Diapositivas: Dra. Amalia Rodrguez French. Apuntes de la clase del da 19/09/2006.

Giselle Marie Ortiz

Penicilinas y cefalosporinas

Penicilinas
Naturales Penicilina G G cristalina (IV) G procanica acuosa (IM) G benzatnica (IM) Penicilina V (VO) Antiestafilocccicas Meticilina (IV) Nafcilina (IV/VO) Isoxazlicas (IV/VO) Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Aminopenicilinas Ampicilina (IV/VO) Amoxicilina (VO) Antipseudomonas Carboxipenicilinas Carbenicilina (IV) Ticarcilina (IV) Ureidopenicilinas Piperacilina (IV) Azlocilina (IV) Mezlocilina (IV)

Mecanismo de Accin Bloqueo de la sntesis de la pared bacteriana: enlace del frmaco a PFP, inhibicin de transpeptidasas y activacin de enzimas autolticas. Farmacocintica Se excretan sin cambio en la orina por filtracin glomerular y secrecin tubular ajustar Do en Px con insuficiencia renal. Ampicilina y Nafcilina se excretan parcialmente en la bilis.

Penicilina G Acuosa
Staphylococcus no productores de -lactamasas. Streptococcus -hemoltico del grupo A y Streptococcus pneumoniae. Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrheae no productora de -lactamasas. Clostridium perfringens, Treponema pallidum. Enterococcus. Va IM 2-3 veces al da. Neisseria gonorrehae. Neumona por Streptococcus pneumoniae. Cuando se requieren niveles bajos por largos perodos sfilis. Resiste HCl y tiene picos sricos en 60 minutos. Infecciones mnimas en garganta, vas respiratorias y piel. Efectivas para Staphylococcus hasta emergencia del MRSA1. Bactericidas rpidas deben preferirse sobre Vancomicina cuando hay Staph S2. Meticilina nefritis intersticial. Nafcilina > actividad intrnseca contra Staphylococcus y Streptococcus. Isoxazlicas absorcin afectada por alimentos. Espectro de accin de todas es similar Cocos Gram+ y bacilos: Listeria monocytogenes. Enterococcus. Staphylococcus coagulasa (- y +). Ampicilina susceptible a -lactamasas, no sirve. Enterococcus, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes.
Staphylococcus aureus Metilicin-Resistant. Sensible.

Penicilina G Procanica

Penicilina G Benzatnica

Penicilina VK

Penicilinas Resistentes a -Lactamasas (Antiestafilocccicas)

Penicilinas de Amplio Espectro (Aminopenicilinas)

1 2

Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella y Shigella. Amoxicilina absorcin + completa que Ampicilina y < incidencia de diarreas. Ha reemplazado a Penicilina VK en prevencin de infecciones. Piperacilina semi-sinttica, derivada de una molcula de Ampicilina. * Piperacilina/Tazobactam para disminuir posible resistencia. * Tiene mayor penetracin por la pared celular y afinidad por PFP. Gram-, incluyendo Pseudomonas aeruginosa.

Antipseudomonas

Cefalosporinas
1 Generacin Cefadroxil Cefazolina (IV) Cefalexina (IV/VO) Cefalotina Cefadrina Cefapirina 2 Generacin Cefaclor (VO) Cefamandol Cefonicida Ceforanida Cefprocil Cefuroxima Axetil cefuroxima (VO) Cefoxitina Cefotetan Cefmetazol 3 Generacin Cefpodoxime Cefotaxima Ceftazidima Ceftriaxona Moxalactam 4 Generacin Cefepime Cefpirome

Mecanismo de Accin Igual al de las Penicilinas. Las de 3 y 4 generacin tienen mayor penetracin a travs de los canales pornicos. Farmacocintica Se excretan sin cambio en la orina por secrecin tubular ajustar Do en insuficiencia renal. Cefoperazona, Ceftriaxona y Moxalactam se excretan por la bilis. Las de 1 y 2 generacin no penetran la BHE, excepto Cefuroxima. Efectos Adversos Tromboflebitis y dolor en el lugar de la inyeccin IM. Nuseas, vmitos y dolor abdominal (VO). Diarrea inespecfica o por Clostridium difficile. Ceftriaxona barro biliar. Reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia si hay antecedentes de alergias. Encefalopatas y convulsiones a Do muy altas en presencia de insuficiencia renal. Nefritis intersticial (ms frecuente en > 60 aos). Colonizacin y superinfeccin por Candidad sp. y Enterococcus > frecuencia con Cefoxitina. Reacciones del tipo disulfiram si el Px ingiere alcohol + Cefamandol, Cefmetazol, Cefoperazona y/o Cefotetan (tienen radical metiltiotetrazol). Bloqueo de la sntesis de protrombina a Do altas. Aumenta riesgo de otoxicidad al administrarse con Aminoglucsidos.

Cefalosporinas de 1 Generacin
Cefazolina profilaxis quirrgica: ciruga cardiaca, reconstruccin arterial, prtesis ortopdicas, ciruga de cabeza/cuello, procedimientos del TGI (no del colon) y biliares, histerectoma abdominal o vaginal, cesreas de alto riesgo y procedimientos en heridas frescas por trauma. Cocos Gram+ Staphylococcus aureus, Streptococcus. Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae. Enterococcus y MSRA. Infecciones del SNC y NAC. Cefotetan y Cefoxitina = Cefamicinas (no son verdaderas Cefalosporinas).

Cefalosporinas de 2 Generacin

Activas contra grmenes cubiertos por las de 1 generacin. Escherichia coli, Proteus mirabilis (indol +). Klebsiella y Enterobacter sp. Haemophilus influenzae. Algunos anaerbios Bacteroides. Cefotaxima penetra BHE a Do de 2 g cada 4 horas. S. pneumoniae, S. pyogenes. H. influenzae, Neisseria sp. E. coli, P. mirabilis y Klebsiella. ESBL3 son resistentes. Ceftriaxona t = 8 horas (administrar 2 g cada 12 horas en Px con meningitis). Ms potente contra N. meningitidis y H. influenzae. Ceftazidima: Pseudomonas aeruginosa. E. coli, P. mirabilis y Enterobacter. ESBL y N. gonorrea desarrollo de resistencia. Usos clnicos no estn bien establecidos. Neutropnicos febriles. Sepsis nosocomial por microorganismo S. Enterobacteriacea y Pseudomonas aeruginosa. Acinetobacter, H. influenzae, MRSA. Staphylococcus coagulasa negativa. S. pneumoniae, S. viridans. Penetracin rpida por la pared celular de Gram- y tasas bajas de emergencias de cepas resistentes. Ms activas que las de 3 generacin para Gram+ y actividad contra productores de AMP c lactamasas. Efectos adversos cefaleas, nuseas, diarrea, Coombs positivo. Cefepime IV/VO; concentraciones pico 30 minutos despus. * Sinergismo con Aminoglicsidos. * Antagonismo con Polimixina B e Imipenem. Cefpiroma capaz de resistir hidrlisis prolongada de -lactamasas mediadas por plsmidos y cromosomas (excepto las de Bacteroides, moderadamente P. aeruginosa, baja para Enterobacter cloacae y Citrobacter). * Buena penetracin en lquidos y tejidos corporales. * Buena biodisponibilidad; excrecin renal. Escherichia coli, Proteus y Klebsiella sp. Citrobacter y Serratia sp. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter. MSRA, Enterococcus faecalis. Streptococcus, Moraxella catarrhalis. H. influenzae, N. meningitidis y N. gonorrheae.

Cefalosporinas de 3 Generacin

Cefalosporinas de 4 Generacin

Extended spectrum -lactamases.