Farmacologa y toxicologa Frmaco: sustancia con composicin qumica que presenta una actividad teraputica Tambin llamado: Principio

o activo. Medicamento: ---Forma Farmacutica: --- Medicamento y frmaco Sustancia qumica que modifica Composicin del organismo. Desfavorable Toxico Letal Impredecible: Alergias Previsibles: Txico Dosis Favorable Terapeutico

Va parental: EV (Endovenosa), IM (Intra muscular), SC (Subcutnea). Farmacodinamia: Lo que el frmaco hace al organismo OLA - PQR Fama cintica: Lo que sufre el frmaco en el organismo: LADME

Interaccin frmaco receptor: 1.- Ley de accin de masa: Rx qumica proporcional a la [ ] 2.- Actividad intrnseca del receptor 2.1.- Agonista: Producen cambios en la funcin celular. 2.2.- Antagonista: No producen cambios (Se final al receptor) La potencia del Agonista depende de la afinidad y Eficacia. Antagonista = Eficacia = 0 Agonista Parcial = Eficacia Intermedia

Afinidad: Capacidad del Frmaco para interaccionar con el Receptor (Especifico) y formar enlaces. Eficacia o Actividad intrnseca: Capacidad para producir accin fisiofarmacolgica luego de la fijacin o unin al frmaco.

Agonista

Afinidad + Eficacia

Parcial: Posee afinidad por el receptor Desencadena una respuesta a la del agonista puro.

Antagonista

Afinidad No Eficacia (No desencadena Respuesta)

Frmaco Receptor (F R) Receptor: 1.- I. Covalentes 2.- I. Electroesttica 3.- I. Van der Waals 4.- I. Hidrofbicas La clula expresa cierta cantidad de receptores segn la funcin (Modulacin) El N de R + Su funcin Modulables.

4 Tipos de Receptores R. Asociados a Canales Inicos T1 Nicotnico GABA Glutamato SHT3 R. Asociados a Protena G T2 Hormonas Muscarnicos Adrenrgicos R. Asociados A Tirosina Quinasa T3 Insulina F. Crecimiento - FNA R. Con afinidad Por DNA T4 H. Tiroideas H. Esteroidales

Antagonismo de Confusin 1.- Ant. Qumico En Solucin 2.- Ant. Farmacutico Interaccin en procesos LADME 3.- Ant. Por bloqueo del receptor Competitivo Reversible E Irreversible 4.- Ant. No competitivo Agonista Interrumpe Enlace R -/- E 5.- Ant. Fisiolgico 2 F. = Efectos

Desensibilizacin y Taquifilaxia

Disminucin Gradual del efecto del frmaco

Tolerancia

1.-Cambio en Receptores Canales Inicos, Desacoplamiento (B) 2.- Perdida de receptores B y Hormonas 3.- Agotan mediadores Anfetaminas 4.- Aumenta Degradacin Metablica Afectan al SNC (Barbitricos) 5.- Adaptacin Fisiolgica Respuestas homeostticas (Diurticos Renina)

T1 Ligados A Canales Inotrpicos Nicotnicos GABA - Glutamato 5HT3 1.- Interaccin Sinptica Rpida 2.- Protena Oligomerica Alrededor del canal acuoso central 3.- Fijacin Ligando Apertura del canal = Milisegundos

T2 Acoplados A Protena G R Metabotropicos

Hormonas Muscarinicos Adrenrgicos - Neuropeptidos

Protena G Subunidades Alfa, Beta y Gamma.

Se libera para activar: EFECTOR Su Actividad Finaliza Cuando la molcula De GTP Se hidroliza

Actividad GTPasa

T3 Ligados A Cinasa Traduccin Dimerizacin del Receptor Autofosforilacin de Residuos De Tirosina

Se Vinculan = Eventos de Regulacin del crecimiento Diferenciacin Celular. Dos Vas: 1.- RAS/RAF/MAP Cinasa Divisin Crecimiento Diferenciacin Celular. 2.- JAK/STAT Activacin x Citocina Regulacin de muchos medios de inflamacin.

Fosforilacin De Protenas En La Transduccin de Seales Muchos mediadores x R. Implican Fosforilacin de Protenas

Tirocinas Ligadas A R. = Actividad Nucleotidos Ciclicos (Serina/Treonina Cinasa) Rx. En Cascada Cinasas: Especificidad por diversos Sustratos Lo que da especficidad a las vas Ac x H.

T4 Receptores Que Controlan Transcripcin Gentica (R. Intracelulares) 1.- H. Tiroideas Ligandos Incluyen 2.- H. Esteroideas 3.- Vit. D 4.- Ac. Retinoico R Intracelulares 1 Zona De Fijacin al DNA Reconoce Secuencia De Bases Especficas Remueve o Reprime Genes 1.- Receptores Asociados A Canales De Na+ Neurotransmisin Sinptica Rpida (Canal se abre en milisegundos de la unin de ligando) Ej = R. Nicotnico Para Acetil Colina 2.- Receptores Acoplados a Protena G Transmisin relativamente rpida Ej = R = 1.- Muscarnicos Seratonrgicos 2.- Adrenrgicos Opioides 3.- Dopaminergicos

Sistemas Efectores De Protenas G Luego de activar la Protena G pueden activar. Canales Inicos Sistema de 2 Mensajeros (AC GC Fosfolipasa C)

R Muscarnicos

M1 M3 y M5: + Ac + PLC R. Acoplado A Protena G 5 Tipos M2 M4 = - Ac

M1 Gstricos Aumento Secrecin Gstrica (Plexo Mienterico Estmago) M2 Cardiacos Contractibilidad Frecuencia Cardiaca M3 M. Liso y Glndulas + Secrecin Exocrina + Contraccin M. Liso Bronquial E Intestinal (Menos el vascular) M4 Endotelio y tero Vasodilatacin Arterial M5 No tiene u.

R Adrenrgicos

Alfa 1 = Postsinapticos = Mus. Liso Vascular Alfa R Adrenrgicos M3 y M5: + Ac + Beta PLC M3 y M2 M5: + Ac += - Ac PLC M2 = - Ac M3 y M5: + Ac + PLC Alfa 2 = Pre sinpticos = Inhiben Liberacin M2 Catecolaminas = - Ac Beta 1= (Todas las Prop. Corazn) M3 y M + Ac + PLC 5: Cardiacos M2 2 = Musculo Liso Bronquial - tero: Insulina Beta = - Ac Beta 3 = Tej. Adiposo M3 y M5: + Ac + PLC M2 = - Ac

Receptor Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2

Protena G Gq Gi Gs Gs

Sistema Efector PLC AC AC AC

Accin Contraccin Musculo Liso Control Pre sinptico De Liberacin Estimulacin Musculo Liso Cardiaco Contraccin musculo liso vascular y bronquial.