,Stereochemie" nach J. H. v a n 't H o f f ' s ,,Dix annkes dans l'histoire d'une th6orie" vertreten , aber merkwurdiger Weise nicht mehr in der zweiten Auflage der Broschiire von v a n ' t H o f f , so dass es den Anschein hat, als ob sich v a n ' t I off den Ausfiihrungen V. M e y e r ' s angeschlossen hatte. Als ich nun seinerzeit durch Diazotiruug aus der Isodiphenyloxathylaminbase Isohydrobenzoin erhielt , fie1 mir bei der Krystallisation desselben aus Aether das Auftreten hemimorpher Krystalle, die sich wie Bild und Spiegelbild zu einander verhielten, auf und ich zweifelte nicht daran, die Trennung ausfiihren zu konnen. Inzwischen ist mir, wie bereits mitgetheiltso), diese Trennung gelungen und darnit wohl der Beweis erbracht, dass das Isohydrobenzoin dem Traubensauretypus zuzuzahlen ist. Fur das Hydrobenzojin hat man danach die Configuration der Mesoweinsawe anzunehmen. Mit dem Isohydrobenzoin in dieselbe Reihe zu stellen ist das Isodiphenyloxatbylamin vom Schrnelzp. 129-130 und zwar auf Grund der Ueberfuhrung der letzteren Substanz in erstere via Diazoverbindung. Danach glaube ich weiter annehmen zu durfen, dass die Base vom Schmelzp. 163O mit dem Hydrobenzoin in eine Reihe gehort. Ferner ist durch die Untersuchung von F e i s t und S r n s t e i n g l ) gezeigt, dass die aus dem Benzildioxim entstehende Diphenylathylendiaminbase mit dem Isodiphenyloxathylamin und dem Isohydrobenzoin in eine Reihe gehort. Von den beschriebenen Phenyl- a - amidomilchsauren stelle ich die fruher beschriebene, schon krystallisirende, in dieselbe Reihe mit der niedrigschmelzenden Base, wahrend die vorstehend
so)
31)

Ber. d. deutsch. chem. Ges. 30, 1531. Ber d. deutsch. chem. Ges. 28, 3167.

112 E r l e n m e y e r jun., Zur Kenntniss der

CT

-Ain.idosuuren.

beschriebene Amidosaure mit der hochschmelzenden Base in eiiie Reihe gehort. Each den Erfahrungen, die ich bei diesen Korpern gemacht habe, zeichnen sich die dem Traubensauretypus zugehorigeu Korper meist durch besondere Krystallisationsfahigkeit aus, wahrend bei den Vertretern der anderen Reihe gewohnlich das Umgekehrte der Fall ist. Auch in Bezug auf Losiichkeit treten bei den zwei Reihen sehr bemerkenswerthe Unterschiede auf. So ist die Amidosanre, welche der Traubenslure entspricht, in Wasser sebr schwer loslich, die der M e s o s h r e entsprechende dagegen leicht. Die Benzylidenverbindung der Base vom Schmelzg. 129O ist in kaltem Aikohol so gut wie unloslich, dio der Base vom Schmelzp. 163O dagegen leicht laslich. Ich hoffe, bald diese Reihen vervolisttindigen zu konnen. Durch die vorstehenden Untersuchungen ist gezejgt , dass es auch moglich ist, das a-Metbylen von Carbonsauren durch Natriumhydtoxyd mit Aidebyden in Condensation zu bringen :
C,H,-CHO f CH,
,SHj

\COOH

CeH,-CHOH-CHSH3-COOH.

Ferner ist in dem Benzylaniin einc primare Base aufgefunden, die mit ihrem dem Amid benachbarten Methylen derselben Condensation fahig ist:
C,H,-CHO

+ CH,'

NK,

'C,H,

~BH,,-CHOH-CHSH,-C,H3.

Drittens wurde nachgeniesen, dass auch bei der Gruppi-

rung

CH-S=CHCOOH

eine Verschiebung der doppelten Bindung nibglich ist :

CH-K=CH
COOH

C'=K-CH,.
COOH

E r 1 e ?a rn ey e r jun., Diplzenytoxathylaminbasen etc. 113

Und endlich muss man, wie i n einer der nachsten Abhandlungen gezeigt wird, auf Grund der Bildung von Phenylacetylphenylalanin aus Phenylbrenztraubensaure und Ammoniak annehmen, dass auch der Complex
!/OH C-NH-C

I,OH

COOH

einer Urnwandlung fahig ist in

CH --nH-C
I

/o

COOH

analog der von mir fruher beobachteten Urnwandlung der Gruppe

!/OH c.--.CK-C COOH
I

H ,OH

CH-CHi

in

COOH

C 1Yo

Ueber die zwei stereoisomeren Diphenylox&thylaminbasen ;

~011 Emil

Edenmeyey jztn.

In der vorstehenden Abhandlung habe ich die Beziehungen, welche zwischen der Condensation von Benzaldehyd und acidirten Glycocollabkommlingen und der Condensation von Benzaldehyd und Glycocoll in alkalischer Losung statthaben , Itlargelegt. Keben dcr Bildung der Amidosaure findet bei letzterer Reaction noch ein anormaler Vorgang statt, welcher zu Korpern mit der Atornverkettung fuhrt. Es ist mir nicht nur gelungen, die Constitution dieser Korper festzustellen, sondern auch den merkwhrdigen Reactionshnnalen der Cbelnie 307. Bd.

C,H,-C-C-C,H,