Primer

paso del ciclo de replicacin viral. * Reconocimiento

* Unin 1. El primer paso es la unin a la supercie de la clula husped. Especicidad de especie Especicidad de tejido Limita la infeccin a la especie y clula correcta. * Ingreso

proteina viral

receptores Clula husped 2. Una protena de la supercie viral se une a un receptor especco en la supercie de la clula husped.

* Ingreso a la clula.

El mecanismo de ingreso es diferente dependiendo de si un virus es: Envuelto.

Envoltura lipdica cpside cido nucleico cpside

No envuelto (desnudo).

cpside cido nucleico

* Ingreso a la clula de virus envueltos. 1. Fusin membrana 2 1

2. Endocitosis

 Cmo entran a la clula? 1. Fusin de membranas. Virus envueltos.

introduccin de material gen8co

2. Endocitosis. Virus envueltos.

Ejemplo de entrada de virus envueltos

gp120 gp41 RNA genmico membrana lipdica

HIV (virus inmunodeciencia humana) Retrovirus Su fusin ocurre directamente con la membrana plasm8ca.

RT

Ejemplo de entrada de virus envueltos: HIV Protenas fusognicas y receptores. gp41 membrana viral Protena de reconocimiento y fusin: gp120 (glicoprotena) gp41

gp120 CD4

CCR5 membrana celular Receptor: CD4 Co-receptor: CXCR4 (linfocito T) CCR5 (macrfagos)

Afecta principalmente a u Macrfagos u Linfocitos T coperadores.

Secuencia de eventos de fusin iniciada por protenas virales.

Pre-fusin clula

virus Extensin intermedia

clula pp8do

de fusin

* La unin a receptores y co-receptores promueve la exposicin del pp[do de fusin de la protena viral. virus

Extensin intermedia
pp8do de fusin

Colapso

d hemifusin

hemifusin clula

virus

formacin de poro post-fusin

formacin de poro post-fusin

Reconocimiento y Fusin de membranas: Entrada del HIV a la clula.

HIV membrana protena de fusin VIH

a) Unin de CD4 en la supercie del linfocito a la protena viral gp120. b) Un receptor para citocinas acta como co-receptor para gp120. La unin expone un pp[do d fusin que se ancla a la membrana del husped. Se inicia la secuencia de eventos de fusin.

1.4.6 Fusin de membranas, entrada de los virus a la clula.

LinfocitoT Par%culas VIH

Virus de la inmunodeciencia humana VIH. Microgra(a electrnica de barrido, muestra par6culas de VIH sobre la supercie de un linfocito T.

Ejemplo de entrada de virus envueltos: inuenza Virus de la inuenza. RNA virus. El vrus aprovecha la va endoc8ca de la clula para poder ingresar. La fusin de su membrana ocurre con la membrana de un endosoma temprano, liberndose el RNA a par8r de el endosoma. M2: canal NA
inico

HA1 HA2

Fusin a nivel endosoma temprano

Ejemplo de entrada de virus envueltos: inuenza Protenas fusognicas y receptores. membrana viral Protena de reconocimiento y fusin: HA1 (hemaglu8nina) HA2

cido silico

membrana celular Receptor: cido silico presente en glicopprotenas o glicolpidos.

Secuencia de eventos de fusin iniciada por protenas virales.

a)

a)

Endosoma

c)

b)

a) b) c)

Reconocimiento de glicoprotena o glicolpido en la membrana celular por la HA. No promueve la exposicin de pp8do de fusin. Endocitosis. Fusin de la vescula endoc[ca con el endosoma temprano.

Secuencia de eventos de fusin iniciada por protenas virales.

a)
Endosoma

a)

e)

f)

c)

b)

d)

d) El pH del endosoma es cido. Est provisto con una bomba de protones. El pH cido provoca un cambio conformacional en la protena HA e induce la exposicin del pp[do de fusin. e) Ocurre la secuencia de eventos de fusin: Extensin, colapso, hemifusin y fusin. f) Liberacin del genoma viral.

Ejemplo de entrada de virus envueltos: inuenza

1.4.6 Fusin de membranas, entrada de los virus a la clula.

Virus de la inuenza humana. Microgra(a electrnica de barrido, muestra par6culas del virus H1N1 sobre la supercie de clulas en culBvo de epitelio respiratorio.

Oseltamivir: Inhibe las neuraminidasas presentes en la estructura viral, inhibe la liberacin de los viriones desde las clulas infectadas Inhibe la degradacin de los receptores celulares.

VIRUS ENVUELTOS. VIH virus: FUSION Se fusiona directamente a la membrana y libera su cpside en el citosol. Virus de la inuenza: ENDOCITOSIS Se une a receptores de supercie e ingresa por endocitosis mediada por receptores.

* Ingreso a la clula de virus no envueltos.

1. Endocitosis mediada por receptores ? 2. Fusin a nivel de membranas.

POLIOVIRUS
RNA virus desnudo. protena viral. VP1

Afecta principalmente clulas del sistema nervioso.

membrana celular Receptor: PVR o CD155 (Ig like) Co-receptor: No se requiere

* Ingreso a la clula de virus no envueltos.

Poliovirus 1. Endocitosis mediada por receptores. La entrada del poliovirus no depende de un pH determinado. a) La protena VP1 del poliovirus interacciona con la protena PVR de la clula husped. La unin promueve un cambio conformacional del virus. Se genera una par]cula viral A. Esta es endocitada. b) En el endosoma sufre un cambio y expone una proyeccin hidrofbica. Esta se inserta en la membrana del endosoma y forma un poro por el cual el genoma viral ingresa al citoplasma. FORMACIN DE UN PORO

a)

b)

ADENOVIRUS
Fibra
Hexn DNA

DNA virus desnudo. Protena viral. Protenas de la Fibra.

DNA

pentn

Membrana celular Receptor: Receptor de la Fibra Co-receptor: integrina

* Ingreso a la clula de virus no envueltos.

Adenovirus
a) El virus se une a travs de la bra al receptor en la clula. Las integrinas funcionan como co-receptores. b) El virus es endocitado a travs de una vescula recubierta con clatrina. c) En el ambiente cido del endosoma se eliminan las protenas de la cpside. d) Se lisa la membrana endosomal y se libera el virus con protenas de la cpside. e) La par%cula se ancla en el poro nuclear y se desintegra. El DNA ingresa al ncleo.

a) b)

c)

d)

Entrega de su primer cues8onario la prxima clase.