EL POTENCIAL DE ACCIN

Cuando una celula excitable es despolarizada lo suficiente pueden abrirse sus canales inicos y generarse corrientes activas.
En este caso, la respuesta de voltaje es estereotipada: una espiga de voltaje, explosiva, pues una vez que comienza no se puede detener y se denomina:
POTENCIAL DE ACCIN.

Las clulas se dividieron en excitables y no excitables. Una clula no excitable es incapaz de generar las espigas de voltaje migratorias, todo-o-nada, o "explosivas"; sus respuestas elctricas slo son "pasivas", como de circuito RC. As, las clulas excitables generaban corrientes "activas" autorregenerativas, mientras que las clulas no excitables slo posean propiedades pasivas.

La excitabilidad qued definida entonces como una propiedad "intrnseca" de ciertas clulas, llamadas excitables. Cmo se genera la corriente "activa" de las clulas excitables? Este es uno de los tantos problemas de la biologa que se resolvi completo en el siglo XX.

Registro extracelular: el electrodo de registro no penetra a la clula y todos los cambios de la membrana los sensa desde el exterior.

Se usa actualmente en clnica.

El registro intracelular compara el exterior con el interior celular, registra el voltaje en paralelo con la resistencia o el voltaje transmembranal.

El potencial de accion se debe a la apertura de canales inicos activados por voltaje. Slo se presenta si la respuesta pasiva de voltaje de una clula llega a un determinado valor llamado potencial umbral. Una vez que se rebasa el valor del potencial umbral se dispara La espiga de voltaje una amplitud y trayectorias fijas o estereotipadas.

El potencial umbral es el lmite entre las respuestas pasivas y las activas. En ocasiones se desarrolla una respuesta activa que no alcanza a ser un potencial de accion, o sea, que no propaga. Se le llama respuesta local.

Estudio del potencial umbral: a la mnima corriente catdica capaz de provocar un potencial de accin sin importar cuanto tiene que durar esta para provocarlo, se le llama REOBASE.
Un estmulo ms fuerte que la reobase puede generar un potencial de accin, durando menos tiempo.

A la duracin de un estmulo umbral de intensidad doble que la REOBASE, se le llama CRONAXIA.

Esta terminologa ha cado en desuso.

Una primera hiptesis propona que ciertas reacciones qumicas se producan en el axoplasma, el reflejo de estas (epifenmeno) era la espiga de voltaje todo-o-nada y su conduccin a lo largo de la fibra. La hiptesis de Bernstein (1902) postulaba que la capacidad de generar corriente elctrica era una propiedad "activa", fisico-qumica, de ciertas membranas. Propuso que la membrana celular funcionaba como una batera y que la energa para producir seales elctricas estaba almacenada en la membrana en forma de gradientes inicos electroqumicos.

Segn el, cuando la permeabilidad de la membrana aumentaba bruscamente, ocurra una corriente elctrica que llevaba el potencial a cero disipando energa. Sin embargo, en estas pocas aun se dudaba de la existencia de la membrana.

PROPAGACIN DEL PA: la corriente entrante se activa antes, lo que despolariza la membrana aledaa, lo cual produce la apertura de ms canales de sodio en dicha membrana, lo que a su vez produce mas corriente entrante propagando la despolarizacion hacia regiones de membrana cada vez ms lejanas. Esta propagacin produce circuitos locales de I entrante activa y I saliente pasiva en la membrana aledaa, que pronto se convierte en corriente activa debido a la activacin de ms canales de Na, lo que regenera el ciclo una y otra vez.
La corriente saliente se activa despus, ms lentamente, por lo que la repolarizacin sigue a la despolarizacin

En un axn no mielinizado, la onda de excitacin se propaga por toda la membrana disponible los circuitos locales se forman siempre y cuando encuentren canales listos para activarse. En un axn mielinizado, los sitios con canales disponibles estn en los nodos de Ranvier,

la onda salta de nodo a nodo

esto es posible pues la mielina evita la corriente de fuga y la carga viaja una gran distancia en el interior de la fibra hasta salir de manera pasiva por el siguiente nodo, lo que lo despolariza, provocando as la apertura de sus canales de sodio ayuda que las fibras mielinizadas son las ms gruesas

y por tanto, poseen la menor resistencia interna al flujo de carga.

El circuito equivalente de la membrana queda entonces de la siguiente manera, la resistencia dada por los canales leak o de fuga, con el potencial de reposo y la capacidad forman la membrana pasiva
mientras que la membrana activa se simboliza por potencimetros dados por la resistencia de los canales activados por voltaje

La conductancia dada por estos canales es cambiante, en funcin de voltaje y de tiempo los canales que la conforman son altamente selectivos por lo que sus bateras en serie son los potenciales de equilibrio para Na y para K note que dichos potenciales poseen signos opuestos

Las espigas de voltaje llamadas POTENCIALES DE ACCION son las seales electricas que se propagan por los nervios. Son similares en muchos tipos de clula excitable.

Una vez que se rebasa el potencial umbral, el potencial de accin se genera siempre igual y de la misma amplitud.

Se dice que es una seal todo o nada, esto es, se genera completa o no se genera. Sin importar que un estmulo sea mucho mayor que el potencial umbral, una vez que la respuesta es un potencial de accin, su magnitud ya no depende de la magnitud del estmulo

Otra caracterstica del potencial de accin es que una vez que se ha generado no puede provocarse otro encima del primero, ni tampoco en un intervalo de tiempo corto despus del primero.
La membrana se hace refractaria a disparar otro potencial de accin una vez que se ha disparado el primero. Al perodo de tiempo, durante y despus del primer potencial de accin, en el que no se puede provocar otro potencial de accin se le llama PERIODO REFRACTARIO y se divide en relativo y absoluto. Durante el perodo refractario relativo se puede provocar una espiga de menor tamao pero con despolarizaciones mayores al umbral.

RESUMEN: Se demostr que la espiga de voltaje es un evento explosivo todo o nada al que llamaron "potencial de accin (PA) o activo" o "corriente de accin". En contra de lo que postul Bernstein, se observ que el potencial de membrana no vala cero si no valores positivos. El evento tiene un "umbral": el estmulo que lo provoca tiene que ser de cierta intensidad para que se de. Si no se llega a dicha intensidad el evento slo es pasivo o de cable (RC o sub-umbral). Sin embargo, una vez alcanzado el umbral el evento se dispara completamente. Esto es, siempre es de una magnitud similar y que no puede ser controlada por el observador (explosiva o todo o nada). En contraste, un evento pasivo RC tiene una magnitud que depende de la intensidad del estmulo.

FIJACION DE VOLTAJE: Esta tcnica CONTROLA el voltaje a travs de la

membrana para que el evento deje de ser todo-o-nada o explosivo.
El CONTROL de voltaje se realiza mediante un circuito de retroalimentacin

negativa: PRIMERO: se compara el potencial de membrana de la clula con el valor

de potencial al que queremos se quede la membrana.

Se trata de fijar el potencial de membrana en un valor de referencia al que llamaremos voltaje comando o Vc. SEGUNDO, se inyecta a la clula la corriente necesaria para anular la diferencia Vm - Vc.
TERCERO, un rea de membrana se hace isopotencial

CUARTO, el voltaje queda fijo, los cambios en la permeabilidad se observan como cambios en la
corriente transmembranal.

Al fijar el voltaje (dV/dt = 0; V = Vc), nos quedamos con la corriente resistiva transmembranal para el voltaje Vc, esto es, ya no tenemos que cargar el capacitor, por lo que slo habr corrientes resistivas en un rea isopotencial de membrana. Vc puede ser una fraccin supraumbral del voltaje necesario para generar un PA, pero si el sistema de retroalimentacin es suficientemente rpido y potente, el PA ya no se disparar sin control:

Cuando dV/dt = 0, R est dada por la conductancia (permeabilidad) de la membrana, por lo que Im = IR
La fijacin de voltaje elimina la corriente capacitiva y se queda con la corriente resistiva, esto es, la que pasa por los canales.

CORRIENTES INICAS OBTENIDAS (CON LA TCNICA DE FIJACIN DE VOLTAJE) AL ESTIMULAR CON LA INTENSIDAD NECESARIA PARA PRODUCIR UN POTENCIAL DE ACCIN:

Si se despolariza la membrana de una celula excitable primero se produce:

una corriente activa, entrante y transitoria y luego una corriente activa, saliente y persistente.

Potencial de accin:
La corriente entrante (negativa) es de sodio

La corriente saliente (positiva) es de potasio Con I / V se obtiene g

Ii o corriente inica es la suma algebrica de INa e IK.

Figure 8-9, step 1

Figure 8-9, step 2

Figure 8-9, step 3

Figure 8-9, step 4

Figure 8-9, step 5

Figure 8-9, step 6

Figure 8-9, step 7

Figure 8-9, step 8

Figure 8-9, step 9

Figure 8-9 - Overview

Los experimentos de substitucin inica

y los que usaron toxinas o bloqueadores especficos de los canales

revelaron que la corriente inicial o entrante es de sodio y la corriente tarda o saliente es de potasio.

Calculando las conductancias cambiantes dadas por los canales activados por voltaje se puede observar:
1. La conductancia de sodio se activa ms rpido que la de potasio
2. Ambas se activan ms rpido conforme el potencial es ms positivo 3. La de sodio es transitoria, esto es, decae aunque se mantenga despolarizada a la membrana

4. La de potasio es permanente, esto es, se mantiene en su valor estable, mientras se mantiene despolarizada a la membrana 5. Ambas alcanzan valores mximos mayores mientras mayor es la despolarizacin de la membrana
6. La de sodio dura a lo mximo 4 ms mientras el PA dura 2 ms.

La compuerta m es la ms rpida una vez abierta se queda abierta todo el tiempo que dure el estmulo despolarizante
la compuerta h es ms lenta en activarse pero al igual que la compuerta m la compuerta h es activada por la despolarizacin

su papel es cerrar a los canales una vez que acta, la compuerta h deja a los canales no disponibles para activarse ante un estmulo (perodo refractario) la compuerta h regresa a su estado de reposo slo si la membrana se hiperpolariza.

En cambio, los canales de potasio del modelo original de disparo no poseen la compuerta h esto es, no se inactivan slo se activan o desactivan de acuerdo al potencial de membrana

a la compuerta de activacin de los canales de potasio se le llama compuerta n

para cada voltaje dentro del intervalo de activacin, hay un cierto nmero de canales de potasio abiertos.

Tomando en cuenta el curso temporal de las conductancias cambiantes dadas por los canales activados por voltaje se deriva la siguiente nomenclatura:

si el canal se abre porque despolarizamos la membrana decimos que se ACTIVA si el canal se cierra porque quitamos la despolarizacin decimos que se DESACTIVA
si el canal se cierra aunque mantengamos la despolarizacin decimos que se INACTIVA una vez que un canal se ha inactivado los canales dejan de estar disponibles ante una nueva despolarizacin pues se cerr aun con la despolarizacin prendida para que los canales vuelvan a estra disponibles necesitan DESINACTIVARSE

RECONSTRUCCIN DEL POTENCIAL DE ACCIN DE UN AXN MIENTRAS OBSERVAMOS DOS DE SUS CANALES, UNO DE SODIO Y OTRO DE POTASIO. A. Reposo = Ambos estn cerrados B. Fase de despolarizacin = se abre la compuerta m. Se favorece ENa y se invierte la polaridad de la membrana. C. Fase de repolarizacin = se abre la compuerta n y se cierra la compuerta h D. Mientras est abierta la compuerta n se favorece EK, por lo que el potencial de membrana regresa a un nivel ms negativo que el que tena en la situacin control. A esta fase se le llama el post-potencial hiperpolarizante o PPH, en ingls: after-hyperpolarizing potential o AHP. A. Se cierra la compuerta n y regresamos al potencial de reposo

Una vez INACTIVADO el canal de sodio dependiente de voltaje necesita cierto tiempo a un voltaje hiperpolarizado para poder DESINACTIVARSE
Al tiempo necesario para desinactivarse se le llama tiempo de recuperacin de la inactivacin A la inactivacin se debe la propiedad del disparo de las clulas excitables llamado perodo refractario

La conductancia al sodio es la responsable de que la espiga sea todo o nada y autorregenerativa, pues la conductancia a potasio, al abrirse, causa ella misma la hiperpolarizacin que la cierra y acaba con el proceso.
Note que la membrana maneja ambos tipos de retroalimentacin de manera tal que uno controla al otro, basta bloquear la conductancia a potasio para que, en la corteza cerebral se extienda sin control la onda regenerativa (e.g., epilepsia).

A veces se abre antes a veces se abre despus aunque podemos calcular una probabilidad condicional de cuando se abrir
esto es, a nivel molecular las leyes que gobiernan las acciones de la materia son no deterministas slo podemos calcular probabilidades y no podemos decir con exactitud si se abrir o no o cuando se abrir

pero a nivel macroscpico, la probabilidad acumulada de muchos eventos microscpicos nos da una prediccin muy precisa de la cintica de la corriente para un voltaje y un tiempo dados: usamos ecuaciones deterministas.

Desde el punto de vista molecular cada canal se comporta con aperturas de tipo todo o nada

Est abierto o est cerrado

El promedio de los registros de un solo canal (corrientes microscpicas) nos reproduce el curso temporal de una corriente macroscpica, que pensamos es el registro simultneo de muchas corrientes microscpicas Cada vez que damos un pulso comando despolarizante (estmulo) no sabemos: si el canal se abrir o no, aunque podemos calcular la probabilidad de que lo haga tampoco podemos decir con exactitud cuando se va a abrir

S,C,D,F CaV1.1-4

G,H,I CaV3.1-3

B 2.2

A 2.1

2.3

Las neuronas difieren en la manera en que generan sus trenes de potenciales de accin

Canales de calcio. Cuntos tipos hay? Cul es su umbral de activacin, localizacin y funcin. Receptores GABA-A y receptores de glicina . Qu tipo de canales son? Qu iones dejan pasar y cul es su funcin?
Receptores de glutamato. Cuntos tipos de receptores canal de glutamato hay? Qu diferencias hay entre ellos? Qu tipo de receptores son y cul es su funcin?