OJO

DESARROLLO DEL OJO Y ESTRUCTURAS RELACIONADAS

El desarrollo precoz del ojo se debe a una serie de seales inductoras. Los ojos derivan de cuatro orgenes: El neuroectodermo del prosencfalo. El ectodermo superficial de la cabeza. El mesodermo situado entre las capas mencionadas. Las clulas de la cresta neural.

El neuroectodermo prosenceflico se diferencia a la retina, capas posteriores del iris y nervio ptico. El ectodermo superficial forma el cristalino y el epitelio corneal. El mesodermo entre el neuroectodermo y el ectodermo superficial origina las cubiertas fibrosas y vasculares del globo ocular. El mesnquima deriva del mesodermo. Las clulas de la cresta neural emigran al mesnquima y se diferencian a coroides, esclera y endotelio corneal. Los genes que contienen homeosecuencias, como el regulador de la transcripcin Pax6, los factores de crecimiento fibroblstico y otros factores inductores, intervienen de forma decisiva en el desarrollo molculas del ojo. El desarrollo del ojo empieza a ponerse de manifiesto al principio de la cuarta semana. Los surcos pticos aparecen en los pliegues neurales del extremo craneal del embrin. Cuando los pliegues neurales se fusionan y forman el prosencfalo, los surcos pticos se evaginan y crean unos divertculos huecos (las vesculas pticas) que se proyectan desde la pared dl prosencfalo hacia el mesnquima adyacente. Las vesculas pticas se continan con la cavidad del prosencfalo. La formacin de las vesculas pticas es inducida por el mesnquima adyacente al encfalo en desarrollo, probablemente a travs de un mediador qumico. Cuando estas vesculas crecen, sus extremos distales se expanden y sus conexiones con el prosencfalo se estrechan para formar los tallos pticos huecos. Las vesculas pticas pronto entran en contacto con el ectodermo superficial. Simultneamente, el ectodermo superficial. Simultneamente, el ectodermo superficial adyacente a las vesculas se engruesa para formar las placodas cristalinianas, precursoras del cristalino. La formacin de las placodas cristalinianas es inducida por las vesculas pticas despus de que el ectodermo superficial haya sido condicionado

Facultad de Medicina Humana

2013

por el mesnquima subyacente. Las vesculas pticas mandan una seal inductora que estimula a las clulas ectodrmicas superficiales para formar el rudimento del cristalino. Las placodas cristalinianas se invaginan y se hunden en el ectodermo

superficial, originando las fosetas cristalinianas. Los bordes de las fosetas se aproximan y se funcionan para formar las vesculas cristalinianas esfricas, que pronto dejan de estar conectadas con el ectodermo superficial. Mientras se desarrollan las vesculas cristalinianas, las vesculas pticas se invaginan para formar los clices pticos de pared doble. Al principio la abertura de cada cliz es grande, pero su reborde se pliega alrededor del cristalino. En esta fase, las vesculas cristalinianas han perdido su conexin con el ectodermo superficial y han penetrado en la cavidad de los clices pticos. Se forman unos surcos lineales o hendiduras retinianas (hendiduras pticas) en la superficie ventral de los clices pticos y a lo largo de los tallos pticos. Las hendiduras contienen mesnquima vascular a partir del cual se desarrollan los vasos sanguneos hialoideos. La arteria hialoidea, rama de la arteria oftlmica, irriga la capa interna del cliz ptico, la vescula cristaliniana y el mesnquima de la cavidad del cliz ptico. La vena hialoidea drena sangre de estas estructuras. Cuando se fusionan los bordes de la hendidura retiniana, los vasos hialoideos quedan incluidos dentro del nervio ptico primitivo. Las partes distales de los vasos hialoideos terminan por degenerar, pero las partes proximales persisten como la arteria y la vena central de la retina.

DESARROLLO DE LA RETINA
La retina se desarrolla a partir de las paredes del cliz ptico, una evaginacin del prosencfalo. La capa externa y ms delgada del cliz ptico se convertir en el epitelio pigmentario retiniano (capa pigmentada de la retina) y la capa interna y ms gruesa se diferenciar a la retina neurosensorial (capa nerviosa de la retina). Durante el periodo embrionario y fetal temprano, las dos capas retinianas estn separadas por un espacio intrarretiniano, que es la cavidad original del cliz ptico. Antes del nacimiento, este espacio desaparece gradualmente a medida que se fusionan las dos capas retinianas, pero esta fusin no es firme; por eso, al disecar un globo ocular adulto, a menudo se separa la capa nerviosa de la capa pigmentaria. Como el cliz ptico es una evaginacin del prosencfalo, las capas del cliz ptico se continan con la pared enceflica. Bajo la influencia del cristalino en desarrollo, la capa interna del cliz optico prolifera y forma un neuroepitelio grueso. Posteriormente las celulas de esta capa se diferencian

Facultad de Medicina Humana

2013

a la retina neurosensorial, la region fotosensible de la parte optica de la retina. Esta region contiene fotorreceptores (bastones y conos) y los cuerpos celulares de las neuronas (p. ej., celulas bipolares y ganglionares). El factor de crecimiento fibroblstico regula la diferenciacin de las celulas ganglionares de la retina. Como la vesicula optica se invagina para formar el caliz optico, la retina neurosensorial esta invertida, o sea, que las partes fotosensibles de las celulas fotorreceptoras estan adyacentes al epitelio pigmentario retiniano. Por tanto, la luz debe atravesar la parte mas gruesa de la retina antes de alcanzar los fotorreceptores, pero como la retina en su conjunto es fina y transparente, la luz no encuentra ninguna barrera. Los axones de las clulas ganglionares en la capa superficial de la retina neurosensorial crecen proximalmente hacia la pared del tallo ptico hasta el cerebro. Por eso, la cavidad del tallo ptico se va obliterando gradualmente a medida que los axones de numerosas clulas ganglionares forman el nervio ptico. La mielinizacin de las fibras del nervio ptico es incompleta en el nacimiento. Despus de que los ojos hayan estado expuestos a la luz durante unas 10 semanas se completa la mielinizacin, pero el proceso suele detenerse bruscamente en la papila ptica, donde el nervio ptico penetra en el globo ocular. Los recin nacidos normales pueden ver, pero no demasiado bien; responden a cambios de iluminacin y pueden fijar puntos contrastados. Se ha estimado que la agudeza visual sera del orden de 20/400. A las 2 semanas de vida, los bebes mantienen ms tiempo la mirada en los objetos grandes. ANOMALAS CONGNITAS DEL OJO

Debido a la complejidad del desarrollo del ojo, aparecen numerosas anomalas, aunque la mayor parte son poco comunes. El tipo y la gravedad de cada anomala dependen de la etapa embrionaria durante la cual se altere el desarrollo. Varios teratgenos ambientales originan anomalas congnitas del ojo. Las anomalas ms frecuentes se deben a los defectos del cierre de la cisura retinaria. 1. Desprendimiento congnito de la retina El desprendimiento congnito de la retina se produce cuando las capas internas y externas de la copa ptica no se fusionan durante el periodo fetal para formar la retina y obliterar el espacio intrarretinario (fig. 19-3).

Facultad de Medicina Humana

2013

La separacin de las capas neural y pigmentada de la retina puede ser parcial o completa. El desprendimiento de la retina puede ser debido a velocidades desiguales de crecimiento de las capas retinaras, por lo que la oposicin de las capas de la copa ptica no es perfecta. En algunas ocasiones, las capas de la copa parecen haber sufrido una fusin y posterior separamiento; estos separamientos secundarios suelen ocurrir acompaado de otras anomalas del ojo y de la cabeza. Los conocimientos sobre el desarrollo del ojo permiten saber que el desprendimiento de la retina no la afecta a toda ella, ya que el epitelio pigmentado pigmentario retinario se mantiene se mantiene unido firmemente a la coroides. El desprendimiento se localiza en la zona de adhesin de las capas externas e internas de la copa ptica. Aunque se encuentran separada de dicho epitelio, la retina neural mantiene su irrigacin sangunea (arteria central de la retina) derivada de la arteria hialoidea embrionaria. Normalmente, el epitelio pigmentado retinario de fija normalmente a la coroides, pero su funcin a la retina neural no es firme; por lo tanto, la retina se puede desprender tras un golpe en el globo ocular, como podra suceder en una pelea de boxeo. Ello comparta la acumulacin de lquido entre las capas y su alteracin de la visin. 2. Coloboma de la retina Este defecto se caracteriza por la existencia de un hueco localizado en al retina, situado por lo general por debajo del disco ptico. En la mayora de los casos, el defecto es bilateral. Una coloboma tpico se debe al cierre defectuoso de la cisura retinaria.

3. Ciclopia En el caso de esta anomala muy poco frecuente, los ojos se encuentran fusionados parcial o totalmente, formando un nico ojo medio encerrado en una sola orbita (fig. 19-5). Habitualmente se presenta una nariz tubular (probscides) por encima del ojo. La ciclopia (ojo nico) y la sinoftalmia (fusin de los ojos) constituyen una gama de anomalas oculares en las que existe fusin parcial o total de los ojos. Estas graves anomalas de los ojos se asocian a otros defectos craneofaciales

Facultad de Medicina Humana

importante de estructuras enceflicas mediales, la

2013
denominada

incompatibles con la vida. Las ciclopia parece ser debida a la supresin

holoprosencefalia, que se desarrollan a partir de la parte craneal de la placa neural. La ciclopia se transmite como un carcter recesivo. 4. Microftalmia El ojo pude ser muy pequeo y estar relacionado con otras anomalas oculares o bien se puede tratar de un ojo diminutivo de aspecto normal. El lado afectado de la cara esta infradesarrollado ya la rbita es

pequea. La microftalmia se puede asociar a otras anomalas congnitas (como la hendidura facial, o formar parte de un sndrome trisoma del cromosoma 13). La microftalmia grave se debe a la interrupcin del desarrollo del ojo antes o poco despus de la formacin de la vescula cristaliniana durante la cuarta semana. Bsicamente, el ojo presenta infradesarrollo y el cristalino no se forma. Si la interferencia en el desarrollo se produce antes del cierre de la cisura retiniana a lo largo de la sexta semana, el ojo presenta un tamao mayor, pero la microftalmia se asocia a anomalas oculares macroscpicas. En el caso de que el desarrollo ocular se detenga en el octava semana o en el periodo fetal inicial, aparece una microfatalmia simple (ojo pequeo con anomalas oculares menores). Algunos casos de microftalmia son hereditarios. El sexto patrn hereditario puede ser recesivo o ligado al sexo con baja penetrancia. Casi todos los casos de microftalmia se deben a agentes infecciosos (como virus de la rubeola, toxoplasma gondii, y virus herpes simple) que atraviesan la membrana placentaria durante los periodos embrionarios tardo y fetal inicial.

5. Anoftalmia El termino Anoftalmia indica ausencia congnita de todos los tejidos del ojo. Se forman los parpados, pero no los globos oculares (fig. 19-6). En algunos casos se puede reconocer el tejido ocular desde el punto de vista histolgico. La ausencia del ojo suele ir acompaada de otras anomalas craneofaciales graves. En la anoftalmia primaria, el

desarrollo del ojo se interrumpe al comienzo de la cuarta semana y por falta de formacin de la vescula cristalina. Respecto a la anoftalmia

Facultad de Medicina Humana

uno o ambos ojos es una de las distintas anomalas asociadas. DESARROLLO DEL CUERPO CILIAR

2013

secundaria, se suprime el desarrollo del prosencefalo y la ausencia de

El cuerpo ciliar es una extensin cuneiforme de la coroides. Su superficie medial se proyecta hacia el cristalino, formando los procesos ciliares. La porcin pigmentada del epitelio ciliar deriva de la capa externa del cliz ptico y se contina con el epitelio pigmentario retiniano. La parte no pigmentada del epitelio ciliar representa la prolongacin anterior de la neurorretina que carece de elementos nerviosos. El msculo ciliar, msculo liso del cuerpo ciliar responsable del enfoque del cristalino, y el tejido conectivo del cuerpo ciliar derivan del mesnquima localizado en el borde del cliz ptico en la regin entre la condensacin escleral anterior y el epitelio ciliar pigmentado.

DESARROLLO DEL IRIS

El iris se forma a partir del reborde del cliz ptico, que crece hacia adentro y cubre parcialmente el cristalino. Las dos capas del cliz ptico permanecen adelgazadas en esta rea. El epitelio iridiano representa las dos capas del cliz ptico; se contina con el epitelio de doble capa del cuerpo ciliar y con el epitelio pigmentario retiniano y la neurorretina. El armazn de tejido conectivo (estroma) del iris deriva de las clulas de la cresta neural que migran hacia el iris. Los msculos dilatador y esfnter de la pupila proceden del neuroectodermo del cliz ptico. Parece que se originan a partir de las clulas epiteliales anteriores del iris. Estos msculos lisos se originan a partir de la transformacin de clulas epiteliales en clulas musculares lisas. El cierre defectuoso de la hendidura retiniana en la sexta semana es la causa del coloboma del iris. EL COLOR DEL IRIS El iris suele ser azul o gris claro en la mayora de recin nacidos, y adquiere su color definitivo al pigmentarse durante los 6-10 primeros meses. La concentracin y distribucin de las clulas que contienen el pigmento (cromatforos) en el tejido conectivo vascular laxo del iris determina el color del ojo. Si el pigmento de melanina queda confinado al epitelio pigmentado de la superficie posterior del iris, este presenta color azul. Si la melanina tambin se distribuye por todo el estroma (tejido de soporte) del iris, el ojo ser de color marrn.

Facultad de Medicina Humana

ANIRIDIA CONGNITA

2013

En esta rara anomala hay una ausencia casi completa del iris. Este defecto se debe a una interrupcin del desarrollo del borde del cliz ptico durante la octava semana. La anomala puede asociarse a glaucoma u otras alteraciones oculares. La aniridia puede ser familiar, con herencia dominante, o espordica. En los seres humanos, la mutacin del gen Pax6 produce la aniridia.

DESARROLLO DEL CRISTALINO

El cristalino se forma a partir de la vescula cristaliniana, que a su vez procede del ectodermo superficial. La pared anterior de esta vescula, compuesta por epitelio cbico, se convierte en el epitelio cristaliniano subcapsular. Los ncleos de las altas clulas cilndricas que forman la pared posterior de la vescula cristaliniana se disuelven. Estas clulas epiteliales se alargan considerablemente para formar las fibras primarias del cristalino, que son muy transparentes. A medida que crecen estas fibras, van obliterando la cavidad de la vescula cristaliniana. El reborde del cristalino se conoce como zona ecuatorial porque se localiza a mitad de camino entre los polos anterior y posterior del cristalino. Las clulas de la zona ecuatorial son cbicas; al elongarse, pierden sus ncleos y se transforman en fibras cristalinianas secundarias. Estas fibras nuevas se superponen por fuera a las fibras primarias. Aunque las fibras secundarias se siguen formando durante la vida adulta y el cristalino va aumentando de dimetro, las fibras primarias la mantienen durante toda la vida. El cristalino en desarrollo est irrigado por la parte distal de la arteria hialoidea, sin embargo, sin embargo se hace avascular en el periodo fetal cuando se degenera el extremo de esta arteria. Posteriormente, el cristalino se nutre por difusin desde el humor acuoso de la cmara anterior del ojo, que baa su superficie, y desde el humor vtreo en el resto. El cristalino embrionario est rodeado por una capa mesenquimatosa vascular, la tnica vascular del cristalino. La parte anterior de esta cpsula es la membrana pupilar. La parte de la arteria hialoidea que irriga la tnica vascular del cristalino desaparece durante el periodo fetal tardo. En consecuencia, se degeneran la tnica vascular y la membrana pupilar, aunque persiste la cpsula del cristalino formada por el epitelio cristaliniano anterior y las fibras del cristalino. Dicha cpsula representa una membrana basal muy engrosada con una estructura lamelar a causa de su desarrollo. La ubicacin primitiva de la arteria hialoidea corresponde al canal hialoideo del cuerpo vtreo, apenas ostensible en el ojo adulto.

Facultad de Medicina Humana

2013

El cuerpo vtreo se forma dentro de la cavidad del cliz ptico. Est compuesto por el humor vtreo, una masa avascular de sustancia intercelular gelatinosa y transparente. El vtreo primario no crece, sino que est rodeado por el vtreo secundario, gelatinoso y de origen incierto, aunque se cree que procede de la capa interna del cliz ptico. El vtreo secundario est formado por lo hialocitos (clulas vtreas) primitivos, colgeno y pequeas cantidades de cido hialurnico. CONSIDERACIONES CLNICAS Membrana pupilar persistente Los restos de la membrana pupilar, que recubre la superficie anterior del cristalino durante el periodo fetal, puede persistir sobre la pupila del recin nacido, especialmente en nios prematuros. Esto no interfiere en la visin y tiende a atrofiarse. Muy poco frecuente persiste toda la membrana lo que ocasiona atresia congnita de la pupila.

Persistencia de la arteria hialoidea Normalmente la porcin distal de la arteria hialoidea degenera a medida que la proximal se convierte en la arteria central de la retina. Cuando la parte distal se mantiene pude aparecer como un vaso no funcional que se mueve libremente, o bien como una estructura vermiforme que se proyecta desde el disco ptico. A veces, aparece como una fina hebra que atraviesa el cuerpo vtreo o puede formar un quiste.

Afagia congnita Es la ausencia del cristalino, esta alteracin es muy poco frecuente y se debe a la ausencia de formacin de la placoda cristaliniana durante la cuarta semana.

DESARROLLO DE LAS CMARAS DEL HUMOR ACUOSO

La cmara anterior del ojo se desarrolla a partir de un espacio en hendidura que se forma en el mesnquima situado entre el cristalino en desarrollo y la crnea. El mesnquima localizado por encima de este espacio origina la sustancia propia de la crnea y el mesotelio de la cmara anterior. La cmara posterior del ojo es un espacio formado en el mesnquima, posterior al iris y anterior al cristalino, ambos en desarrollo. Cuando desaparece la membrana pupilar y se forma la pupila, las cmaras anterior y posterior del ojo pueden comunicarse entre s a travs de un seno venoso

Facultad de Medicina Humana

humor acuoso de la cmara anterior hacia el sistema venoso. CONSIDERACIONES CLNICAS Glaucoma congnito

2013

escleral (canal de Shlemm). Esta estructura representa el lugar de salida del flujo del

Es la elevacin anmala de la presin intraocular en nios recin nacidos. La presin intraocular aumenta como consecuencia del desequilibrio existente entre la produccin y el flujo de salida del humor acuoso. Este desequilibrio puede deberse al desarrollo anmalo del seno venoso escleral durante el periodo fetal. El glaucoma congnito es heterogneo desde el punto de vista gentico, pero podra asociarse a una infeccin por rubeola. Catarata congnita El cristalino es opaco y con frecuencia tiene un aspecto blanco grisceo. Produce ceguera. Numerosas opacidades del cristalino son hereditarias y generalmente, con transmisin dominante. Algunas cataratas congnitas se deben a agentes teratgenos, especialmente el virus de la rubeola, el cual afecta al desarrollo inicial de los cristalinos entre las semanas cuarta y sptima. Los agentes fsicos, como la radiacin, tambin pueden daar al cristalino y originar cataratas. Otra causa de esta anomala es una deficiencia enzimtica, la galactosemia congnita.

DESARROLLO DE LA CRNEA
La crnea se origina a partir de tres fuentes: El epitelio corneal externo deriva del ectodermo de superficie. El mesnquima procede del mesodermo, que es continuo con la esclertica en desarrollo. Las clulas de la cresta neural migran desde el borde de la copa ptica a travs del mesnquima y se diferencian en el endotelio corneal. La vescula cristaliniana induce la formacin de la crnea. CONSIDERACIONES CLNICAS Edema de la papila ptica El edema de papila o de nervio ptico es una inflamacin o "hinchazn" que ocurre en ese nervio. El nervio ptico va desde el ojo o globo ocular hasta el cerebro, para transmitir la informacin visual al lugar donde se la procesa. El edema de papila podra implicar un dao en el nervio ptico, aunque esto no siempre es as. Produce una disminucin de la visin o visin "borrosa".

Facultad de Medicina Humana

2013

DESARROLLO DE LA COROIDES Y LA ESCLERA

El mesnquima que rodea el cliz ptico (en gran medida procedente de la cresta neural) reacciona a las seales inductivas del epitelio pigmentario retiniano diferencindose a una capa vascular interna o coroides y otra capa fibrosa externa o esclera, que se desarrolla a partir de una condensacin del mesnquima externa a la coriodes y se contina con el estroma (tejido de soporte) de la crnea. Cerca del extremo del cliz ptico la coroides se modifica para formar el ncleo de los procesos ciliares, constituidos principalmente por capilares rodeados de un delicado tejido conectivo. Los primeros vasos sanguneos coroideos aparecen durante la semana 15; hacia la semana 23 pueden distinguirse fcilmente las venas y arterias.

DESARROLLO DE LOS PRPADOS

Se desarrollan durante la semana 6 a partir del mesnquima de las clulas de la cresta neural y de dos pliegues cutneos ectodrmicos que crecen sobre la crnea. Los prpados estn adheridos hacia al principio de la semana 10 hasta las semanas 26-28. Mientras los prpados estn fusionados, existe un saco conjuntival cerrado por delante de la crnea. Al abrirse los prpados, la conjuntiva bulbar se refleja sobre la parte anterior de la esclera y el epitelio superficial de la crnea. La conjuntiva palpebral tapiza la superficie interna de los prpados. Las pestaas y las glndulas palpebrales derivan del ectodermo superficial como las otras partes de la piel. El tejido conectivo y las placas tarsales se desarrollan a partir del mesnquima de los prpados en desarrollo. El msculo orbicular deriva del mesnquima del segundo arco farngeo inervado por el PC VII. CONSIDERACIONES CLNICAS Ptosis palpebral congnita La ptosis (blefaroptosis) puede deberse al desarrollo anormal del msculo elevador del prpado superior. La ptosis congnita rara vez se produce por lesin o distrofia prenatal de la divisin superior del nervio motor ocular comn (PC III), que inerva este msculo. Si la ptosis se asocia a la imposibilidad de elevar el globo ocular, tambin hay una alteracin del desarrollo del msculo recto superior. La ptosis congnita puede transmitirse con herencia autosmica dominante. Coloboma palpebral Parecen deberse a trastornos localizados de la formacin y el crecimiento de los prpados. Suele caracterizarse por una pequea muesca en el prpado superior,

Facultad de Medicina Humana

inferior. Criptoftalmia

2013

aunque puede afectar a casi todo el prpado, es raro el coloboma en el prpado

La criptoftalmia (L. kryptos, escondido) se produce por ausencia congnita de los prpados, de modo que el ojo est cubierto por piel. El globo ocular es pequeo y malformado, la crnea y la conjuntiva no suelen desarrollarse. El defecto implica la ausencia de la hendidura palpebral entre los prpado; suele haber ausencia de pestaas y cejas en grado variable. La criptoftalma es un trastorno autosmico recesivo.

DESARROLLO DE LAS GLNDULAS LAGRIMALES

Se desarrollan en los ngulos superolaterales de las rbitas a partir de varias yemas slidas de ectodermo superficial. Estas yemas se ramifican y canalizan para formar los conductos lagrimales. Las glndulas lacrimales son pequeas al nacer y no funcionan plenamente hasta cerca de las 6 semanas; por tanto los recin nacidos lgrima al llorar hasta el primer a tercer mes de edad.

NERVIO PTICO
La cpula ptica est unida al cerebro por el pedculo ptico, que tiene en su superficie ventral un surco, la fisura coroidea. Por este surco transcurren los vasos hialoideos. Las fibras nerviosas de la retina que envuelven al cerebro se encuentran entre las clulas de la pared interna del pedculo. Durante la sptima semana de desarrollo la fisura coroidea se cierra y se forma un tnel estrecho dentro del pedculo ptico. Como consecuencia del numero constantemente en aumento de fibras nerviosas, la pared interna del pedculo crece hasta fusionarse con la pared externa. Las clulas de la capa interna proporcionan una red de clulas de neuroglia que sirven de sostn a las fibras del nervio ptico. El pedculo ptico se convierte de tal modo en el nervio ptico. En el centro contiene una porcin de la arteria hialoidea, que luego se denominara arteria central de la retina. Sobre su superficie externa, el nervio ptico est rodeado por una prolongacin de las coroides y la esclertica, que se denominan piaracnoides y duramadre del nervio, respectivamente.

REGULACION MOLECULAR DEL DESARROLLO DEL OJO

PAX6 es un gen regulatorio clave para el desarrollo del ojo. Es un miembro de la familia de factores de transcripcin PAX (caja par).

10

Facultad de Medicina Humana

2013

Inicialmente, este factor de transcripcin se expresa en una banda en la cresta neural anterior de la placa neural antes de comenzar la neurulacin. En este estadio hay un nico campo ocular que posteriormente se separa en dos primordios pticos. La seal para esta separacin del campo es sonic hedgehog (SHH), que se expresa en la placa precordal. La expresin de SHH regula positivamente a PAX2 en el centro del campo ocular y negativamente PAX6. Despus, este patrn se mantiene de modo tal que PAX2 se expresa en el pedculo ptico y PAX6 se expresa en el pedculo ptico y PAX6 se expresa en la cpula ptica y en el ectodermo superficial que lo recubre para formar el cristalino. Al continuar el desarrollo, PAX6 no es esencial para la formacin de la cpula ptica, sino que el proceso es regulado por seales intercticas entre la vescula ptica y el mesnquima circundante, dirige la formacin de la capa de la retina pigmentaria (capa externa). Los factores de transcripcin M1TF y CHX10 se expresan corriente debajo de los productos de esos genes y dirifen la diferenciacin de las capas pigmentaria y nerviosa, respectivamente. El ectodermo cristalino es por lo tanto esencial para formacin adecuada de la cpula ptica, de manera que sin la placoda cristalina la invaginacin de la cpula ptica no se produce. La diferenciacin del cristalino depende de PAX6, aunque el gen no est relacionado con la actividad inductiva ejercida por la vescula ptica autnomamente en la

superficie del ectodermo para regular el desarrollo del cristalino. Esta expresin regula positivamente al factor de transcripcin SOX2 y tambin mantiene la expresin de PAX6 en el ectodermo del futuro cristalino. A su vez, la vescula ptica secreta BMP4, que tambin regula la positivamente y mantiene la expresin de SOX2, as como la expresin de LMAF, otro factor de transcripcin. A continuacin, la expresin de dos genes de caja hemetica, SIX3 y PROX1, son regulados positivamente por PAX6. La expresin combinada de PAX6, SOX2 y LMAF da comienzo a la expresin de los genes responsables de la formacin de las protenas del cristalino, como PROX1, SIX3 acta adems como un regulador de la produccin mediante la inhibicin de su gen especifico. Finalmente, PAX6 a travs de FOX3, regula la proliferacin celular en el cristalino.

11