Apports alimentaires

Lipoprotine lipase (LPL)

A suivre lInserm
Cholestrol

LSR : un nouveau rcepteur cl du mtabolisme des lipides

Le mcanisme dactivation du rcepteur LSR, responsable de llimination des rsidus de chylomicrons la fin de labsorption des graisses de lalimentation, semble lucid. La connaissance du fonctionnement de ce rcepteur devrait ouvrir de nouvelles voies de contrle des pathologies lies une anomalie du mtabolisme des lipides, commencer par lathrosclrose.
es graisses que nous ingrons au cours dun repas sont transformes dans notre tube digestif en triglycrides et cholestrol. Pour transporter dans le sang ces lipides (forcment) hydrophobes, ils sont englobs dans des particules dont la surface est forme de lipoprotines et de phospholipides : les chylomicrons.

Triglycrides (TG) Chylomicrons

Remnants Acides gras libres (AGL) Activation Tissu adipeux

montr que ce rcepteur nentre en action au niveau du foie quen prsence des acides gras librs par la lipolyse des chylomicrons. Ceux-ci modifient la conformation du LSR en dmasquant ses sites de liaison aux apolipoprotines B et E, deux des constituants de lenveloppe des chylomicrons. Les CMR peuvent alors tre capts. Ils pntrent dans lhpatocyte, o ils seront dgrads. De plus, les chercheurs ont dmontr que le processus est rversible. La disparition des acides gras provoque le masquage des sites de liaison du LSR. Il pourra ultrieurement tre ractiv de la mme faon. En comparant le nombre de rcepteurs LSR exprims dans le foie et la concentration des triglycrides dans le plasma sanguin de rats normaux en phase post-prandiale, les chercheurs de lU. 391 ont donn une signification fonctionnelle in vivo lexpression de leur rcepteur : plus un rat exprime LSR aprs ses repas, plus vite il digre les lipides. Chez les rats jeun, en revanche, aucune corrlation nest observe entre ces mmes paramtres.

Rcepteur LSR

Foie

Dans la circulation, les triglycrides des chylomicrons sont hydrolyss en acides gras libres par la lipoprotine lipase et stocks par les adipocytes. Les restes des chylomicrons (CMR, chylomicrons remnants) sont alors rcuprs par le foie. Mais comment ? Cest ce mcanisme de rcupration quont dmasqu les chercheurs de lU. Inserm 391 dirige par Bernard Bihain (Rennes). Car cest bien dun dmasquage dont il sagit, comme le montrent les travaux publis par la revue Biochemistry. Cette mme quipe a commenc, en 1994, par identifier le rcepteur de ces CMR, la protine LSR (Lipolysis-Stimulated Receptor, rcepteur stimul par la lipolyse). Puis, les chercheurs rennais ont

Deux pathologies, au moins, sont directement concernes par les rsultats de ces recherches. La premire est lathrosclrose. Les CMR sont trs riches en cholestrol. Ils sont donc dangereusement capables de dclencher la formation dune plaque dathrome si leur limination ne seffectue pas rapidement aprs chaque repas. La deuxime pathologie est lobsit. Mme aprs une premire lipolyse, les CMR restent encore trs riches en triglycrides. Sils ne sont pas capts et d-

grads trs vite par le foie, dautres ractions de lipolyse offriront aux cellules du tissu adipeux la possibilit de stocker davantage de triglycrides. Augmenter le nombre des rcepteurs LSR permettrait de favoriser llimination rapide des CMR, donc dapporter un nouveau remde ces pathologies. Les chercheurs de lU. 391 se sont donc attels la purification et au squenage des protines responsables de lactivit LSR, dans le but didentifier les gnes qui leur correspondent. s

Hypertension artrielle : le sel est toujours l

a consommation de sel augmente-t-elle la pression artrielle ? Depuis les annes quarante o des observations effectues chez des hypertendus avaient conduit les mdecins prconiser une diminution, voire une suppression, de lapport sod, des tudes pidmiologiques, anthropologiques, biologiques ont mis sur le devant de la scne dautres facteurs de risque : stress, alcool, tabac, ou encore des susceptibilits gntiques, provoquant de nombreux dbats sur limportance relative de ces facteurs. Le travail coordonn par le Pr Derek Denton (Howard Florey Institute, Melbourne, Australie), associant trois laboratoires de lInserm (U. 64, dirige par le Pr Raymond Ardaillou ; U. 321, dirige par John Chapman ; JeanBaptiste Michel, de lU. 367), remet le sel sous les projecteurs grce une tude mene pendant trois ans chez des chimpanzs.

dle le chimpanz, primate le plus proche de lhomme. Pourquoi pas des hommes ? Pour travailler sur des sujets nayant jamais t exposs au sel . Vingt-six chimpanzs, gs de 5 18 ans, ont t rpartis en deux groupes de 13 animaux chacun. Vivant en colonie au Centre international de recherches mdicales de Franceville, au Gabon, ces animaux bnficient de conditions envi-

plment en sel progressivement croissant de 5 15 g/jour pendant 67 semaines, alors que le groupe tmoin continuait manger sans sel . A larrt de la prise de sel, les animaux du groupe exprimental ont t tudis pendant 6 mois de plus. Au total, les animaux ont t observs pendant trois ans au cours desquelles leur pression artrielle a t rgulirement mesure et des dosages effectus dans les urines et dans le sang.

leurs initiales (en moyenne de 122 mm Hg). Aprs 39 semaines, la PAS tait accrue de 26 mm Hg. A la fin de la 84e semaine, laugmentation tait de 33 mm Hg. On a alors supprim le sel de lalimentation : aprs 20 semaines de rgime sans sel, le groupe exprimental a retrouv les mmes valeurs de PA quau tout dbut. En ce qui concerne le groupe tmoin, sa pression artrielle na subi aucune modification au cours de lexprience. Cette exprience dmontre quun apport chronique en sel (semblable celui de notre alimentation quotidienne) produit une lvation de la pression artrielle chez la plupart des animaux tudis. Or, le modle choisi est un animal phylogntiquement proche de lhomme et lexprimentation a t prolonge. Elle na cependant pas pu tudier la part des autres facteurs de risque dj identifis chez lhumain. Peut-on extrapoler ces rsultats chez lhomme et recommander des seuils de consommation de sel chez des personnes normales ? Ces rsultats apportent des arguments nouveaux au dbat. s

Aprs avoir t considr comme la cl de lHTA, le sel semblait avoir perdu de son importance. Mais de nouveaux travaux le remettent priodiquement en vedette, comme celui-ci, certes effectu chez le singe, mais qui vaut quon y prte attention.
ronnementales identiques. Ils consomment chaque jour 3 4 kg de nourriture se composant de fruits et lgumes auxquels est ajout un supplment en protines et calcium. Leur rgime est donc naturellement pauvre en sodium et riche en potassium. Aprs un an dobservation et dadaptation, le premier groupe a reu un supLe nombre total danimaux finalement tudis slve 23 (trois du groupe exprimental nayant pas consomm tout le sel propos). Sept des 10 animaux ayant reu du sel ont une PA significativement augmente. Ainsi, aprs 19 semaines dajout sod, leur PA systolique moyenne a cr de 12 mm Hg par rapport aux va-

Pour rpondre la question : la consommation de sel induit-elle une augmentation de la pression artrielle chez des sujets normaux ? , les chercheurs ont en effet choisi de prendre comme moN 23 1995 A.I.M.

A suivre lInserm Les chromogranines : des antibiotiques ancestraux ?

Certaines chromogranines, protines produites lors dun stress chez lhomme, sont dotes dun pouvoir antibactrien qui pourrait tre la survivance dun systme immunitaire primitif.
couvertes il y a vingt ans dans les glandes surrnales de mammifres, les protines de la famille des chromogranines ont ensuite t identifies dans dautres glandes, dont le pancras, puis dans les cellules nerveuses, o elles sont libres au niveau des synapses. Elles pourraient servir de marqueurs diagnostiques chez les malades atteints de certains cancers (clon, prostate), leur taux sanguin tant alors lev. Cependant, malgr la large distribution de ces protines et leur rle possible en oncologie, leurs fonctions sont longtemps restes inconnues.

La premire prothse de corne biocolonisable

Bien que la technique de la greffe de corne soit parfaitement matrise, certains malades rejettent le greffon. Des procds de substitution doivent donc tre
a greffe de corne, ou kratoplastie, est aujourdhui le seul recours pour les patients atteints de ccit par opacification cornenne (2 500 personnes par an en France). Cependant, chez certains patients, qui pourraient reprsenter 20 % des indications, il existe un risque important de rejet du greffon en raison de la vascularisation de la corne malade. Cest ces sujets que sadressent les prothses artificielles ou kratoprothses. Mais cellesci ne donnaient jusqu prsent que de mdiocres rsultats, en grande partie du fait que la liaison maintenant la prothse dans le systme oculaire tait mcanique (clips, sutures). Jean-Marc Legeais et ses collgues (U. Inserm 86 dirige par Yves Pouliquen, Htel-Dieu de Paris) donnent un nouvel essor cette mthode grce la mise au point de supports biocolonisables.

dvelopps. La corne artificielle biocolonisable qui vient dtre mise au point Paris reprsente un notable progrs, si elle ne rsout pas tous les problmes.
mal, une prothse biocolonisable de seconde gnration. La pice optique se rapproche plus dune vritable corne, que ce soit en puissance de dioptries comme en paisseur et en souplesse. Le support est lui aussi amlior : il est ds le dpart hydrophile et translucide. Dernier aspect, la jonction chimique optiquefluorocarbone est transforme en un rseau polymrique. Ces modifications visent amliorer la qualit de la vision obtenue et augmenter la vitesse de colonisation cellulaire de la prothse, afin que cette dernire soit mieux tolre par lil. Sans pouvoir remplacer les greffes de cornes, les kratoprothses biointgrales pourraient donc devenir un outil complmentaire, utilis lorsque le risque de rejet dun greffon classique est important. s

Cette nouvelle prothse a t greffe sur 24 patients ayant une ccit cornenne bilatrale impossible traiter par kratoplastie. Aprs un suivi moyen de 15,7 mois (4-28 mois), 17 patients (70,8 %) ont retrouv une acuit visuelle suprieure 1/20, suffisante pour leur permettre de distinguer les contrastes et de se dplacer seuls. Les auteurs ont toutefois observ, avec le temps (au bout dun deux ans), une diminution de la qualit de la perception visuelle. Par ailleurs, les chercheurs de lU. 86 reconnaissent que ce nouveau type de support na pas rsolu tous les problmes mcaniques lis la kratoprothse (rejets, dislocation de la pice optique). Cest pourquoi lquipe teste, chez lani-

Le clonage des gnes des chromogranines est devenu possible partir de 1986 grce lobtention par lquipe de Dominique Aunis (U. 338 Inserm) danticorps reconnaissant spcifiquement ces protines. Il apparat aujourdhui que trois chromogranines (A, B et C) prsentent une tonnante conservation de leurs gnes, des paramcies aux crustacs et lhomme, ce qui suggre quelles remplissent des fonctions biologiques capitales. Elles subissent dans les cellules endocrines une fragmentation en peptides de plus en plus petits : un des fragments de la chromogranine A rgulerait la scrtion de linsuline dans le pancras ; un autre semble induire une relaxation des vaisseaux sanguins. Dominique Aunis et ses collgues ont rcemment dcouvert que la chromogranine A et un fragment de la chromogranine B possdent une activit antibactrienne, qui sexprime lorsquon les fait produire des bactries gntiquement modifies. Les chercheurs ont alors constat une analogie de squence entre le fragment antibactrien de la chromogranine B et des protines dinsectes, les ccropines, dont le rle est de neutraliser les infections bactriennes chez ces animaux dpourvus de vritable systme immunitaire. Ces chromogranines seraient-elles la survivance, chez lhomme, dun systme immunitaire archaque ? Ou pas si archaque En effet, ce fragment de chromogranine B est libr dans le sang et le LCR lors dun stress : il pourrait seconder le systme immunitaire, mis en dfaut dans les tats de stress aigu ou chronique. s
Photothque Inserm/Legeais J.M. DR

La prothse de lU. 86 est constitue dune pice optique transparente, la corne artificielle, intgre par une liaison chimique sur un support de fluorocarbone hydrophobe et opaque. Cette kratoprothse est glisse latralement dans la corne malade, puis on te, devant et derrire la pice optique, une fraction de la corne malade pour laisser pntrer la lumire. Le polymre de fluorocarbone est ensuite colonis par les fibroblastes de la corne qui synthtisent un nouveau tissu dont les caractristiques sont proches de celles dune corne normale. Le support devient alors translucide, par un mcanisme encore incompris.

Prothses optique souple de seconde gnration : lune avant traitement de surface du support, lautre en milieu aqueux spontanment translucide et hydrophilise aprs traitement.

Six mois aprs son implantation dans la corne en intra-lamellaire, ce polymre de fluorocarbone est devenu totalement translucide aprs recolonisation (exprimentation sur lanimal).

Photothque Inserm/Legeais J.M. DR