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La superficie alveolar de los pulmones esta totalmente recubierta por un material lipoproteico denominado surfactante pulmonar. Su principal funcin es disminuir la tensin superficial del liquido que recubre la superficie alveolar, evitando el colapso durante la espiracin, as como la transudacion del fluido sanguneo hacia la luz alveolar. Los estudios se han centrado en la protena mayoritaria del surfactante: sp-a. Se ha estudiado su capacidad de autoagregar, en ausencia de lpidos y en distintas condiciones experimentales, y los cambios estructurales que se producen como consecuencia de la autoagregacion. Por otra parte, se han realizado estudios centrados en la integracin lipido/sp-a. Se concluye que i) la interaccion de vesculas lipidicas con la sp-a produce cambios estructurales en la protena. Ii) la sp-a interacciona selectivamente con dppc con preferencia por vesculas de dppc en estado cristalino. Iii) la sp-a induce agregacin de vesculas lipidicas de una manera dependiente de calcio

Fuente(s):
http://www.ucm.es/eprints/4164/

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Puntuacin del usuario que pregunta: Comentario de la persona que pregunta: gracias, pero me parece que esta estuvo mas concisa, la otra respuesta me dej igual que antes.

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by mayka007 Miembro desde el 10 julio 2006 Puntos totales: 1.883 (Nivel 3)

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Funcin, composicin y metabolismo del surfactante El surfactante reduce en forma significativa la tensin superficial dentro del alvolo pulmonar, previniendo el colapso durante la espiracin (2). Consiste en un 80% de fosfolpidos, 8% de lpidos neutrales y 12% de protenas. La clase predominante de fosfolpidos es la dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC) adems de fosfatidilcolina insaturada, fosfatidilglicerol y fosfatidilinositol. De todos stos, la DPPC, por s sola, tiene las propiedades de reducir la tensin superficial alveolar, pero requiere de las protenas de surfactante y otros lpidos para facilitar su adsorcin en la interfase aire-lquido. Las apoprotenas de surfactante son cuatro: SP-A, SP-B, SP-C y SP-D. SP-A y SPD son hidroflicas y SP-B y SP-C son hidrofbicas. SP-A y SP-D juegan un rol en la defensa contra patgenos inhalados y SP-A adems tendra una funcin regulatoria en la formacin de la monocapa que reduce la tensin de superficie. Las protenas hidrofbicas son necesarias para mejorar la extensin de los fosfolpidos en los espacios areos. SP-B promueve la adsorcin de los fosfolpidos e induce la insercin de ellos dentro de la monocapa. SP-C estimula la insercin de los fosfolpidos y puede incrementar la resistencia del surfactante a la inhibicin por protenas sricas y lquido pulmonar. El surfactante es producido en los neumocitos tipo II del alvolo. Es ensamblado y almacenado en los cuerpos lamelares y stos son transportados por exocitosis a la capa lquida del alvolo y forma la estructura llamada mielina tubular, que es la principal fuente de la monocapa, que permite que los grupos acil-grasos hidrofbicos de los fosfolpidos se extiendan hacia el aire mientras que las cabezas polares hidroflicas lo hagan hacia el agua. Esta monocapa de surfactante disminuye la tensin superficial en la interfaz aire-lquido reemplazando el agua en la superficie. Los fosfolpidos desde la monocapa pueden reentrar al neumocito tipo II por endocitosis y formar cuerpos multivesiculares, los que son reciclados por la incorporacin rpida a los cuerpos lamelares o degradados en los lisosomas.

El surfactante pulmonar es un complejo altamente tensoactivo que recubre la

superficie alveolar del pulmn; constituye un material heterogneo que existe en formas especializadas intra y extracelular. Est constituido por 90% de lpidos y 10% de protenas, aproximadamente. Los lpidos son fundamentalmente fosfolpidos. La ms abundante es la fosfatidilcolina. Ms de 60% de la fosfatidilcolina est en la forma disaturada como dipalmitoil fosfatidilcolina (DPPC), considerado el principal componente tensoactivo, al proporcionar estabilidad alveolar por disminucin de la tensin superficial.5 El surfactante pulmonar contiene protenas sricas y protenas asociadas. Se han identificado cuatro protenas asociadas al surfactante: SP-A, SP-B, SP-C y SP-D. Se conoce que las tres primeras son determinantes importantes de la estructura, homeostasis y actividad superficial del surfactante, mientras que la SP-D en conjunto con la SP-A tiene funciones inmunomodulatorias. 6 La SP-A es la ms abundante de las protenas asociadas al surfactante, constituyendo 50% de la protena total y, al igual que la SP-D, es hidroflica y pertenece a un subgrupo de lectinas de mamferos conocidas como colectinas. La SP-B y SP-C son protenas muy pequeas e hidrfobas. FUNCIONES DE LAS PROTEINAS DEL SURFACTANTE PULMONAR La SP-A tiene la capacidad de enlazar lpidos y carbohidratos e interactuar con receptores especficos de la superficie celular. Su actividad depende del calcio y la cooperacin con la SP-B y la SP-C. 7 La SP-A promueve la formacin de la mielina tubular, mejora la actividad superficial del surfactante mediante su unin a los fosfolpidos,13 bloquea la inactivacin del surfactante inducida por las protenas del suero y se ha sugerido que ejerce un control regulador negativo al inhibir la secrecin de fosfolpidos por las clulas alveolares tipo II. 17 Las colectinas SP-A y SP-D son consideradas componentes importantes de la inmunidad natural del pulmn. Mediante estudios de mutagnesis especfica de sitio en modelos de animales se han definido algunos de los aminocidos y dominios especficos necesarios para las funciones de la SP-A. Se han encontrado que las regiones ligadas a carbohidratos de la SP-A no son esenciales para la unin a los lpidos y la interaccin con las clulas tipo II,18 pero que son importantes para la unin a virus y micobacterias. 19 Existen evidencias de que la SP-A modula la respuesta celular inducida por polisacridos, mediante interaccin directa con CD14. 20 Se ha encontrado que las colectinas pulmonares se unen a CD14 y alteran su interaccin con los lipopolisacridos y que en esta unin participan directamente el dominio de unin de la SP-A y el dominio tipo lectina de la SP-D; es reconocido el componente peptdico de CD14 por la SP-A y el componente carbohidrato de CD14 por la SP-D. 21 La SP-B en conjunto con la SP-C tiene funciones relacionadas, fundamentalmente, con la reduccin de la tensin superficial y el metabolismo del surfactante pulmonar, siendo esencial para el funcionamiento normal del pulmn. 22

La deficiencia de SP-B es una causa comn de proteinosis alveolar pulmonar congnita (PAC), que es una enfermedad respiratoria familiar que se presenta en nios nacidos a trmino, de etiologa heterognea, 23, 24 que se caracteriza por fallo respiratorio en el perodo neonatal. La deficiencia hereditaria de SP-B es una alteracin autosmica poco frecuente, la cual produce en los nios afectados una enfermedad respiratoria severa que se asemeja clnica y radiogrficamente al SDR, pero provoca la muerte a una edad promedio de 3 meses. 24 Estos nios no responden a la terapia de reemplazamiento con surfactante, ventilacin mecnica y oxigenacin extracorprea. 23, 25 La primera causa reconocida de deficiencia total de SP-B y PAC fatal fue una mutacin en el marco de lectura, consistente en una sustitucin de la secuencia nucleotdica GAA por C en el codn 121 del cDNA de la SP-B (121ins2) y la introduccin de un codn prematuro de parada en la posicin correspondiente al aminocido 214. 25 La mayora de los nios homocigticos para esta mutacin presentaban niveles muy bajos del RNAm para la SP-B, el que apareca degradado. 26 Los heterocigotos portadores de esta mutacin parece que presentan un funcionamiento pulmonar normal. 27 Han sido identificadas varias mutaciones a travs del gen de la SP-B en pacientes deficientes de esta protena. 25, 26, 28, 29 Por otra parte, en algunos casos en que no se han detectado mutaciones, el PAC ha estado asociado a un procesamiento postranscripcional anmalo del RNAm de la SP-B. 25, 29, 30 GENES RELACIONADOS CON EL SDR Los genes que codifican para las protenas del surfactante pulmonar, especialmente, para la SP-A y SP-B, han sido considerados como posibles candidatos relacionados con el desarrollo del SDR. Las variantes de la SP-A presentan diferencias funcionales debido a cambios en algunos aminocidos y/o diferencias estructurales, as como diferencias en las regiones regulatorias del gen. 31 Se ha sugerido que la variacin allica en el gen de la SP-A se asocia al desarrollo del SDR, con una asociacin sinergstica positiva de un alelo especfico de la SP-A2 con una variante de longitud del intrn 4 de la SPB. 32 Se sugiri que la longitud variable del intrn 4 de la SP-B estaba asociada al desarrollo de SDR, ya que el alelo variante ?i4 se encontr con mayor frecuencia en pacientes afectados de SDR que en la poblacin normal. 33 No obstante, en un trabajo posterior no se encontr una asociacin directa de dos polimorfismos del gen de la SP-B (el Ile131Thr o el ?i4) con el desarrollo de SDR, sino que la asociacin entre los genes de la SP-A y el SDR dependa de dos factores: el grado de prematuridad y el genotipo Ile131Thr para la SP-B, quedaba as restringida la asociacin a una subpoblacin homocigtica para el genotipo Thr/ Thr.4 El gen de la SP-C es polimrfico en algunos puntos, pero ninguna de las variaciones ms frecuentes ha estado asociada con el SDR o alguna otra enfermedad. 34, 35 No obstante, recientemente, fue detectada una mutacin en este gen en una familia

afectada de una severa enfermedad intersticial del pulmn. 36 Se demostr que la sustitucin de A por G en la primera base del intrn 4 del gen de la SP-C alter el procesamiento del RNAm, produjo prdida del exn 4 y la supresin de 37 residuos de aminocidos en la protena precursora de la SP-C. Se considera que el desarrollo de enfermedades intersticiales del pulmn ocurre en individuos genticamente susceptibles expuestos a diversos factores ambientales desencadenantes. 37