Fisiologia do msculo liso

TIPO DE MSCULO LISO Dividido em dois tipos Msculo liso multiunitrio e Msculo liso de uma s unidade. Msculo liso multiunitrio: formado por fibras independentes de msculo liso. Cada fibra atua de modo completamente independente das demais, e muitas vezes, inervada por terminao nervosa nica. A superfcie externa dessas fibras revestida por fina camada de uma substncia semelhante membrana basal, uma mistura de fibrilas de colgeno e de proteoglicanos que participa do isolamento da fibra de suas vizinhas. As caractersticas mais importantes das fibras do msculo liso multiunitrio que cada fibra pode contrairse independentemente das outras, e elas so controladas em grandes partes por sinais neurais. Alguns exemplos de msculo liso multiunitrio so as fibras musculares lisas do msculo ciliar do olho, a ris do olho. Msculo liso de uma s unidade: ela define grande massa de centenas a milhes de fibras musculares se contraem juntas, como uma s unidade. Essas fibras ocorrem em geral em feixes ou camadas e suas membranas celulares so aderentes entre si, em diversos pontos, de modo que a fora gerada por uma fibra muscular pode ser transmitida seguinte, as membranas celulares so unidas por muitas junes abertas, o que permite o fluxo de on de uma clula a outra, de modo que o potencial de ao se propaga de uma fibra para a seguinte, fazendo com que todas as fibras musculares se contraiam a um s tempo. Esse tipo de msculo liso tambm chamado de msculo liso sincilial, devido s interconexes entre suas fibras. Dado que este tipo de msculo encontrado na parede da maioria das vsceras do corpo inclusive no intestino, vias biliares, ureteres, tero e muitos vasos sanguneos ele muitas vezes referido como msculo liso visceral. A BASE QUMICA PARA A CONTRAO DO MSCULO LISO Estudos qumicos mostraram que a actina e a miosina extradas dos msculos lisos interagem entre si de modo quase idntico ao da actina e miosina extradas do msculo esqueltico. Ainda mais o processo contrtil ativado pelo ons clcio e o trifosfato de adenosina (ATP) degredado a difosfato de adenosina (ADP) para o fornecimento de energia para a contrao. No deixando de lado a diferenas que existem nos msculos lisos para os msculos esquelticos. Comparaes entre as contraes dos msculos lisos e msculo esqueltico, embora o msculo esqueltico se contraia com muita rapidez, a maioria das contraes dos msculos lisos resulta em contraes tnicas prolongadas. Algumas vezes perdurando por horas e at por dias. A economia na utilizao de energia pelo msculo liso extremamente importante para a economia global de energia do corpo, dado rgos como intestino, a bexiga urinria e outras vsceras devem manter sua contrao tnica durante todo o dia. O lento incio da contrao do msculo liso e sua prolongada contrao so, provavelmente, causados pela lentido da fixao e dos desligamentos das pontes cruzadas. O incio da contrao, em resposta aos ons clcio, chamado de mecanismo de acoplamento excitao-contrao, muito mais lento que no msculo esqueltico. Fora da contrao muscular. Apesar do nmero relativamente pequeno de filamentos de miosina no msculo liso e da durao prolongada dos ciclos das pontes cruzadas, a fora mxima de contrao que pode ser desenvolvida pelo msculo liso, e muitas vezes, bem maior que a do msculo esqueltico. Encurtamento percentual do msculo liso durante a contrao. Caracterstica do msculo liso, que muito distingue do msculo esqueltico, a capacidade de se encurtar por porcentagem muito maior que seu comprimento que o msculo esqueltico, enquanto que mantm quase sua fora total da contrao. Isso permite ao msculo liso o desempenho de funes especialmente importantes nas vsceras ocas, permitindo que o intestino, a bexiga, os vasos sanguneos e outras estruturas internas do corpo variam seus dimetros luminais destes valores muito grandes at quase zero. O mecanismo de tranca para a manunteno de contraes muito prolongadas dos msculo liso. Uma vez que se tenha desenvolvido uma contrao total no msculo liso, o grau de ativao desse msculo, pode ser reduzido a nvel bem abaixo do inicial sem que o msculo perca sua fora total de contrao. A importncia do mecanismo de tranca a de que ele permite a manuteno de contrao tnica prolongada, no msculo liso, por horas e horas, com consumo mnimo de energia. Por outro lado, quase nenhum sinal excitrio, de fontes neurais ou hormonais, necessrio.

A causa do fenmeno de tranca , relacionado ao perodo de fixao das pontes cruzadas de miosina aos filamentos de actina. Relaxamento por estresse do msculo liso. Uma outra caracterstica muito importante do msculo liso (os viscerais encontrados nos rgos ocos) sua capacidade de retornar quase a sua fora original de contrao segundos ou minutos aps ter sido alongado ou encurtado. REGULAO DA CONTRAO PELOS ONS CLCIO O msculo liso no contm troponina, a protena reguladora que ativada pelo ons clcio para promover a contrao do msculo esqueltico. E a contrao do msculo liso ativada pelo mecanismo inteiramente diferente. Combinao dos ons clcio com a calmodulina ativao da miosina quinase e fosforilao da cabea da miosina. Em lugar da troponina as clulas do msculo lisas contm grande quantidade de outra protena reguladora, denominada calmodulina. Embora essa protena seja semelhante troponina, por agir com 4 ons clcio ela difere no modo como desencadeia a contrao. A calmodulina faz isso para ativar as pontes cruzadas da miosina. Essa ativao e a contrao subseqente ocorrem nas seguinte etapas: 1. Os ons clcio se fixam a calmodulina. 2. A combinao calmodulina-clcio se fixa, e ativa a miosina quinase, uma enzima fosforilativa. 3. Uma das cadeias leves de cada cabea de miosina, chamada de cadeia regulatria, fica fosforilada, em resposta a miosina quinase. Quando esta cadeia no est fosforilada no ocorre o ciclo de fixaodesligamento da cabea. Mas quando a cadeia regulatria est fosforilada, a cabea adqiri a capacidade de fixar ao filamento de actina e seguir por todo o processo do ciclo, o que resultam em contraes muscular. Trmino da contrao o papel da miosina fosfatase. Quando a concentrao de clcio cai abaixo do seu nvel crtico. Todas as etapas descritas acima se invertem de modo automtico, exceto pela fosforilao da cabea da miosina. Essa inverso exige a ao de outra enzima, a miosina fosfatase, que remove o fosfato da cadeia leve regulatria. Ento o ciclo interrompido e cessa a contrao. O tempo necessrio para a contrao muscular, determinado por uma grande parte, pela quantidade de miosina fofatase ativa na clula. CONTROLE NEURAL E HORMONAL DA CONTRAO DO MSCULO LISO O msculo liso pode ser estimulado a contrair por mltiplos tipos de sinais: por sinais neurais, por estimulao hormonal, e outros meios. A razo para essa diferena que a membrana do msculo liso contm muitos tipos distintos de protenas receptoras, capazes de desencadear o processo contrtil. Outras protenas receptoras so capazes de inibir a contrao do msculo liso. AS JUNES NEUROMUSCULARES DO MSCULO LISO As fibras nervosas autonmicas, que inervam o msculo liso, em geral se ramificam difusamente por sobre uma lmina de fibras musculares. Na maioria dos casos essas fibras no fazem contato direto com as fibras musculares lisas, mas formam junes difusas que secretam seus transmissores no lquido intersticial a uma distncia muito pequena das clulas musculares. Aonde existem muitas camadas de clulas musculares, as fibras nervosas muitas vezes, s inervam a camada mais externa at as mais internas pela propagao do potencial de ao pela massa muscular ou por difuso subseqente da substncia transmissora. Substncias transmissoras excitatrias e inibitrias na juno neuromuscular do msculo liso. A acetilcolina e a Norepinefrina so duas substncias distintas sabidamente secretadas pelos nervos autonmicos que nervam o msculo liso. A Acetilcolina uma substncia transmissora excitatria para os msculos lisos de determinados rgos, sendo tambm substncias inibitrias para as fibras musculares lisas de outros rgos. Quando a Acetilcolina excita uma fibra muscular, a Norepinefrina em geral a inibe, inversamente, quando a Acetilcolina inibe uma fibra, a norepinefrina em geral a excita. O motivo que tanto a acetilcolina como a norepinefrina excitam ou inibem o msculo liso por primeiro se fixarem a uma protena receptora na superfcie da membrana da clula muscular. Esse receptor controla por sua vez a abertura ou fechamento dos canais inicos ou controla qualquer outro meio para ativao ou inibio da fibra muscular lisa. Alm disso algumas dessas protenas receptoras, so receptores excitatrios, enquanto outras so receptores inibitrios. o tipo de receptor que determina se o msculo liso ser excitado ou inibido e tambm determina qual dos dois transmissores, a acetilcolina ou a norepinefrina, ser eficaz na produo da excitao ou inibio. POTENCIAIS DE MEMBRANA E POTENCIAIS DE AO NO MSCULO LISO

Potencial da membrana do msculo liso. No estado em repouso, o potencial da membrana de 50 a 60mV, isto , cerca de 30mV menos negativo que no msculo esqueltico. Potencial de ao no msculo liso. No msculo liso de uma s unidade o potencial de ao o mesmo do msculo esqueltico, mas no msculo liso multiunitrio, no ocorrem normalmente, potenciais de ao. O potencial de ao do msculo liso de uma s unidade ou (visceral) ocorrem em duas formas: (1) potenciais em ponta, (2) potenciais de ao com plats. Potenciais em ponta: Potencial de ao semelhante a dos msculos esquelticos, a sua durao em cerca de 10 a 50 ms. Este potencial pode ser induzido por estmulos eltrico, hormnios entre outros. Potenciais de ao com plat: o incio desse potencial semelhante ao do de ponta, a repolarizao retardada por vrias centenas a vrios milhares de milisegundos. A importncia do plat que as contraes pode serem retardadas por perodos prolongados que ocorrem em alguns msculos lisos, como o do ureter, tero. Esse potencial encontrado nas fibras do msculo cardaco que apresenta perodo prolongado de contrao. A importncia dos canais de clcio na gerao do potencial de ao do msculo liso. A membrana da clula muscular lisa contm nmero muito maior de canais de clcio voltagem-dependentes do que a fibra muscular esqueltica, mas nmero muitssimo menor de canais de sdio voltagem-dependentes. Tendo resultado, o sdio tem participao mnima , se que tem, na gerao do potencial de ao na maioria dos msculos lisos. O fluxo de clcio para o interior da fibra o principal responsvel pelo potencial de ao. Isso ocorre do mesmo modo auto-regenerativo dos canais de sdio das fibras nervosas e das fibras musculares esquelticas. Os canais de clcio abrem com lentido muito maior do que o fazem os canais de sdio. Isso explica, em grande parte, os lentos potenciais de ao das fibras musculares lisas. Potenciais ondulatrios lentos no msculo liso de uma s unidade e a gerao espontnea de potenciais de ao. Alguns msculos lisos so auto-excitatrios. Surgem os potenciais de ao no prprio msculo liso, sem que atue um estmulo extrnseco. Excitao do msculo liso visceral pelo estiramento. Quando o msculo liso visceral (de uma s unidade) suficientemente estirado, na maioria das vezes podem ser gerados potenciais de ao espontneos. Isso resulta de combinao dos potenciais das ondas lentas normais com uma reduo da negatividade do potencial da membrana, causada pelo prprio estiramento. Essa resposta ao estiramento permite que um rgo oco que seja excessivamente distendido se contraia de modo automtico e, como resultado possa resistir ao estiramento. Um exemplo muito conhecido, quando o intestino hiperdistendido por seu contedo, uma contrao local automtica muitas vezes provoca ondas peristlticas que desloca o contedo da rea. CONTRAO DO MSCULO LISO SEM POTENCIAIS DE AO O EFEITO DOS FATORES TECIDUAIS LOCAIS E DOS HORMNIOS. Provavelmente 50% ou mais de todas as contraes musculares lisas so induzidas, no por potenciais de ao, mas por fatores estimulatrios atuando diretamente sobre o mecanismo contrtil do msculo liso. Os dois tipos de fatores no-neurais e no-dependentes de potenciais de ao estimulatrios ativos mais freqentemente envolvidos so: (1) Fatores teciduais locais, (2) Diversos hormnios. Contrao do msculo liso em resposta a fatores teciduais locais. Alguns fatores controladores especficos: 1. Falta de oxignio nos tecidos locais provoca o relaxamento do msculo liso e produz, conseqentemente, vasodilatao. 2. Excesso de dixido de carbono provoca vasodilatao. 4. Aumento da concentrao do on hidrognio tambm provoca aumento da vasodilatao. 5. Outros fatores, como a adenosina, o cido ltico, aumento do ons potssio, reduo da concentrao de ons clcio e reduo da temperatura corporal, tambm produz vasodilatao local. Efeitos de hormnios sobre a contrao do msculo liso. A maioria dos hormnios circulantes influencia a contrao do msculo liso pelo menos em algum grau, e alguns exercem efeitos muito potentes. Entre os hormnios circulantes mais importante com influencia sobre a contrao, Norepinefrina, epinefrina, acetilcolina, angiotensina, vasopresina, ocitosina, serotonina e histamina. Um hormnio provoca a contrao do msculo liso quando a membrana de suas clulas contm receptores excitatrios hormnio-dependente para esse hormnio. Caso o hormnio produza inibio, em lugar da contrao, os receptores da membrana da clula muscular lisa sero receptores inibitrios, e no excitatrios.

A ativao de outro receptores da membrana inibe a contrao. Isso efetivado pelo fechamento dos canais de sdio ou de clcio, o que impede a entrada desses ons sdio ou clcio, o que impede a entrada desses ons positivos, ou pela abertura dos canais de potssio, o que permite a sada do ons positivos do potssio para o exterior , nos dois casos, ocorre aumento da negatividade no interior da clula muscular muscular, um estado chamado hiperpolarizao. Algumas vezes, a contrao ou a inibio desencadeada por hormnios sem que ocorra qualquer alterao do potencial de membrana. O hormnio em geral ativa um receptor da membrana que no abre qualquer canal inico, mas ao invs, promove uma alterao interna na fibra muscular, tal como a liberao de ons clcio retculo sarcoplasmtico, o que induz a contrao. Ou para inibir, a contrao, so conhecidos outros mecanismos receptores que ativam a enzima adenil cilcase ou a guanil ciclase na membrana celular; parte dessa enzima proemina para o interior da clula e causa formao do ATP cclico ou de GMP cclico, que so chamados de segundo mensageiros. Estes exercem efeitos, um dos quais o de alterar o grau de fosforilao de diversas enzimas que, indiretamente, inibem a contrao. So afetada a bomba que transporta o on clcio do sarcoplasma para o retculo sarcoplasmtico e a bomba da membrana celular que transporta o ons clcio para fora clula; esses efeitos reduzem a concentrao intracelular de ons clcio, inibindo a contrao. FONTE DOS ONS CLCIO QUE CAUSAM A CONTRAO, TANTO ATRAVS DA MEMBRANA CELULAR QUANTO POR LIBERAO PELO RETCULO SARCOPLASMTICO Na maioria dos tipos de msculos liso, quase todos os ons clcio responsveis pela contrao entram para o interior da clula muscular, vindo dos lquidos extracelular, durante o potencial de ao. Existe concentrao relativamente alta de ons clcio no lquido extracelular, maior em comparao com o sarcoplasma da clula. Visto que as fibras musculares lisas so extremamente diminutas (em comparaes com as dimenses das fibras musculares esquelticas), esses ons clcio podem difundir-se para todas as regies do msculo liso e induzir o processo contrtil. O tempo necessrio para essa difuso, chamado de perodo latente, antes que se inicie a contrao; esse perodo latente cerca de 50 vezes maior que o da contrao do msculo esqueltico . Ainda pode entrar clcio adicional para o interior da fibra muscular lisa, por meios dos canais de clcio ativados por hormnio, e esse clcio tambm induz a contrao. A abertura desses canais no causa um potencial de ao e, por vezes, quase nenhuma alterao do potencial de repouso da membrana, visto que a bomba de sdio, na membrana celular, transporta quantidade suficiente de ons sdio para manter um potencial de membrana quase normal. Mesmo assim, a contrao continua enquanto estes canais de clcio estiverem abetos, daod que so os on clcio, e no variao do potencial da membrana, que causa contrao. Esse um meio pelo qual ocorre a contrao do msculo liso, sem alterao significativa do potencial da membrana da clula. Efeito da concentrao extracelular de ons clcio sobre a contrao do msculo liso. Quando a concentrao de ons clcio no lquido extracelular cai at valor baixo, a contrao do msculo liso, em geral quase cessa. Aps vrios minutos de imerso em meio com baixo clcio, at mesmo o retculo sarcoplasmtico das fibras musculares lisas perde seu contedo de clcio. Por conseguinte, a fora de contrao do msculo liso muito dependente da concentrao de ons clcio no lquido extracelular. A bomba de clcio. Para que ocorra o relaxamento dos elementos contrteis do msculo liso, necessrio que sejam removidos os ons clcio. Essa remoo realizada por bombas de clcio que transportam os ons clcio para fora da fibra muscular lisa, lanando-os de volta para o lquido extracelular ou transportando para o interior do retculo sarcoplasmtico. Essa bombas tm funcionamento muito lento, em comparao com a bomba de ao rpida do retculo sarcoplasmtico do msculo esqueltico. Por seguinte, a durao da contrao do msculo liso mais rpida do que os msculos esquelticos.