Factor de necrosis tumoral El factor de necrosis tumoral alfa (TNF- abreviatura del ingls tumor necrosis factor) es una

na hormona polipeptdica, formada por 185 aminocidos. El gen de TNF est ubicado en el cromosoma 6, regin 6p21. El TNF- es una citoquina producida principalmente por monocitos, linfocitos, TAdip y msculo, clulas endoteliales. El TNF- sealiza a travs de dos receptores de membrana bien conocidos (TNFR): TNFR1 (p60) y TNFR2 (p80). Las fracciones solubles de estos receptores sTNFR1 y sTNFR2, resultan de la protelisis de la porcin extracelular del receptor cuando el TNF- se une a l. La cuantificacin de estas fracciones solubles es un indicador sensible y reproducible en un mismo individuo de la activacin del sistema TNF. El TAdip contribuye en la concentracin circulante de las fracciones solubles de su receptor. Los efectos biolgicos son producidos tras unirse a receptores de membrana (TNFR: 1 y 2). Estos fueron hallados en todos los tipos celulares excepto en eritrocitos. Sus efectos estn principalmente relacionados con inflamacin tanto sistmica como local. Inhibe la autofosforilacin del receptor de insulina. Regula la sntesis de fibringeno y factor VIII. Estimula la produccin de prostaglandinas. Aumenta la expresin de molculas de adhesin endoteliales. A nivel heptico aumenta la expresin de genes relacionados con la sntesis de novo de colesterol y cidos grasos. Regula la captacin de glucosa y la oxidacin de cidos grasos. Estimula la liplisis. Disminuye la expresin de GLUT 4. Suprime los niveles de LPL-1. Genera resistencia insulnica. Sus efectos incluyen anorexia, disminucin de peso corporal y reduccin del TA.

El TNF- en situacin de infeccin/inflamacin, incrementa la concentracin de triglicridos (TG) mediante la estimulacin de la produccin de lipoprotenas VLDL. En individuos obesos la expresin de TNF se incrementa hasta 2.5 veces. El incremento en los niveles y de su ARNm se correlacionan positivamente con el grado de obesidad y de hiperinsulinemia. TNF interfiere en la va de sealizacin de la insulina y este efecto se asocia con la resistencia a la insulina que se presenta en obesidad. TNF a travs de efectos autocrinos y paracrinos induce la liberacin de IL-6 y de, inhibe la expresin de LPL a nivel de transcripcin y de traduccin, lo que impide que el TA capte

los TG de las lipoprotenas plasmticas, en consecuencia, se inhibe la hiperplasia de la clula adiposa. Adems, activa la liplisis mediada por la lipasa sensible a hormona. Tambin se observa regulacin negativa de adipsina. Los TAG y los AGL son inductores de la expresin de su TNF. De manera local aumenta la expresin de los genes del PAI 1 y C3, adems disminuye la expresin de adiponectina.

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