Professional Documents
Culture Documents
CLORIDRATO DE SERTRALINA
ATENO: Este texto pode ser utilizado apenas como uma referncia secundria. um registro histrico da bula deste medicamento. Este texto no pode substituir a leitura da bula que acompanha o medicamento. Os medicamentos podem mudar suas formulaes, recomendaes e alertas. Apenas a bula que acompanha o medicamento est atualizada de acordo com a verso do medicamento comercializada. Leia o aviso completo antes de ler este texto.
frmaco ou aos outros componentes da formulao. Uma vez que os antidepressivos podem interferir na habilidades fsicas ou psquicas necessrias para a realizao de tarefas potencialmente arriscadas, como dirigir ou operar mquinas, recomenda-se cautela ao paciente que estiver sob tratamento com este medicamento. A segurana e eficcia do uso de sertralina em pacientes peditricos com idade inferior a 6 anos no foi estabelecido. Informe ao seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio, ou durante o tratamento. NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SADE. - INFORMAES TCNICAS: Propriedades Farmacodinmicas Sertralina um inibidor potente e especfico da recaptao da serotonina (5-HT) neuronal in vitro que resulta na potencializao dos efeitos da 5-HT em animais. Ela possui apenas efeito muito fraco sobre a recaptao neuronal da dopamina e norepinefrina. Em doses teraputicas, a sertralina bloqueia a recaptao de serotonina em plaquetas humanas. desprovida de atividades estimulantes, sedativas e anticolinrgicas ou cardiotoxicidade em animais. Em estudos controlados em voluntrios sadios, a sertralina no causou sedao e no interferiu com a atividade psicomotora. De acordo com sua inibio seletiva de recaptao da 5-HT, sertralina no aumenta a atividade catecolaminrgica. A sertralina no possui afinidade por receptores muscarnicos (colinrgicos), serotonrgicos, dopaminrgicos, adrenrgicos, histaminrgicos, GABA ou benzodiazepnicos. A administrao crnica de sertralina em animais foi associada reduo adaptativa dos receptores norepinefrnicos cerebrais, como observado com outros medicamentos antidepressivos clinicamente eficazes. No foi observado aumento de peso durante o tratamento de depresso e transtorno obsessivo compulsivo com sertralina, nos estudos clnicos controlados; alguns pacientes podero apresentar reduo de peso durante o tratamento com este medicamento. Em estudos realizados com animais e humanos, a sertralina no demonstrou potencial de abuso. Em um estudo randomizado, duplo cego, placebocontrolado de avaliao do potencial de abuso comparativo da sertralina, alprazolam e d-anfetamina em humanos, a sertralina no produziu efeitos subjetivos positivos que indicassem potencial de abuso. Ao contrrio, indivduos avaliados com alprazolam e d-anfetamina apresentaram efeitos significativamente superiores ao placebo nos ndices de farmacodependncia, euforia e potencial de abuso. A sertralina no produziu efeitos estimulantes ou ansiedade associados d-anfetamina nem sedao e comprometimento psicomotor associados ao alprazolam. A sertralina no age como um facilitador para auto-administrao de cocana em macacos rhesus treinados. Alm disso, a sertralina anfetamina ou pentobarbital como estmulo discriminatrio em macacos rhesus. Em um estudo de preveno de recidiva da Fobia Social, pacientes que respondem ao tratamento no final de um estudo de 20 semanas, doseflexvel, multicntrico, que comparou cloridrato de sertralina (50-200 mg/dia) ao placebo, foram re-randomizados por 24 semanas em um tratamento continuado com cloridrato de sertralina (dentro de 50/200 mg/dia) ou substituio por placebo, enquanto que os pacientes que responderam ao placebo permaneceram com o mesmo. Os pacientes que receberam o tratamento continuado com cloridrato de sertralina apresentaram uma taxa de reicidiva estatstica e significamente menor aps este estudo de 24 semanas que os pacientes randomizados para o tratamento de substituio por placebo. Propriedades Farmacocinticas A sertralina demonstra farmacocintica linear, isto , os nveis plasmticos so dose-proporcionais, em uma variao de dose de 50 a 200 mg. No homem, aps a administrao oral de doses nicas dirias de 50 a 200 mg por 14 dias, os picos de concentrao plasmtica (Cmx) de sertralina ocorrem em torno de 4,5 a 8,4 horas aps a dose. O perfil farmacocintico em adolescentes e idosos no significantemente diferente do observado em adultos entre 18 e 65 anos. A meia-vida de sertralina para homens e mulheres jovens e idosos varia de 22 a 36 horas. De forma consistente meia-vida de eliminao terminal, concentraes estveis (steady state), de aproximadamente o dobro da obtida em dose nica so atingidas 1 semana aps administrao de doses dirias. Aproximadamente 98% do frmaco circulante est ligada s protenas plasmticas. Estudos em animais indicam que a sertralina possui um grande volume aparente de distribuio. A farmacocintica da sertralina em pacientes peditricos com TOC se mostrou comparvel quela observada em adultos (embora os pacientes peditricos metabolizem a sertralina com uma eficincia ligeiramente maior). Entretanto, doses mais baixas podem ser recomendadas a pacientes peditricos, devido ao seu menor peso corpreo (especialmente entre 6 a 12 anos), a fim de se evitar nveis plasmticos muito altos. A sertralina sofre um extenso metabolismo heptico de primeira passagem. O principal metablito no plasma, a N-desmetilsertralina substancialmente menos ativa que a setralina (cerca de 20 vezes) in vitro e no h evidncia de atividade em modelos de depresso in vivo. A meia-vida da N-desmetilsertralina varia de 62 a 104 horas. Sertralina e N-desmetilsertralina so extensivamente metabolizadas pelo homem, e seus metabitos resultantes so excretados na urina e fezes em quantidades semelhantes. Somente uma pequena quantidade (<0,2%) de sertralina excretada na urina sob forma inalterada. O alimento no altera significativamente a biodisponibilidade da sertralina quando administrada na forma de comprimidos revestidos. Dados de Segurana Pr-clnicos Estudos extensivos de avaliao de segurana crnica em animais demonstram que a sertralina geralmente bem tolerada em doses superiores quelas clinicamente eficazes. A sertralina tambm se apresentou destituda de efeitos mutagnicos.
controladas com relao ao momento ideal para substituir a terapia com antidepressivos ISRS por cloridrato de sertralina. necessrio cuidado e avaliao mdica prudente ao realizar a mudana, particularmente de agentes de ao prolongada, como a fluoxetina. A durao do perodo de washout necessrio para a substituio de um ISRS por outro ainda no foi estabelecida. Ativao de mania/hipomania: Em estudos iniciais pr-comercializao, hipomania ou mania ocorreram em aproximadamente 0,4% dos pacientes tratados com sertralina. A ativao de mania/hipomania tambm tem sido relatada numa pequena proporo de pacientes com transtorno afetivo maior tratados com outros antidepressivos disponveis. Convulses: Convulses so um risco potencial com o uso de medicamentos antidepressivos. Foram observadas convulses em aproximadamente 0,08% dos pacientes tratados com cloridrato de sertralina no programa de desenvolvimento para depresso. Nenhum caso de convulso foi relatado no programa de desenvolvimento para o distrbio do pnico. Durante o programa de desenvolvimento para TOC, 4 pacientes de um total de aproximadamente 1.800 pacientes expostos ao cloridrato de sertralina apresentaram convulses (aproximadamente 0,2%). Trs desses pacientes eram adolescentes, dois com transtornos convulsivos e um com histrico familiar de transtorno convulsivo, nenhum desses pacientes estavam recebendo medicao anticonvulsivante. Em todos estes casos, a relao com o tratamento com sertralina foi incerta. Uma vez que o cloridrato de sertralina no foi avaliado em pacientes com transtornos convulsivos, ela deve ser evitada em pacientes com epilepsia instvel. Pacientes com epilepsia controlada devem ser cuidadosamente monitorados. O cloridrato de sertralina deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulses. Suicdio: Uma vez que a possibilidade de uma tentativa de suicdio inerente depresso e pode persistir at que uma remisso significativa ocorra, os pacientes devem ser cuidadosamente supervisionados durante o perodo inicial da terapia. Devido co-morbidade estabelecida entre TOC e depresso, Transtorno do Pnico e depresso, PTSD e depresso e Fobia Social e depresso, as mesmas precaues observadas durante o tratamento de pacientes com depresso devem ser observadas durante o tratamento de pacientes com TOC, Transtorno do Pnico, PTSD ou Fobia Social. Uso na Insuficincia Heptica A sertralina extensamente metabolizada pelo fgado. Um estudo farmacocintico de dose mltipla em indivduos com cirrose estvel de grau leve, demonstrou uma meia-vida de eliminao prolongada e Cmx e rea sob a curva (AUC) aproximadamente 3 vezes maior em comparao a indivduos sadios. No foram observadas diferenas significantes na ligao s protenas plasmticas entre os dois grupos. O uso de cloridrato de sertralina em pacientes com doena heptica deve ser feito com cuidado. Uma dose menor ou menos freqente deve ser considerada para pacientes com insuficincia heptica. Uso em portadores de insuficincia renal A sertralina extensamente metabolizada. A excreo do frmaco inalterado na urina uma via de eliminao pouco significativa. Em pacientes com insuficincia renal de grau leve a moderado (clearance de creatinina de 30 a 60 mL/min) ou insuficincia renal de grau moderado a grave (clearance de creatinina de 10 a 29 mL/min), os parmetros farmacocinticos de dose mltipla (AUC 0-24 ou Cmx) no foram significativamente diferentes quando comparados aos controles. As meias-vidas foram similares e no houve diferenas na ligao s protenas plasmticas em todos os grupos estudados. Este estudo indica que, de acordo com a baixa excreo renal da sertralina, as doses de sertralina no precisam ser ajustadas com base no grau de insuficincia renal. Uso em crianas A segurana e a eficcia do uso da sertralina foi estabelecida para pacientes peditricos (com idades variando entre 6 a 17 anos) apenas para o tratamento do TOC (vide " Posologia e Administrao - Uso em Crianas" ). Uso durante a gravidez e lactao Estudos de reproduo foram realizados em ratos e coelhos com doses at aproximadamente 20 e 10 vezes a dose mxima diria em humanos (mg/kg), respectivamente. No foi observada qualquer evidncia de teratogenicidade em qualquer nvel de dose. Contudo, nas doses correspondentes aproximadamente 2,5 a 10 vezes a dose mxima diria em humanos (mg/kg), a sertralina foi associada com retardo no processo de ossificao dos fetos, provavelmente secundrios aos efeitos maternos. Houve diminuio da sobrevida neonatal aps a administrao materna de sertralina em doses aproximadamente 5 vezes superior dose mxima indicada para humanos (mg/kg). Efeitos similares na sobrevida neonatal foram tambm observados com outros frmacos antidepressivos. O significado clnico destes efeitos desconhecido. No h estudos adequados e bem controlados em mulheres grvidas. Uma vez que estudos de reproduo em animais nem sempre prevem a resposta humana, a sertralina dever ser usada durante a gravidez somente quando os benefcios superarem os riscos potenciais. Mulheres em idade frtil devem empregar mtodos adequados de contracepo quando em tratamento com cloridrato de sertralina. Apenas dados limitados a respeito dos nveis de sertralina no leite materno esto disponveis. Estudos isolados em um nmero muito pequeno de lactantes e seus recm-nascidos indicaram nveis de sertralina desprezveis ou indetectveis no soro da criana recm-nascida, embora os nveis no leite materno foram mais concentrados do que aqueles no soro materno. O uso em lactantes no recomendado a menos que, na avaliao do mdico, os benefcios superarem os riscos. Se a sertralina for administrada durante a gravidez e/ou lactao, o mdico responsvel deve ser informado que sintomas, incluindo aqueles compatveis com as reaes de abstinncia, foram relatados em alguns neonatos, cujas mes estavam sob tratamento com antidepressivos ISRS, incluindo a sertralina. Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas Estudos clnicos de farmacologia demonstraram que cloridrato de sertralina no produz efeito na atividade psicomotora. Contudo, uma vez que medicamentos psicotrpicos podem interferir nas habilidades mentais ou fsicas necessrias para a realizao de tarefas potencialmente arriscadas como dirigir e operar mquinas, o paciente deve ser advertido adequadamente.
Frmacos metabolizados pelo citocromo P450 (CYP) 2D6 : H uma variabilidade entre os antidepressivos no que se refere ao grau de inibio da atividade da isoenzima CYP 2D6. A significncia clnica desse achado depende do grau de inibio e da indicao teraputica do frmaco que ser co-administrado. Os substratos da isoenzima CYP 2D6 que apresentam uma indicao teraputica restrita incluem os antidepressivos tricclicos e antiarrtmicos da classe 1C, tais como a propafenona e a flecainida. Em estudos formais de interao, a administrao crnica de 50 mg dirios de sertralina demonstrou uma elevao mnima (23%-37%, em mdia) nos nveis plasmticos de steady state de desipramina (um marcador da atividade da isoenzima CYP 2D6). Frmacos metabolizados por outras enzimas do CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP1A2): CYP 3A3/4: Estudos de interao in vivo demonstraram que a administrao crnica de 200 mg dirios de sertralina no inibe a 6-beta hidroxilao do cortisol endgeno mediada pelo CYP 3A3/4 nem o metabolismo da carbamazepina ou da terfenadina. Alm disso, a administrao crnica de sertralina 50 mg, diariamente, no inibe o metabolismo do alprazolam que mediado pelo CYP 3A3/4. Os resultados desses estudos sugerem que a sertralina no seja um inibidor clinicamente relevante do CYP 3A3/4. CYP 2C9 : A aparente ausncia de efeitos clinicamente significantes da administrao crnica de 200 mg dirios de sertralina nas concentraes plasmticas de tolbutamida, fenitona e varfarina sugere que a sertralina no um inibidor clinicamente relevante do CYP 2C9 (vide os itens " interaes com outros frmacos" , " fenitona" e " varfarina" ). CYP 2C19 : A aparente ausncia de efeitos clinicamente significantes da administrao crnica de 200 mg dirios de sertralina nas concentraes plasmticas de diazepam sugere que a sertralina no um inibidor clinicamente relevante do CYP 2C19 (vide o item " interao com outros frmacos" ). CYP 1A2 : Estudos in vitro indicam que a sertralina apresenta pouco ou nenhum potencial de inibir o CYP 1A2.
para 50 mg/dia aps uma semana. No caso de ausncia de resposta clnica, a dose pode ser subseqentemente aumentada em incrementos de 50 mg/dia, at 200 mg/dia, se necessrio. Em um estudo clnico com pacientes com idades variando entre 6 e 17 anos, com depresso ou TOC, a sertralina mostrou um perfil farmacocintico similar quele observado em adultos. Entretanto, o menor peso corpreo de uma criana, quando comparado ao de um adulto, deve ser considerado quando se pensar em aumentar a dose de 50 mg. Titulao em Crianas e Adolescentes: Uma vez que a meia-vida de eliminao da sertralina de aproximadamente 24 horas, as mudanas de dosagem no devem ocorrer em intervalos menores que uma semana. Uso na Insuficincia Heptica: O uso da sertralina em pacientes com doena heptica deve ser feito com cuidado. Uma dose menor ou menos freqente deve ser considerada para pacientes com insuficincia heptica (vide item " Precaues e Advertncias" ). Uso na Insuficincia Renal: A sertralina extensamente metabolizada. A excreo do frmaco inalterado na urina uma via de eliminao pouco significativa. De acordo com a baixa excreo renal da sertralina, as doses de sertralina no precisam ser ajustadas com base no grau de insuficincia renal (vide item " Precaues e Advertncias" ).
Laboratrios
Substncia
Ao teraputica
Monografias