FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

PROFESOR:

ALUMNA: Silvia Marisol Goycochea Vsquez

CICLO: 2013-II

TURNO: 8:30 10:10pm, 45D

AULA: Laboratorio 5 Mesa 4

PRCTICA N 1: FACTORES QUE MODIFICAN LOS EFECTOS DE LOS FRMACOS

MARCO TERICO DE LA PRCTICA 1 ASPECTOS GENERALES DE LOS FRMACOS A UTILIZAR

I.

ESTRICNINA 1.1. Farmacocintica Puede ingresar al organismo va enteral, parenteral y respiratoria. Es transportada por el plasma y eritrocitos y se distribuye en los tejidos. La vida media biolgica de la estricnina es de aproximadamente 10 horas, teniendo en cuenta que la funcin heptica es normal y que puede degradar eficientemente la estricnina. La excrecin es casi completa en 48 a 72 horas. 1.2. Farmacodinamia

Es una neurotoxina, afecta principalmente los nervios motores en la mdula espinal que controlan la contraccin muscular. Es un antagonista de la glicina y de la acetilcolina, neutralizando el efecto inhibidor que controla la excitabilidad de las neuronas motoras y produciendo contracciones musculares. II. PROPRANOLOL 1.1. Farmacocintica Se absorbe por va oral en 90% y se metaboliza en el hgado. Su vida media es de 3 a 5 horas. 1.2. Farmacodinamia

Acta con afinidad preferentemente sobre los receptores cardacos 1, aunque tambin tiene afinidad para los receptores vasculares perifricos o bronquiales 2. Reduce la actividad simptica, de esta manera el paciente percibe menos el ritmo cardaco (palpitaciones). III. AMPICILINA 1.1. Farmacocintica

Debido a su caracterstica de tener una estabilidad cida, puede administrarse tanto por va oral como parenteral. La vida media plasmtica es de 1 a 2 horas. 1.2. Farmacodinamia

Es una aminopenicilina semisinttica estable en medio cido. Penetra a los tejidos, atraviesa la placenta y se excreta por la leche materna. La excrecin de ampicilina se lleva a cabo principalmente por va renal sin modificaciones aunque tambin se realiza a travs de la bilis y heces.

EXPERIMENTO N2: INTERACCIONES FARMACOLGICAS

I. MATERIAL Estricnina sol., al 0.1% Gelatina sol. 15% Adrenalina sol. 1% Agua destilada

Frmacos:

Especmenes: 3 ratones Implementos: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti Dept. of Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San Martin de Porres University II. PROCEDIMIENTO En este experimento se utilizar 3 ratones, a los cuales se les administrar Estricnina en solucin 1/1000, a la dosis de 1.8 mg/Kg de peso por va subcutnea, empleando un vehculo diferentes para cada ratn.

III.

CLCULOS Y DOSIS PROCEDIMIENTOS PARA CALCULAR LA DOSIFICACIN DE FRMACOS 1. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 0.1% que le tocar a un ratn que pesa 30gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

2. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 0.1% que le tocar a un ratn que pesa 28gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

3. Calcule la cantidad de Estricnina en solucin al 0.1% que le tocar a un ratn que pesa 35gr. Si la dosis es 1.8 mg/Kg de peso.

IV.

RESULTADOS Y GRFICOS RATN Blanco Cabeza Lomo PESO (gr) 30 28 35 ESTRICNINA 0.1% (mg) 0.0540 0.0504 0.0630 VEHCULO 0.30ml Agua destilada Gelatina Adrenalina PERODO DE LATENCIA (seg) 40 280 145 INTENSIDAD DEL EFECTO ++++ ++++ ++++

V.

DISCUSIN

Los tres ratones se encuentran sometidos al mismo frmaco (estricnina), con la misma dosis y mediante la misma va, sin embargo, cada dosis utiliza diferentes vehculos que conducen a un efecto de igual intensidad pero diferente periodo de latencia. Luego de inocular la estricnina en cada ratn se produce un efecto farmacolgico que genera hiperreflexia, convulsiones, coma y finalmente la muerte. En el caso que utiliza como vehculo agua destilada, el perodo de latencia as como la intensidad de la respuesta es en menor tiempo (40 segundos), considerndolo como patrn para comparar estas magnitudes con resultados de los otros ratones. En el segundo ratn el vehculo es la gelatina que aumenta considerablemente el periodo de latencia hasta 280 segundos, retardando la accin del frmaco en el ratn. En el tercer ratn el vehculo es la adrenalina, en este caso tambin se produce un aumento del periodo de latencia aunque no tan pronunciado con en el segundo ratn, aumentando el tiempo de accin de la estricnina hasta 145 segundos. La inoculacin de estricnina que utiliza otros vehculos como la gelatina y la adrenalina retardan la velocidad de absorcin, lo que se evidencia por la prolongacin del perodo de latencia. Sin embargo, la accin farmacolgica de la estricnina termina generando la misma intensidad de efecto en cada ratn. VI. CONCLUSIONES El agua es el mejor vehculo y disolvente. Gracias a que es el elemento que se encuentra en mayor proporcin en el cuerpo humano permite la rpida absorcin del frmaco, y por tanto, un menor perodo de latencia (40 segundos) para observar los efectos de la estricnina. La gelatina, es una macromolcula y un coloide que al ser utilizada como vehculo acta como retardante otorgando una baja velocidad de absorcin debido a que la estricnina se va a absorber al coloide y, por otra parte, porque ste va a formar una capa que impedir el acceso del medicamento a la superficie absorbente. Por esta razn se observa en este caso un perodo de latencia de 280 segundos. En el tercer caso, se va a controlar la velocidad de absorcin de la estricnina al asociarla a un agente vasoconstrictor (adrenalina) dificultando la buena irrigacin y flujo circulatorio. Por tanto, un perodo de latencia mayor que en el primer caso pero menor que en el segundo caso (145 segundos).

La intensidad del efecto de la estricnina, es decir, la magnitud de su efecto mximo es el mismo en los 3 ratones, pero el tiempo que toma el frmaco en provocar dicho efecto es diferente. De esta forma se demuestra que los vehculos solo afectan el tiempo de accin del frmaco ms no su magnitud .

EXPERIMENTO N3: FACTORES QUE MODIFICAN LA CONCENTRACION PLASMTICA DEL PROPRANOLOL Y LA AMPILICINA
I. MATERIAL Propranolol Ampicilina

Frmacos:

Especmenes: Hombre Implementos: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam II. PROCEDIMIENTO Caso 1 Administrar a un individuo adulto por va oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. Administrar a un individuo adulto mayor por va oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. Administrar por va oral, a un individuo adulto con diagnstico de insuficiencia renal, Propranolol en dosis de 40 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. Administrar por va oral, a un individuo adulto con diagnstico de cirrosis heptica, Propranolol en dosis de 40 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. Administrar por va oral, a un individuo adulto con diagnstico de cirrosis heptica, Propranolol en dosis de 120 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el

Caso 2

Caso 3

Caso 4

Caso 5

tiempo. Caso 6 Administrar a un individuo adulto por va oral, considerando un pH gstrico de 2, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. Administrar a un individuo adulto por va oral, considerando un pH gstrico de 3.5, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo. Administrar a un individuo adulto por va oral con diagnstico de insuficiencia renal, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg; seguidamente observar la concentracin plasmtica de la droga, y su evolucin en el tiempo.

Caso 7

Caso 8

Se analizaron todos los casos y se construyeron grficos de lnea con eje X/Y, y en base a esta, discutir los factores que influyen en la concentracin plasmtica del Propranolol y la Ampicilina. III. RESULTADOS Y GRFICOS ADMINISTRACIN DE PROPRANOLOL CASO 1 Individuo adulto sano, dosis de propranolol 40 mg/Kg
Tiempo (min) Concentracin plasmtica (ng/ml)

30 60 90 120 180 240 360 420 480

63.819 60.458 40.145 30.522 22.354 18.344 13.055 11.052 9.358

CASO 2 Individuo adulto mayor sano, dosis de propranolol 40 mg/Kg

Tiempo (min)

Concentracin plasmtica (ng/ml)

30 60 90 120 180 240 360 420 480 1020 1080

112.744 97.054 66.282 58.074 46.804 41.426 34.119 31.077 28.312 12.249 11.160

CASO 3 Individuo adulto con insuficiencia renal, dosis de propranolol 40 mg/Kg

Tiempo (min) Concentracin plasmtica (ng/ml)

30 60 90 120 180 240 360 420 480 540 600

103.431 73.487 66.282 37.100 27.171 22.298 15.868 13.434 11.375 9.632 8.156

CASO 4 Individuo adulto con cirrosis heptica, dosis de propranolol 40 mg/Kg

Tiempo (min)

Concentracin plasmtica (ng/ml)

30 60 90 120 180 240 480 540 840 900

211.171 150.036 75.745 55.474 45.524 38.307 23.224 19.665 8.562 7.250

CASO 5 Individuo adulto con cirrosis heptica, dosis de propranolol 120 mg/Kg
Tiempo (min) Concentracin plasmtica (ng/ml)

30 60 90 120 180 240 480 540 840 900 1000 1100 1300

590.851 419.797 278.751 211.932 155.214 127.376 64.979 55.023 23.956 20.286 15.290 11.525 6.657

CONCENTRACIN PLASMTICA DEL PROPRANOLOL EN RELACIN AL TIEMPO (CASO 1, 2, 3, 4, 5)

700

600

500

Concentracin plasmtica (ng/ml)

400

Adulto sano Adulto mayor sano Adulto con insuficiencia renal

300

Adulto con cirrosis heptica Adulto con cirrosis heptica (120 mg/Kg)

200

100

0 0 500 1000 1500 Tiempo (minutos)

ADMINISTRACIN DE AMPICILINA CASO 6 Individuo adulto con pH gstrico de 2, dosis de ampicilina 500 mg/Kg
Tiempo (min) Concentracin plasmtica (ng/ml)

60 120 180 240 300 360 480 600

6257.648 3458.025 1906.291 1050.970 579.506 319.619 97.370 29.800

CASO 7 Individuo adulto con pH gstrico de 3.5, dosis de ampicilina 500 mg/Kg
Tiempo (min) Concentracin plasmtica (ng/ml)

60 120 180 240 300 360 480 600

2729.737 1508.474 831.570 458.459 252.794 139.426 42.475 12.999

CASO 8 Individuo adulto con insuficiencia renal, dosis de ampicilina 500 mg/Kg

Tiempo (min)

Concentracin plasmtica (ng/ml)

60 120 180 240 300 360 480 600

8724.918 7902.845 7145.824 6461.478 5842.816 5283.518 4320.732 3533.736

CONCENTRACIN PLASMTICA DEL AMPICILINA EN RELACIN AL TIEMPO (CASO 6, 7, 8)

10000 9000 Concentracin plasmtica (ng/ml) 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 0 0 200 400 600 800 Tiempo (minutos) Adulto con pH 3.5 Adulto con insuficiencia renal Adulto con pH 2

IV.

DISCUSIN

Tenemos 8 casos en los cuales medimos la concentracin de Propanolol en los primeros 5 casos y la concentracin de Ampicilina en los ltimos 3 casos. Al final observamos como dichas concentraciones disminuan con el paso de las horas al ser absorbidas por el organismo. Administramos dosis de 40 mg/kg de Propranolol en los casos 1, 2, 3 y 4.

En el caso 1 el Propranolol se absorbe de 63.819 a 0.358 ng/ml en 7.5 horas, siendo esta su absorcin normal en un adulto sano y la que se utilizar como parmetro de comparacin. Efecto nico: antiarrtmico desde de la segunda hora de tomado el medicamento hasta la sexta hora. En el caso 2, la absorcin de propranolol ha disminuido en el adulto mayor sano por el paso de los aos, teniendo una concentracin inicial de 112.744 ng/ml que es absorbida en un tiempo de 17.5 horas hasta a 11.160 ng/ml en 17.5 horas. Efecto nico: antiarrtmico desde de la primera hora de tomado el medicamento hasta la dcimo sptima hora. En el caso 3, se le administra propranolol a un adulto con diagnstico de insuficiencia renal obteniendo una concentracin plasmtica inicial (semejante al del caso 2) de 103.431 ng/ml que es absorbida en un tiempo de 4.5 horas hasta llegar a una concentracin final de 8.156 ng/ml. Efecto nico: antiarrtmico desde de la hora y media de tomado el medicamento hasta la octava hora. En el caso 4, se le administra propranolol a un adulto con diagnstico de cirrosis heptica obteniendo, debido a su condicin, una mayor concentracin plasmtica inicial que llega a los 211.171 ng/ml que es absorbida en un tiempo de 14.5 horas hasta llegar a una concentracin final de 7.250 ng/ml. Efectos: 1. crisis de asma desde la hora de tomado el medicamento; 2. antiarrtmico y crisis de asma desde la hora y media de tomado el medicamento hasta la octava hora; 3. antiarrtmico desde de la novena hora de tomado el medicamento hasta la dcimo cuarta hora. Administramos dosis de 120 mg/Kg de Propanolol en el caso 5 En el caso 5, se le administra una mayor cantidad de propranolol a un adulto con diagnstico de cirrosis heptica obteniendo, debido a la mayor cantidad de frmaco y condicin, una incluso mayor concentracin inicial que el caso anterior de 590.851 ng/ml que es absorbida en un tiempo de 21 horas hasta llegar a una concentracin final de 6.657 ng/ml. Efectos: 1. Antiarrtmico desde la media hora de tomado el medicamento; 2. Debilidad muscular y fatiga desde la hora de tomado el medicamento hasta la hora y media; 3. hipotensin desde de las dos horas de tomado el medicamento hasta la cuarta hora; 4. Debilidad muscular y fatiga desde la octava hora de tomado el medicamento hasta la novena hora; 5. Crisis de asma desde dcimo cuarta hora de tomado el medicamento hasta la dcimo quinta hora; 6. Antiarrtmico desde la dcimo sexta hora de tomado el medicamento hasta la dcimo octava hora. Administramos dosis de 500 mg/Kg de Ampicilina en los casos 6, 7 y 8

En el caso 6, se le administra ampicilina a un adulto sano con pH gstrico de 2 obteniendo una concentracin plasmtica inicial de 6257.648 ng/ml que es absorbida en un tiempo de 9 horas hasta llegar a una concentracin final de 29.800 ng/ml. En el caso 7, se le administra ampicilina a un adulto sano con pH gstrico de 3.5 obteniendo una concentracin plasmtica inicial de 2729.737 ng/ml que es absorbida en un tiempo de 9 horas hasta llegar a una concentracin final de 12.999 ng/ml. En el caso 8, se le administra ampicilina a un adulto con insuficiencia renal obteniendo una concentracin plasmtica inicial considerablemente mayor de 8724.918 ng/ml que es absorbida en un tiempo de 9 horas hasta llegar a una concentracin final de 3533.736 ng/ml. V. CONCLUSIONES La vida media del propranolol aumenta considerablemente con la edad. La absorcin y eliminacin del propranolol forma parte del metabolismo heptico, de tal mal manera que una disfuncin o enfermedad heptica (cirrosis) genera una alteracin considerable de la concentracin del propanolol. La concentracin plasmtica de propranolol varia levemente en insuficiencia renal pese a su eliminacin depende en gran medida de la va renal. Se debe estar realizando una compensacin en la eliminacin del propanolol mediante absorcin o eliminacin por otra va. La absorcin de ampicilina se mantiene estable en el cido gstrico y varia levemente al aumentar el pH en el tracto intestinal, sin cambios bruscos. La vida media de la ampicilina aumenta en pacientes con funcin renal daada dado que su eliminacin se basa en la va heptica y renal, cualquier dao en una de estas vas causa una absorcin alterada. La administracin de ampicilina va oral es la mejor forma de absorcin del frmaco, mientas su administracin va intravenosa la disminuye en gran medida.