Barrera Hemato-Enceflica

La barrera hemato-enceflica (BHE) es una barrera fsica y metablica que asla al SNC del resto del organismo, constituida por clulas endoteliales especializadas que recubren el sistema vascular cerebral. Esta barrera tiene importancia tanto porque un aumento de permeabilidad puede originar enfermedades, como porque la impermeabilidad de una BHE intacta puede impedir el acceso de las drogas. La BHE es una estructura plstica capaz de responder rpidamente a cambios en el cerebro o en la sangre. En condiciones normales tiene 4 funciones principales: 1. Separar y proteger al cerebro de compuestos circulantes en el resto del organismo, 2. Transportar en forma selectiva compuestos necesarios para el cerebro, 3. Detectar cambios en la sangre y comunicar estos cambios al cerebro y 4. Metabolizar substancias presentes en el cerebro y en la sangre. La BHE radica en las caractersticas del endotelio de la microvasculatura. Este endotelio tiene al menos tres tipos de unin clula-clula, las que tambin se encuentran entre el endotelio y los astrocitos: uniones de hendidura (GAP junctions), uniones adherentes y uniones estrechas. Las uniones de hendidura estn formadas por grupos de protenas trans-membrana (conexinas) que conectan el citoplasma entre las clulas endoteliales. Las uniones adherentes estn formadas por protenas de la familia de las cadherinas. Las uniones estrechas estn compuestas de varias protenas integrales y protenas perifricas de membrana de la familia de las zonula ocludens. La expresin elevada de uniones estrechas es una caracterstica especial de la BHE; ellas sellan los espacios intercelulares entre las clulas endoteliales (va paracelular) y entre el endotelio y los astrocitos, determinando que los capilares de la BHE tengan una resistencia muy elevada y sean impermeables a la mayora de las macromolculas. Estas uniones forman cinturones intercelulares continuos estableciendo mltiples barreras. Las uniones estrechas ya estn presentes durante el desarrollo fetal y son efectivas restringiendo la entrada de protenas, aunque algunos elementos siguen madurando durante el desarrollo del cerebro. En contraste al endotelio de otros territorios, el de la BHE tiene un transporte transcelular masivo (pinocitosis) muy reducido. En cambio, tiene transportadores especficos muy desarrollados para diversos metabolitos (Ej. Transportador de glucosa GLUT-1). La BHE tiene adems importancia enzimtica. Las molculas que entran al endotelio quedan expuestas a los sistemas enzimticos asociados a las numerosas mitocondrias de gran actividad metablica caractersticas de la clula endotelial. En ntima asociacin con la clula endotelial, el podocito (proceso de los astrocitos) cumple un papel de proteccin de la BHE, ya que favorece la estructuracin del endotelio como barrera y tambin regula su respuesta a la hipoxia o a la hipoglucemia modificando su permeabilidad. As, la BHE, aunque estructuralmente est constituida por las clulas endoteliales, funcionalmente est regulada por las neuronas y la gla. Adems de la BHE, el LCR tambin es parte del sistema de defensa del SNC. El LCR contiene protenas, metabolitos y molculas de un tamao mucho mayor al que permite pasar la BHE. Estos compuestos drenan en la medida que el LCR baa las estructuras del SNC y egresan ya sea a travs de las granulaciones aracnoideas o a travs de las races nerviosas, la vaina carotdea y los nervios olfatorios. As, si bien la entrada al SNC es muy restringida por las uniones estrechas de la BHE, el fluido que egresa puede contener componentes de gran tamao, constituyndose una barrera de flujo unidireccional.

Algunas regiones del SNC, denominadas rganos circunventriculares, no tienen el endotelio caracterstico de la BHE, sino una microvasculatura similar a la perifrica. En esta regin se encuentra el plexo coroideo, la neurohipfisis y el rgano subcomisural, entre otros. El plexo coroideo forma el LCR y regula activamente su composicin. En estas regiones los capilares son ms permeables, pero las clulas epiteliales del plexo coroideo y los tanicitos tienen uniones estrechas que previenen el transporte desde el espacio periluminal hacia el lquido extracelular del cerebro, aunque su resistencia es menor que la generada en el endotelio de la BHE. El epitelio del plexo coroideo forma as una segunda barrera, conocida como la barrera sangre-LCR.
Rev Chil Neuro-Psiquiat 2004; 42(2): 121-130

Gastelum Valenzuela Ruth Amelia 395