FUNES BIOLGICAS DOS ALIMENTOS

1. 2. 3. 4. ESTRUTURAL DEFESA FUNO MODULADORA ENERGIA

ASSIM TODOS OS DIAS DEVEMOS REPOR TODOS OS ELEMENTOS NECESSRIOS PARA MANTER NOSSAS FUNES

IDEAL 5 REFEIES DIRIAS

SISTEMA DIGESTRIO

PROBLEMA: FREQUENTEMENTE OCORREM DISFUNES QUE NOS OBRIGA A UTILIZAR FRMACOS COM O OBJETIVO DE ATENU-LOS OU CUR-LOS.

Objetivo das Drogas Que Atuam no Sistema Digestrio

DROGAS DE AO LOCAL

SISTEMA DIGESTRIO

VISANDO O PRPRIO SGI VISANDO OUTRAS DISFUNES ORGNICAS

DROGAS DE AO LOCAL

DROGAS DE AO SISTMICA

ATUAM EM OUTRO SISTEMA E RESOLVER PROBLEMAS NO SGI

FUNES DO SISTEMA DIGESTRIO

MOTORA ARMAZENAMENTO SECRETORA DIGESTO ABSORO

DENTRE AS PRINCIPAIS ALTERAES OBSERVADAS NO SISTEMA DIGESTRIO O DISTRBIO CIDO-PTICOS O MAIS COMUM

REFLUXO GASTROESOFAGEANO GASTRITE LCERA PPTICA SNDROME DE Zollinger-Ellison

O ESTMAGO SECRETA EM MDIA 1 1,5 LITROS DE SUCO GSTRICO por dia. MUCO

C. CLORDRICO
GASTRINA HISTAMINA

PEPSINOGNIO

Enterochromaffin-like or ECL cells

MECANISMO DE PRODUO DE HCL

Pequeno estmago

Jejum
controle

ceflica

gstrica

intestinal

Heindenhein Desnervado extrinsecam Pavlov Inervado extrinsec. Gregory Totalmente desnervado Secreo pepsinognio Secreo de HCl

ASSIM FICOU CLARO QUE A SECREO GSTRICA OCORRIA EM 3 FASES A SABER

CEFLICA
VISO ODOR PALADAR PENSAMENTO

GSTRICA
DISTENSO ANTRAL CONTEDO PEPTONA Ph>4

INTESTINAL
COTEDO DE PEPTONAS AMINOCIDOS

REFLEXO CONDICIONADO

INIBE SECREO DE SOMATOSTATINA

VAGO

CL. ECL HISTAMINA CLULA G GASTRINA

Reflexos neurais INTRNSECOS

CLULA PARIETAL HCl

GRP (bombesina)

DISTENSO

PEPTONAS

ESTMAGO

pH cido antral < 3 principal estmulo

CL. ECL HISTAMINA CLULA G GASTRINA

CLULA PARIETAL HCl

CLULA D SOMATOSTATINA Secreo bombesina (+)

SECRETINA pH cido duodenal GIP ENTEROGASTRONA C GRAXOS Duodenal e jejuno

PGE2

HOJE SABEMOS QUE O CONTROLE DA SECREO GSTRICA MULTIFATORIAL

AVALIAO DA SECREO GSTRICA

HISTAMINA

HISTALOG

PENTA GASTRINA

MEDIO DA PRODUO DE HCl POSICIONAR SONDA NO ANTRO SOB GUIA FLUOROSCPICA.

COLETAR A PRODUO DO SUCIO GSTRICO POR UMA HORA . ESTIMULAR A SECREO COM 2 ud DE PENTAGASTRINA / Kg FAZER 4 COLETAS SUBSEQUENTES EM INTERVALOS DE 15 min.

Gastrite e lcera Pptica

GASTRITE A INFLAMAO DA MUCOSA GSTRICA E DE ACORDO COM O FATOR CUASAL PODE SER AGUDA OU CRNICA

CAUSAS:

- H. pylori infeco - Hipersecreo de HCl e pepsina - Drogas

Sangramento por lcera Pptica

5% das emergncias 80% param espontaneamente 10% dos pacientes morrem A recidiva aumenta 10x a taxa de mortalidade

DROGAS ULCEROGNICAS ?
1. XANTINAS ( cafena, teobromina, teofilina) * inibe a enzima fosfodiesterase 2. DAINES * ao direta e inibe a ciclooxigenase 3. GLICOCORTICIDES * inibe a fosfolipase A2 4. LCOOL ETLICO * ao direta, estimula a secreo de gastrina e inibe secreo de muco 5. NICOTINA * estimula receptores nicotnicos

Terapia Farmacolgica
Anticidos Citoprotetores Redutores da secreo de HCl - antimuscarnicos - anti-histamnicos - inibidores da bomba de prtons

Anticidos
1. Ainda importantes 2. Diferem quanto
* capacidade de neutralizao * paladar * custo

3. Formas lquidas so melhores do que tabletes 4. Auxiliam na cura 5. Alguns contm excessiva quantidadse de sdio

Principais Anticidos
Atuam ao neutralizar o cido gstrico, elevando o pH. Mais comuns: sais de magnsio e de alumnio

droga
Hidrxido e xido de magnsio Trissilicato de magnsio

ao
neutraliza

vantagem
Composto insolvel de ao rpida e duradoura Ao prolongada Neutralizao lenta e prolongada. Tambm inativa pepsinognio Ao rpida e prolongada Ao rpida e curta durao

desvantagem
Ao purgativa distrbios neurolgicos com doses elevadas Ao purgativa clculos renais Nuseas - constipao depleta fosfato reabsoro ssea - encefalopatia? Paladar ruim constipao sndrome de milk lcali* Rpida absoro pode levar a alcalose e alcalinizao da urina secreo de gastrina REBOTE

adsorve

Hidrxido de Neutraliza alumnio e adsorve Carbonato de clcio Bicarbonato de sdio neutraliza neutraliza

* caracteriza-se pela: hipercalcemia (sem hipofosfatemia) + alcalose metablica e insuficincia Renal

ESQUEMA TERAPUTICO NAS GASTRITES CRNICAS Para melhores resultados devem ser empregados entre 1-3 h aps as refeies e ao deitar

Gastrina
proglomide

Ach
Anti -ACH

Histamina
Anti-H2

Stilamin somatostatina PGE2 misoprostol

K+ ATPase

H+

Inibidor da bomba

PRINCIPAIS GRUPOS FARMACOLGICOS

Antagonistas dos receptores H2

REPRESENTOU UM MARCO NO Tto. GASTRITES E LCERAS PPTICAS

cimetidina (primeira droga) ranitidina MAIS famotidina IMPORTANTES nizatidina

Cimetidina

X
OS ANTIHISTAMNICOS INIBEM COMPETITIVAMENTE AS AES DA HISTAMINA NOS REECEPTORES H2.

PRINCIPAIS AES
EFICCIA 1. So mais efetivos na secreo basal (principalmente (noturna) 2. Menos eficazes na secreo: - induzida por alimentos, - hipoglicemias - estmulos vagais SUCESSO Promovem a cura da lcera pptica e duodenal em 75-90% dos pacientes em 8 semanas Ateno: Pode ocorrer recidivas ao suspendermos o Tto.

Farmacocintica

Rpida absoro por via oral Pode ser usados por via EV Pequeno percentual se liga as protenas do plasma De 10-35% de uma dose sofre metabolismo heptico Excreo renal

Reaes adversas
INIBE O CITOCROMO P450
A CIMETIDINA PTENCIALIZA AS AES DE VRIOS FRMACOS TAIS COMO: FENITOINA - CARBAMAZEPINA - HIDROXICUMARINA - PROPRANOLOL DIAZEPAN TEOFILINA - TRICCLICOS

PRODUZ EFEITOS ANTI-ANDROGNICOS (reversveis)

GINECOMASTIA, DIMINUIO DO LIBIDO E IMPOTNCIA NOS HOMENS - NAS MULHERES GALACTORIA

CANDIDASE: - POR REDUO DA ACIDEZ GSTRICA

Antagonistas

H2

DADOS COMPARATIVOS
CIMETIDINA RANITIDINA FAMOTIDINA NIZATIDINA

BIODISPONIBILIDADE POTNCIA MEIA VIDA DURAO EFEITO INIBIO DO CIT. P 450

80% 1 1,5 2,3h 6h 1

50% 5-10 1,6 2,4h 8h 0,1

40% 32 2,5-4 h 12 h 0

>90% 5-10 1,11,6 h 8h 0

Omeprazol

Inibe a secreo de H+ ao ligar-se covalentemente a enzima H+, K+ ATPase (de modo irreversvel) Ao dose dependente

Omeprazol: propriedades
INIBE TANTO A SECREO BASAL QUANTO A ESTIMULADA. MAIS EFICAZ DO QUE OS ANTAGONISTAS H2 DA HISTAMINA PEQUENA LATNCIA (RPIDO INCIO DA AO) EFEITO PROLONGADO A MAGNITUDE DO EFEITO NO GUARDA RELAO COM A CONCENTRAO PLASMTICA

Ateno: antes de iniciar o tratamento afastar a possibilidade de cncer gstrico

Omeprazol: reaes adversas

Omeprazol bem tolerado e as reaes adversas so geralmente leves e reversveis
1. Casos isolados de fotossensibilidade, eritema, alopcia, artralgia, fraqueza e mialgia 2. Efeitos centrais: cefalia e mais raramente tonturas e sonolncia e isoladamente: confuso mental, agitao, depresso e alucinao 3. Endcrinos: isoladamente ginecomastia

Omeprazol: interaes
De um modo geral o omeprazol no exerce interaes com a maioria dos medicamentos e alimentos 1. Reduz atividade do Cit. P450 prolonga o tempo de ao de alguns frmacos 2. Os pacientes devem ser monitorizados e a posologia a princpio reduzida

Potencializam os mecanismos de defesa ou formam uma barreira protetora

RPGLs

Misoprostol

Misoprostol
1. Reduz secreo de HCl 2. Aumenta secreo de muco e bicarbonato 3. Exerce ao citoprotetora para: - AAS LCOOL - e de outras drogas ulcerognicas

JUNTAMENTE COM O HCO3

luz

formam uma camada inerte semelhante a gel que protege a mucosa contra o suco gstrico Estmulo: Acetilcolina e

protaglandinas

Misoprostol: reaes adversas

nusea vmito diarria (aumenta as perdas de H2O) NAS MULHERES: - principalmente (clicas uterinas)
Ateno: Contraindicado na gravidez

Sucralfato
RO OR RO C H 2 OR O RO CH 2 OR CH 2 OR O OR

S O 3 [ A l 2 ( OH ) 2 ( H 2 O ) n ]

formado por: octassulfato de sacarose + hidrxido de polialumnio

Sucralfato

1. Sucralfato + HCl em pH< 4 torna a molcula mais aninica que sofre intensa polimerizao formando um gel muito vicoso que se adere a rea ulcerada. 2. Parece que reduz o crescimento da H. pilory

Sucralfato ( sucrafilm)
1. 2. 3. 4. 5. S ativo por via oral Muito pouco absorvido Excretado pela fezes Apresenta taxas de cura comparveis a cimetidina Diminui a absoro de substncias: quinolonas, teofilina, tetracilcinas, digoxina, amitriptilina, ciprofloxacina 6. no deve ser ingerido com anticidos ou bloqueadores H2 7. algumas vezes usado para tratar lceras na boca ou no clon

Reaes adversas mais comum: - constipao e boca seca

SOMATOSTATINA ( stilamin)
Fisiologicamente a somatostatina exerce aes inibitrias reduzindo a secreo: Hormnio do crescimento Gastrina cido clordrico Enzimas pancreticas Insulina glucagon Esse produto s comercializado para uso EV hospitalar

SOMATOSTATINA ( Stilamin) I. indicada no tratamento da hemorragia aguda e severa do trato gastrointestinal alto resultante de vrias causas II. Profilaxia de complicaes ps operatria consequentes cirurgias pancreticas (administrar desde o incio da cirurgia).

Ateno: no est indicado nas hemorragias de artrias de mdio e grande calibre (tratamento cirrgico)

INFECO POR HELICOBACTER PYLORI

Helicobacter pylori
1. H. pylori diminui a secreo de somatostatina 2. Pode ser um fator que favorece o desenvolvimento de cancer gstrico (adenocarcinoma gstrico e linfoma gstrico ) 3. Sua erradicaco racional Promove a cura Previne recorrncias

BISMUTO (subcitrato de bismuto coloidal)

utilizado em esquemas decombinao no tratamento de infeco po H. pylori na lcera pptica Produz efeito txico para o bacilo Impede sua aderncia a mucosa Inibe suas enzimas proteolticas Admite-se tambm que proteja a mucosa por revestir a lcera, adsorver pepsina, aumentar sntese de PGl e estimular secreo de bicarbonato

TRPLICE TERAPIA PARA LCERAS INDUZIDAS PELO Heliobacter pylori

Anti-microbianos Metronidazole Clarithromycin Amoxicillin Tetracyclines

Antisecretores H2 antagonistas inibidores da bomba prtons Sais de Bismuto Subsalicilato de Bismuto

Terapia mais usual

amoxicilina

omeprazol

claritromicina

Outros Esquemas Inclui

tetraciclina metronidazol bismuto