La dexametasona y sus derivados, dexametasona fosfato sdico y dexametasona acetato son glucocorticoides sintticos utilizados como antiinflammatorios e inmunosupresores.

La dexametasona no tiene prcticamente actividad mineralcorticoide y por lo tanto no puede ser usada en el tratamiento de la insuficiencia adrenal. La dexametasona es considerada el corticoide de eleccin para tratar el edema cerebral ya que es el que mejor penetra en el sistema nervioso central. Como glucocorticoide, la dexametasona es unas 20 veces ms potente que la hidrocortisona y 5 a7 veces ms potente que la prednisona. Adems es uno de los corticoides de accin ms prolongada. Mecanismo de accin: los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o suprimen las respuestas inmunes e inflamatorias cuando se administran en dosis farmacolgicas. Los glucocorticoides libres cruzan fcilmente las membranas de las clulas y se unen a unos receptores citoplasmticos especficos, induciendo una serie de respuestas que modifican la transcripcin y, por tanto, la sntesis de protenas. Estas respuestas son la inhibicin de la infiltracin leucocitaria en el lugar de la inflamacin, la interferencia con los mediadores de la inflamacin y la supresin de las respuestas inmunolgicas. La accin antiinflamatoria de los glucocorticoides implica protenas inhibidoras de la fosfolipasa A2, las llamadas lipocortinas. A su vez, las lipocortinas controlan la biosntesis de una serie de potentes mediadores de la inflamacin como son las prostaglandinas y los leukotrienos. Algunas de las respuestas de los glucocorticoides son la reduccin del edema y una supresin general de la respuesta inmunolgica. Los glucocorticoides inhalados disminuyen la sntesis de la IgE, aumentan el numero de receptores beta adrenrgicos en los leucocitos y disminuyen la sntesis del cido araquidnico. En consecuencia, son eficaces en el tratamiento del asma bronquial crnico y las reacciones alrgicas. Farmacocintica: la dexametasona se absorbe rpidamente despus de una dosis oral. Las mximas concentraciones plasmticas se obtienen al cabo de 1-2 horas. La duracin de la accin de la dexametasona inyectada depende del modo de la inyeccin (intravenosa, intramuscular o intraarticular) y de la irrigacin del sitio inyectado. Despus de una administracin sobre la piel, el grado de absorcin del producto depende de la integridad de la mismal. Aumenta en las zonas lesionados y es particularmente intensa en los lugares en los que el estrato crneo es ms delgado. Despus de la administracin oftlmica de dexametasona, slo se produce una mnima absorcin sistmica. En la circulacin sistmica, la dexametasona se une dbilmente a las protenas plasmticas, siendo activa la porcin no fijada a las protenas. El frmaco se distribuye rpidamente en los riones, intestinos, hgado, piel y msculos. Los corticoides cruzan la barrera placentaria y se excretan en la lecha materna. La dexametasona es metabolizada en el hgado originando productos inactivos que son eliminados en la orina. La semivida de eliminacin es de 1.8 a 3.5 horas y la semivida biolgica de 36 a 54 horas. Hidrocortisona

Mecanismo de accin Difunde a travs de las membranas celulares y formas complejas con receptores citoplasmticos especficos. Despus estos complejos penetran en el ncleo de la clula, se unen al ADN (cromatina) y estimula la transcripcin del ARN mensajero y ms tarde la sntesis de varias enzimas que, se piensa, son las responsables en ltima instancia de 2 tipos de efectos de los corticosteroides sistmicos. Sin embargo, suele suprimir la transcripcin de ARNm en algunas clulas (ejemplo, linfocitos).

Antiinflamatorio (esteroideo) Disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios, por lo que reduce la manifestacin de los sntomas de la inflamacin sin tratar la causa subyacente. Inhibe la acumulacin de las clulas inflamatorias, incluso las macrfagas y los leucocitos en las zonas de inflamacin. Inhibe la fagocitosis, la liberacin de enzimas lisosomales y la sntesis y/o liberacin de diversos mediadores qumicos de la inflamacin. Aunque no se conoce por completo el mecanismo exacto, las acciones que pueden contribuir de manera significativa a estos efectos incluyen el bloqueo de la accin del factor inhibidor de los macrfagos, que provoca la inhibicin de la localizacin macrfaga. Tambin comprende la reduccin de la dilatacin y permeabilidad de los capilares inflamados y la reduccin de la adherencia de los leucocitos al endotelio capilar, lo cual ocasiona la inhibicin tanto de la migracin de leucocitos como de la formacin de edema. Las acciones inmunosupresoras tambin pueden contribuir de forma significativa al efecto antiinflamatorio. Inmunosupresor Los mecanismos de accin inmunosupresores no se conocen totalmente, pero pueden implicar la prevencin o supresin de las reacciones inmunes mediadas por clulas (hipersensibilidad retardada), as como acciones ms especficas que afectan la respuesta inmune. Farmacocintica Se absorbe rpido por cualquiera de las 2 vas (IM o IV). Su metabolismo es principalmente heptico (rpido), tambin renal e hstico; la mayor parte a metabolitos inactivos. El comienzo de la accin es rpido. Su efecto es evidente dentro de la hora siguiente a la administracin intravenosa y persiste durante un perodo variable. El efecto mximo intramuscular ocurre en 1 h y la duracin de la accin es variable. La unin a protenas plasmticas es muy elevada. La vida media plasmtica es 1,5-2 h y la biolgica (tejido): 8 12 h. La excrecin de la dosis administrada se efecta dentro de las 12 h despus de la inyeccin o infusin IV. Si se requieren niveles sanguneos altos constantemente, las inyecciones deben efectuarse cada 4 6 h. Por va IM se excreta de forma similar a la va IV. FARMACOCINETICA - Absorcin: Va oral, im: Glucocorticoide de accin corta. Es absorbido rpidamente a travs del sistema gastrointestinal y va im (fosfato dicido de sodio). Tmax = 1-1.5 h. Su biodisponibilidad oral es muy variable, entre el 7-74%, debido a un extenso metabolismo de primer paso. - Distribucin: Se distribuye rpidamente a los msculos, hgado, piel, intestino y riones. Difunde a travs de la barrera hematoenceflica, placentaria y lactosangunea. El volumen de distribucin es de 0.4 a 0.7 L/kg. El grado de unin a protenas plasmticas es del 90-95% (80% a la transcortina y 10-15% a la Albumina). - Metabolismo: Es metabolizado en el hgado dando lugar a la tetrahidrocortisona y tetrahidrocortisol que se eliminan formando conjugados con sulfatos y cido glucurnico. - Eliminacin: es eliminado mayoritariamente con la orina; una pequea parte se excreta en forma inalterada. Cantidades insignificantes del frmaco se excretan con las heces. El aclaramiento plasmtico es de 209-294 ml/min., teniendo una semivida plasmtica de 90 minutos (60-120 min). La semivida biolgica de hidrocortisona es de 8-12 h