INTOXICACIN POR

METALES (II)
TOXICOLOGA CLNICA

Bioqca. Isabel Yohena
III Ctedra de Toxicologa
Jefe de Laboratorio. Servicio de Toxicologa
Hospital de Clnicas Jos de San Martn FM. UBA
VAS DE EXPOSICIN
METALES CON ACTIVIDAD TXICA
a- METALES CON FUNCIN FISIOLGICA CONOCIDA
Cobalto Hierro Molibdeno
Cobre Magnesio Selenio
Cromo Manganeso Zinc


b- METALES SIN FUNCIN FISIOLGICA CONOCIDA
Aluminio Estao Oro
Antimonio Galio Plata
Arsnico Germanio Plomo
Bario Indio Talio
Berilio Litio Telurio
Bismuto Nquel Uranio
Cadmio Mercurio Vanadio
FACTORES que CONDICIONAN la TOXICIDAD
* ESTADO FSICO
* ESTADO QUMICO
* CONCENTRACIN
METALES * TIEMPO DE EXPOSICIN
* VA DE INGRESO
* VIDA MEDIA
* INTERACCIN

* GENTICA
SUJETO * EDAD
* SEXO
* ESTADO FISIOLGICO

HBITOS
Mercurio = Hg
ESPECIES QUMICAS DEL MERCURIO
* Mercurio elemental Hg (vapor, lquido)

* Mercurio inorgnico (Hg
2+
, Hg
+
)

* Mercurio orgnico (alifticos o arlicos)

Mercurio Fuentes y Usos
* Mercurio metlico Hg
0

* Compuestos Inorgnicos:
- Calomelanos o Cloruro mercurioso ClHg
- Cloruro mercrico Cl
2
Hg
- Nitrato mercrico (NO
3
)
2
Hg -(fieltro)
- Fulminato de mercurio (CON)
2
Hg (balas)
- xido rojo de mercurio HgO (pinturas)

* Compuestos Organomercuriales:
- Metilmercurio - Etilmercurio
- Dimetilmercurio - Fenilmercurio
(insecticidas, fungicidas, bactericida)


Mercurio - Fuentes y Usos
* Termmetros, manmetros
* Lmparas fluorescentes, UV, fotocopias
* Plaguicida
* Minera metales preciosos- odontologa
* Obtencin de lavandina, soda custica,
pinturas, papel
* Medicamentos: antisifiltico, diurtico,
cicatrizacin de lceras, psoriasis
Mercurio metlico Hg
0
: vapor (lquido)
Toxicocintica:
* Absorcin: va inhalatoria 70-80%
* Distribucin: unido GR~70% (2/1 GR/)
* rgano blanco: cerebro (SNC), rin,
pulmn
* Biotranformacin: Catalasas a Hg
2+

* Eliminacin: renal (<<heces)

Toxicodinamia:
* Unin SH- Ciclo de Krebs,
glucoltico, ATP


* Intoxicacin aguda: tos, bronquitis corrosiva,
neumonitis, fiebre, escalofros, debilidad, dolor
torcico, cianosis, nuseas, vmitos, diarrea, sabor
metlico
SNC: eretismo con disturbios mentales: irritabilidad,
depresin, excitabilidad y temblor

* Intoxicacin crnica: Sndrome Astnico
Vegetativo MICROMERCURIALISMO
Sndrome neurastnico + temblor, | Tiroides con | I
2
,
taquicardia, dermografismo, salivacin profusa y
gingivitis. Espasmos
Efectos neurolgicos y psiquitricos: depresin,
irritabilidad, respuesta exagerada a estmulos, excesiva
timidez, insomnio, inestabilidad emocional, amnesia,
confusin
Estudios complementarios:
* Mercurio en orina ||
* Alteracin tomografa cerebral
* Radiografa de trax
* Alteracin de funciones respiratorias

TRATAMIENTO:
* Alejar de la fuente de exposicin
* Monitoreo de funcin pulmonar
* Quelantes: BAL (i.m.)
D-Penicilamina, Succimer (v.o.)
Mercurio inorgnico: Hg
+
-Hg
2+
Toxicocintica:
* Absorcin: va inhalatoria 45%,
digestiva 10% , drmica + %
* Distribucin: unido 75% (3/1 /GR)
* rgano blanco: rin (tbulo contorneado proximal y
asa de Henle) - NO BHE
Unin a metalotionenas
* Biotranformacin: Catalasas a Hg2+
* Eliminacin: renal
Toxicodinamia:
* Unin SH- inh. enz. (oALA deshidratasa, Krebs)
* Interfiere activacin linfocitos
glomrulonefritis autoinmune
* Intoxicacin aguda:
- Cl
2
Hg: protenas, aspecto ceniciento de boca,
faringe y mucosa gstrica, diarrea sanguinolenta
profusa, sialorrea, sabor metlico, ribete de Gilbert,
shock hipovolmico y muerte
Dao renal: necrosis tubular, oliguria, anuria y falla renal
Por contacto: dermatitis eccematiforme y alergias

* Intoxicacin crnica:
Rin: Nefropata
- ClHg: Acrodinia: hipersensibilidad de la piel
con vasodilatacin, hiperqueratosis e
hipersecrecin de las glndulas sudorparas

Estudios complementarios:
* Mercurio en orina ||
* Alteracin examen urinario
* Alteracin de funciones renal
* Radiografa de trax

TRATAMIENTO:
* Agudo: BAL (i.m)
* Crnico: D-Penicilamina, Succimer (v.o)
* Control de la eliminacin de Hg urinario
Acrodinia: exantemas rosados, descamantes,
pruriginosos y dolorosos
Sntomas gastrointestinales: diarreas crnicas, gingivitis
Neurolgicos: irritabilidad, excitabilidad, fotofobia,
polineuritis con hipotona muscular y gran dolor en
extremidades, posicin antlgicas

TRATAMIENTO:
Evitar contacto + D-Penicilamina (o Succimer)

Organomercuriales
Toxicocintica:
* Absorcin: va digestiva 90%,
inhalatoria y drmica: buena
* Distribucin: unido GR (Hb), BHE, placenta
|Hg|fetal >> |Hg|materna
* rgano blanco: cerebro, hgado y rin
* Biotranformacin: Catalasas a Hg
2+
* Eliminacin: biliar (enteroheptica), leche
Toxicodinamia:
* Unin SH-: inhibicin ciclo de Krebs cerebral
* Inhibe sntesis proteica (in vitro)
* Interfiere en sntesis de ADN
* Lisis celular * Liberacin Hg
2+

Sintomatologa
* Sndrome Hunter Russell: (ppal SNC) ataxia,
disartria, disminucin campo visual, defectos
auditivos, parestesias, neurastenia
Retardo psicomotor, mental, convulsin,
malformaciones ppal en
miembros inferiores
* Enfermedad de Minamata

Importante:
Metilmercurio es Teratognico

TRATAMIENTO:

* Intoxicacin Aguda:
- LG + C*

* Intoxicacin Crnica:
- Evitar re-exposicin
- Resinas tilicas favorece eliminacin
intestinal

TOXICOCINTICA: Absorcin
Tipo de
compuesto
Pulmonar Gastrointestinal Cutnea
Hg (vapor)Buena
(50-85%)
Muy escasa
(0,01%)
Buena
Hg
+
En aerosol
Escasa
Muy escasa Casi nula
Hg
2+
En aerosol
(10-50%)
Buena
(2-20%)
Buena
Aquil Metil-derivado
Buena (50-80%)
Metil-derivado
Muy buena(> 90%)
Buena (similar
al HgCl
2
)
Aril Buena Muy buena Buena
Distribucin: unin a GR o plasmticas
Biotransformacin: Catalasas
* Todas las especies Hg Hg
2+

TOXICODINAMIA: unin a grupos SH-


Ciclo Hg: Biomagnificacin y metilacin
NIVELES REFERENCIALES EN SUJETOS
Mercurio
1- SUJETOS CLINICAMENTE SANOS Y NO EXPUESTOS (*):
Hasta 14 g/l (microgramos por litro)
(*)"Excrecin urinaria de mercurio en sujetos sanos no expuestos laboralmente.
Valores en la poblacin del rea de Buenos Aires (Argentina)". Roses, O.E.;
Villaamil, E.C.; Camussa, N.; Gonzlez, D.E. y Cari, A.E. - Acta Bioq. Clin.
Lat., Vol. XXVI, 307-310, 1992.

2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (**)
Lmite biolgico de exposicin: 30 g/g de creatinina

(**) TLVs and BEIs: ACGIH, 2001

3- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (**)
Lmite biolgico de exposicin: 35 g/g de creatinina

(***) Toxicologa Laboral. Criterios para la Vigilancia de los Trabajadores
Expuestos a Sustancias Qumicas Peligrosas. Nelson F. Albiano (2003)


ARSNICO
Caractersticas Qumicas:
* METALOIDE
Color gris acerado
Quebradizo

* Compuestos orgnicos e inorgnicos
TRIVALENTES (ms txicos)
PENTAVALENTES

* Estados de oxidacin:
+5: ARSENIATO (en aguas naturales)
+3: ARSENITO (en aguas naturales)
0: ARSNICO
-3: ARSINA o ARSENAMINA

Especies qumicas
Orgnicas
- Arsenobetana (AB)
- Arsenocolina (AC)
-cido monometilarsnico
(MMA)
-cido dimetilarsnico
(DMA)
-xido de trimetilarsina
(TMAO)
-Catin tetrametilarsonio
(TMA
+
)
- Arsenoazcares
- Arsenolpidos
Inorgnicas
- (As III): As
2
O
3
,
AsO
3
Na
3
, Cl
3
As
- (As V): As
2
O
5
,
AsO
4
H
3
, (AsO
4
)
2
Pb
3
- Arseniuro de Galio
(AsGa), AsH
3

Toxicidad del As
Depende de:
* Forma qumica
* Estado de oxidacin

* Compuestos orgnicos son menos txicos
* Compuestos inorgnicos: son txicos para la
mayora de los organismos vivos


Arsenicales Orgnicos < As V < As lll << AsH
3


FUENTES:

* Suelos
* Aire
* Aguas contaminadas (natural/antropognica)
* Zonas endmicas
* Usos medicinales
* Usos industriales
* Usos cosmticos

FUENTES NATURALES
AGUAS
* Napas de agua subterrnea

* Origen:
- Ascenso de fludos magmticos e hidrotermales
- Emisiones volcnicas a la atmsfera
- Erosin de rocas conteniendo As

* Argentina: Cordillera de los Andes (zonas
precordilleranas volcnicas)

* Dispersin secundaria superficial desde el Pacfico
al Atlntico
FUENTES ANTROPOGNICAS
* Fabricacin y utilizacin de insecticidas,
herbicidas y fungicidas
* Industria de colorantes arsenicales
* Aleacin con otros metales (Pb) (perdigones)
* Compuestos de uso teraputico: Melarsoprol
Trixido de Arsnico
* Metalurgia: refinado de Cu, Pb, Zn, Fe
* Curtiembre y peletera
* Industria del vidrio y porcelana
* Industria electrnica (GaAs)
* Humo de cigarrillo


Ciclo del Arsnico en la naturaleza
Ciclo del arsnico en la naturaleza (modificada de Mukhopadhyay et al., 2002)
TOXICOCINTICA DEL As
ABSORCIN
* Cutnea
* Oral
* Inhalatoria
DISTRIBUCIN
* Unin a SH- protenas
(Hb-GR, albmina)
* NO BHE, Si Placentaria
Teratognico
ALCANZA ALTAS
CONCENTRACIONES
(24 HS)

* Hgado
* Bazo
* Pulmn
* Intestino
* Piel
* Cabellos
* Uas (Lneas de MEE)

BIOTRANSFORMACIN
* As
+5
As
+3
??
* Metilacin: c. metilarsnico
c. dimetilarsnico (cacodlico)
EXCRECIN
* Rin (70-75%, 10 das)
* Heces (6-9%)
* Salivales y mamarias
* Faneras
Metabolismo del As
REDUCTASAS
cido Monometilarsnico
MMA (V)
METILTRANSFERASAS
cido Arsnico
cido Arsenioso
xido de trimetilarsina
TMAO
cido Monometilarsenioso
MMA (III)
SAM
2 e
-
2 e
-
2 e
-
SAM
cido Dimetilarsnico
DMA (V)
cido Dimetilarsenioso
DMA (III)
SAM
SAH
SAH
SAH
MECANISMO DE ACCIN DEL As
AFINIDAD POR LOS GRUPOS SULFIDRILOS:
* Inhibicin enzimtica


Mitocondrial:
* Interfiere en la respiracin celular
(As
+3
+ cofactor dihidrolipoico, inhibiendo la
reduccin NAD
+
)
* Desacople de la fosforilacin oxidativa
(As
+5
compite con el fsforo, inhibiendo la succnico
deshidrogenasa)
MECANISMO DE ACCIN DEL As

* As
+3
Unin a grupos SH
-
: Protenas del ADN,
alteracin en enzimas reparadoras del ADN
* As
+5
reemplaza al fsforo en el ADN
Cromosomopatas (Kato 2003)
(Efectos teratognicos, mutagnicos, carcinognicos)

* Especies Arsenicales Metiladas:
Estrs Oxidativo
TIPOS DE INTOXICACIN:


AGUDA
CRNICA
* Accidental
* Laboral
* Homicida o suicida
* Endmica


Consecuencias clnicas:
Gastrointestinales, neurolgicos, renales, hepticos,
cardiovasculares y hematolgicos

Ingestin 70-180 mg: fatal

POR INGESTIN (30)

* Vmitos
* Dolor abdominal intenso
* Hematemesis
* Aliento aliceo (ajo)
* Diarrea profusa
* Deshidratacin
* Hipotensin
* Cardiomiopata
* Muerte por fallo
circulatorio
SECUELAS:
Renales
* hematuria, proteinuria
* necrosis tubular aguda

Hematolgicas
* anemia, leucopenia,
* trombocitopenia

Neurolgicas
* neuropata perifrica
(sensitivos > motores)

INTOXICACIN AGUDA
REGIONES
ENDMICAS
ARGENTINAS
* CRDOBA
* BUENOS AIRES
(Pcia. y conurbano)
* SANTA F
* SANTIAGO DEL
ESTERO
* CHACO
* CATAMARCA
* SAN LUIS

* SAN JUAN
* MENDOZA
* LA PAMPA
* SALTA
* JUJUY
* SANTA CRUZ

INTOXICACIN CRNICA
H.A.C.R.E: Hidroarsenicismo Crnico
Regional Endmico
MANIFESTACIONES CLNICAS:
1- LESIONES
CUTNEAS:
Perodos:
* Hiperhidrosis
* Hiperqueratosis
(queratodermia)
* Melanodermias
* Complicaciones
(cncer de piel)
2- LESIONES
EXTRACUTNEAS NO
CANCERGENAS:
* Cardiovasculopatas
* Hematolgicas
* Polineuropatas, etc.
3- LESIONES
CANCERGENAS
VISCERALES
TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA
INESPECFICOS:
* LG / C*
* Si tiene vmitos: respetarlos
* Si ya tiene diarrea: respetar
* Colocar va parenteral para reposicin de
lquidos

ESPECFICO:
* QUELANTES: BAL, D-Penicilamina

TRATAMIENTO QUELANTE
* BAL (British Anti Lewisite) o Dimercaprol:
2,5 a 5 mg/kg/dosis IM profunda. Cada 4 hs el 1 y 2
da, cada 6 hs el 3, y cada 12 hs hasta 5 a 7 das o
hasta que el As urinario de 24 hs sea s 50 g/l


* Efectos adversos del BAL:
Nuseas, vmitos, hipertensin, taquicardia, lagrimeo,
salivacin, debilidad, parestesias y neutropenia
transitoria. En nios se puede presentar adems
fiebre

TRATAMIENTO QUELANTE
* D-Penicilamina:
20 a 40 mg/kg/da mx. 2g en series de 5 a 7 das
(100 mg/kg/da, mx. 1g en series de 5 das) va oral


* Containdicacin: No dar a pacientes con antecedentes
de alergia a la Penicilina

* Efectos adversos de D-Penicilamina:
Fiebre, rash, leucopenia, trombocitopenia (obligan a
discontinuar el tratamiento). Otras reacciones:
nuseas, vmitos, neuritis ptica, sndrome smil lupus

Lneas de MEE
Hiperqueratosis palmar con lesiones lcero vegetativas
Gentileza : Servicio de Toxicologa, Hospital de Clnicas, FM-UBA
Hiperqueratosis palmar con lesiones lcero vegetativas
Hiperqueratosis plantar
Gentileza : Servicio de Toxicologa, Hospital de Clnicas, FM-UBA

LESIONES CANCEROSAS EN PIEL
Lesin lcero vegetativa
Gentileza : Servicio de Toxicologa, Hospital de Clnicas, FM-UBA

Melanodermia
Gentileza : Servicio de Toxicologa, Hospital de Clnicas, FM-UBA
Cromo
* Metal duro, color blancuzco
* Cromito de hierro
* Compuestos trivalentes (activacin R insulnicos)
hexavalentes (industrial, txicos)
Cromo: Fuentes - Usos
* Aceros
* Aleaciones
* Cromado electroltico
* Ladrillos refractarios
* Soldadura
* Curtiembre
* Cemento, bandas magnticas,
pinturas
* Humo tabaco
* Combustin petrleo

CROMO
Toxicocintica
* Cromatos (6+): digestiva, inhalatoria y drmica
* Cr (3+): NO buena absorcin
* Distribucin: unido GR (80-90%), hgado, rin y huesos
* Hexavalentes = trivalentes, se une albmina
* Excrecin: orina (rpida: 7-8hs, lenta: meses)
Dosis txica letal = 50 - 70 mg/kg

Toxicodinamia
* Cr
6+
: custico Cr
5+
: carcingeno, genotxico
* Cr
6+
: inmunotxicos, hipersensibilidad retardada (48-72
hs)
Sintomatologa
* Intoxicacin aguda
- GI: gastritis erosiva, hemorragias,
necrosis heptica, necrosis tubular
renal, colapso circulatorio
- Pulmonar: irritacin vas areas

* Intoxicacin crnica
- Dermatitis (sarna del cemento),
ulceracin (agujero de cromo)
- Pulmonar: irritacin de mucosas,
perforacin tabique nasal, alergia
respiratoria (asma qco), cncer
bronquial
- > lceras, gastritis y esofagitis
- ||
2
microglobulina

CROMO- Tratamiento
* 1 accin: cido ascrbico para reducir los
compuestos a trivalentes Menos txicos

* Medias de decontaminacin: VP, LG, CA, PS
* Sintomtico
* Alejar de la fuente de exposicin
* Medidas de proteccin laboral


NIVELES REFERENCIALES EN SUJETOS
Cromo en orina
1- SUJETOS SANOS Y NO EXPUESTOS (*)
0 a 1,47 g/l
1,13 a 2,68 g/g de creatinina
(*) "Valores de referencia de cromo urinario en poblaciones del rea
Metropolitana de Buenos Aires no expuestas profesionalmente". El
Kassisse, Y.; Pieiro, A.E; Gamboa Aragn, A.; Sosa, G. Pandolfo, M.;
Kuprewicz, A.; Lpez, C.M.; Villaamil Lepori, E.C; Roses, O.E. Acta Toxicol.
Argent. 12 (suplemento):18, septiembre 2004.-

2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (**)
Lmite biolgico de exposicin: 30 g/g de creatinina
(**) TLVs and BEIs: ACGIH, 2001

3- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (***)
Lmite biolgico de exposicin:30g/g de creatinina

(***) Toxicologa Laboral. Criterios para la Vigilancia de los Trabajadores
Expuestos a Sustancias Qumicas Peligrosas. Nelson F. Albiano (2003)
Nquel: Usos y fuentes
* Metal blanco brillante, inoxidable
* Natural: sulfuros mixtos Fe, Ni, Cu

* Aleaciones con Cu, Fe, Al
* Aceros al nquel
* Niquelado electroltico
* Bateras de nquel cadmio
* Bijouterie
* Monedas
Toxicocintica
* Absorcin: va respiratoria ppal, digestiva 2 (traquea)
* Distribucin: unin plasmticas (albmina),
metalotionenas
* T
1/2
: 15 - 40 hs
* Excrecin: orina

Toxicodinamia
* Oligoelemento: cofactor enzimtico
* Hipersensibilidad retardada, asma

* CANCERGENO
Intoxicacin crnica
* Inhalacin: fenmeno inmunolgico con
mialgias, fiebre y leucocitosis (fiebre
de fundidores o soldadores), bronquitis
crnica, rinitis
* Alergia respiratoria
* Inhalacin de nquel carbonilo: ebriedad
narctica, astenia, cefaleas, irritacin
de vas respiratorias, convulsin y coma
* Cncer: fosas nasales, pulmn
* Contacto: dermatitis (sarna del nquel)

Tratamiento: sintomtico
Manganeso: Fuentes - Usos
* Metal blanco grisceo, duro

* Minera: Rodocrosita (Rosa del Inca)
* Acero al manganeso
* Aleaciones con cobre (bronce del
manganeso)
* Escoria de fundiciones
*Agente oxidante: Permanganato de K
* Pilas: dixido de manganeso
Manganeso
Toxicocintica
* Absorcin: pulmonar, digestiva (3-12%)
* Distribucin: unin GR (5/1 GR/plasma),
amplia. Deposita: pncreas, hgado, rin,
intestino, cerebro y huesos (43%)
* T
1/2
:37 das
* Excrecin: biliar (enteroheptico)

Toxicodinamica
* Altera liberacin Dopamina en encfalo
* Neumonitis qumica
Intoxicacin Aguda:
* Inhalacin de Dixido de manganeso: Neumonitis
mangnica, necrosis alveolar y proliferacin macrfagos
Intoxicacin Crnica o MANGANISMO:
* Alteracin SNC: irritabilidad, rigidez, dificultad
caminar y hablar, convulsiones
* Sndrome Parkinsoniano con:
- Temblor en reposo
- Afasia: Cara congelada
* Lesiones en ganglios basales
* Psicosis manaco-depresiva
TRATAMIENTO
* NO quelantes * L-dopa: sndrome parkinsoniano
MUCHAS GRACIAS

POR SU

ATENCIN