DOENAS CAUSADAS PELO ALCOL

Uma droga lcita

Alcoolismo Importncia Clnica

Txico para todos os orgos e tecidos do corpo humano Efeito lento e cumulativo Causa importante de acidentes de trabalho, transito e agresses Associado a violncia Urbana e Rural

Alcoolismo Importncia Clnica

Droga aceita socialmente Estimulado pela famlia e pelo meio Experincia em fases tenras da vida Baixo custo Propaganda eficiente Poucas restries legais Falta de fiscalizao

Espectro das principais doenas relacionadas ao consumo alcoolico abusivo

Doenas
Pancreatite

Cardiomiopatia SNC Demncia Diabetes Hipogonadismo SNP Neuropatia cerencial

Alcoolismo Doena alcolica do Fgado

DAF Importncia Clnica

Maior problema scio-econmico e de sade nos pases ocidentais Responsvel por aproximadamente 45% das mortes por cirrose nos EUA Dificuldades diagnsticas e teraputicas: *Fisiopatologia complexa e pouco entendida *Susceptibilidade individual no desenvolvimento da DAF *Heterogenicidade nas formas de apresentao e evoluo da doena

DAF Espectro da doena

Responsvel por 20% das indicaes transplantes de fgado no Brasil No temos clculo de custos com internao hospitalar No temos dados de custos com acidentes

DAF Espectro da doena

Apenas 10 a 15% dos indivduos desenvolveram doena heptica nas suas mais variadas formas. Necessidade em entender mecanismos fisiopatolgicos implicados e os fatores que interagindo c/ lcool desencadeariam a doena. Formas de apresentao: *Esteatose heptica *Hepatite alcolica *Cirrose heptica

Doena heptica crnica e cirrose

Mortalidade/100 000 CEE 1999
20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 ustria Alemanha Portugal Luxemburgo Dinamarca Frana Itlia Espanha Finlndia Reino Unido Sucia Irlanda Holanda Grcia
World Health Organization

Consumo per-capita de lcool puro (litros) CEE 1999

20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Luxemburgo Irlanda Frana Alemanha ustria Portugal Dinamarca Espanha Reino Unido Finlndia Holanda Grcia Itlia Sucia
World Health Organization

DAF Fisiopatogenia

Metabolismo oxidativo do etanol * Produo do Acetaldedo - Interao com protenas intracelulares : complexo acetaldedo-lisina - Neoantigenos - Altera secreo celular de protenas - Balonizao * Via de oxidao alternativa CYP450 2E1(R.livres) * Aumento do estresse oxidativo no microambiente hepatocitrio - Produo de R. livres: Kupffer/Neutrofilos - Reduo do glutation celular * Alterao do metabolismo de CHO e lpidas

DAF Fisiopatogenia

Mecanismos imunes e inflamatrios *Produo de citocinas -Maior permeabilidade intestinal toxinas bacterianas produo IL 6/ IL 8/ TNF -Alterao da sensibilidade do hepatcitos a citocinas (em especial TNF) Mecanismos de fibrose * O processo de fibrognese mediado pelos mesmos componentes que induzem a leso hepatocelular Acetalaldedo, TGF (cls. de kupffer) e radicais livres em baixas concentraes - estimulam clulas estrelares.

DAF Cofatores

Fatores hereditrios Polimorfismo gentico da ADH(# vel. de metabolizao) e ALDH Sexo feminino mais susceptvel a leso pelo lcool Metabolismo gstrico + Estrgenos promovem nveis de endotoxina aps ingesta alcolica e sensibilidade hepatcitaria a toxinas ( Modelos experimentais) Nutrio papel controverso/ correlao inversa ao status nutricional ? / Possveis explicaes: vit. Antioxidantes, de absoro de Fe, ingesta de polinsatuarados/obesidade Hepatite viral Efeito sinrgico do lcool/VHC efeito do lcool(ou VHC) sobre o sistema imune, na replicao viral ou na resposta celular agresso Excesso de Fe heptico

DAF Diagnstico

Progresso da DAF em grandes etilistas

Fgado normal 90-100% Esteatose 10-35% 8-20%

Hepatite alcolica 40%(?)

Cirrose

DAF Diagnstico
Histria de ingesto alcolica importante questionrio CAGE Fcil aplicao e boa sensibilidade e especificidade - Pode falhar em identificar indivduos que ingerem o suficiente para leso heptica s/ conseqncias sociais e psicolgicas. Manifestaes clnicas *Nenhum achado especfico *Esteatose 70% hepatomegalia / reversvel com a abstinncia *Esteatohepatite -apresentao clnica variada -Agudamente alta mortalidade hospitalar - 50%/1 ms -Indice Maddrey / F discriminante : fcil aplicap, clinicamente til para decises teraputicas, prem impreciso (50:50) -Utilidade dos nveis de TNF e IL 8

DAF Diagnstico
* Esteatohepatite (cont.)
- Prognstico a longo prazo ditado pelo grau de leso irreversvel sustendada pelo fgado e danos superimpostos Dois estudos mostraram que a progresso para cirrose correlaciona-se ainda com a severidade da leso inicial e com o uso continuado do lcool O sexo feminino tambm se mostrou como fator de risco independente para progresso. < 10 % tem restaurao da arquitetura heptica normal * Cirrose A manuteno da ingesta continua influenciando negativamente o prognstico aps estabelecida cirrose Cirrose compensada: abstmio 90%/5anos no abstmio 70%/5anos - Cirrose descompenda: abstmio 60%/5anos no abstmio 30%/5anos

DAF Diagnstico

Anormalidades laboratoriais Nenhum achado especfico Achados mais tpicos *aminotransferase(3-6X VN) * AST/ALT > 2 // ASTm?ASTt marcador de abuso *GGT/VGM/ Alteraes metablicas *Provas de funo *TNF/IL8/IL6 marcadores prognsticos/no disponveis *CDT Carbohydrate-deficient tranferrin Estudo recente mostrou que sua elevao no obteve correlao com dados laboratoriais e histolgicos concluso no tem importncia em diferenciar etilistas c/ e s/ hepatopatia.

DAF Diagnstico
Biopsia heptica *Procedimento de baixo risco (morbidade 0,1-0,6% e mortalidade 0,01-0,03%) *Pouca correlao clnico-laboratorial/histolgica *No geral dever ser realizada: -Para confirmao diagnstica principalmente se no houver aminotransferases em 3 a 6m de abstinncia/ 20% tero outras causas) -Avaliar extenso da leso heptica em particular na suspeita de H. -DIAGNSTICO INCERTO + ACHADOS ATPICOS + PROGNSTICO ACURADO ESSENCIAL BX

DAF Diagnstico

Futuro Utilizao da dosagem srica de citocinas Mtodos de RM por espectroscopia co fsforo 31- avaliao do metabolismo energtico heptico e dos fosfolipdios de membrana.

Senhora de 27 anos, acompanhada pelo filho De 3 anos sofreu acidente automobilstico em Ondina em Janeiro de 2006. A batida foi na parte Dianteira do seu automvel durante uma ultrapassagem perigora. No local um familiar da senhora, mdico, percebeu o estado de embriaguez do condutor Do outro veculo. Com a chegada da SET solicitou Exame de alcoolemia para os dois condutores, mas a SET Disse que s a polcia poderia faz-lo. Dirigiu-se ento Ao modulo da polcia em Ondina, mas a policia disse Ser um problema da SET. Retornou a SET e esta disse que no faria e que o mdico estava querendo complicar Neste interim chega um familiar do causador do acidente. Finaliza a ocorrencia e vira-se, cinicamente, para o mdico, Na frente da SET e diz. Procure a justia. V l e espere muitos anos. Depois a minha palavra contra a sua. Concluso: Pas que tem cidadania pela metade no Tem como combater alcoolismo

Referncias bibliogrficas
* * * * * * * * * McCULLOUGH, A J.;OCONNOR J.F.B.: PRATICE GUIDELINES ALCOHOLIC LIVER DISEASE:PROPOSED RECOMENDATIONS FOR THE AMERICAN COLLEGE OF GASTROENTEROLOGY. AJG, VOL 93, NO 11, 2022:37, 1998. STEINDL, P. E.;FERENCI P.: CLINICAL ISSUES IN THE MANAGEMENT OF ALCOHOLIC LIVER DISEASE. CLIN LIV DISEASE, VOL 02, NO 04, 765:779, 1998 FULTON, S.; McCULLOUGH, A J.: TREATEMENT OF ALCOHOLIC HEPATITIS. CLIN LIV DISEASE, VOL 02, NO 04, 799:819,1998 LIBIER, C. S.: ALCOHOLIC LIVER DISEASE : NEW INSIGHTS IN PATHOGENESIS LEAD TO NEW TREATMENTS. J HEPATOL, VOL 32(SUPPL. 1), 113:128, 2000 MADDREY, W.C.: ALCOHOL-INDUCED LIVER DISEASE. CLIN LIV DISEASE, VOL 4, NO 1, 115:132,2000. TILG, H.; DIEHL A. M.: CYTOKINES IN ALCOHOLIC AND NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS. NEJM, VOL 343, NO 20, 1467:76, 2000. DIEHL, A M.: LIVER DISEASE IN ALCOHOL ABUSERS CLINICAL PERSPECTIVES. ALCOHOL, VOL 27, ISSUE 01, 7:11, MAY 2002. MOSHAGE, H.: ALCOHOLIC LIVER DISEASE: A MATTER OF HORMONES ? J HEPATOL, VOL 35, 130:33, 2001 ANEZIOKORO, A E. et al: ENDOTOXEMIA AND INCRESEAD TNF IN ALCOHOLIC LIVER DISEASE ARE ESSENTIAL FACTORS FOR INITIATING ALCOHOL INDUCED LIVER DAMAGE. AJG SEPTEMBER, SUPPL.,591, 2002