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Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario
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CARACTERSTICAS QUE DEBE CUMPLIR UN MEDICAMENTO PARA OBTENER EL REGISTRO SANITARIO
1. INTRODUCCIN
El artculo 195 de la Ley General de Salud establece: La Secretara de Salud emitir las normas oficiales mexicanas a que deber sujetarse el proceso y las especificaciones de los productos a que se refiere este Ttulo. Los medicamentos y dems insumos para la salud estarn normados por la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos; el artculo 204 Los medicamentos para su venta o suministro debern contar con autorizacin sanitaria y el artculo 376 Requieren registro sanitario los medicamentos Elartculo 8 del Reglamento de Insumos para la Salud indica que La Secretara fijar las caractersticas que deber reunir un producto para ser considerado como medicamento u otro Insumo en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos o en las Normas correspondientes. En cumplimiento con los ordenamientos legales antes referidos, se establecen las siguientes caractersticas que deben cumplir los medicamentos para obtener el registro sanitario, sin perjuicio de lo dispuesto por otros ordenamientos aplicables.
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
2.1 Definiciones Para efectos de este captulo, se entiende por: 2.1.1 Aditivo, a toda sustancia que se incluya en la formulacin de los medicamentos y que acte como vehculo, conservador o modificador de alguna de sus caractersticas para favorecer su eficacia, seguridad, estabilidad, apariencia o aceptabilidad, y que por s mismo carezca de efecto teraputico. 2.1.2 Banco Celular de Trabajo, al conjunto de clulas derivadas del Banco Celular Maestro que se usa para iniciar el lote de produccin. 2.1.3 Banco Celular Maestro, al lote de clulas semilla constituido por alcuotas de un cultivo nico (en la mayora de los casos, generado por una clula nica) que se almacena en condiciones criognicas para asegurar su estabilidad gentica. 2.1.4 Biocarga, al nmero y tipo de microorganismos en un sistema dado.
2.1.5 Biodisponibilidad, a la proporcin del frmaco que se absorbe a la circulacin general despus de la administracin de un medicamento y el tiempo que requiere para hacerlo. 2.1.6 Biofrmaco, a toda sustancia elaborada a partir de materiales de origen biolgico que hayan sido modificados o no por tcnicas de ingeniera gentica, que tenga actividad farmacolgica, que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas, que rena condiciones para ser empleada como principio activo de un medicamento. 2.1.7 Certificado de Libre Venta, al documento emitido por la autoridad competente de un pas en el cual se avala la comercializacin de un medicamento por un laboratorio farmacutico bajo las condiciones sanitarias autorizadas. 2.1.8 Certificado de Producto Farmacutico (CPF), al documento que representa el acuerdo formal entre las naciones participantes en la Organizacin Mundial de la Salud para proporcionar informacin fidedigna sobre la situacin de registro en el pas de origen y cumplimiento de Buenas Prcticas de Fabricacin de los medicamentos que se pretenda exportar. 2.1.9 Componente, a cualquier ingrediente utilizado en la fabricacin de un medicamento, incluyendo aquellos que no se encuentren presentes en el producto final. 2.1.10 Contaminante, a cualquier componente presente en el frmaco o el medicamento que no forma parte de la composicin definida en las especificaciones. 2.1.11 Cromatograma o espectrograma tipo, a la figura grfica representativa de la respuesta analtica derivada de la aplicacin de la tcnica y el mtodo analticos correspondientes. 2.1.12 Disolventes residuales, a los compuestos qumicos orgnicos voltiles que permanecen despus de la fabricacin de frmacos, aditivos o medicamentos. 2.1.13 Envase primario, a los elementos del sistema contenedor-cierre que estn en contacto con el frmaco o el medicamento. 2.1.14 Envase secundario, a los elementos que forman parte del empaque en el cual se comercializa el frmaco o el medicamento y que no estn en contacto directo con l. 2.1.15 Equipo equivalente, a aquel que tiene las mismas caractersticas de diseo (subclase) y las mismas caractersticas en cuanto al principio de operacin (clase). 2.1.16 Equivalente farmacutico, a las especialidades farmacuticas con el mismo frmaco y forma farmacutica, con igual concentracin o potencia, que utiliza la misma va de administracin y que cumple con especificaciones farmacopeicas u otros estndares. Los aditivos pueden ser diferentes que los del medicamento de referencia. 2.1.17 Especificaciones, a los requisitos de calidad, que incluyen los parmetros, sus criterios de aceptacin y los mtodos analticos, proporcionados en el registro del medicamento y que son tiles para confirmar la calidad de los frmacos, medicamentos, productos intermedios, materias
1. INTRODUCCIN
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Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, octava edicin. Primer suplemento
primas, reactivos y otros elementos incluyendo los sistemas contenedor-cierre y los productos en proceso. 2.1.18 Estabilidad, a la capacidad de un frmaco o un medicamento de permanecer dentro de las especificaciones de calidad establecidas en el envase que lo contiene durante su perodo de vida til. 2.1.19 Estandarizacin, a ajustar la preparacin de material vegetal a un contenido definido de un constituyente o grupo de sustancias. 2.1.20 Estudios de estabilidad, a las pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento por un tiempo determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene. 2.1.21 Etiqueta, a cualquier marbete, rtulo, marca o imagen grfica que se haya escrito, impreso, estarcido, marcado, marcado en relieve o en hueco-grabado, adherido o precintado en cualquier material susceptible de contener el medicamento incluyendo el envase mismo. 2.1.22 Frmaco (ingrediente activo farmacutico), a la sustancia natural o sinttica que tenga alguna actividad farmacolgica y que se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma farmacutica y que rena condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento. 2.1.23 Genotoxicidad, a cualquier modificacin que afecta negativamente al material gentico independientemente del mecanismo por el cual se induce dicha modificacin. 2.1.24 Grado tcnico, a las especificaciones que debe cumplir un componente. 2.1.25 Huella cromatogrfica, al perfil cromatogrfico del material vegetal, de la preparacin del material vegetal y del medicamento herbolario, que coincide con la sustancia de referencia. 2.1.26 Impurezas del frmaco, a cualquier sustancia que acompae al frmaco y que no es la entidad qumica definida como el frmaco mismo. 2.1.27 Impurezas del medicamento, a cualquier sustancia presente en el medicamento que no es la entidad qumica definida como frmaco o como aditivo. 2.1.28 ndice de material vegetal, a la relacin entre la masa de la materia vegetal seca y la masa obtenida despus de la extraccin. 2.1.29 Instalacin, a las reas, los equipos y los servicios destinados para realizar una operacin o proceso especfico. 2.1.30 Justificacin, al informe que contiene los datos tcnicos y la evaluacin de profesionales expertos que fundamentan las decisiones correspondientes. 2.1.31 Lote, a la cantidad de un frmaco o medicamento, que se produce en un ciclo de fabricacin y cuya caracterstica esencial es su homogeneidad. 2.1.32 Lote de produccin, al lote destinado para comercializacin.
2.1.33 Lote piloto, al lote elaborado por un procedimiento representativo que simule al de produccin. En el caso de formas farmacuticas slidas deber corresponder al menos al 10 por ciento del lote de produccin 100 000 tabletas o cpsulas. 2.1.34 Marcador, al componente qumico especfico presente en el material vegetal, el cual puede ser activo o analtico. 2.1.35 Materia prima, a la sustancia de cualquier origen que se use para la elaboracin de medicamentos o frmacos. 2.1.36 Material de referencia, al material en el cual uno o ms valores de sus propiedades son suficientemente homogneos y bien definidos para ser utilizados para la calibracin de aparatos, la evaluacin de un mtodo de medicin o para asignar valores a los materiales. 2.1.37 Material vegetal, a las algas, hongos, lquenes, plantas o partes de plantas, cortadas o fragmentadas, secas o frescas. 2.1.38 Medicamento, a toda sustancia o mezcla de sustancias de origen natural o sinttico que tenga efecto teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como tal por su actividad farmacolgica, caractersticas fsicas, qumicas y biolgicas. 2.1.39 Medicamento genrico, a la especialidad farmacutica que ha demostrado intercambiabilidad con el medicamento de referencia. 2.1.40 Medicamento hurfano, a aquel destinado al tratamiento de una enfermedad cuya prevalencia en Mxico sea igual o menor a 5 de cada 10 000 habitantes. 2.1.41 Medicamento de libre venta, a los medicamentos que para adquirirse no requieren receta mdica y que pueden expenderse en farmacias y en otros establecimientos comerciales autorizados. 2.1.42 Medicamento de referencia, al medicamento indicado por la Secretara de Salud, segn la norma vigente. 2.1.43 Medicamento nuevo, al medicamento que no ha sido registrado previamente en el pas. 2.1.44 Modificacin mayor, a aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la formulacin. Equivale al Nivel 3 de la Clasificacin de Modificaciones. 2.1.45 Modificacin menor, a aquella que no produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la formulacin. Equivale al Nivel 1 de la Clasificacin de Modificaciones. Esta modificacin no requiere aviso ni autorizacin de la Secretara de Salud. 2.1.46 Modificacin moderada, a aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la formulacin. Equivale al Nivel 2 de la Clasificacin de Modificaciones.
2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS
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2.1.47 Molcula nueva, a la sustancia de origen natural o sinttico que es el principio activo de un medicamento, no utilizada previamente en el pas. 2.1.48 Organismo adventicio, a las bacterias, levaduras, hongos, micoplasma o virus que potencialmente pueden contaminar clulas procariticas o eucariticas usadas en la produccin. 2.1.49 Perfil de impurezas, a la descripcin de las impurezas identificadas y no identificadas presentes en el frmaco o en el medicamento. 2.1.50 Preparaciones de material vegetal, a las que se obtienen al someter el material vegetal a tratamientos tales como extraccin, destilacin, purificacin o concentracin. Estas incluyen tinturas, extractos, aceites esenciales, jugos y exudados procesados. 2.1.51 Producto intermedio, al material parcialmente procesado que ser sometido a etapas posteriores de produccin antes de convertirse en producto a granel. 2.1.52 Revisin anual de producto, al anlisis histrico de la calidad de un producto, el cual toma como referencia todos los documentos regulatorios vigentes en el mbito qumico-farmacutico as como los lineamientos internos de cada empresa; su contenido incluye los lotes de medicamento fabricados y el dictamen correspondiente, los informes de investigacin de desviaciones y fallas del proceso y analticas, retrabajos y reprocesos, control de cambios, estudios de estabilidad, evaluacin del estado de la validacin del proceso y de la metodologa analtica, quejas y devoluciones, y lotes de producto recuperados del mercado. 2.1.53 Sistema contenedor-cierre, al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma farmacutica. Incluye tanto al envase primario como al secundario, si este ltimo cumple la funcin de proporcionar proteccin adicional al producto. 2.1.54 Sistema vector-hospedero, al elemento gentico capaz de incorporar cido desoxirribonucleico (ADN) y causar su replicacin y expresin en una clula hospedera. 2.1.55 Sitio de fabricacin, al rea total donde se ubican los servicios, las instalaciones, reas generales y todos aquellos espacios destinados a una funcin comn, y que componen el total de la operativa de un complejo industrial. 2.1.56 Sustancia de referencia, a la sustancia de uniformidad reconocida destinada a utilizarse en comprobaciones analticas, fsicas o qumicas en el transcurso de las cuales sus propiedades se comparan con las sustancias en evaluacin. 2.1.57 Validacin, a la evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un producto que cumple consistentemente con las especificaciones y los atributos de calidad establecidos. 2.1.58 Virus endgeno, a la entidad viral cuyo genoma es parte de la lnea germinal de las especies de origen de la lnea celular y que se encuentra ligado covalentemente dentro
del genoma del animal a partir del cual la lnea parental fue obtenida. 2.2 Abreviaturas BPF CLV CPF DCI FEUM FHEUM PNO Buenas Prcticas de Fabricacin Certificado de Libre Venta Certificado de Producto Farmacutico Denominacin Comn Internacional Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, edicin vigente Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexicanos, edicin vigente Procedimiento Normalizado de Operacin
3. MEDICAMENTOS NUEVOS
3.1 Indicaciones teraputicas. 3.1.1 Las indicaciones teraputicas correspondientes, las cuales deben estar fundamentadas en la informacin de los numerales 3.4 y 3.5. 3.2 Condiciones de uso. 3.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas del medicamento, las cuales deben estar fundamentadas en los numerales 3.4 y 3.5. 3.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y el contenido de frmaco por unidad de dosis del medicamento. 3.3 Informacin para prescripcin y proyecto de etiquetado 3.3.1 Informacin para prescribir. En sus versiones amplia y reducida segn lo dispuesto en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en la informacin de los numerales 3.4 y 3.5. 3.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 3.4 Estudios preclnicos. La informacin tcnica y cientfica de los estudios preclnicos, que incluya: 3.4.1 Farmacodinamia. 3.4.1.1 Farmacodinamia en relacin con las indicaciones propuestas. 3.4.1.2 Farmacodinamia general. 3.4.1.3 Interacciones farmacolgicas. 3.4.2 Farmacocintica. 3.4.2.1 Mtodos analticos e informe de validacin. 3.4.2.2 Farmacocintica de dosis nica. 3.4.2.3 Farmacocintica de dosis repetidas. 3.4.2.4 Estudios de absorcin y distribucin en animales normales y gestantes. 3.4.2.5 Estudios de biotransformacin y excrecin en animales normales. 3.4.2.6 Otros estudios, si procede.
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3.4.3 Toxicologa y seguridad. 3.4.3.1 Toxicidad a dosis nica. 3.4.3.2 Toxicidad a dosis mltiples. 3.4.3.3 Genotoxicidad y mutagenicidad. 3.4.3.4 Carcinogenicidad. 3.4.3.5 Toxicidad sobre la reproduccin y el desarrollo. 3.4.3.6 Tolerancia local, si procede. 3.4.3.7 Otros estudios, si procede. 3.4.4 En caso de que algn estudio no proceda deber incluirse la justificacin correspondiente. 3.4.5 Referencias bibliogrficas. 3.5 Estudios clnicos. La informacin de los estudios clnicos, que incluya: 3.5.1 Estudios biofarmacuticos. 3.5.1.1 Objetivos y metodologa. 3.5.1.2 Farmacocintica. 3.5.1.3 Biodisponibilidad. 3.5.1.4 Estudios de bioequivalencia, si procede. 3.5.1.5 Mtodos analticos y bioanalticos utilizados en los estudios. 3.5.2 Estudios farmacodinmicos. 3.5.3 Estudios de eficacia y seguridad. 3.5.3.1 Estudios clnicos controlados y diseados para demostrar la indicacin teraputica propuesta. 3.5.3.2 Estudios clnicos no controlados. 3.5.3.3 Anlisis de datos de los estudios realizados. 3.5.3.4 Otros estudios, si proceden. 3.5.4 En caso de que algn estudio no proceda deber incluirse la justificacin correspondiente. 3.5.5 Si el medicamento se comercializa en otros pases, se debe presentar la informacin disponible sobre farmacovigilancia. 3.5.6 Interacciones medicamentosas clnicamente relevantes. 3.5.7 Referencias bibliogrficas o evidencia documental sustentada. 3.5.8 Para el caso de medicamentos con ms de un frmaco: 3.5.8.1 En una misma forma farmacutica (combinaciones con dosis fija) se debe presentar: 3.5.8.1.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin. 3.5.8.1.2 Biodisponibilidad relativa entre la combinacin con dosis fija y cada uno de los frmacos que la componen. 3.5.8.1.3 Estudios clnicos para cada indicacin teraputica, que comprueben que la combinacin con las mismas dosis producen efectos aditivo o sinrgico sin aumento de riesgos en comparacin: a) con cada frmaco individualmente; o b) con combinaciones de ellos que tengan un nmero menor de frmacos; o c) con combinaciones de dosis menores para por lo menos uno de los frmacos en comparacin con otra de dosis conocidas, con las cuales se obtenga el mismo beneficio y
con riesgos iguales o menores. 3.5.8.1.4 En casos particulares, si hay justificacin tica, cientfica o tcnica, los estudios clnicos pueden ser substituidos o complementados por otros alternativos. 3.5.8.2 Para el caso de una presentacin constituida por dos o ms medicamentos en un mismo envase secundario (o primario) para uso concomitante o secuencial, se deber presentar: 3.5.8.2.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin. 3.5.8.2.2 Si los medicamentos por separado ya tienen registro, los documentos que comprueben el uso clnico de la combinacin. Si alguno de los medicamentos incluidos en la combinacin no tuviese registro, se deber presentar todo lo referente al registro sanitario de ese medicamento. 3.5.8.2.3 Deber solicitarse un registro sanitario independiente de los registros de los medicamentos que lo componen, cuando stos formen el sustento de la autorizacin. 3.5.9 Para el caso de medicamentos hurfanos, adems presentar el protocolo de estudio clnico observacional con reporte de casos y farmacovigilancia intensiva. 3.6 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del frmaco. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semislidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulacin, empleando la denominacin reconocida por la FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final. 3.7 Materias primas. 3.7.1 Frmaco. La informacin relacionada con el frmaco o los frmacos presentes en la formulacin del medicamento debe incluir: 3.7.1.1 Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando proceda. 3.7.1.2 Para el caso de molculas nuevas, y solo por solicitud de la Autoridad directamente al fabricante del frmaco o biofrmaco, ste debe indicar la frmula estructural, incluyendo la estereoqumica absoluta y relativa, la frmula molecular y la masa molecular relativa y para el caso de biofrmacos obtenidos por tcnicas de ingeniera gentica, se debe establecer la secuencia esquemtica de aminocidos, indicando los puentes disulfuro, los sitios de glicosilacin y otras modificaciones postraduccionales, as como la masa molecular relativa. 3.7.1.3 Caractersticas fsicas y qumicas, incluyendo cuando proceda, para el caso de frmacos slidos, sus caractersticas de cristalinidad. 3.7.1.4 Para el caso de frmacos biolgicos es necesario establecer su actividad biolgica, referida en unidades internacionales y si es posible reportar su actividad especfica en unidades internacionales por cada miligramo (UI/mg).
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3.7.1.5 Informacin de la fabricacin del frmaco: 3.7.1.5.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo de las instalaciones en donde se fabrica el frmaco o los frmacos. 3.7.1.5.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. 3.7.1.5.3 Solo por solicitud de la Autoridad directamente al fabricante del frmaco o biofrmaco, ste debe presentar listado de las materias primas utilizadas en la fabricacin del frmaco y la informacin con respecto a la calidad y el control de estos materiales y para biofrmacos, un resumen con informacin sobre seguridad viral de los materiales de partida provenientes de fuentes biolgicas. 3.7.1.5.4 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin indicando los pasos crticos y los controles durante el proceso. 3.7.1.5.5 Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado. Para el caso de molculas nuevas, el protocolo de validacin del proceso de fabricacin. 3.7.1.5.6 Para el caso de molculas nuevas, la Autoridad podr solicitar directamente al fabricante del frmaco o biofrmaco la descripcin y discusin de las modificaciones significativas realizadas al proceso de fabricacin y a las especificaciones del frmaco utilizados en los lotes empleados en las diferentes etapas de los estudios de investigacin del medicamento. 3.7.1.6 Caracterizacin. 3.7.1.6.1 Debe presentarse informacin con respecto a las impurezas asociadas al frmaco y a su proceso de fabricacin, as como la informacin referente a los disolventes residuales. 3.7.1.6.2 Para el caso de molculas nuevas, y solo por solicitud de la Autoridad directamente al fabricante del frmaco o biofrmaco, ste debe presentar evidencia de la confirmacin de la estructura, describiendo la ruta sinttica y los espectrogramas de los anlisis correspondientes, la informacin relacionada con la identificacin de la estereoqumica, la posibilidad de isomerismo y la formacin potencial de polimorfos. Para biofrmacos obtenidos por tcnicas de ingeniera gentica y sustancias relacionadas debe proporcionarse informacin acerca de la estructura primaria, secundaria y de niveles superiores; formas postraduccionales; actividad biolgica, pureza y propiedades inmunoqumicas cuando sea relevante. 3.7.1.7 Control del frmaco. La informacin que debe proporcionarse es la siguiente: 3.7.1.7.1 Especificaciones del frmaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residuales. 3.7.1.7.2 Descripcin de los mtodos analticos empleados para la evaluacin del frmaco, de las impurezas y disolventes residuales, indicando en su caso, la monografa correspondiente a la FEUM, y las sustancias y materiales de
referencia requeridos. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. 3.7.1.7.3 Certificado de anlisis del fabricante del frmaco. 3.7.1.7.4 Certificado de anlisis del fabricante del medicamento o del solicitante registro. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila. 3.7.1.7.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras correspondientes. 3.7.1.7.6 Justificacin de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas. 3.7.1.8 Material del envase primario. Se debe incluir la siguiente informacin: 3.7.1.8.1 Descripcin y caractersticas fsicas del material. 3.7.1.9 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 3.7.1.9.1 En el caso de los biofrmacos cuyo proceso de fabricacin no sea continuo, estudios de estabilidad que fundamenten las condiciones de almacenamiento del o los productos intermedios en el proceso, as como su fecha de caducidad o de reanlisis. 3.7.1.10 Fabricante(s) alterno(s) del (los) frmaco(s) demostrar que: 3.7.1.10.1 Las especificaciones y datos de los parmetros de calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco originalmente usado en el lote para los estudios clnicos. 3.7.1.10.2 Los perfiles de disolucin de los medicamentos fabricados con el frmaco del fabricante original y del alterno son equivalentes. En caso de no proceder las pruebas de disolucin se requiere justificacin tcnica o en su defecto las pruebas de bioequivalencia. 3.7.1.10.3 Al comparar los expedientes tcnicos de los frmacos, no se detectan diferencias en los procesos de fabricacin que impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas del frmaco del fabricante alterno (v. gr. estudios cristalogrficos y caracterizacin). 3.7.1.10.4 Debern cumplir con lo establecido en los numerales 3.7.1.5 al 3.7.1.9. Para biofrmacos debern cumplir adicionalmente con el numeral 3.7.1.11. 3.7.1.11 Para biofrmacos obtenidos por ingeniera gentica debe presentarse adems la siguiente informacin: 3.7.1.11.1 El origen e historia de los bancos celulares maestro y de trabajo, la construccin del sistema vector - hospedero para la protena de inters y la caracterizacin relevante del genotipo y fenotipo. 3.7.1.11.2 Informacin sobre estabilidad gentica de los bancos celulares durante la produccin y almacenamiento, microorganismos contaminantes y presencia de virus endgenos. 3.7.1.11.3 Informacin sobre el medio de cultivo, as como el informe de la validacin del ciclo de esterilizacin. 3.7.1.11.4 Resumen del proceso de fabricacin incluyendo:
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3.7.1.11.4.1 Informe de la validacin de tcnicas aspticas para las operaciones de inoculacin, transferencia y cosecha. 3.7.1.11.4.2 Parmetros de control para el bioproceso. 3.7.1.11.5 Resumen del proceso de extraccin. 3.7.1.11.6 Resumen del proceso de purificacin. La informacin solicitada en este numeral y en el numeral 3.7.1.11.5 debe incluir una descripcin de todas las etapas crticas. 3.7.2 Aditivos. La informacin relativa a estos aditivos del medicamento debe incluir: 3.7.2.1 Nombre, descripcin y funcin de cada uno de ellos, estn o no en el producto final. 3.7.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo identificacin, caractersticas fsicas, pruebas farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo. 3.7.2.3 Descripcin de los mtodos analticos empleados para su evaluacin, indicando en cada caso la monografa correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. 3.7.2.4 Para el caso de aditivos de origen humano o animal, debe presentarse informacin con respecto a la prevencin de organismos adventicios. 3.7.2.5 Certificado de anlisis de cada uno de los aditivos emitido por el fabricante del medicamento. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila. 3.7.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento, debe proporcionarse informe de su fabricacin, caracterizacin y control, as como los datos que sustenten la seguridad de uso. 3.8 Desarrollo farmacutico. Debe proporcionarse la informacin correspondiente de los estudios realizados para establecer y justificar lo siguiente: 3.8.1 Forma farmacutica del medicamento. 3.8.2 Formulacin del medicamento. 3.8.3 Proceso de fabricacin. 3.8.4 Controles de proceso. 3.8.5 Sistema contenedor-cierre. 3.9 Instalaciones. Se debe presentar la siguiente informacin del o los sitios de fabricacin: 3.9.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF. 3.9.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en instalaciones diferentes, debe presentarse el documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. 3.10 Informacin de fabricacin. Se debe incluir la siguiente informacin: 3.10.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin del medicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido en el numeral 3.11.
3.10.2 Copia de la cartula de la orden de produccin de los lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus certificados analticos emitidos por el fabricante. 3.10.3 Controles en proceso. 3.10.3.1 En el caso de medicamentos biolgicos y biotecnolgicos debe comprobarse que los controles durante el proceso incluyen: 3.10.3.1.1 Perfiles de pureza. 3.10.3.1.2 Tipos y concentraciones de protenas. 3.10.3.1.3 Actividad biolgica. 3.10.3.1.4 Biocarga. 3.10.3.1.5 Niveles de endotoxinas. 3.10.4 Protocolo para la validacin del proceso de fabricacin del medicamento. 3.11 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Para el manejo de productos estriles o elementos que se utilicen en productos estriles, el fabricante debe proporcionar la siguiente informacin: 3.11.1 Tipo y justificacin del proceso de esterilizacin. 3.11.2 Controles del proceso de esterilizacin. 3.11.3 Informe de la validacin del proceso de esterilizacin. 3.12 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente informacin: 3.12.1 Especificaciones del envase primario y secundario. 3.12.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios, incluyendo: 3.12.2.1 Pruebas y evaluacin aplicables a los materiales de envase. 3.12.2.2 Pruebas biolgicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables. 3.12.2.3 Pruebas microbiolgicas si son aplicables. 3.12.2.4 Pruebas de evaluacin del sistema contenedorcierre. 3.12.3 Certificados de anlisis emitidos por el fabricante del medicamento para cada uno de los materiales del sistema contenedor-cierre empleados en el producto. 3.12.4 Descripcin y justificacin de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si son aplicables. 3.13 Control del producto terminado. Se debe proporcionar la siguiente informacin: 3.13.1 Especificaciones. 3.13.2 Mtodos analticos, incluyendo tipo de las sustancias de referencia. 3.13.3 Informe de la validacin de los mtodos analticos indicados en el numeral 3.13.2, para el caso de mtodos no farmacopeicos. 3.13.4 Para medicamentos de importacin un certificado de anlisis emitido por el fabricante del medicamento y por el solicitante del registro. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis emitido por el maquilador y por el solicitante del registro.
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3.13.4.1 Para el caso de medicamentos hurfanos, certificado de anlisis emitido por el fabricante del medicamento. 3.14 Estudios de estabilidad. Estudio de estabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 3.14.1 Para el caso de medicamentos hurfanos sern suficientes los realizados por el fabricante del frmaco y del medicamento. 3.15 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas en los numerales 3.7.1.7.1 y 3.13.1 segn corresponda. 3.16 En el caso de medicamentos de importacin, adems deber presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente. De no contar con este, se debern presentar estudios clnicos realizados en Mxico y la Secretara de Salud podr verificar el cumplimiento de las BPF. 3.16.1 Para medicamentos hurfanos, de no ser posible, presentar la justificacin correspondiente.
4. MEDICAMENTOS GENRICOS
4.1 Para fines de registro, no sern considerados como medicamento genrico y debern cumplir con lo indicado en el numeral 3 de medicamentos nuevos: 4.1.1 Los productos biolgicos, inmunoterpicos y hemoderivados. 4.1.2 Los productos obtenidos por biotecnologa, exceptundose los antibiticos, fungicidas y otros a criterio de la autoridad sanitaria. 4.1.3 Aquellos que defina la autoridad sanitaria. 4.2 Comparacin con el medicamento de referencia. Comparacin entre el medicamento y el medicamento de referencia en los siguientes aspectos los cuales deben ser iguales o equivalentes. En el caso de que al menos uno de los siguientes aspectos sea diferente para el medicamento con respecto al medicamento de referencia, se debe considerar como un medicamento nuevo. 4.2.1 Indicaciones teraputicas. 4.2.1.1 Establecer una comparacin entre la indicacin teraputica propuesta y la indicacin teraputica actual del medicamento de referencia. 4.2.2 Condiciones de uso. 4.2.2.1 Establecer las condiciones prescritas de uso y la dosificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas que han sido previamente aprobadas para el medicamento de referencia. 4.2.2.2 Establecer que la va de administracin, la forma farmacutica y el contenido de frmaco por unidad de dosis del medicamento son las mismas que las del medicamento de referencia.
4.2.3 Frmaco o frmacos. 4.2.3.1 Para medicamentos con un solo frmaco, con dos o ms frmacos combinados: informacin que demuestre que el o los frmacos del medicamento es (son) el mismo(s) que el del medicamento de referencia. 4.2.4 Informacin para prescribir. Descripcin comparativa de la informacin para prescribir del medicamento y la del medicamento de referencia, estableciendo que son equivalentes. 4.2.5 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 4.3 Requisitos de intercambiabilidad. 4.3.1 Para medicamentos genricos demostrar la intercambiabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables emitidas por la Secretara de Salud y el Consejo de Salubridad General. 4.4 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del frmaco. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semislidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulacin, empleando la denominacin reconocida por la FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final. 4.5 Materias primas. 4.5.1 Frmaco. La informacin relacionada con el frmaco o los frmacos presentes en la formulacin del medicamento debe incluir: 4.5.1.1 Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando proceda. 4.5.1.2 Caractersticas fsicas y qumicas, incluyendo cuando proceda, para el caso de frmacos slidos, sus caractersticas de cristalinidad. 4.5.1.3 Informacin de la fabricacin del frmaco: 4.5.1.3.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo de las instalaciones en donde se fabrica el frmaco o los frmacos. 4.5.1.3.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. 4.5.1.3.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin y de envasado del frmaco, incluyendo los controles durante el proceso. 4.5.1.3.4 Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado. 4.5.1.4 Control del frmaco. La informacin que debe proporcionarse es la siguiente: 4.5.1.4.1 Las especificaciones del frmaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residuales. 4.5.1.4.2 Descripcin de los mtodos analticos empleados para su evaluacin, indicando la monografa correspondiente
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a la FEUM y las sustancias de referencia requeridas. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. 4.5.1.4.3 Certificado de anlisis del fabricante del frmaco. 4.5.1.4.4 Certificado de anlisis del fabricante del medicamento o del solicitante del registro. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila. 4.5.1.4.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras. 4.5.1.4.6 Justificacin de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas. 4.5.1.5 Material del envase primario. Se debe incluir la siguiente informacin: 4.5.1.5.1 Descripcin y caractersticas fsicas del material. 4.5.1.6 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 4.5.1.7 Fabricante(s) alterno(s) del (los) frmaco(s) demostrar que: 4.5.1.7.1 Las especificaciones y datos de los parmetros de calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco originalmente usado en el lote para los estudios de intercambiabilidad. 4.5.1.7.2 Los perfiles de disolucin de los medicamentos fabricados con el frmaco del fabricante original y del alterno son equivalentes. En caso de no proceder las pruebas de disolucin se requiere justificacin tcnica o en su defecto las pruebas de bioequivalencia. 4.5.1.7.3 Al comparar los expedientes tcnicos de los frmacos, no se detectan diferencias en los procesos de fabricacin que impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas del frmaco del fabricante alterno (estudios cristalogrficos y caracterizacin). 4.5.1.7.4 Debern cumplir con lo establecido en los numerales 4.5.1.3 al 4.5.1.6. 4.5.2 Aditivos. La informacin relativa a los aditivos del medicamento debe incluir: 4.5.2.1 Nombre, descripcin y funcin de cada uno de ellos, estn o no en el producto final. 4.5.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo identificacin, caractersticas fsicas, pruebas farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo. 4.5.2.3 Descripcin de los mtodos analticos empleados para su evaluacin, indicando en cada caso la monografa correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. 4.5.2.4 Certificado de anlisis de cada uno de los aditivos, emitido por el fabricante del medicamento. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila.
4.5.2.5 Para el caso de aditivos de origen humano o animal, debe presentarse informacin con respecto a la prevencin de organismos adventicios. 4.5.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento, debe proporcionarse informe de su fabricacin, caracterizacin y control, as como los datos que sustenten la seguridad de uso. 4.6 Desarrollo farmacutico. Debe proporcionarse la informacin correspondiente de los estudios realizados para establecer y justificar lo siguiente: 4.6.1 Forma farmacutica del medicamento. 4.6.2 Formulacin del medicamento. 4.6.3 Proceso de fabricacin. 4.6.4 Controles de proceso. 4.6.5 Sistema contenedor-cierre. 4.7 Instalaciones. Se debe presentar la siguiente informacin del o los sitios de fabricacin: 4.7.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF. 4.7.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en instalaciones diferentes (maquila), debe presentarse el Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. 4.8 Informacin de fabricacin. Se debe incluir la siguiente informacin: 4.8.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin del medicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido en el numeral 4.9. 4.8.2 Copia de la cartula de la orden de produccin de los lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus certificados analticos emitidos por el fabricante. 4.8.3 Controles en proceso. 4.8.4 Protocolo para la validacin del proceso de fabricacin del medicamento. 4.9 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Para el manejo de productos estriles o elementos que se utilicen en productos estriles, el fabricante incluir la siguiente informacin: 4.9.1 Tipo y justificacin del proceso de esterilizacin. 4.9.2 Controles del proceso de esterilizacin. 4.9.3 Informe de la validacin del proceso de esterilizacin. 4.10 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente informacin: 4.10.1 Especificaciones del envase primario y secundario. 4.10.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios, incluyendo: 4.10.2.1 Pruebas y evaluacin aplicables a los materiales de envase. 4.10.2.2 Pruebas biolgicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables. 4.10.2.3 Pruebas microbiolgicas si son aplicables.
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4.10.2.4 Pruebas de evaluacin del sistema contenedorcierre. 4.10.3 Certificados de anlisis emitidos por el fabricante del producto para cada uno de los materiales del sistema contenedor-cierre empleados en el medicamento. 4.10.4 Descripcin y justificacin de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si son aplicables. 4.11 Control del producto terminado. Incluir la siguiente informacin: 4.11.1 Especificaciones. 4.11.2 Mtodos analticos, incluyendo tipo de las sustancias de referencia y la adecuabilidad para mtodos farmacopeicos, anexando espectrogramas o cromatogramas tipo. 4.11.3 Informe de la validacin de los mtodos analticos indicados en el numeral 4.11.2, para el caso de mtodos no farmacopeicos. 4.11.4 Para medicamentos de importacin un certificado de anlisis emitido por el fabricante del medicamento y por el solicitante del registro. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis emitido por el solicitante de la maquila y por el solicitante del registro. 4.12 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 4.13 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas en los numerales 4.5.1.4.1 y 4.11.1 segn corresponda. 4.14 En el caso de medicamentos de importacin debe presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente.
5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA

5.1 Indicaciones teraputicas. 5.1.1 Las indicaciones teraputicas del medicamento deben estar fundamentadas en la informacin solicitada en los numerales 5.3, 5.3.1 y 5.3.2. 5.2 Condiciones de uso. 5.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas del medicamento deben fundamentarse en la informacin solicitada en los numerales 5.3, 5.3.1 y 5.3.2. 5.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y la dosis recomendada del medicamento. 5.3 Informacin cientfica. Que garantice la seguridad y eficacia del medicamento. 5.3.1 Perfil de seguridad. 5.3.1.1 Margen de seguridad. 5.3.1.2 Toxicidad especial en su clase.
5.3.1.3 Seguridad en relacin con la frecuencia de dosis. 5.3.1.4 Perfil de seguridad a dosis elevadas. 5.3.1.5 Evidencia de experiencia del medicamento en el mercado de prescripcin de al menos cinco aos e informacin de farmacovigilancia. 5.3.1.6 Presentar evidencia de que el padecimiento sea reconocible por el paciente y sea factible su manejo sin vigilancia mdica. 5.3.1.7 Presentar evidencia de que el tratamiento presenta baja probabilidad de ocultar o enmascarar una condicin subyacente que requiera atencin y supervisin mdica. 5.3.2 Informacin que compruebe la eficacia del medicamento de acuerdo a la indicacin que se solicita. 5.3.3 Informacin de farmacodinamia y farmacocintica. 5.3.4 Interacciones con otros medicamentos y alimentos. 5.3.5 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 5.4 Requisitos de intercambiabilidad. Demostrar la intercambiabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables emitidas por la Secretara de Salud y el Consejo de Salubridad General. 5.5 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del frmaco. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semislidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulacin, empleando la denominacin reconocida por la FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final. 5.6 Materias primas. 5.6.1 Frmaco. La informacin relacionada con el frmaco o los frmacos presentes en la formulacin del medicamento debe incluir: 5.6.1.1 Nombre qumico, DCI y nombre comercial cuando proceda. 5.6.1.2 Caractersticas fsicas y qumicas, incluyendo cuando proceda, para el caso de frmacos slidos, sus caractersticas de cristalinidad. 5.6.1.3 Informacin de la fabricacin del frmaco: 5.6.1.3.1 Nombre del fabricante(s) y domicilio(s) completo de las instalaciones en donde se fabrica el frmaco o los frmacos. 5.6.1.3.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. 5.6.1.3.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin y de envasado del frmaco, incluyendo los controles durante el proceso. 5.6.1.3.4 Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado.
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5.6.1.4 Control del frmaco. La informacin que debe proporcionarse es la siguiente: 5.6.1.4.1 Las especificaciones del frmaco, incluyendo niveles de impurezas y disolventes residuales. 5.6.1.4.2 Descripcin de los mtodos analticos empleados para su evaluacin, indicando la monografa correspondiente a la FEUM y las sustancias de referencia requeridas. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. 5.6.1.4.3 Certificado de anlisis del fabricante del frmaco. 5.6.1.4.4 Certificado de anlisis del fabricante del medicamento o del solicitante del registro. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila. 5.6.1.4.5 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras. 5.6.1.4.6 Justificacin de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas. 5.6.1.5 Material del envase primario. Se debe incluir la siguiente informacin: 5.6.1.5.1 Descripcin y caractersticas fsicas del material. 5.6.1.6 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 5.6.1.7 Fabricante(s) alterno(s) del (los) frmaco(s) demostrar que: 5.6.1.7.1 Las especificaciones y datos de los parmetros de calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco originalmente usado en el lote para los estudios de intercambiabilidad. 5.6.1.7.2 Los perfiles de disolucin de los medicamentos fabricados con el frmaco del fabricante original y del alterno son equivalentes. 5.6.1.7.3 Al comparar los expedientes tcnicos de los frmacos, no se detectan diferencias en los procesos de fabricacin que impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas del frmaco del fabricante alterno (estudios cristalogrficos y caracterizacin). 5.6.1.7.4 Debern cumplir con lo establecido en los numerales 5.6.1.3 al 5.6.1.6. 5.6.2 Aditivos. La informacin relativa a los aditivos del medicamento debe incluir: 5.6.2.1 Nombre, descripcin y funcin de cada uno de ellos, estn o no en el producto final. 5.6.2.2 Especificaciones de cada uno de ellos incluyendo identificacin, caractersticas fsicas, pruebas farmacopeicas y pruebas no farmacopeicas que se lleven a cabo. 5.6.2.3 Descripcin de los mtodos analticos empleados para su evaluacin, indicando en cada caso la monografa correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin.
5.6.2.4 Certificado de anlisis de cada uno de los aditivos, emitido por el fabricante del medicamento. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila. 5.6.2.5 Para el caso de aditivos de origen humano o animal, debe presentarse informacin con respecto a la prevencin de organismos adventicios. 5.6.2.6 Para el caso de aditivos usados por primera vez en un medicamento, debe proporcionarse informe de su fabricacin, caracterizacin y control, as como los datos que sustenten la seguridad de uso. 5.7 Desarrollo farmacutico. Debe proporcionarse la informacin correspondiente de los estudios realizados para establecer y justificar lo siguiente: 5.7.1 Forma farmacutica del medicamento. 5.7.2 Formulacin del medicamento. 5.7.3 Proceso de fabricacin. 5.7.4 Controles de proceso. 5.7.5 Sistema contenedor-cierre. 5.8 Instalaciones. Incluir la siguiente informacin: 5.8.1 Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF. 5.8.2 En el caso de que el medicamento se fabrique en instalaciones diferentes (maquila), debe presentarse el Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. 5.9 Informacin de fabricacin. Se debe incluir la siguiente informacin: 5.9.1 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin del medicamento, incluyendo cuando sea requerido lo establecido en el numeral 5.10. 5.9.2 Copia de la cartula de la orden de produccin de los lotes correspondientes a los estudios de estabilidad y sus certificados analticos emitidos por el fabricante. 5.9.3 Controles en proceso. 5.9.4 Protocolo para la validacin del proceso de fabricacin del medicamento. 5.10 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Para el manejo de productos estriles o elementos que se utilicen en productos estriles, el fabricante incluir la siguiente informacin: 5.10.1 Tipo y justificacin del proceso de esterilizacin. 5.10.2 Controles del proceso de esterilizacin. 5.10.3 Informe de la validacin del proceso de esterilizacin. 5.11 Control de materiales de envase. Incluir la siguiente informacin: 5.11.1 Especificaciones del envase primario y secundario. 5.11.2 Pruebas de calidad realizadas para envases primarios, incluyendo: 5.11.2.1 Pruebas y evaluacin aplicables a los materiales de envase.
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5.11.2.2 Pruebas biolgicas, incluyendo pruebas de atoxicidad si son aplicables. 5.11.2.3 Pruebas microbiolgicas si son aplicables. 5.11.2.4 Pruebas de evaluacin del sistema contenedorcierre. 5.11.3 Certificados de anlisis emitidos por el fabricante del producto para cada uno de los materiales del sistema contenedor-cierre empleados en el medicamento. 5.11.4 Descripcin y justificacin de actividades de tratamiento realizadas a los envases primarios si son aplicables. 5.12 Control del producto terminado. Incluir la siguiente informacin: 5.12.1 Especificaciones. 5.12.2 Mtodos analticos, incluyendo tipo de las sustancias de referencia y la adecuabilidad para mtodos farmacopeicos, anexando espectrogramas o cromatogramas tipo. 5.12.3 Informe de la validacin de los mtodos analticos indicados en el numeral 5.12.2, para el caso de mtodos no farmacopeicos. 5.12.4 Para medicamentos de importacin un certificado de anlisis emitido por el fabricante del medicamento y por el solicitante del registro. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis emitido por el solicitante de la maquila y por el solicitante del registro. 5.13 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 5.14 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas en los numerales 5.6.1.4 y 5.12.1 segn corresponda. 5.15 En el caso de medicamentos de importacin debe presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente.
6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS
6.1 NUEVOS O DE PRESCRIPCIN: 6.1.1 Indicaciones teraputicas. 6.1.1.1 Las indicaciones teraputicas correspondientes, las cuales deben estar fundamentadas en la informacin de los numerales 6.1.4 y 6.1.5. 6.1.2 Condiciones de uso. 6.1.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas del medicamento, las cuales deben estar fundamentadas en los numerales 6.1.4 y 6.1.5. 6.1.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y el contenido de frmaco por unidad de dosis del medicamento. 6.1.3 Informacin para prescripcin y proyecto de etiquetado.
6.1.3.1 Informacin para prescribir. En sus versiones amplia y reducida segn lo dispuesto en el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Publicidad, basados en la informacin de los numerales 6.1.4 y 6.1.5. 6.1.3.2 Proyecto de etiquetado, de acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 6.1.4 Estudios preclnicos. La informacin tcnica y cientfica de los estudios preclnicos, que incluya: 6.1.4.1 Farmacodinamia. 6.1.4.1.1 Farmacodinamia en relacin con las indicaciones propuestas. 6.1.4.1.2 Farmacodinamia general. 6.1.4.1.3 Interacciones farmacolgicas. 6.1.4.2 Farmacocintica, cuando se encuentre disponible, incluyendo mtodos analticos e informe de la validacin. 6.1.4.3 Toxicologa y seguridad. 6.1.4.3.1 Toxicidad a dosis nica. 6.1.4.3.2 Toxicidad a dosis mltiples. 6.1.4.3.3 Genotoxicidad y mutagenicidad, si procede. 6.1.4.3.4 Carcinogenicidad, si procede. 6.1.4.3.5 Otros estudios, si procede. 6.1.4.4 En caso de que algn estudio no proceda deber incluirse la justificacin correspondiente. 6.1.4.5 Referencias bibliogrficas. 6.1.5 Estudios clnicos. La informacin de los estudios clnicos, que incluya: 6.1.5.1 Estudios biofarmacuticos. 6.1.5.1.2 Farmacocintica si procede 6.1.5.2 Estudios farmacodinmicos. 6.1.5.3 Estudios de eficacia y seguridad. 6.1.5.3.1 Estudios clnicos diseados para demostrar la indicacin teraputica propuesta. 6.1.5.4 En caso de que algn estudio no proceda deber incluirse la justificacin correspondiente. 6.1.5.5 Si el medicamento se comercializa en otros pases, se debe presentar la informacin disponible sobre farmacovigilancia. 6.1.5.6 Interacciones medicamentosas clnicamente relevantes. 6.1.5.7 Referencia bibliogrfica cientfica reconocida internacionalmente. 6.1.5.8 Para el caso de medicamentos con ms de un componente con actividad teraputica: 6.1.5.8.1 En una misma forma farmacutica (combinaciones con dosis fija) se debe presentar: 6.1.5.8.1.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin. 6.1.5.8.1.2 En casos particulares, si hay justificacin tica, cientfica o tcnica, los estudios clnicos pueden ser substituidos o complementados por otros alternativos. 6.1.5.8.2 Para el caso de una presentacin constituida por dos o ms medicamentos en un mismo envase secundario (o primario) para uso concomitante o secuencial, se deber presentar:
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6.1.5.8.2.1 Justificacin tcnica y cientfica de la combinacin. 6.1.5.8.2.2 Si los medicamentos por separado ya tienen registro por el mismo titular, los documentos que comprueben el uso clnico de la combinacin. Si alguno de los medicamentos incluidos en la combinacin no tuviese registro, se deber presentar todo lo referente al registro sanitario de ese medicamento. 6.1.5.8.2.3 Deber solicitarse un registro sanitario independiente de los registros de los medicamentos que lo componen, cuando stos formen el sustento de la autorizacin. 6.1.6 Frmula. Expresar la frmula cualitativa y cuantitativa por unidad de dosificacin, en el caso de sales o steres, expresarlo en forma de base, indicando los excesos del frmaco. Para el caso de formas farmacuticas lquidas y semislidas, expresarlo de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables. En todos los casos indicar los aditivos utilizados en la formulacin, empleando la denominacin reconocida por la FEUM o internacionalmente, estn o no en el producto final. 6.1.6.1 Se deber indicar la parte de la planta utilizada, as como, declarar el gnero y la especie incluyendo variedades y el nombre comn. 6.1.6.2 En el caso de pulverizados de material vegetal o preparacin de material vegetal: 6.1.6.2.1 Si se desconocen los constituyentes con actividad teraputica se debe indicar la cantidad de material vegetal. 6.1.6.2.2 Si se conocen los constituyentes con actividad teraputica, se debe indicar la cantidad de material vegetal o preparacin de material vegetal como un rango correspondiente a la cantidad definida de constituyentes con actividad teraputica. 6.1.6.3 En el caso de preparaciones de material vegetal fabricados en procesos que exceden la pulverizacin, se debe indicar la naturaleza y la concentracin del disolvente y el estado fsico del extracto, adems: 6.1.6.3.1 Se debe indicar la cantidad equivalente x-y, o el ndice (a-b): 1 del material vegetal o preparacin de material vegetal, si los constituyentes con actividad teraputica son desconocidos. No aplica para cidos grasos o esenciales. 6.1.6.3.2 Si se conocen los constituyentes con actividad teraputica, la cantidad de la preparacin de material vegetal puede expresarse como un rango correspondiente a la cantidad definida de esos constituyentes. 6.1.6.4 Si se agrega cualquier otra sustancia durante la fabricacin de la preparacin de material vegetal para ajustarla a una cantidad de constituyentes con actividad teraputica conocida, o para cualquier otro propsito, la sustancia adicionada debe ser mencionada como otras sustancias y el extracto genuino como la sustancia activa. 6.1.7 Materias primas. El solicitante del registro debe proporcionar la siguiente informacin: 6.1.7.1 Material vegetal
6.1.7.1.1 Certificado de identificacin taxonmica o identificacin botnica. 6.1.7.1.2 Control de material vegetal. 6.1.7.1.2.1 Especificaciones y descripcin de los mtodos analticos utilizados para la evaluacin del material vegetal. 6.1.7.1.2.1.1 Si se utiliza el material vegetal para la fabricacin del medicamento, se deber entregar el certificado de anlisis emitido por el fabricante del medicamento incluyendo la cuantificacin de los niveles de agentes fungicidas, fertilizantes, pesticidas o herbicidas utilizados, as como de materiales extraos, metales pesados adems de la calidad microbiana del material. 6.1.7.1.2.1.2 Si el material vegetal no es utilizado en la fabricacin del medicamento, ser suficiente con el certificado de anlisis emitido por el proveedor del material vegetal. 6.1.7.1.2.1.3 Cuando se conozcan los constituyentes con actividad teraputica, se requiere reportar el ensayo del contenido con un procedimiento analtico detallado. Si no se conocen los constituyentes activos, se requiere una prueba de ensayo mediante el uso de marcadores u otras determinaciones que deben ser justificadas, como huella cromatogrfica. 6.1.7.1.3 Nombre y direccin del proveedor del material vegetal. 6.1.7.2 Preparacin de material vegetal. La informacin relacionada con la preparacin de material vegetal presente en la formulacin del medicamento debe incluir: 6.1.7.2.1 La identidad botnica, tipo de preparacin, ndice del material vegetal con respecto a la preparacin de material vegetal. 6.1.7.2.2 Informacin de la fabricacin de la preparacin de material vegetal. 6.1.7.2.2.1 Nombre del fabricante y direccin completa. 6.1.7.2.2.2 Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. 6.1.7.2.2.3 Diagrama de flujo del proceso de fabricacin y de envasado, incluyendo los controles durante el proceso. 6.1.7.2.2.4 Documento del fabricante que avale que el proceso ha sido validado. 6.1.7.2.3 Descripcin de los mtodos analticos utilizados para la evaluacin de la preparacin de material vegetal, indicando la monografa correspondiente a la FHEUM y las sustancias de referencia requeridas. Cuando en la FHEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. Si se desconocen los constituyentes activos, es necesario presentar los mtodos analticos realizados con marcadores u otros mtodos (huellas cromatogrficas). 6.1.7.2.4 Certificado de anlisis del fabricante de la preparacin de material vegetal.
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6.1.7.2.5 Certificado de anlisis del fabricante del medicamento. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila. 6.1.7.2.6 Espectrogramas o cromatogramas tipo de las sustancias de referencia y de las muestras. 6.1.7.2.7 Justificacin de las especificaciones cuando no sean farmacopeicas. 6.1.7.2.8 Informe de los estudios de estabilidad de acuerdo con la Norma Oficial Mexicana correspondiente vigente. 6.1.7.2.9 Fabricante(s) alterno(s) de la preparacin del material vegetal, o proveedor alterno del material vegetal, con actividad teraputica demostrar que: 6.1.7.2.9.1 Las especificaciones y datos de los parmetros de calidad de la preparacin del material vegetal o del material vegetal alterno, son esencialmente los mismos que los de la preparacin del material vegetal o del material vegetal del fabricante o proveedor original. 6.1.7.2.9.2 Al comparar los expedientes tcnicos de las preparaciones del material vegetal o de los materiales vegetales alternos, no se detectan diferencias en los procesos que impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas de la preparacin del material vegetal o del material vegetal del fabricante o proveedor alterno. 6.1.7.2.9.3 Debern cumplir con lo establecido en los numerales 6.1.7.1 al 6.1.7.2.8. 6.1.7.3 Aditivos. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.6.2. 6.1.8 Desarrollo farmacutico. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.7. 6.1.9 Instalaciones. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.8. 6.1.10 Informacin de fabricacin. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.9. 6.1.11 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.10. 6.1.12 Control de materiales de envase. Cumplir con lo establecido en el numeral 5.11. 6.1.13 Control del producto terminado. Se deber cumplir con lo establecido en el numeral 5.12. 6.1.14 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 6.1.15 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas en los numerales 5.6.1.6.1 y 5.12.1 segn corresponda. 6.1.16 En el caso de medicamentos de importacin debe presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente. 6.2 MEDICAMENTOS HERBOLARIOS DE LIBRE VENTA. 6.2.1 Indicaciones teraputicas.
6.2.1.1 La indicacin teraputica del medicamento debe estar fundamentada en la informacin solicitada en los numerales 6.2.3 6.2.4. 6.2.1.2 Las combinaciones deben ser justificadas tcnica y cientficamente. 6.2.2 Condiciones de uso. 6.2.2.1 Las condiciones prescritas de uso y la dosificacin recomendadas en las indicaciones teraputicas del medicamento deben fundamentarse en la informacin solicitada en los numerales 6.2.3 6.2.4. 6.2.2.2 La va de administracin, la forma farmacutica y la dosis recomendada del medicamento. 6.2.3 Informacin cientfica. Que garantice la seguridad y eficacia del medicamento. 6.2.3.1 Perfil de seguridad. 6.2.3.1.1 Margen de seguridad. 6.2.3.1.2 Toxicidad especial en su clase. 6.2.3.1.3 Seguridad en relacin con la frecuencia de dosis. 6.2.3.1.4 Perfil de seguridad a dosis elevadas. 6.2.3.1.5 Presentar evidencia de que el padecimiento sea reconocible por el paciente y sea factible su manejo sin vigilancia mdica. 6.2.3.1.6 Presentar evidencia de que el tratamiento presenta baja probabilidad de ocultar o enmascarar una condicin subyacente que requiera atencin y supervisin mdica. 6.2.3.2 Informacin bibliogrfica que compruebe la eficacia del medicamento de acuerdo a la indicacin que se solicita. 6.2.3.3 Informacin bibliogrfica de farmacodinamia. 6.2.3.4 Informacin bibliogrfica de farmacocintica, cuando aplique. 6.2.3.5 Interacciones con otros medicamentos y alimentos. 6.2.3.6 En caso de que algn estudio no proceda deber incluirse la justificacin correspondiente 6.2.4 Bibliografa cientfica reconocida que demuestre que el material vegetal o preparacin de material vegetal del medicamento es equivalente en su concentracin al descrito en las monografas correspondientes, anexando las referencias completas relacionadas con la indicacin teraputica. 6.2.5 Frmula. Deber cumplir con lo establecido en el numeral 6.1.6. 6.2.6 Materias primas. Deber cumplir con lo establecido en el numeral 6.1.7. 6.2.7 Desarrollo farmacutico. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.7. 6.2.8 Instalaciones. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.8. 6.2.9 Informacin de fabricacin. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.9. 6.2.10 Aseguramiento del proceso de esterilizacin. Se deber entregar lo establecido en el numeral 5.10. 6.2.11 Fabricante(s) alterno(s) de la preparacin del material vegetal, o proveedor alterno del material vegetal, con actividad teraputica. Se deber entregar lo establecido en el numeral 6.1.7.2.9.
2364
6.2.12 Control del producto terminado. Se deber cumplir con lo establecido en el numeral 5.12. 6.2.13 Estudios de estabilidad. De acuerdo con la norma oficial mexicana correspondiente vigente. 6.2.14 Muestras. Si la Secretara de Salud lo requiere, podr obtener muestras del medicamento en el empaque propuesto y del frmaco o frmacos incluidos en su formulacin, para confirmar el cumplimiento de las especificaciones indicadas en los numerales 5.6.1.6.1 y 5.12.1 segn corresponda. 6.2.15 En el caso de medicamentos de importacin debe presentarse el CLV o el CPF emitido por la autoridad correspondiente.
7. MODIFICACIONES
7.1 Para la modificacin relacionada con la obtencin de la condicin de medicamento genrico a intercambiable, se debe presentar la informacin que demuestre el cumplimiento de lo establecido en el numeral 4.3.1 de este captulo. 7.2 Modificaciones a las condiciones de registro. Se consideran las siguientes: a) Modificacin en los componentes o la composicin de la frmula, sin cambios en la forma farmacutica, ni en el frmaco. b) Modificacin de sitio de fabricacin. c) Modificacin en el tamao de lote. d) Modificacin en la fabricacin. e) Modificacin en el frmaco. f) Modificacin en la indicacin teraputica. g) Modificacin en el sistema contenedor-cierre. h) Modificacin en el etiquetado o en la informacin para prescribir. i) Modificacin del plazo de caducidad. j) Modificaciones mltiples relacionadas. 7.2.1 Modificacin en los componentes o la composicin de la frmula, sin cambios en la forma farmacutica, ni en el frmaco (ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos): 7.2.1.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin anual del producto, el informe de estabilidad a largo plazo de un lote y la justificacin que avale el cambio. 7.2.1.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), requieren autorizacin de la Secretara de Salud, anexando la justificacin. Incluir en la revisin anual de producto el informe sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y el avance del estudio de estabilidad a largo plazo. 7.2.1.3 Nivel 3 (Modificacin mayor), requieren autorizacin de la Secretara de Salud, anexando la siguiente informacin: a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabilidad a largo plazo, incluyendo las copias de la cartula de las
rdenes de produccin correspondientes que contiene el surtido de los materiales. b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabilidad a largo plazo, incluyendo las copias de la cartula de las rdenes de produccin correspondientes que contiene el surtido de los materiales. c) Informe de estudios de intercambiabilidad correspondiente, de acuerdo al frmaco, forma farmacutica y a los criterios establecidos en la norma oficial mexicana correspondiente. d) Especificaciones y descripcin de los mtodos analticos empleados para la evaluacin del o los aditivos cambiados, indicando en cada caso la monografa correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. e) Certificado de anlisis del o los aditivos cambiados, emitidos por el fabricante del medicamento. Para el caso de maquilas el certificado de anlisis del maquilador o del solicitante de la maquila. f) Especificaciones y descripcin de los mtodos analticos empleados para la evaluacin del medicamento, indicando en cada caso la monografa correspondiente a la FEUM. Cuando en la FEUM no aparezca la informacin, podr recurrirse a otras farmacopeas. En caso de mtodos no farmacopeicos, se deber incluir el informe de su validacin. g) Certificado de anlisis del medicamento emitido por el fabricante y el titular del registro sanitario. h) Justificacin tcnica. 7.2.2 Modificacin del sitio de fabricacin (ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos): 7.2.2.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin anual de producto la evidencia de que el nuevo sitio cumple con las BPF vigentes y la justificacin que avale el cambio. 7.2.2.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), requieren de autorizacin de la Secretara de Salud, informando el tipo de modificacin y anexando su justificacin, e incluir en la revisin anual de producto la evidencia de que el nuevo sitio cumple con las BPF vigentes. 7.2.3 Modificacin en el tamao del lote (ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos): 7.2.3.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin anual de producto, el informe de estabilidad a largo plazo de un lote y la justificacin que avale el cambio. 7.2.3.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justificacin, e incluir en la revisin anual de producto el informe sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo. 7.2.4 Modificacin en la fabricacin (ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos). 7.2.4.1 Modificacin en el equipo:
7. MODIFICACIONES
2365
7.2.4.1.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin anual de producto, el informe de estabilidad a largo plazo de un lote y la justificacin que avale el cambio. 7.2.4.1.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justificacin, e incluir en la revisin anual de producto: a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo. b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo. 7.2.4.2 Modificacin en el proceso. 7.2.4.2.1 Nivel 1 (Modificacin menor), incluir en la revisin anual de producto la justificacin. 7.2.4.2.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justificacin, e incluir en la revisin anual de producto el informe sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo. 7.2.4.2.3 Nivel 3 (Modificacin mayor) requieren de autorizacin de la Secretara de Salud, anexando la siguiente informacin: a) Si hay estudios previos, informe sobre 1 lote con 3 meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabilidad a largo plazo, incluyendo copia de la cartula de la orden de produccin correspondiente que contiene el surtido de los materiales. b) Si no hay estudios previos, informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada y del avance del estudio de estabilidad a largo plazo, incluyendo copia de la cartula de la orden de produccin correspondiente que contiene el surtido de los materiales. c) Informe de estudios de intercambiabilidad correspondiente, de acuerdo al frmaco, forma farmacutica y a los criterios establecidos en la norma oficial mexicana correspondiente. d) Certificado de anlisis del medicamento emitido por el fabricante y el titular del registro. e) Justificacin tcnica. 7.2.5 Modificacin en el frmaco (Ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos): 7.2.5.1 Nivel 1 nivel 2 (Modificacin menor o moderada), evidencia de que el nuevo sitio fabricacin cumple con las BPF vigentes y la justificacin. 7.2.5.2 Nivel 3 (Modificacin mayor), requieren de la autorizacin de la Secretara de Salud, anexando lo siguiente: a) Informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada y avance del informe de estabilidad a largo plazo del medicamento, y el informe del estudio de estabilidad del frmaco. b) Informe de estudios de intercambiabilidad correspondiente, de acuerdo al frmaco, forma farmacutica y a los criterios establecidos en la norma oficial mexicana correspondiente vigente y dems disposiciones aplicables emitidas
por la Secretara de Salud y el Consejo de Salubridad General. No se requerir prueba de intercambiabilidad en el caso de que se demuestre que: b.1) Las especificaciones y datos de los parmetros de calidad son esencialmente los mismos, que los del frmaco originalmente usado en el lote para los estudios de intercambiabilidad. b.2) Los perfiles de disolucin de los medicamentos fabricados con el frmaco del fabricante original y del alterno son equivalentes. b.3) Al comparar los expedientes tcnicos de los frmacos, no se detectan diferencias en los procesos de fabricacin que impacten las caractersticas fisicoqumicas y morfolgicas del frmaco del fabricante alterno (estudios cristalogrficos y caracterizacin). c) Certificados de anlisis del frmaco emitidos por el fabri-
cante del frmaco y por el fabricante del medicamento. d) Documento que compruebe el cumplimiento de las BPF emitido por la autoridad competente del pas de origen, el cual est sujeto a la verificacin del sitio de fabricacin por la Secretara de Salud. e) Justificacin. 7.2.6 Modificacin en la indicacin teraputica. 7.2.6.1 Requiere de autorizacin de la Secretara de Salud anexando Informacin cientfica o resultados finales de la investigacin que demuestren la seguridad y eficacia de la nueva indicacin teraputica. 7.2.7 Modificacin en el sistema contenedor-cierre (Ver Tabla de modificaciones y apartado de Ejemplos de casos): 7.2.7.1 Nivel 1 (Modificacin menor) incluir en la revisin anual de producto, el informe de estabilidad a largo plazo de un lote y la justificacin. 7.2.7.2 Nivel 2 (Modificacin moderada), dar aviso a la Secretara de Salud el tipo de modificacin y su justificacin, e incluir en la revisin anual de producto el informe sobre un lote con 3 meses de estabilidad acelerada y estabilidad a largo plazo. 7.2.7.3 Nivel 3 (Modificacin mayor), requieren de autorizacin de la Secretara de Salud, anexando lo siguiente: a) Informe sobre 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada y el avance del estudio de estabilidad a largo plazo, anexando copia de la cartula de las rdenes de produccin correspondiente al surtido de materiales o acondicionamiento. b) Especificaciones del elemento del sistema contenedorcierre que se est modificando. c) Certificado de atoxicidad del envase, si aplica. d) Justificacin tcnica. 7.2.8 Modificacin en el etiquetado o en la informacin para prescribir. Requiere de autorizacin de la Secretara de Salud, anexando lo siguiente: 7.2.8.1 Informacin cientfica que soporte la modificacin de la IPP.
7. MODIFICACIONES
2366
7.2.8.2 ltimos marbetes autorizados y proyecto del nuevo marbete, de acuerdo con la correspondiente norma oficial mexicana vigente. 7.2.8.3 Informacin para prescribir amplia y reducida. 7.2.9 Modificacin del plazo de caducidad. Requiere autorizacin de la Secretara de Salud, anexando lo siguiente: 7.2.9.1 Informe del estudio de estabilidad de acuerdo a la correspondiente norma oficial mexicana vigente, anexando copia de las cartulas de las rdenes de produccin correspondientes al surtido de materiales. 7.2.10 Modificaciones mltiples relacionadas. 7.2.10.1 Esta categora involucra combinaciones de varias de las modificaciones individuales citadas en los numerales previos, la evidencia que se presente deber incluir los elementos generales y particulares de cada una de ellas, tomando como base el de mayor riesgo de acuerdo al nivel.
7. MODIFICACIONES
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7. MODIFICACIONES
2368
EJEMPLOS DE CASOS
Nota: Los siguientes ejemplos son los casos ms comunes, mas no son limitativos. Aditivo Diluyente MODIFICACIONES. 1 Componentes y Composicin de la Formulacin. 1.1 Nivel 1. Ejemplos: a) Eliminacin parcial o total de un componente que afecta el color o sabor del medicamento; cambio del ingrediente de la tinta para impresin sobre el medicamento por otro ingrediente aprobado. b) Cambios en aditivos, expresado en porcentaje (m/m) de la formulacin total, menor o igual que los siguientes rangos: Desintegrante Almidn Otro Aglutinante Lubricante Estearato de Calcio o Magnesio Otro Deslizante Talco Otro Recubrimiento en pelcula 3 1 0,5 2 0,2 2 0,5 2 6 2 1 % Aditivo (m/m) del peso total de la forma farmacutica 10
Aditivo Diluyente Desintegrante Almidn Otro Aglutinante Lubricante Estearato de calcio o magnesio Otro Deslizante Talco Otro Recubrimiento en pelcula
% Aditivo (m/m) del peso total de la forma farmacutica 5
0,25 1 1 0,1 1
Estos porcentajes se basan en el supuesto de que el frmaco en el producto sea formulado al 100 por ciento de lo expresado en la etiqueta. El efecto total del cambio de todos los aditivos no debe ser ms de un total absoluto del 10 por ciento. 1.3 Nivel 3. Ejemplo: a) Cualquier cambio cualitativo o cuantitativo en los aditivos, en un producto conteniendo un frmaco de rango teraputico estrecho, fuera de los rangos indicados en Nivel 1.b y para todos los productos fuera de los rangos indicados en el nivel 2.b. 2 Sitio de Fabricacin. 2.1 Nivel 1. Cambio en el sitio de fabricacin dentro de la misma instalacin, con el mismo equipo o equivalente, PNO, condiciones ambientales y controles (por ejemplo, remodelacin de la instalacin, adicin de otra rea, etc.). 2.2 Nivel 2. Cambio del sitio de fabricacin a otra instalacin o adicin de un sitio alterno de fabricacin, con el mismo equipo o equivalente, PNO, condiciones ambientales y controles. 3 Tamao de Lote. Los cambios en el tamao de lote efectuados despus de otorgado el registro del producto, a tamaos mayores o menores deben ser documentados e informados a la autoridad. El escalamiento de estos debe ser apropiadamente validado.
Estos porcentajes se basan en el supuesto de que el frmaco en el producto sea formulado al 100 por ciento de lo expresado en la etiqueta. El efecto total del cambio de todos los aditivos no debe ser ms de un total absoluto del 5 por ciento. (Ejemplo: si en una formulacin la cantidad de lactosa disminuye en 2,5 por ciento y la celulosa microcristalina aumenta en 2,5 por ciento, se tiene un total absoluto del 5 por ciento). 1.2 Nivel 2. Ejemplos: a) Cambio en el grado tcnico de un aditivo. b) Cambios en aditivos, expresados como porcentaje (m/m) del total de la formulacin, mayor que los indicados para el cambio Nivel 1 pero menor o igual que los siguientes rangos:
EJEMPLOS DE CASOS
2369
3.1 Nivel 1. Cambio en el tamao de lote de hasta 10 veces el tamao del lote piloto o del lote utilizado para estudios clnicos, donde: a) el equipo de fabricacin es del mismo diseo y principio de operacin, b) el lote se fabrica cumpliendo las BPF, y c) se utilizan los mismos PNO y controles, as como la misma formulacin y procedimiento de fabricacin. 3.2 Nivel 2. Cambio en el tamao de lote de ms de 10 veces el tamao del lote piloto o del lote utilizado para estudios clnicos, donde: a) el equipo de fabricacin es del mismo diseo y principio de operacin, b) el lote se fabrica cumpliendo las BPF, y c) se utilizan los mismos PNO y controles, as como la misma formulacin y procedimiento de fabricacin. 4 Fabricacin. 4.1 Equipo. 4.1.1 Nivel 1. Cambio de un equipo a otro equivalente. 4.1.2 Nivel 2. Cambio a un equipo de diferente diseo y/o diferente principio de operacin (no equivalente). 4.2 Proceso. 4.2.1 Nivel 1. Cambios en los parmetros del proceso, tales como tiempo de mezclado, velocidad de operacin dentro de los rangos establecidos en la validacin contenidos en el expediente de registro. 4.2.2 Nivel 2. Cambios en los parmetros del proceso, tales como tiempo de mezclado, velocidad de operacin fuera de los rangos establecidos en la validacin contenidos en el expediente de registro. 4.2.3 Nivel 3. Cambios en el tipo de proceso, tal como de granulacin hmeda a compresin directa de un polvo seco.
5 Frmaco (Ingrediente activo). 5.1 Nivel 1. Cambio a un sitio alterno de fabricacin dentro de la misma instalacin, utilizando el mismo equipo, proceso de fabricacin, PNO, condiciones ambientales y controles. 5.2 Nivel 2. Cambio del sitio de fabricacin a una instalacin contigua o entre instalaciones adyacentes utilizando el mismo equipo, proceso de fabricacin, PNO, condiciones ambientales y controles. La nueva instalacin debe cumplir con las BPF. 5.3 Nivel 3. 5.3.1 Cambio del sitio de fabricacin a otra instalacin del mismo fabricante o cambio de fabricante o adicin de un sitio alterno de fabricacin: a) El proceso de fabricacin utilizado difiere del original. b) La nueva instalacin no ha recibido verificacin de cumplimiento de las BPF los ltimos dos aos. 5.3.2 Cambio en los lmites de especificacin de los parmetros de calidad (principalmente en el perfil de impurezas) y de mtodos analticos. 5.3.3 Cambio en el proceso de obtencin del frmaco (por ejemplo, cambio de disolventes, cambio en la ruta de produccin o sntesis). 6 Sistema contenedor-cierre. 6.1 Nivel 1. 6.1.1 Cambio en el tamao del sistema contenedor-cierre fuera del rango probado y aprobado. 6.1.2 Adicin o cambio de un componente para aumentar la proteccin dentro del mismo sistema (por ejemplo, adicin o cambio de un desecante, del sello de la tapa). 6.2 Nivel 2. Cambio del fabricante del sistema contenedorcierre. 6.3 Nivel 3. Cambio del sistema contenedor-cierre (por ejemplo, del tipo de componentes del aluminio o plstico, del sello, del desecante, del dosificador).
EJEMPLOS DE CASOS
2370
CARACTERSTICAS QUE DEBE CUMPLIR UN MEDICAMENTO PARA OBTENER EL REGISTRO SANITARIO .................................................................. 2351 1. INTRODUCCIN.................................................. 2351 2. DEFINICIONES Y ABREVIATURAS................. 2351 3. MEDICAMENTOS NUEVOS............................... 2353 4. MEDICAMENTOS GENRICOS......................... 2357 5. MEDICAMENTOS DE LIBRE VENTA............... 2359 6. MEDICAMENTOS HERBOLARIOS ................... 2361 7. MODIFICACIONES.............................................. 2364 EJEMPLOS DE CASOS ............................................ 2368
EJEMPLOS DE CASOS

Car Act Medic Am Reg

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Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario

CARACTERSTICAS QUE DEBE CUMPLIR UN MEDICAMENTO PARA OBTENER EL REGISTRO SANITARIO

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Caractersticas que debe cumplir un medicamento para obtener el registro sanitario

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