UNA FUENTE INAGOTABLE DE CLULAS MADRE PARA LA MEDICINA.

Cientficos de Israel han descubierto una fuente inagotable de clulas madre para la medicina. Y la han encontrado en los tejidos de los propios pacientes. Una de las grandes trabas para la aplicacin clnica de las clulas madre iPS, las estrellas emergentes de la medicina regenerativa, es la ineficacia de su obtencin a partir de clulas de la piel: solo una minscula fraccin de stas, menos del 1%, logra retrasar su reloj para recuperar su primitiva condicin de clulas madre, y por tanto su capacidad para regenerar cualquier tejido y rgano del cuerpo. El nuevo trabajo identifica una forma de superar esa barrera y llevar la eficacia hasta casi el 100%. La tecnologa de las clulas madre iPS, o de pluripotencia inducida, se ha desarrollado en los ltimos aos como una salida a los conflictos ticos, polticos y religiosos que suscitaron en la dcada anterior las clulas madre embrionarias. Mientras que estas ltimas requieren la destruccin de embriones humanos de dos semanas, las clulas iPS proceden de la reprogramacin de simples clulas de la piel de un paciente. Esto no solo evita el uso de embriones, sino que produce un material genticamente idntico al paciente en cuestin, lo que evitar el rechazo en caso de serle trasplantado. Hasta ahora menos del 1% lograba retrasar el reloj para generar tejidos Jacob Hanna y sus colegas del Instituto Weizmann en Rehovot, Israel, han logrado ahora identificar lo que parece ser el principal impedimento para una conversin eficaz de las clulas adultas en clulas iPS. Se trata de un gen conservado en los mamferos, llamado Mbd3. Hanna muestra en la revista Nature que la inactivacin de ese gen, unida al procedimiento convencional de retrasar el reloj celular, permite a las clulas adultas ya sean de ratn o de humano convertirse en clulas iPS con una eficacia cercana al 100%. No solo funciona con la piel, sino tambin con otros tipos de tejido, lo que tambin incrementa las posibles fuentes de material para el futuro. La tcnica de reprogramacin ideada por el investigador japons ShinyaYamanaka que recibi por ello el ltimo premio Nobel de Medicina sorprendi a la comunidad cientfica por su gran simplicidad. Solo requiere tratar las clulas de la piel con cuatro factores de transcripcin, o genes que regulan a otros genes. La otra cara de la moneda es que esas clulas adultas son muy resistentes a abandonar su naturaleza diferenciada, dedicada a las peculiaridades del oficio de ser piel, y recuperar su primitiva condicin pluripotente, capaz de convertirse en cualquier otro tipo celular. Los fibroblastos, o clulas que van regenerando la piel, se convierten en clulas madre iPS con menos de 1% de eficiencia. Esta ineficacia est obstaculizando la generacin de diversos tipos celulares para la investigacin y la medicina, segn reconocen en Nature los bilogos del desarrollo KyleLoh, de la Universidad de Stanford, y Bing Lim, del Instituto del Genoma de Singapur. Este es el obstculo que pretende despejar el trabajo de los cientficos del Instituto Weizmann. Este material es idntico al paciente y evita rechazos en caso de trasplantes

Casi todas las clulas del cuerpo tienen el mismo genoma, una copia del genoma humano que han heredado del cigoto, la clula formada por fusin de un vulo y un espermatozoide. Que una clula de la piel sea distinta de una del hgado o de una neurona se debe a que cada una tiene activos distintos factores de transcripcin, o genes que regulan a otros genes. Esta organizacin jerrquica de la regulacin gentica permite a unos pocos factores de transcripcin regular grandes redes de genes subordinados, y en el fondo es la razn de que funcione la tcnica de Yamanaka: que solo cuatro factores de transcripcin, llamados Oct4, Sox2, Klf4 y Myc, basten para reprogramar clulas de la piel como clulas madre. Pero por qu la eficacia es tan baja? Los cientficos han hallado ahora que los propios reprogramadores Oct4, Sox2, Klf4 y Myc, los llamados factores de Yamanaka en el mundillo, reclutan a su servicio a un gen represor, llamado Mbd3, que se dedica a reprimir a los mismos genes inmaduros que ellos estn intentando activar. Y que basta inactivar a ese represor Mbd3 para que la balanza se desequilibre y la eficacia de la reprogramacin ascienda al 100%. En este tipo de trabalenguas viven sumidos los genetistas.