Bases Farmacologicas para Resistencia Bacteriana

PRINCIPIOS FARMACODINAMICOS
UN USO MAS RACIONAL DE LOS ANTIMICROBIANOS

MCs.DR. AMAURY NODA ALBELO
INFECTOLOGA Y ENFERMEDADES TROPICALES
NCs. Dr. Amaury Noda Albelo
NUESTRA META
Administrar el antimicrobiano
correcto, por la mejor va, en la
cantidad adecuada, con un intervalo
interdosis ptimo, por un perodo de
tiempo adecuado, con un diagnstico
preciso
El xito de la terapia antimicrobiana
depende de:
Factores bacterianos: susceptibilidad in vitro y
efecto inculo.
Factores del paciente: comorbilidad y
competencia inmune
Gibson GM. Pediatric Infectious Disease Journal - volume 27, !ssue 3 (Narch 2008)
Factores del antimicrobiano y la interaccin con el
paciente y la bacteria: absorcin y volumen de distribucin,
metabolismo y eliminacin, unin a proteinas y penetracin a
tejidos.
Define todas las vias por las cuales el organismo
manipula la droga, es la relacin que se establece
entre el antimicrobiano y el paciente e incluye los
procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo y eliminacin que, en su conjunto,
determinan una curva concentracin-tiempo.
D Andes. Infectious Disease Clinics of North America - volume 20, !ssue 3 (September 2006)
FARMACOCINTICA
MCs. Dr. Amaury Noda Albelo
De la CURVA CONCENTRACIN-TIEMPO
EN PLASMA se infiere la concentracin que
alcanza el frmaco en el tejido infectado
Donde, en definitiva requerimos del mismo
en concentraciones adecuadas para el
control de la infeccin.
FARMACOCINTICA
Las concentraciones plasmticas y tisulares no
siempre se correlacionan linealmente.
Ej. Los antibacterianos con menos unin a
protenas como aminoglucsidos y quinolonas,
tienen generalmente una buena correlacin
plasma/tejidos
Los -lactmicos que se caracterizan por una
elevada unin a protenas plasmticas presentan
una correlacin plasma/tejidos menor
FARMACOCINTICA
En general el factor penetracin a tejidos es
relevante en infecciones que afectan
rganos con baja penetracin de
antibacteriano como son el SNC, ojo,
huesos, pncreas y pulmn
En trminos generales, para que un
antibacteriano sea efectivo, debe lograr
concentraciones superiores a la CIM o,
dicho de otra manera, para que una bacteria
se considere susceptible tiene que tener
una CIM alcanzable por el antimicrobiano en
su perfil farmacocintico en humanos.
FARMACODINAMIA
La farmacodinmica describe la compleja
interrelacin que se establece entre el perfil
farmacocintico del antimicrobiano y la
susceptibilidad in vitro de la bacteria.
La curva concentracin-tiempo del
antibacteriano se determina en funcin de la
CIM, o de la concentracin bactericida
mnima (CBM).
Destruyen los microorganismos de manera

concentracin dependiente
CmxJCIM
ABCJCIM
Caractersticas de los antimicrobianos
que determina la frecuencia de las dosis:
Depende de la duracin de la
exposicin
T > CIM
La droga produce un efecto
persistente despus de la exposicin
Efec post exposicin
efecto post-antibitico
EFECTO POSTANTIBITICO
Durante el testage de antimicrobianos in
Vitro, se comprob que al retirar el
medicamento existe una demora para que el
microorganismo reentre en el perodo
logartmico de crecimiento, este fenmeno
se denomina efecto postantibitico (EPA).
La duracin del mismo, es grmen y droga
dependiente
Michael J American Journal of Infection Control - volume 3+, !ssue 5 Suppl 1 (June 2006)
Aminoglucsidos, fluoroquinolonas,
eritromicina, clindamicina, y tetraciclinas
producen in vivo EPA contra organismos
gram-negativo
-Lactmicos (excepto carbapenemicos) no
producen EPA contra organismos gram-
negativos
-Lactmicos producen breve EPAs contra
organismos gram-positivos
EFECTO POST-ANTIBITICO
SUB-CIM
Se refiere a que el microorganismo en
fase de retardo de recrecimiento por el
efecto post-antibitico es ms
susceptible a reducir su crecimiento a
concentraciones sub-CIM de
antimicrobianos
Ambos efectos ocurren in vivo donde la
concentracin de la droga declina
gradualmente en el tiempo
EFECTO LEUCOCITARIO POST-
ANTIBITICO
Define que el microorganismo en el estado
post-antibitico de crecimiento es ms
susceptible a la actividad microbicida
leucocitaria
Los mecanismos del Epa son desconocidos.
POSIBLES EXPLICACIONES
Daos no letales inducidos por el medicamento
Persistencia del antimicrobiano en el sitio de accin.
Nuevos microorganismos inyectados
durante el perodo de EPA, inician un rpido
crecimiento sugiriendo que el EPA no es
causado por la persistencia de la droga en
el tejido.
El mecanismo de accin de cada familia de
antimicrobianos determina, la cintica
bactericida especfica, y la presencia y
duracin del efecto post-antibitico
SE PUEDEN DIVIDIR LOS
ANTIMICROBIANOS EN TRES GRUPOS
El primer grupo induce muerte
CONCENTRACIN DEPENDIENTE
y producen EPA moderado o
prolongado
R. Masterton The Journal of Hospital Infection - volume 55, !ssue Suppl November 2003
Concentracin maxima
CmxJCIM
ABCJCIM
Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases
El segundo grupo es lo opuesto del primer
grupo.
Patrn de destruccin dependiente de
tiempo de exposicin y no producen o tienen
un mnimo EPA contra la mayora de los
microorganismos.
Farmacodinamia de antibacterianos con accin tiempo - dependiente.
T > CIM
% del intervalo nter dosis que la
Concentracin sobrepasa la CIM
Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases 2005
T > CIM
-lactmico
ABCJCIM
CmxJCIM
El tercer grupo destruyen de manera tiempo
dependiente pero difieren del grupo anterior
en que poseen EPA moderado o
prolongado. Incluye clindamicina,
estreptograminias, tetraciclinas y
oxazolidinonas
La presencia de EPA hace que el tiempo de
exposicin sea menos importante la meta
sera proveer la cantidad adecuada de la
droga.
El parmetro que mejor predice la eficacia
de la droga es ABC/CMI
Roberts J A., Crit Care Med 200S; 36:2433-2440
R Quintiliani Critical Care Clinics - Volume 24, Issue 2 {April 200S)
Michael J J I C - Volume 34, Issue 5 Suppl 1 {June 2006)
El xito clnico depende de una adecuada interaccin farmacodinmica
entre el antimicrobiano y la bacteria.
Objetivos farmacodinmicos en el tratamiento antiinfeccioso lograr
parmetros relevantes
CONCENTRACIN DE PREVENCIN
DE MUTANTES
Concentracin de prevencin de
mutantes (CPM), se refiere a la
concentracin del antimicrobiano que
previene la aparicin de mutaciones que
conducen a resistencia.
Esta vara para diferentes organismos y
para diferentes drogas
A Epstein B.J Ann Pharmacother {2004) 3S : pp 1675-16S2 .
Roberts J A., Crit Care Med 200S; 36:2433-2440
VENTANA DE SELECCIN DE
MUTANTES
Es el perodo de exposicin del grmen al
antimicrobiano que se caracteriza por una
concentracin por debajo de CPM pero por
encima de la CIM.
Tericamente en este perodo pueden
aparecer grmenes resistentes al
antimicrobiano
Roberts J A., Crit Care Med 2008; 36:24332440
Dong Y. Antimicrob Agents Chemother (1999) 43 : pp 1756-1758
Zhao X., J Infect Dis (2002) 185 : pp 561-565
Roberts J A.,Crit Care Med 200S; 36:2433-2440
VENTANA DE SELECCIN DE MUTANTES
CPM
QU RELEVANCIA CLNICA TIENEN ESTOS
NDICES Y PARMETROS
FARMACODINMICOS?
CONSIDERAR LOS PARMETROS FC-
FD DE LOS ANTIMICROBIANOS para:
Maximizar eficacia clnica (corto plazo)
y
Minimizar seleccin y diseminacin de
Resistencia bacteriana (largo plazo)
Significado de la CPM
Si el concepto de CPM es correcto y los
primeros mutantes pueden aparecer in
vivo durante la terapia entonces
El no cumplir con los parmetros FC/FD
ptimos para el antibitico en cuestin
puede favorecer el desarrollo de
resistencia
Por lo que se debe establecer adecuados
regmenes de dosis que garanticen estos
parmetros
Conociendo que la eficacia del antimicrobiano depende del tiempo de
exposicin , podemos optimizar su eficacia
Administrndolo 1. En infusin continua, 2. En intervalos ms cortos aunque
con concentraciones ms bajas, o 3. sustituyndolo por uno de mayor T1/2
Logrando % elevados de
T > CIM
Si la eficacia depende de la concentracin, ser necesario
administrar dosis ms altas aunque en intervalos ms largos.
Lograr altos
y
CmxJCIM
ABCJCIM
Por otro lado, antimicrobianos con un EPA prolongado podran ser
administrados en intervalos an ms largos sin miedo a perder eficacia, ya
que los microorganismos no recreceran durante un lapso de tiempo aunque
los niveles fueran muy bajos.
Todos estos valores de prediccin de actividad y parmetros asociados, como el
EPA, CPM tiene una aplicacin clnica muy definida:
EL DISEO Y OPTIMIZACIN DE LAS PAUTAS DE DOSIFICACIN DE LOS
ANTIMICROBIANOS Y A LARGO PLAZO PREVENIR LA APARICIN DE
RESISTENCIA
CONSIDERACIONES DE
IMPORTANCIA
Actualmente los parmetros FC-FD para agentes antimicrobianos se sustentan
en la concentracin plasmtica y la CIM in vitro
El uso de la concentracin total plasmtica y los valores in vitro de CIM no es
lo ideal
El tejido no es un compartimiento homogneo la distribucin de la droga en
plasma y tejido depende de sus caractersticas fsico qumicas
La diferencia entre la concentracin total del plasma y la
concentracin libre en tejido puede ser significativa en situaciones
como:
Drogas de alta unin a protenas, la penetracin en los tejidos de
difcil acceso
Todo esto hace que la concentracin plasmtica total no sea un valor
de salida ideal FC para definir dosis de medicamento
El parmetro FC ideal para el anlisis FC-FD seria la concentracin de la droga
libre en el fluido intersticial
LA APLICACIN DE LOS PRINCIPIOS FARMACODINMICOS AL PACIENTE CRITICO ES
COMPLICADO POR LOS CAMBIOS FARMACOCINTICOS QUE SE OPERAN EN ESTOS
PACIENTES
Kiser T.H Antimicrob Agents Chemother 50. (6): 1937-1945.2006
Boselli ECrit Care Med 33. (7): 1529-1533.2005
Incremento en los Vd, decrecimiento en las concentraciones de protenas
sricas, decrecimiento en el metabolismo y aclaramiento de la droga
(disfuncin de rgano o hipoperfusin ), incremento del metabolismo y
aclaramiento por el estado hipermetablico del paciente critico
SJ. Bergman Infectious Disease Clinics of North America - volume 21, !ssue 3 (September 2007)
A F. Zuppa Pediatric Clinics of North America - volume 55, !ssue 3 (June 2008)
A pesar de los cambios inherentes al paciente crtico
La optimizacin de las dosis basados en la caracterizacin FC de ste y la
apropiada aplicacin de los principios FD
Ofrecen un potencial indiscutible para mejorar la sobrevida del paciente y
para prevenir la emergencia de resistencia
Por la severidad de la infeccin en el paciente crtico y las
variabilidades farmacocinticas, as como las relacionadas a la
penetracin en tejido
La recomendacin general para la dosis de antimicrobianos son
estrategias de dosis agresivas
Bajas dosis de antimicrobianos pueden fallar para erradicar el
patgeno y predisponen al desarrollo de resistencia.
El uso de altas dosis compensan las alteraciones FC
Incrementando la posibilidad de alcanzar las metas FD adecuadas que se
correlacionan con xito teraputico

Bases Farmacologicas para Resistencia Bacteriana

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Bases Farmacologicas para Resistencia Bacteriana

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

PRINCIPIOS FARMACODINAMICOS

UN USO MAS RACIONAL DE LOS ANTIMICROBIANOS

Destruyen los microorganismos de manera

You might also like