FISIOLOGA CELULAR

PRINCIPIOS GENERALES
Membrana Celular: La membrana celular est compuesta principalmente por fosfolpidos y protenas. BICAPA LIPIDICA Fosfolpidos tienen un esqueleto glicerol fosforilado, cabeza (hidrosoluble) y dos colas (hidrofbicas) de cidos grasos. Sustancias Liposolubles (como el O2, CO2, hormonas esteroideas) las cuales se encuentran disueltas en la bicapa lipdica hidrofbica. + Sustancias Hidrosolubles (como el Na , Cl , Glucosa, H2O) las cuales no pueden ser disueltas en la membrana lipdica, pero pueden atravesar canales, poros o ser transportados por molculas transportadoras.

PROTEINAS Protenas Integrales Estn ancladas y sumergidas en la membrana celular mediante interacciones hidrofbicas (covalentes, es decir fuertes). Incluyen los canales inicos, protenas transportadoras, receptores, y Guanosin trifosfato (GTP), Proteinas G. Protenas Perifricas Estn ancladas a la membrana celular mediante interacciones electrostticas (dbiles).

GAP JUNCTIONS COMUNICACIONES INTRACELULARES

SINAPSIS

AUTOCRINO Y PARACRINO

ENDOCRINO

Transmisin Mensaje. Local o General Especificidad depende de

de

Directamente Clula a Clula. Local Localizacin Anatmica

de

A travs de hendidura sinptica. Local Localizacin Anatmica receptores

la

Por difusin Intersticial

fluido

Por circulacin de los fluidos corporales. General Receptores

Localmente Difuso Receptores y

Transporte a travs de membranas: Varios mecanismos de diferente tipo se encargan de transportar sustancias a travs de las membranas celulares. Las Sustancias pueden transportarse en favor de un gradiente electroqumico (cuesta abajo) o Contra un gradiente electroqumico (cuesta arriba).

DIFUSIN SIMPLE Caractersticas de la Difusin Simple: Es la nica forma de transporte que no es mediada por ningn tranportador. Ocurre bajo un gradiente electroqumico (cuesta abajo). No requiere energa metablica y es pasivo.

DIFUSIN FACILITADA Ocurre bajo un gradiente electroqumico (Cuesta abajo), muy similar a la difusin simple. No requiere energa metablica y es pasivo. Es ms rpido que la difusin simple. Es mediado por transportadores (carriers), y tienen esteroespecificidad, saturacin y competicin.

MEDIADO POR TRANSPORTADORES Incluye la difusin facilitada y el transporte activo secundario. Las caractersticas de este transporte son: Estereoespecificidad Por ejemplo, La D-glucosa (un ismero natural) es transportado por difusin facilitada, pero la L-Glucosa no. La Difusin Simple, en contraste, no distingue entre dos ismeros, porque no involucra a un transportador (Carrier). Saturacin La tasa de transporte se incrementa si la concentracin del soluto aumenta, los transportadores se saturan. Competicin Estructuralmente los solutos compiten por los sitios de transporte en las molculas transportadoras.

TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO Caractersticas del transporte activo primario: Ocurre contra un gradiente electroqumico (cuesta arriba). Requiere ingreso directo de energa metablica, en la forma de ATP y es activo. Es mediado por transportadores (carriers), y tienen esteroespecificidad, saturacin y competicin.

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO Caractersticas del transporte activo secundario: El transporte de dos o ms solutos es acoplado. Uno de los solutos (usualmente Na+) es transportado cuesta abajo y proporciona energa para el transporte cuesta arriba de otros solutos. La energa metablica no es proporcionada directamente, pero indirectamente por el gradiente de Na+ este es mantenido a travs de la membrana celular. En consecuencia, la inhibicin de la Na+-K+-ATPasa puede disminuir el transporte de Na+ fuera de la clula., disminuye el gradiente de Na+, y eventualmente inhibe el transporte activo secundario. Si los solutos se mueven en la misma direccin a travs de la membrana celular, este se llama COTRANSPORTE. Si los solutos se mueven en direcciones opuestas a travs de las membranas celulares, este se llama CONTRATRANSPORTE.

POTENCIAL DE ACCIN Un potencial de accin o tambin llamado impulso elctrico, es una onda de descarga elctrica que viaja a lo largo de la membrana celular.

Potenciales de difusin y equilibrio Canales Inicos: Son selectivos Son controlados por compuertas. Canales operados por voltaje Poseen compuertas controladas por cambios de potencial de membrana. La activacin de la compuerta del canal Na+ sobre el nervio se abre por despolarizacin de la membrana de la clula nerviosa; la abertura de este canal genera el disparo de un potencial de accin. Resulta interesante que Otra compuerta sobre el canal Na+, una compuerta de inactivacin, se cierra por despolarizacin. El canal Na+ se abre primero y se cierra despus. Canales operados por ligandos Tienen compuertas controladas por hormonas, neurotransmisores y segundos mensajeros. As, el receptor nicotnico sobre la placa motora es en realidad un canal inico que se abre al unirse con acetilcolina (ACh); cuando est abierto es permeable a Na+, K+ y Ca2+.

Potenciales de difusin Un potencial de difusin es la diferencia de potencial generada a travs de una membrana cuando un soluto cargado (ion) se difunde a lo largo de su gradiente de concentracin. Un potencial de difusin se debe a la difusin de iones. Un potencial de difusin slo puede ser generado si la membrana es permeable a ese in. Adems cuando la membrana no es permeable al ion, no se crean potenciales de difusin al margen de que tan grande sea el gradiente de concentracin presente. Potenciales de equilibrio El concepto de potenciales de equilibrio slo es una extensin del concepto de potenciales de difusin. El potencial de equilibrio es el potencial de difusin que se equilibra exactamente o se opone a la tendencia de la difusin a seguir la diferencia de concentracin.

Potencial de membrana en reposo Es la diferencia de potencial que existe a travs de la membrana de clulas excitables, como nervio y msculo, en el periodo entre potenciales de accin (es decir en reposo). El potencial de reposo de la membrana se establece gracias a potenciales de difusin que son resultado de las diferencias de concentracin de varios iones a travs de la membrana celular. Cada ion permeable intenta arrastrar el potencial de membrana a su propio potencial de equilibrio.

Canal Na+ del Nervio Para desplazar Na+ a travs del canal, ambas compuertas deben estar abiertas. Debe recordarse que estas compuertas responden a la despolarizacin: La compuerta de activacin se abre con rapidez y la compuerta de inactivacin se cierra luego de un retardo.

En reposo, la compuerta de activacin permanece cerrada. Aunque la compuerta de inactivacin se encuentra abierta (puesto que el potencial de membrana est hiperpolarizado), el Na+ no puede desplazarse a travs del canal.

Durante el disparo del potencial de accin, la despolarizacin en el nivel umbral produce abertura rpida de la compuerta de activacin. La compuerta de inactivacin todava est abierta ya que responde a la despolarizacin con mayor lentitud que la compuerta de activacin. Por consiguiente, ambas compuertas se abren durante un breve periodo y el Na+ puede fluir a travs del canal hacia el interior de la clula, provocando una mayor despolarizacin (rebote).

En el punto mximo del potencial de accin la compuerta de inactivacin lenta responde finalmente, se cierra y el propio canal tambin se cierra. Se inicia la repolarizacin. Cuando el potencial de membrana se repolariza otra vez a su nivel de reposo, la compuerta de activacin permanece cerrada y la de inactivacin se encuentra abierta, ambas en su posicin original.

Potenciales de accin: Terminologia. Un potencial de accin es un fenmeno de clulas excitables, como nervio y msculo, y consiste en una rpida repolarizacin (descarga) seguida por repolarizacin hacia el potencial de membrana. Los potenciales de accin constituyen el mecanismo bsico para la transmisin de informacin en el sistema nervioso y en todo tipo de msculo.

TERMINOLOGA: DESPOLARIZACIN Es el proceso que hace al potencial de membrana MENOS NEGATIVO. HIPERPOLARIZACIN Es el proceso que convierte al potencial de membrana MS NEGATIVO. CORRIENTE INTERNA Es el flujo de carga positiva hacia el interior de la clula. Las corrientes internas despolarizan el potencial de membrana. Ejm: Flujo de Na+ hacia el interior de la clula durante el desencadenamiento del potencial de accin. CORRIENTE EXTERNA Es el flujo de carga positiva fuera de la clula. Las corrientes externas hiperpolarizan el potencial de membrana. Un ejemplo de corriente externa es el flujo de K+ fuera de la clula durante la fase de repolarizacin del potencial de accin. UMBRAL Es el potencial de membrana en el cual la precipitacin del potencial de accin es inevitable. DESCARGA Es la porcin del potencial de accin cuando el potencial de membrana es positivo (interior positivo de la clula) POSDESCARGA Es la parte del potencial de accin que sigue a la repolarizacin cuando el potencial de membrana es en realidad ms negativo que en el estado de reposo. PERIODO REFRACTARIO Es aquel durante el cual no se puede producir otro potencial de accin normal en una clula excitable. El periodo refractario puede ser absoluto o relativo. CARACTERSTICAS DE LOS POTENCIALES DE ACCIN Amplitud y forma estereotpicas Cada potencial de accin normal para una determinada clula tiene un aspecto idntico, se despolariza hasta el mismo potencial y se repolariza nuevamente hasta el mismo potencial de reposo. Propagacin Un potencial de accin en un sitio despolariza los sitios adyacentes, arrastrando el potencial de eso sitios hasta el umbral. La propagacin de los potenciales de accin desde un sitio al siguiente ocurre sin decremento. Respuesta Todo o nada Un potencial de accin puede ocurrir o no. Si una clula excitable se despolariza hasta el umbral de una manera normal, entonces la aparicin de un potencial de accin es inevitable. Si el estimulo se aplica durante el periodo refractario no ocurre potencial de accin o el potencial de accin se presenta, pero no tiene la forma y amplitud estereotpicas.

Bases inicas del potencial de accin

Propagacin de los potenciales de accin La propagacin de potenciales de accin a lo largo de un nervio o de una fibra muscular se debe a la propagacin de corrientes locales desde regiones activas a regiones inactivas adyacentes. La figura muestra el cuerpo de una clula nerviosa con su rbol dendrtico y un axn. En reposo, todas las clulas en el axn del nervio tienen el potencial de membrana en reposo, con el interior celular negativo. Los potenciales de accin comienzan en el segmento inicial del axn muy cerca del cuerpo de la clula nerviosa. Se transmiten a lo largo del axn mediante la propagacin de corrientes locales, segn se ilustra en la figura.

En la figura A, el segmento inicial del axn del nervio se despolariza hasta su umbral y dispara un potencial de accin (la regin activa). En el punto mximo del potencial de accin, la polaridad del potencial de accin se revierte como resultado de una corriente de Na+ hacia dentro y el interior de la clula se hace positivo. La regin adyacente del axn permanece inactiva con el interior celular negativo. La figura B muestra la propagacin de una corriente local desde la regin activa despolarizada hasta la regin inactiva adyacente. En el Sitio activo las cargas positivas dentro de la clula fluyen hacia las cargas negativas en el sitio adyacente inactivo. Este flujo de corriente provoca que la regin contigua se despolarice hasta el umbral. En la figura C, la regin adjunta al axn del nervio, despolarizada hasta el umbral, dispara ahora un potencial de accin. La polaridad del potencial de membrana se invierte y el interior de la clula se hace positivo. En este momento, la regin activa originad se ha repolarizado nuevamente a su potencial de membrana en reposo y restablecido su polaridad con el interior negativo. El proceso contina transmitiendo el potencial de accin de manera secuencial a lo largo del axn. Periodo refractario. Se define como el momento en el que la clula excitable no responde ante un estmulo y por lo tanto no genera un nuevo Potencial de Accin. Se divide en dos: Periodo Refractario Absoluto (o Efectivo) y Periodo Refractario Relativo. El Periodo Refractario Absoluto es aquel en el que los Canales de Na sensibles a voltaje se encuentran "inactivados", por lo que se deja el transporte de Sodio. En cambio el Periodo Refractario Relativo se da en alguna parte de la Fase de Repolarizacin, en donde los Canales de Na paulatinamente comienzan a cerrarse para as comenzar a abrirse y transportar nuevamente Sodio, por lo que al agregar un estmulo excitatorio muy intenso se puede provocar que los canales que se encuentran cerrados en ese momento se abran y generen un nuevo Potencial de Accin.

Propagacin de los potenciales de accin Velocidad de conduccin La velocidad con que viajan los potenciales de accin a lo largo del nervio o de la fibra musculares la velocidad de conduccin. Esta propiedad es de gran importancia fisiolgica puesto que determina la velocidad a la cual se puede transmitir informacin en el sistema nervioso. Cambios De La Velocidad De Conduccin Existen dos mecanismos que incrementan la velocidad de conduccin a lo largo de un nervio, aumentando el dimetro de la fibra nerviosa y la mielinizacin. Estos mecanismos se pueden entender mejor en trminos de las propiedades de cable y de las constantes de tiempo y longitud. Incremento del dimetro del nervio. Al aumentar el dimetro de una fibra nerviosa se incrementa la velocidad de conduccin, una relacin que puede explicarse de la manera siguiente. El incremento del dimetro de la fibra nerviosa es sin duda un mecanismo importante para aumentar la velocidad de conduccin en el sistema nervioso, pero restricciones anatmicas limitan la magnitud que pueden alcanzar los nervios. Como resultado, para incrementar la velocidad de conduccin se invoca un segundo mecanismo, la mielinizacin.

Mielinizacin La mielina es un lpido aislante de las fibras nerviosas que aumenta notablemente la resistencia de la membrana. Por tanto, es importante advertir que a intervalos de 1 a 2 mm la vaina de mielina presenta aberturas a nivel de los nodos de Ranvier. La conduccin de potenciales de accin es ms rpida en los nervios mielinizados, que en los no mielinizados, ya que los potenciales de accin saltan largas distancias de un nodo al siguiente, proceso que se conoce como conduccin saltatoria.

Pasos en la transmisin sinptica

Secuencia de sucesos en la unin neuromuscular La sinapsis entre una motoneurona y una fibra muscular Se denomina unin neuromuscular. 1. Los potenciales de accin se propagan hacia la motoneurona, tal y como se describi previamente. Corrientes locales despolarizan cada regin adyacente hasta el umbral. Por ltimo, la terminal presinptica se despolariza y esta despolarizacin provoca la abertura de los canales de Ca2+ controlados por voltaje en la membrana presinptica. 2. Cuando estos canales de Ca2+ se abren, aumenta la permeabilidad al Ca2+ de la terminal presinptica y el Ca2+ fluye hacia la terminal siguiendo su gradiente electroqumico. 3. La captacin de Ca2+ en la terminal causa liberacin del neurotransmisor, acetilcolina (ACh), sintetizado y almacenado previamente en vesculas sinpticas. Para liberar ACh, las vesculas sinpticas se fusionan con la membrana plasmtica y vacan su contenido por exocitosis en la hendidura sinptica. 4. La ACh se difunde a travs de la hendidura sinptica hacia la membrana postsinptica. Esta regin especializada de la fibra muscular se denomina placa motora y contiene receptores nicotnicos para ACh. La ACh se une a las subunidades alfa del receptor nicotnico y produce un cambio conformacional. Es importante observar que el receptor nicotnico para ACh es un ejemplo de canal controlado por ligandos; tambin es un canal de Na+ y K+. Con el cambio conformacional se abre el centro del canal y la permeabilidad de la placa motora aumenta a Na+ y K+. 5. Cuando los canales se abren, tanto Na+ como K+ fluyen siguiendo sus respectivos gradientes electroqumicos y cada uno trata de arrastrar el potencial de la placa motora a su potencial de equilibrio. Como resultado, la placa motora se despolariza hasta un valor cercano a la mitad entre los potenciales de equilibrio de Na+ y K+, es decir, aproximadamente 0 mV. Esta cifra de despolarizacin es el potencial de placa (PP). El PP no es un potencial de accin, sino simplemente una despolarizacin de la placa motora especializada. El contenido de una sola vescula sinptica produce el menor cambio posible en el potencial de membrana de la placa motora, el potencial miniatura de placa (PMP). La suma de PMP produce un PP totalmente maduro. La aparicin espontnea del PMP demuestra la naturaleza cuntica de la liberacin de ACh en la unin neuromuscular. 6. Una vez que la placa motora se despolarizo hasta aproximadamente 0 mV, las reas adyacentes de la fibra muscular se despolarizan hasta el umbral por propagacin de corrientes locales y son stas las que desencadenan potenciales de accin. Aunque la placa motora no puede desencadenar por s misma potenciales de accin, se despolariza lo suficiente para iniciar el proceso en las clulas musculares adjuntas regulares. Los potenciales de accin se propagan a la fibra muscular mediante la continuacin de este proceso. 7. El PP de la placa motora concluye cuando la ACh se desdobla a colina y acetato por accin de la acetilcolinesterasa (AChE) sobre la placa motora. Alrededor de 50% de la colina retoma a la terminal presinptica mediante cotransporte de Na+-colina para emplearse una vez ms en la sntesis de nueva ACh.

FISIOLOGIA DE LA PLACA NEUROMUSCULAR

MUSCULO ESQUELTICO: Estructura y Funcin El musculo esqueltico est organizado progresivamente en unidades anatmicas pequeas. Las fibras musculares estn rodeadas por la membrana plasmtica que toma el nombre de sarcolema. Las fibras musculares estn compuestas por una banda de estructuras fibrosas llamadas miofibrillas, y cada miofibrilla es un arreglo de estructuras repetitivas llamadas sarcmeras. Las sarcomeras son las unidades contrctiles fundamentales del musculo esqueltico y aparecen bajo la luz de un microscopio de luz polarizada. Filamentos gruesos, en la Banda A, estn compuestos principalmente por la protena miosina.

La cual est compuesta por 1 par de cadenas pesadas (tiene una estructura helicoidal y se enrollan entre s para formar la cola) y 2 pares de cadenas Estas cabezas globulares tienen un sitio de unin para la actina, necesario para la formacin de puentes transversales, y un sitio que se une a ATP y lo hidroliza (miosina ATP-asa). Filamentos delgados, estn compuestos de tres proteinas primarias: actina, tropomiosina y troponina La Actina puede existir en dos estados: Actina-G (Globular) y filamentos de Actina-F Actina G se polimeriza para formar Actina-F Cada monmero de actina-G contiene sitios de unin para miosina, tropomiosina y troponina I. Troponina es un complejo de 3 proteinas separas: Troponina T une Troponina-Tropomiosina Troponina C une Ca2+ y su funcin principal es el inicio de la contraccin Troponina I es la responsable de inhibir la formacin del complejo tropomiosina-troponina en la ausencia de Ca2+ Tbulos, son una red tubular, estn localizadas en las unions de las bandas A e I y contienen una protena llamada Receptor de Dihidropiridina El retculo sarcoplasmico es el sitio de almacenamiento de Calcio.

Para que pueda darse el deslizamiento el potencial debe de accin debe ingresar a la clula muscular; este potencial 2+ ingresara mediante los tbulos transversos y provocara que el retculo sarcoplsmico libere Ca al medio interior, el 2+ Ca se une a la troponina C, la cual desbloquea la accin de la tropomiosina y se producira el deslizamiento, una vez 2+ terminado el desplazamiento el Ca se removera de la troponina por accin de la tropomiosina; en todos estos procesos hay que resaltar el uso del ATP y de los Pi (Fosftos inorgnicos).