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CICLO CELULAR

A vida das clulas formada por dois perodos: INTRFASE: inicia no fim da mitose e estende at iniciar a prxima mitose. MITOSE: Reproduo celular, com as seguintes finalidades:
Nos unicelulares: reproduo Nos pluricelulares: crescimento do organismo, reposio

das clulas que morrem e cicatrizao ou regenerao dos rgos e tecidos.

Fases do ciclo celular

O ciclo celular dos eucariotos est dividido em quatro fases separadas: M, G1, S e G2
S: duplicao do DNA M: mitose A fase S e M so separadas por intervalos chamados: G1, e G2 h o crescimento celular, duplicao do contedo citoplasmtico

Fases do ciclo celular Pontos de controle

Os processos essenciais do ciclo celular -tais como replicao do DNA, mitose e citocinese- so desencadeados por um sistema de controle do ciclo celular.

O controle do ciclo celular


Montagem do fuso mittico Desencadeia a maquinaria mittica Diviso celular completa Desencadeia a anfase e segue para a citocinese

Desencadeia a maquinaria da replicao do DNA Replicao do DNA

Pontos de checagem do sistema de controle do ciclo celular: interrupo do ciclo se os eventos anteriores no se complementarem

Todo DNA foi replicado? Ponto de checagem em G2

Todos os cromossomos esto ligados ao fuso? Ponto de checagem da metfase

Ponto de checagem em G1 O ambiente favorvel?

Regulao do ciclo celular pelo crescimento celular e sinais extracelulares

Regulao pelos fatores de crescimento do ciclo celular das clulas animais


EGF (fator de crescimento epidrmico) FGF (fator de crescimento de fibroblasto) NGF (fator de crescimento do Nervo) PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas) IGF (fator de crescimento semelhante insulina)

No controle do ciclo celular intervm ciclinas e cinases depedentes de ciclinas

Ciclinas: alternam um perodo de sntese crescente seguido por um de rpida degradao Cinases dependentes de ciclinas: ao interagir com as ciclinas fosforilam e ativam molculas responsveis pela diviso celular

Como a clula escapa da estvel FASE G1 para iniciar a FASE S???


Sinais extracelulares que estimulam a proliferao celular Acmulo de ciclina G1 Associao de ciclina G1 com Cdk2: complexo proteco conhecido como SPF Cdk2 ciclina G1 SPF

Como a clula escapa da estvel FASE G1 para iniciar a FASE S???


Cdk2 ciclina G1

SPF

Abertura de origens de replicao Ativa molculas envolvidas na sntese de DNA (Helicases, DNAs polimerases) Concentrao da ciclina G1 cai no final de S e desaparece na fase G2

Como o sistema de controle do ciclo celular desencadeia o processo de replicao e ao mesmo tempo previne-o de ocorrer mais de uma vez por ciclo?

O citoplasma da fase S contm fatores que direcionam os ncleos G1 a duplicao Os fatores presentes em S desaparecem quando a clula passa de S para G2

A ativao do complexo Ciclina Cdk na fase M (MPF) desencadeia a mitose


MPF: Dmero constitudo pela ciclina M e pela proteina quinase Cdc2 Ciclina B= Ciclina M

Rede de filamentos de actina se desisintegra: perda de contato Microtbulos se desmontam Lmina se desagrega Aumento da compactao da cromatina

Identificao do MPF em Xenopus

Ocitos de sapo so bloqueados na fase G2 e a entrada na fase M da meiose desencadeada pelo hormnio progesterona. Ocitos em G2 so microinjetados com citoplasma extrados de ocitos que sofreram transio de G2 para M.

Fator promotor de maturao (MPF)

Os nveis de ciclina mittica variam ciclicamente no decorrer do ciclo celular, atingindo seu pico mximo em metfase e decaindo abruptamente ao final de mitose

Concluso:
A ciclina M dispara a mitose e sua degradao necessria para o trmino da mitose, em outras palavras, a clula necessita da ciclina M para entrar em mitose e precisa degrad-la para sair de mitose

Uma Viso simplificada do centro de sistema de controle do ciclo celular


Desencadeia a maquinaria mittica

MPF

SPF
Desencadeia a maquinaria da replicao do DNA

Pontos de checagem do sistema de controle do ciclo celular: interrupo do ciclo se os eventos anteriores no se complementarem
Todo DNA foi replicado? Ponto de checagem em G2 Todos os cromossomos esto ligados ao fuso?

Ponto de checagem da metfase

Ponto de checagem em G1 O ambiente favorvel?

APC: favorece a degradao das ciclinas M e sada da mitose

Cinetocoros que no se ligam ao microtbulos do fuso produzem um sinal que impede a queda da ciclina M. APC: Degradao das ciclinas M e coesinas

Mecanismos de reparo Como p53 bloqueia o Ciclo Celular em G1?

A elevao dos nveis intracelulares p53 o resultado de DNAs danificados, que ativam a transcrio de genes que codificam o inibidor p21 de cdk, p21 suprime atividade do complexo ciclina-Cdks

Controle do ponto de verificao em G2

Um complexo de protenas do ponto de verificao reconhece DNA no replicado ou danificado e ativa protena quinase Chk1 que fosforila e inibe a protena fosfatase Cdc25. A inibio de Cdc25 previne a desfosforilao e ativao de Cdc2.