FARMACOCIENTICA Y BIOFARMACIA

PLAN DE SESIÓN DE APRENDIZAJE Nº 10

Desarrollado por: Contreras Tarazona, Glenn M.

Ejercicios desarrollados 1era parte

1. Se administró una dosis de 250 mg de un principio activo a un voluntario adulto de sexo

masculino de 63 kg de peso. Se tomaron muestras de sangre a los tiempos indicados
obteniéndose los siguientes valores de concentración plasmática del antibiótico. La
administración se efectuó mediante un "bolus" intravenoso:

Tiempo (hrs) Cp (ug/mL)

0.5 9.3
1.0 5.6
1.5 3.8
2.0 2.5
3.0 1.4
4.0 0.6
5.0 0.3
a) Graficar los valores de concentración plasmática versus tiempo en papel
milimetrado y semilogarítmico.
b) Identifique el modelo que mejor describe el comportamiento del fármaco y
calcule todos los parámetros farmacocinéticos.
• Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.6/5.6) = 0.7445 h -1

(t1 – t2) (1.0 – 4.0)
 Cada hora se elimina el 74% de medicamento remanente en el
organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 0.9308 h

ke 0.7445
 Deben de pasar 0.9 h para que la cantidad de medicamento o Cp se reduzca
el 50% de lo remanente.

• Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. Del medicamento en este paciente.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 9.3 = lgCp0 – 0.7445 h-1 x 0.5 h

2.303
0.9684 = lg Cp0 – 0.1616
lgCp0 = 1.13
Cp0 = 13.4896 ug/mL ≈ 13.4896 mg/L

Vd = M0 = 250 mg . = 18.5327 L
Cp0 13.4896 mg/ L

 El medicamento se distribuye a los tejidos sin acumulación.

• Calculando el clearance del medicamento

Cl = ke x Vd = 0.7445 h -1 x 18.5327L = 13.7976 L/h

 Cada hora se depura, se limpia o se aclara 13.79 litros de sangre

del medicamento.
• Hallando el área bajo la curva (ABC)

Utilizando la regla trapezoidal:

ABC t1– t2 = Cp1 – Cp2 x t2 – t1

2

Tiempo (hrs) Cp (ug/mL) ABC t1-t2

0 13.5

0.5 9.3 5.7

1.0 5.6 3.725
1.5 3.8 2.35
2.0 2.5 1.575
3.0 1.4 1.95
4.0 0.6 1.0
5.0 0.3 0.45

ABC 0 – 5.0 16.75

La suma de cada uno de los ABC es: 16.75 mg * h/L

• Calculando el ABC 0 - ∞

ABC 5.0 - ∞ = Cpn = 0.3 mg/L = 0.322 mg*h/L

ke 0.9308 h

ABC0-∞ = ABC0-5.0 + ABC5.0-∞ = 16.75 + 0.32 = 17.072 mg*h/L

2. Un paciente varón con 41 años y 60 kg con gram-negative pneumonia, está siendo
tratado con gentamicin and ampicillin. La Gentamicin fué adminsitrada en un iv bolus
(2 mg/kg). El perfil de Cp versus tiempo que se refleja en este paciente se muestra en la
siguiente tabla. Asumir que la gentamicina tiene una cinetica de primer orden.

Tiempo (hrs) Cp (mg/L)

0
1 5.5
2 4.2
3 3.3
4 2.5
6 1.5
8 0.9
10 0.5

Calcular:
Grafico de Cp versus t en papel milimetrado.
Gráfico de Cp versus t en papel semilogarítmico.
• Calculado la ke y la vida media del medicamento en el paciente.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (0.9/3.3) = 0.2567 h -1

(t1 – t2) (3 – 8)

 Cada hora se elimina el 25.6% de medicamento

remanente en el organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 2.6996 h

ke 0.2567
 Deben de pasar 2.69 h para que la cantidad de medicamento o Cp se
reduzca el 50% de lo remanente.

• Calculando la Cp a tiempo cero y el Vd. Del medicamento en este paciente.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg 5.5 = lgCp0 – 0.2567 h-1 x 1 h

2.303
0.7404 = lg Cp0 – 0.1114
lgCp0 = 0.8518
Cp0 = 7.1088 mg/L

Vd = M0 = 120 mg . = 16.88 L
Cp0 7.1088 mg/ L

 El medicamento se distribuye a los tejidos sin acumulación.

• Calculando el clearance del medicamento

Cl = ke x Vd = 0.2567 h -1 x 16.88 L = 4.333 L/h

 Cada hora se depura, se limpia o se aclara 4.3 litros de sangre del

medicamento.
• Hallando el área bajo la curva (ABC)

Utilizando la regla trapezoidal:

ABC t1– t2 = Cp1 – Cp2 x t2 – t1

2

Tiempo (hrs) Cp (mg/L) ABC t1-t2

0 7.1
1 5.5 6.3
2 4.2 4.9
3 3.3 3.8
4 2.5 2.9
6 1.5 4.0
8 0.9 2.4
10 0.5 1.4
ABC 0 – 10 25.7

La suma de cada uno de los ABC es: 25.6 mg*h/L

• Calculando el ABC 0 - ∞

ABC10-∞ = Cpn = 0.5 mg/L = 1.9478 mg*h/L

ke 0.2567 h

ABC0-∞ = ABC0-5.0 + ABC5.0-∞ = 25.7 + 1.9477 = 27.647 mg*h/L

3. Se administra 600 mg de clorhidrato de lincomicina por vía IV. a 10 voluntarios.

T (hr) C (ug/mL)
1.00 12.30
2.00 10.4
4.00 8.00
12.0 2.80
14.0 2.20

a) calcular la vida media biológica y la constante de eliminación.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (2.2/12.3) = 0.1324 h -1

(t1 – t2) (1 – 14)

 Cada hora se elimina el 13% de medicamento remanente en el

organismo.

t½ = ln2 = 0.693 = 5.2341 h

ke 0.1324

 Deben de pasar 5.23 h para que la cantidad de medicamento o Cp se

reduzca el 50% de lo remanente.

b) Cual seria la concentración a las 8 horas y a las 20 horas después de la inyección.

o Calculando la Cp a tiempo cero.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg12.3 = lgCp0 – 0.1324 h-1 x 1 h

2.303
1.0899 = lg Cp0 – 0.0575
lgCp0 = 1.1474
Cp0 = 14.041 mg/L
• Calculando la Cp a 8 horas después de haber sido administrado el
medicamento.
lgCp8 = lgCp0 – k t8
2.303

lgCp8 = 1.1474 – 0.1345 h-1 x 8 h

2.303
lgCp8 = 1.1474 – 0.4672
lgCp8 = 0.6802
Cp8 = 4.788 mg/L

 La Cp a las 8 horas es de 4.788 mg/L

• Calculando la Cp a 20 horas después de haber sido administrado el

medicamento.
lgCp20 = lgCp0 – k t20
2.303

lgCp20 = 1.1474 – 0.1345 h-1 x 20 h

2.303
lgCp20 = 1.1474 – 1.168
lgCp20 = -0.0206
Cp20 = 0.9536 mg/L

 La Cp a las 20 horas es de 0.9536 mg/L

4. Las concentraciones de medicamento en plasma, tras una dosis intramuscular de 25
mg/Kg de dicho medicamento a una persona adulta de 75 Kg de peso, son:

Ti (h) 0,5 1 2 3 5 7 10 15
Cp (μg/mL) 81,6 68,5 34,3 19,7 13,1 8,5 5,4 3,5

Calcular:
1. Las constantes farmacocinéticas, el aclaramiento plasmático y los volúmenes de
distribución.

• Calculado la ke del medicamento.

ke = ln (Cp2/Cp1) = ln (3.5/81.6) = 0.2172 h -1

(t1 – t2) (0.5-15)

 Cada hora se elimina el 21.7% de medicamento remanente en

el organismo.

o Calculando la Cp a tiempo cero.

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

lg(81.6) = lgCp0 – 0.2172 h-1 x 0.5 h

2.303
1.9117 = lg Cp0 – 0.0471
lgCp0 = 1.9588
Cp0 = 90.9494 mg/L

• Calculando el Vd. Del medicamento.

Vd = M0 = 1875 mg . = 20.616L
Cp0 90.95 mg/ L

 El medicamento se distribuye a los tejidos sin acumulación.

 • Calculando el clearance del medicamento

Cl = ke x Vd = 0.2172 h -1 x 20.616L = 4.4778 L/h

 Cada hora se depura, se limpia o se aclara 4.47litros de sangre

del medicamento.

2. ¿Cuál sería el tiempo de eficacia de este medicamento, en horas, considerando

una concentración mínima eficaz de 10 μg/mL en plasma?

lgCpt = lgCp0 – k t
2.303

Lg10 = lgCp0 – 0.2172 h-1 x t

2.303
1 = 1.9588 – 0.0943t
0.0943t = 0.9588
t = 10.1675 h

 El tiempo de la concentración mínima eficaz de 10μg/mL es de

10.17 h.

3. ¿Cuánto tiempo deberá transcurrir para poder volver administrar a esta

persona una formulación de la que se quiere evaluar su biodisponibilidad con
respecto a la primera?

 El tiempo que debe tomar para administrar el medicamento para la

evolución de su biodisponibilidad es de 7 vidas medias más un par de horas.,