Mitosis, no apenas abierto o cerrado Durante la divisin celular, las clulas eucariotas deben pasar fielmente en su material gentico

o a la siguiente generacin durante la mitosis. Desde hace mucho tiempo se ha sabido que los eucariotas inferiores y eucariotas superiores lograr esto en sorprendentemente diferentes maneras. Eucariotas superiores experimentan una mitosis abierta en la que la envoltura nuclear es completamente desmontable en la transicin G2 / M y no se vuelve a montar hasta despus de la segregacin del ADN en telophase/G1. En contraste, muchos eucariotas inferiores se someten a una mitosis cerrada en la que la envoltura nuclear se mantiene intacto y la mitosis se produce dentro del ncleo. Sin embargo, la clasificacin de la mitosis como siendo abierta o cerrada tiene sus limitaciones. Muchos de los primeros estudios de fase y utilizando microscopa electrnica indican que los hongos se han desarrollado variaciones en cmo se logra la segregacin mittica de la ADN y la envoltura nuclear (1, 2, 16, 38). Por ejemplo, incluso en los organismos que descomponen su envoltura nuclear durante la mitosis, la fase durante la mitosis cuando se rompe la envoltura nuclear hacia abajo pueden variar entre organismos (16). Muchos de estos primeros estudios se describen en una revisin extensa y excelente por Heath (16), que resume las diferentes caractersticas morfolgicas de muchos hongos y otros eucariotas inferiores durante la mitosis. Ms recientemente, la disponibilidad de secuencias del genoma de hongos combinado con la gentica molecular y la formacin de imgenes de clulas vivas ha arrojado luz sobre los mecanismos que regulan la mitosis tales variantes. En este artculo revisamos los ltimos avances en el conocimiento de la mitosis fngica y discutimos cmo la biologa de los diferentes organismos y tipos de clulas pueden haber necesitado mitosis variantes.

El proceso fsico de la segregacin de cromosomas duplicados se produce en uno de los, el huso mittico ms llamativo y dinmica de todas las estructuras subcelulares. Simplista, el huso mittico se compone de los microtbulos que se extienden desde cada polo del huso y se conectan a la regin del cinetocoro de los cromosomas. Los microtbulos estn compuestos de subunidades de tubulina y , y microtbulos alargamiento y acortamiento son importantes para segregar ADN cromosmico. Uno de los problemas frente a clulas sometidas a una mitosis cerrada es la necesidad de relocalizar tubulina y mittico reguladores desde el citoplasma al ncleo con el fin de formar un husillo dentro del ncleo. Si la envoltura nuclear est intacta, la nica forma en y fuera del ncleo es a travs de complejos de poro nuclear (NPC) (17, 51). Por lo tanto, en los organismos sometidos a una mitosis cerrada, tubulina debe obtener acceso al ncleo a travs de la APN con el fin de formar un husillo. NPCs estn incrustados en la envoltura nuclear y actan como tamices moleculares, facilitando selectivamente el transporte de protenas y cidos nucleicos dentro y fuera del ncleo. Cada ncleo contiene muchos NPC, que se componen de ~ 30 protenas diferentes llamadas nucleoporinas, o los PMB (17). La estructura general bsica de la APN se conserva entre los eucariotas inferiores y superiores, y muchos de los Nups individuales pueden ser identificados en las especies altamente divergentes basados en homologa de secuencia (17). No es sorprendente que algunos Nups contienen dominios transmembrana y probablemente de anclaje de la APN en la envoltura nuclear. Otros Nups son parte de una estructura de anillo central que transita por la envoltura nuclear. El centro de esta estructura de anillo se denomina el canal central y acta como puerta de enlace entre el ncleo y el citoplasma (52, 53). El canal central de la APN est ocupado por una clase de Nups que contienen (FG) se repite fenilalanina-glicina y se denominan FG-repeticin Nups (39, 51, 52). Adems, otros Nups forman fibrillas citoplasmticas y una cesta nuclear (51). Los Nups FG-repeticin restringir la difusin de macromolculas a travs del canal central APN y tambin tienen la capacidad de unirse a factores de transporte que transportan su carga (11, 23, 39, 52). La unin de FG-repeticin Nups a factores de carga de transporte-venir arrastrando ayuda a facilitar el transporte activo a travs de la NPC en una manera dependiente de Ran (5, 39, 45, 52).

MODIFICACIN transporte nuclear durante la mitosis CERRADO En los organismos sometidos a una mitosis abierta, la APN se desmonta junto con la envoltura nuclear, y por lo tanto el transporte nuclear no se produce durante la mitosis abiertas. Sin embargo, en los organismos sometidos a una mitosis cerrada, la APN debe todava funcionar como un conducto entre el ncleo y el citoplasma. Amplios estudios del modelo de levadura en ciernes Saccharomyces cerevisiae indican que el CNP permanece intacto a travs de la mitosis en este organismo (4, 18, 20, 28). Por lo tanto, la tubulina y las protenas que necesitan para entrar en los ncleos de regular la entrada mittico deben hacerlo por transporte activo mitosis especficos a travs del NPC. Vale la pena sealar, sin embargo, que la S. cerevisiae se diferencia de muchos otros organismos experimentan mitosis cerrada en la que comienza la formacin del huso durante la replicacin del ADN en la fase S. Por lo tanto, puede no ser necesario un gran afluencia de tubulina inmediatamente antes de la mitosis en este organismo. En S. cerevisiae, los mecanismos que

regulan los cambios en el transporte nuclear entre la interfase y mitosis son al menos en parte controladas por la inhibicin mittica del Kap121 ruta del transporte nuclear (27). Curiosamente, la inhibicin del transporte nuclear Kap121 mediada est regulado por la unin de Kap121 a una forma fosforilada de Nup53 (27), lo que sugiere que los cambios mitticas en el transporte nuclear pueden ser reguladas a nivel de la APN. Durante la interfase, Nup53 est obligado a Nup170, y el transporte nuclear Kap121 mediada est activo. En contraste, durante la mitosis, Nup53 fosforilado se une a Kap121, que se cree que causa la inhibicin del transporte nuclear Kap121 mediada y por lo tanto ayudar a regular la mitosis (27).

APERTURA DEL COMPLEJO PORO NUCLEAR PARA PERMITIR entrada mittico Desmontaje parcial del complejo de poro nuclear. Hasta hace poco, se presume que la modificacin de las vas de transporte nucleares a ser el mecanismo que regula la entrada en el ncleo de tubulina y mittico reguladores en los hongos sometidos a la mitosis cerrada. Sin embargo, los estudios de la Aspergillus nidulans la mitosis-especfica nunca-en-la mitosis (NIMA) quinasa han descubierto otro mecanismo por el cual las protenas pueden tener acceso a travs de la APN durante la entrada mittica. Esta quinasa esencial fue identificado primero por Ron Morris en una pantalla gentica dirigida a la identificacin de genes con funciones del ciclo celular o con papeles en la migracin nuclear (30). NIMA actividad quinasa es absolutamente necesario para la entrada en mitosis, y su inactivacin hace que las clulas para detener a finales de G2, a pesar de que la Cdk1/cyclin B quinasa est totalmente activado (34). Los estudios para determinar cmo NIMA regula la entrada mittica indican que su objetivo principal es probablemente la APN (6, 7, 55). Estos estudios destinados a identificar las mutaciones en otros genes que permitieron nimA1 mutantes detenidas en G2 para entrar en mitosis. Las mutaciones en slo dos supresor de nimA1 (hijo) genes, Sona y sonb, se aislaron en esta pantalla, aunque el aislamiento de mutaciones Sona varias veces sugiere que esta seleccin fue cerca de la saturacin (6, 55). Los estudios iniciales indicaron que estos genes codifican dos Nups interactan fsicamente, SONBnNup98 y SONAGle2 (Nup98 y Rae1 en los seres humanos) (6). La cuestin que se plante, cmo podran estos Nups estar involucrados en la entrada mittico NIMA activado? La localizacin de SONBnNup98 y SONAGle2 durante el ciclo celular dio una informacin valiosa sobre esta cuestin. Durante la interfase, SONBnNup98 y SONAGle2 localiza en la periferia nuclear, como se espera para Nups. Sin embargo, durante la mitosis, tanto SONBnNup98 y SONAGle2 dramticamente dispersa de la APN y reubicados en toda la clula (7). Es evidente que el NPC no permanece intacto durante A. nidulans mitosis cerrada, pero hasta qu punto se desmonte? El uso de un enfoque sistemtico, se identificaron 24 Nups en el genoma de A. nidulans, sobre la base de homologa de secuencia con Nups conocidos en S. cerevisiae y los seres humanos. Estos fueron endgenamente etiquetados con el resto de la protena fluorescente verde (GFP) y se analizaron para cambios dependientes del ciclo celular en su localizacin. Cabe destacar que 14 de estos Nups dispersos de la APN durante la mitosis, mientras que los otros se quedaron ubicados en la periferia nuclear (7, 33). Por lo tanto, una reorganizacin masiva del NPC ocurre especialmente durante la mitosis. Un ejemplo de los lugares mitticas diferenciales de A. nidulans Nups se puede ver en las imgenes con lapso de tiempo que se muestran en la figura. Fig.1A.1A. Nup96 queda en la periferia nuclear en la mitosis, mientras que por el contrario, Nup49 dispersa de la periferia nuclear durante la mitosis pero vuelve durante la salida de mitosis.

figura 1. NPC Parcial desmontaje durante la mitosis en A. nidulans. (A) Time-lapse imgenes de Nup96 marcadas con GFP y Nup49 etiquetados con la variante mCherry de la protena fluorescente de color rojo (chRFP) en el mismo clula (43). En G2, ambos Nups localizar a los NPCs en la periferia nuclear. Sin embargo, como la clula entra en mitosis, Nup49 se dispersa por toda la clula, mientras Nup96 restos en la periferia nuclear. Como las clulas mitosis exit, Nup49 vuelve a asociar con la periferia nuclear de los ncleos G1 (ver S1 cine en el material complementario). Bar,? 4? M. (B) Modelo esquemtico de un A. nidulans NPC a finales de G2 y mitosis. A finales de G2, FG-repeticin Nups (rojo) ocupar el canal central de la APN, la restriccin de la difusin pasiva y ayudar a facilitar el transporte activo. La acumulacin y la activacin de los la quinasa NIMA durante gatillo G2 la dispersin de Nups canal central, mientras Nups bsicos (verde) siguen siendo asociados con la envoltura nuclear. Se indica putativo de fosforilacin Nups por NIMA. Apertura de la Canal central NPC compromete transporte activo y tambin permite pasiva difusin a travs del NPC. Esto permite el equilibrio entre la citoplasma y el ncleo y por lo tanto tubulina para obtener acceso a los ncleos especficamente durante la mitosis.

Anlisis de la localizacin predicha de cada uno de los Nups mitticamente dispersos dentro de la estructura APN arrojar luz sobre lo que estaba ocurriendo. Todos los Nups FG-repeticin predicha para localizar al canal central APN dispersar de la APN durante la mitosis, mientras que Nups predice que son parte de la estructura de anillo de ncleo y / o para anclar el APN en la envoltura nuclear permanecer (7, 33) . El modelo predijo por estos estudios sugiere que el canal central de la APN est abierto durante la mitosis en A. nidulans, que permite la difusin pasiva dentro y fuera de los ncleos (Fig. (Fig. 1B) 0.1 B). Adems, debido a que los Nups FG-repeticin ayudan a facilitar nucleocytoplasmic transporte activo, este modelo predice que el transporte activo no est ocurriendo durante la mitosis en A. nidulans. Este modelo se apoya adems en la prdida de la mitosis-especfica de la localizacin citoplasmtica de Ran-GAP, que se requiere para establecer un gradiente de Ran-GTP a travs de la envoltura nuclear que es crtica para el transporte activo (7). Estos datos indican que A. nidulans se somete a una forma intermedia evolutiva de la mitosis, que no es ni completamente cerrada, debido a que la envoltura nuclear es permeable, ni completamente abierta, debido a que la envoltura nuclear est intacto. El modelo en el que un canal central NPC abierto hace que la envoltura permeable nuclear durante la mitosis A. nidulans ayuda a explicar varias observaciones anteriores. El trabajo temprano de Robinow y Caten con A. nidulans, usando microscopa de contraste de fase, describe la prdida de demarcacin entre el citoplasma y los ncleos como clulas entraron en la mitosis, lo que sugiere un equilibrio a travs de la envoltura nuclear (38). Otros trabajos han demostrado que las construcciones fluorescentes dirigidos a ya sea el ncleo o en el citoplasma durante la interfase se dispersan por toda la clula especficamente durante la mitosis (48; CPC De Souza y SA Osmani, datos no publicados). Tal vez lo ms significativo es funcionalmente el trabajo de Ovechkina y sus colegas demuestran que la tubulina despolimerizada se excluye de los ncleos durante la interfase, pero entra en ncleos especficamente durante la mitosis en A. nidulans (35).

Regulacin de complejo de poro nuclear desmontaje. La interaccin gentica entre la quinasa y NIMA los SONBnNup98 y SONAGle2 Nups sugiere fuertemente que NIMA tiene una funcin en el NPC durante la transicin G2 / M (6, 55). Esto se ve apoyado por la clula dinmica localizacin dependiente del ciclo de la quinasa NIMA. NIMA se acumula en el citoplasma en G2 y se transloca a ncleos en la entrada mittica, tiempo durante el cual se convierte en hiperfosforilada, aumentando an ms su actividad (56). En particular, NIMA es visible en la periferia nuclear durante este translocacin (7), una caracterstica no compartida con otras protenas, tales como la tubulina (35), que entran en el ncleo durante esta ventana del ciclo celular. Por lo tanto, NIMA est en el lugar correcto en el momento adecuado para ser una quinasa Nup, y la localizacin de construcciones NIMA dominante negativo refuerza este argumento. Se ha sabido por algn tiempo que las construcciones NIMA dominantes negativos provocan un retraso en la transicin G2 / M cuando se expresa ya sea en A. nidulans (25) o en las

clulas humanas (24). Un trabajo ms reciente demuestra que estos constructos dominantes negativos colocalize con la APN durante este retraso G2, lo que sugiere que estn interfiriendo con la funcin de NIMA endgeno en este entorno local (7). Las pruebas bioqumicas apoya los datos genticos que indican que NIMA se dirige el complejo SONBnNup98/SONAGle2 durante la entrada mittica. SONBnNup98 est muy fosforilados durante la mitosis, y tanto su fosforilacin y su dispersin de la APN son dependientes de la activacin NIMA (7). Adems, la expresin ectpica NIMA es suficiente para desencadenar la dispersin inadecuada de SONBnNup98 de la APN durante la detencin de la fase S (7). Tal expresin NIMA tambin modifica dramticamente las propiedades de transporte de la APN como constructos nucleares especficos son liberados a travs de la clula y la tubulina despolimerizada pueden entrar en los ncleos (7). Por lo tanto, la expresin NIMA es suficiente para convertir a un NPC interfase parcialmente desmontada, abierto estatales mittico-like. Colectivamente, estos estudios proporcionan una fuerte evidencia de que la APN desmontaje en la transicin G2 / M es regulada por fosforilacin Nup llevado a cabo por la quinasa NIMA (Fig. (Fig. 1B) 0.1 B). Sin embargo, la entrada en mitosis en A. nidulans requiere la activacin de las quinasas tanto de la CDK1/ciclina B (34) y NIMA, y la inactivacin de cualquiera de quinasa mittica APN impide el desmontaje, lo que sugiere que cooperan para regular el desmontaje de la APN (7). Las contribuciones relativas de NIMA, Cdk1/cyclin B, y otras quinasas mitticas en la regulacin de NPC permanecen desmontar un rea de ms estudios.

Otros organismos sometidos NPC desmontaje parcial? En la actualidad, no se sabe cuntos otros miembros del reino eucariota mantener un NPC parcialmente desmontado durante la mitosis. Sin embargo, de manera similar a A. nidulans (38), un equilibrio aparente entre el citoplasma y los ncleos durante la mitosis cerrada tambin se produce en otros hongos, incluyendo Ceratocystis fagacearum, Fusarium oxysporum (1), Fusarium verticillioides, y Magnaporthe grisea (3). Esto sugiere que el aumento de la permeabilidad de la envoltura nuclear durante la mitosis por NPC desmontaje parcial puede ocurrir en muchos hongos sometidos a lo que se pensaba previamente que mitosis completamente cerrados. Curiosamente, la APN se produce el desmontaje de una manera escalonada en eucariotas superiores, y es digno de mencin que los Nups FG-repeticin desmontan antes de las Nups de ncleo (15). Esto significa que hay un perodo de tiempo en el que FG-repeticin Nups han dispersado desde el canal central de la APN, pero en el que la envoltura nuclear es todava intacta. Esto sugiere que un conducto abierto a travs de la APN puede existir durante las etapas iniciales de la entrada en mitosis abiertas. En efecto, en los ovocitos de estrellas de mar, la permeabilidad aumenta la envoltura nuclear en la profase temprana cuando FG-repeticin Nups dispersan en puntos de contacto que todava contienen otros Nups (22). Esto puede ser importante en trminos de la regulacin del ciclo celular, dado que la acumulacin nuclear de la mittico regulador Cdk1/cyclin B se produce antes de la envoltura nuclear desglose en muchos tipos de clulas, incluyendo ovocitos estrellas de mar y clulas de mamferos (12, 22, 37). El inicio de la APN desmontaje es uno de los primeros aspectos de la mitosis, que se producen antes de la condensacin del ADN detectable o la formacin del huso en A. nidulans y los seres humanos. Sin embargo, poco se sabe acerca de los mecanismos que regulan este proceso, aunque la fosforilacin especfica de la mitosis de muchos Nups sugiere que quinasas estn involucradas (14, 26, 29). Como se mencion anteriormente, la quinasa NIMA es un fuerte candidato para la regulacin de este evento en A. nidulans. La identificacin de los objetivos dentro del NPC que estn potencialmente fosforilada por NIMA se proporciona una visin de cmo el NPC se desmonta mitosis. Curiosamente, la conserva p62 Nup (nsP1) se dispersa a partir de ncleos NIMA cuando se expresa en clulas de vertebrados (24). Queda por ver si alguno de los 11 quinasas NIMA relacionadas en el genoma humano (31) regular la funcin NPC durante la entrada mittico, pero esto podra ser una va til para investigaciones futuras.

Entrada mittico TRAVS LOCALIZADO envoltura nuclear desglose La forma ms dramtica para abrir la mitosis es la de romper la envoltura nuclear, como ocurre durante la mitosis abierta. Sin embargo, esto no es siempre un proceso de todo-o-nada. Por ejemplo, en Caenorhabditis elegans embriones sincitiales, ruptura localizada de la envoltura nuclear se produce cerca de los centrosomas y es probable que permite la formacin del huso, a pesar de que la APN el desmontaje completo y la envoltura nuclear desglose no ocurren hasta la

anafase (21). Otro mecanismo de percusin para el logro de la entrada en mitosis se produce durante la fase de levadura-como del patgeno de la planta dimrfico Ustilago maydis (32, 47). Estas clulas se someten a uninucleate ciernes para generar dos clulas, cada una con un ncleo hijo. Sin embargo, a diferencia de la levadura en ciernes S. cerevisiae, que se separa de ADN sobre un eje formado en la clula madre, U. maydis cromosomas migran hacia la yema hija donde se form posteriormente el husillo (fig. (Fig. 2C) 2C) (47) . Por otra parte, la envoltura nuclear es despojado de ADN como las formas del huso mittico en la yema hija, y por lo tanto, las clulas similares a las levaduras U. maydis se someten a una forma de la mitosis abierta (32, 47). Steinberg y sus colegas han comenzado a identificar los mecanismos que regulan este proceso despus de la localizacin de las protenas etiquetadas endgenamente y la manipulacin de la progresin mittica. La migracin nuclear est mediado por microtbulos nucleadas procedentes de cuerpos polares del huso en un extremo del ncleo. Junto con el motor molecular dinena, estos microtbulos tire de la punta del ncleo en la yema hija durante finales de G2 y la profase (Fig. (Fig. 2C) 2C) (46). Como las formas de husillo, la envoltura nuclear se rompe localmente en las cercanas de los cuerpos polares del huso, dejando la mayor parte de la envoltura nuclear en la clula madre (Fig. (Fig. 2C) 2C) (47). Straube et al. han demostrado que no se requiere la migracin nuclear dynein mediada por despojar a la envoltura nuclear de ADN cromosmico, ayudando a generar la mitosis abierta en U. maydis (47). Este proceso tiene similitudes con la mitosis de mamfero, en el que dinena facilita microtbulos basado en el desgarro de la envoltura nuclear durante la entrada en mitosis (40).

. figura 2. Las formas variantes de la mitosis cambio permeabilidad envoltura nuclear por diferentes mecanismos. (A) Dos ncleos A. nidulans en comn citoplasma. Durante G2, los cuerpos polares del huso (azul) microtbulos nucleados en el citoplasma. La APN est compuesto de ncleo Nups (verde) y Nups FG-repeticin (rojo), que ocupan el canal central de la APN y restringen difusin. A la entrada mittico, FG-repeticin Nups dispersan desde el nivel central canal, que permite la entrada nuclear de la tubulina y por lo tanto la formacin del huso. Recuadro muestra una ampliacin de un solo NPC. Tenga en cuenta que la envoltura nuclear pueden evitar que las conexiones de microtbulos inapropiadas entre la cuerpos polares del huso y los cromosomas de los dos ncleos que estn en la mitosis en el mismo tiempo. (B) Un ejemplo de los resultados previstos de una clula de A. nidulans someterse a una mitosis abierta hipottica. Como es la mitosis ya no encerrado por la envoltura nuclear, los microtbulos potencialmente pueden conectarse a los cromosomas de cualquiera de ncleo. (C) la entrada mittico durante la levadura-como fase incipiente de U. maydis. Durante finales de G2 y principios profase, los microtbulos tiran de la punta del ncleo en la hija brote de una manera dependiente de la dinena. A la entrada mittico, la nuclear sobre descompone cerca de los cuerpos polares del huso, y el husillo comienza a formarse en la yema hija, mientras que la mayora de la envoltura nuclear permanece en la clula madre. Esta distribucin localizada de la nuclear sobre puede ayudar a facilitar la permeabilidad de la envoltura nuclear. Basado en la modelo representado por Straube et al. (adaptada de la referencia 47 con autorizacin de la editorial).

Sorprendentemente, la evidencia experimental indica que la eliminacin envoltura nuclear puede no ser necesaria para la mitosis xito en U. maydis y sugiere que este organismo tambin puede someterse a la mitosis cerrada. Por ejemplo, cuando la sntesis de la pared celular es inhibida, se evita la formacin de la yema, y el ncleo entra en la mitosis dentro de la clula madre (47). Sorprendentemente, estos ncleos se someten a una forma de la mitosis cerrada como el husillo se forma dentro de una envoltura nuclear que a menudo aparece intacta. Mitosis cerradas similares tambin se pueden inducir en las clulas injertadas, si la migracin del ncleo en la yema hija es impedido por tratamiento de drogas para despolimerizar los microtbulos o si se ve comprometida la funcin de dinena (47). Mientras estos experimentos ayudaron a los autores determinan que la migracin nuclear est implicado en la eliminacin de la envoltura nuclear en U. maydis abierto mitosis, tambin indican que este organismo puede entrar en una mitosis aparentemente cerrado. En la actualidad, estos experimentos no se han ocupado de si las clulas que entran en U. maydis tales mitosis cerrados generan clulas hijas viables. Sin embargo, Straube et al. Tambin fueron capaces de evitar la extraccin envoltura nuclear mediante la supresin de la mitosis exit componente de red Tem1 (ras3 en U. maydis) gen (47). En este caso, la migracin nuclear fue normal, y la mitosis se produjo en el brote hija. Notablemente, sin embargo, 21% de ras3 clulas con husos mitticos tena una envoltura nuclear que apareci intacta. A medida que el mutante de delecin ras3 es viable, este argumenta que U. maydis puede entrar en una mitosis cerrada con xito. Curiosamente, la supresin de otros reguladores no esenciales de la salida de mitosis en U. maydis resultados de manera similar en las clulas entrar en la mitosis una aparentemente cerrado (41). Por lo tanto, mientras que el mecanismo por defecto lo que permite la entrada mittico durante la fase de levadura-como el de U. maydis se localiza la envoltura nuclear desglose, este organismo puede tambin ser capaz de completar una mitosis cerrada. La capacidad de U. maydis para entrar en una mitosis cerrada sugiere que pueden ocurrir modificaciones especficas de la mitosis-APN durante la entrada de la funcin mittica en este organismo para permitir la formacin del huso dentro del ncleo. Funcin de NPC Tambin es probable modifica durante las etapas iniciales de U. maydis la mitosis abierta como construcciones dirigido al ncleo comienzan a dispersarse desde el ncleo, mientras que la envoltura nuclear est intacto. Sin embargo, queda por ver si la U. maydis APN sufre modificaciones de transporte de la mitosis especficos similares a los de S. cerevisiae o desmonta parcialmente, de manera similar a la de A. nidulans.

POR QU tienen variaciones de la mitosis EVOLVED? Por qu organismos han evolucionado tales mecanismos aparentemente diferentes para llevar a cabo la mitosis? Evolucin dicta que la mitosis debe producirse en su forma ms eficiente. Sin embargo, diferentes organismos y tipos de clulas tienen diferentes obstculos a superar para lograr con xito la mitosis. Para obtener una mejor comprensin de mitosis variantes, es necesario tener en cuenta la biologa de estas clulas diferentes. Ubicacin del centro organizador de microtbulos. La ubicacin del centro organizador de microtbulos (COMT) en diferentes tipos de clulas proporciona algunas pistas sobre si la envoltura nuclear necesita ser roto durante la mitosis. El COMT mittica de los hongos es el cuerpo polo del huso, que est incrustado en los sobres nucleares de A. nidulans, S. cerevisiae, y muchos otros hongos. Como cuerpos polares del huso puede microtbulos nucleados de cualquiera de su cara citoplsmica o nuclear, no es esencial para romper la envoltura nuclear con el fin de formar un huso mittico. Ms bien, los cuerpos polares del huso slo tienen que cambiar su lugar de nucleacin de microtbulos de la cara citoplasmtica durante la interfase a la cara nuclear durante la mitosis. Una manera de regular este es para restringir cuando tubulina puede entrar ncleos durante el ciclo celular. Por ejemplo, en A. nidulans, acceso nuclear de tubulina despolimerizada se limita a la mitosis (35), cuando la permeabilidad de la envoltura nuclear aumenta debido a la APN desmontaje parcial (7). Esto satisfacer la necesidad de A. nidulans para formar rpidamente y alargada de su eje durante su corto perodo de la mitosis (~ 5 minutos). En contraste, una afluencia rpida nuclear de la tubulina no se produce durante el ciclo celular de S. cerevisiae, en la que el husillo se empieza a formar en la fase S y est presente a lo largo de la mayor parte del ciclo celular. Ms bien, los niveles nucleares de tubulina aumentan gradualmente a medida que el husillo se alarga durante la progresin del ciclo celular. Por lo tanto, se requiere un mecanismo que afinar la absorcin nuclear de la tubulina en S. cerevisiae, en lugar de un corto perodo de absorcin rpida. Esto puede explicar por qu S. cerevisiae no desmonte sus NPCs, pero presumiblemente afina

absorcin nuclear de la tubulina, modificando el transporte nuclear. Por lo tanto, diferentes requisitos para la absorcin nuclear de la tubulina en base a la vez que el huso mittico est presente durante el ciclo celular pueden haber dado lugar a las diferencias en la regulacin APN mittico entre A. nidulans y S. cerevisiae. Ser interesante ver si estos conceptos se pueden extender a otros hongos que mantienen su COMT en envolturas nucleares intactas durante la mitosis, pero que tienen tasas significativamente diferentes de la formacin del huso mittico. A este respecto, merece la pena sealar que la Candida albicans se comporta de manera similar a S. cerevisiae en que se mantiene un husillo nuclear para la mayor parte de su ciclo celular y mantiene un NPC intacta durante la mitosis (10).

En muchas clulas sometidas a una mitosis abierta, los actos centrosoma como la COMT durante la interfase y la mitosis. Dado que el centrosoma es citoplasmtica, mientras que el ADN es de origen nuclear, es necesario romper la envoltura nuclear con el fin de formar un husillo que puede interactuar con los cromosomas. Notablemente, sin embargo, la ruptura completa de la envoltura nuclear no es necesaria para la formacin del huso, como se ilustra por las mitosis de C. elegans (21) y Drosophila melanogaster (36) embriones sincitiales. En estos organismos, ruptura parcial de la envoltura nuclear en las proximidades de los centrosomas es suficiente para permitir que los microtbulos para capturar cromosomas. No obstante, la presencia de un COMT citoplasmtica durante la interfase generalmente puede predecir que un organismo se someter a una cierta forma de la envoltura nuclear desglose durante la entrada mittica. Una excepcin notable a esta regla es la levadura de fisin Schizosaccharomyces pombe. Curiosamente, el pombe husillo polo rgano S. es citoplasmtica durante la interfase, pero incorpora en la envoltura nuclear durante la entrada mittico cuando el cabezal se forma dentro de una envoltura nuclear intacta (8, 54). Por lo tanto, la reubicacin de la COMT en el citoplasma durante la interfase no siempre predicen que una clula se someter completa envoltura nuclear desglose.

Los ncleos en sincitios. Muchos organismos contienen mltiples ncleos dentro de un citoplasma comn, agregando nuevos obstculos a la consecucin de mitosis xito. Estos ncleos son a menudo presente en una alta densidad, sin embargo, es vital para asegurar que el aparato del huso enganche correctamente a los cinetocoros de los cromosomas del ncleo apropiado. Una forma de lograr esto es para ncleos dentro de un citoplasma comn que someterse a mitosis asncronos. En este escenario, debido a que slo es un ncleo en la mitosis en un momento dado, los microtbulos se unen slo a los cromosomas del ncleo correcta. Sin embargo, muchos organismos con ncleos experimentan mitosis sincitial sncronos o parasynchronous, resultando en mltiples ncleos mitosis al mismo tiempo en el mismo citoplasma (13). Otra manera de impedir la adhesin no apropiado de los microtbulos a los cromosomas del ncleo correctos es encerrar cada husillo dentro de su propia envoltura nuclear. Por ejemplo, la mitosis en A. nidulans se produce en una onda parasynchronous a lo largo de las hifas, lo que resulta en varios ncleos estar en la mitosis al mismo tiempo (Fig. (Fig. 2A) 0,2 A). Sin embargo, la presencia de una membrana nuclear durante la entrada mittico restringe la unin de los microtbulos del huso a slo cromosomas dentro del ncleo (Fig. (Fig. 2A) 0,2 A). Si no haba envoltura nuclear bajo estas circunstancias, los microtbulos podran potencialmente se unen a los cromosomas del ncleo correctos, como se ilustra en la figura. Fig.2B.2B. Tales archivos adjuntos microtbulos inapropiados resultaran en missegregation masiva de cromosomas, que no cumplan la misin mittico, y las consecuencias catastrficas para la supervivencia del organismo. Durante el desarrollo temprano de organismos multicelulares complejos, tales como Drosophila, muchos ncleos se someten a mitosis sncrono en el citoplasma sincitial. La consecuencia de missegregation cromosomas en estas clulas sera particularmente desastroso, teniendo en cuenta los diferentes destinos de desarrollo de estos ncleos. Por lo tanto, es digno de mencin que, en estas clulas, completa la envoltura nuclear desglose no se produce hasta despus de la metafase, cuando los microtbulos del huso se han unido a los cinetocoros apropiados (36). Por lo tanto, la evolucin puede haber dictado que los ncleos en sincitios o bien no se rompen por completo la envoltura nuclear hasta que se forma un huso metafase o mantener su envoltura nuclear en la mitosis. Est cambiando los modos mitticas lo mejor de ambos mundos? El limo molde Physarum polycephalum puede existir como una ameba uninucleado sino que tambin forma un plasmodio sincitial que contiene muchos ncleos. Durante la fase de uninucleate de su ciclo de vida, la mitosis es abierta, pero sorprendentemente, este organismo pasa a la mitosis cerrada durante la fase de plasmodio de su ciclo de vida (44, 49). Como se describi anteriormente, la mitosis cerrada de tal sincitios restringe microtbulos de unir slo a los cromosomas apropiados mediante el mantenimiento del aparato del huso y los cromosomas dentro de una envoltura nuclear. Esto puede ser particularmente importante dada la naturaleza altamente sncrona de la mitosis en el P. polycephalum sincitio

(9, 49). Este precedente sugiere que otros organismos pueden utilizar diferentes formas de la mitosis en las diferentes etapas de su ciclo de vida o en diferentes tipos de clulas, dependiendo de la forma de la mitosis es la ms ventajosa. Tal vez la capacidad de U. maydis para entrar en la mitosis con o sin una envoltura nuclear intacta (46) refleja su naturaleza dimrfico. Durante el desarrollo del patgeno, U. maydis forma dikaryons filamentosos, cada uno con dos ncleos genticamente distintos en un citoplasma comn. Al igual que con otros basidiomicetos (19, 50), los ncleos en estas dikaryons se someten a mitosis sncronos en estrecha proximidad (42). Por lo tanto, sugerimos que U. maydis puede sufrir mitosis cerrada durante el crecimiento filamentoso dicaritico para asegurar que los polos del huso microtbulos cuerpo-nucleadas se unen a los cinetocoros del ncleo correspondiente. Esto puede explicar por qu durante la fase de levadura-como de su ciclo de vida U. maydis puede sufrir mitosis cerrada a pesar de que la mitosis es generalmente abierta en estas clulas (46). Ser interesante ver cmo muchos otros organismos sometidos a diferentes formas de mitosis en diferentes tipos de clulas, pero podemos predecir este fenmeno puede estar ms extendida de lo que actualmente realiza. Ir a: CONCLUSIONES Y PERSPECTIVAS La mitosis es fundamental para toda la vida eucariota, sin embargo, muchas variaciones de la forma en que se lleva a cabo la mitosis han evolucionado en la naturaleza. Sin embargo, todas estas variaciones mitticas permiten el organismo para lograr el objetivo de un xito de la mitosis, los fieles segregacin de los cromosomas. En este minireview, hemos considerado por qu diferentes organismos y tipos de clulas pueden haber evolucionado mitosis variantes. Muchos hongos lograr mitosis sncronos exitosas de mltiples ncleos en un citoplasma comn confinando cada huso dentro de una envoltura nuclear completo. En estos mitosis cerrada, los microtbulos nucleares emanan de cuerpos polares del huso incrustados dentro de la envoltura nuclear. Para formar un husillo, estos organismos deben trasladar tubulina desde el citoplasma al ncleo y utilizar la APN para hacerlo. Acceso Nuclear de tubulina a travs de la APN puede ocurrir ya sea mediante el aumento de la permeabilidad de la APN o mediante la modificacin de transporte activo a travs de la APN. Se propone que los organismos que forman rpidamente un eje dentro de la envoltura nuclear utilizan NPC desmontaje parcial para lograr una rpida afluencia nuclear de la tubulina. Otros organismos que mantienen un husillo nuclear para la mayor parte del ciclo celular no se desmontan sus NPC pero sufren mitosis completamente cerrada. Estos organismos probable que modifican el transporte nuclear para permitir la tubulina en el ncleo. Esto puede facilitar mejor el alargamiento del huso relativamente lento que se produce en estos organismos mediante el ajuste de los niveles nucleares de tubulina. Claramente, los organismos con centrosomas citoplsmicos tienen que romper su envoltura nuclear para permitir el acceso a los microtbulos cromosomas y, por tanto, sufren mitosis abierta. Sin embargo, si la envoltura nuclear desglose se presenta en un citoplasma que contiene mltiples ncleos sincrnicamente mitosis, centrosomally microtbulos nucleados podran potencialmente interactuar con cromosomas de varios ncleos diferentes. Para ayudar a prevenir esto, dichos organismos restringen inicialmente envoltura nuclear desglose de las zonas adyacentes a los centrosomas. La envoltura nuclear restante ayuda a cromosomas refugio, evitando que se adhiera a los microtbulos nucleadas procedentes de los centrosomas inapropiados. Por lo tanto, proponemos que en sincitios, retraso de la envoltura nuclear desglose completo hasta despus de la formacin del huso metafase proporciona un mecanismo con el que para evitar que los microtbulos de la interaccin con los cromosomas de los ncleos no apropiado. Teniendo en cuenta que la biologa de las diferentes clulas pueden empezar a explicar "por qu" mitosis variantes pueden haber evolucionado, un mayor desafo est por venir en la determinacin de manera mecnica "cmo" se regulan mitosis variantes. Esto ser particularmente interesante en el caso de los organismos que se someten a diferentes formas de la mitosis en diferentes tipos de clulas. En estos organismos, las mismas reguladores del ciclo celular deben ser capaces de organizar las diferentes formas de la mitosis. Sin duda, la biologa de la mitosis todava tiene muchos misterios por revelar y hay muchas lecciones que aprender todava.