R.

Silva

FOSFORILACIN OXIDATIVA

DEFINIFICIN LOCALIZACIN IMPORTANCIA BIOLGICA MECANISMO DE LA FOSFORLIZACIN OXIDATIVA SEGN TEORIA QUIMIOSMTICA REACIONES (ESQUEMA) INHIBIDORES Y DESACOPLADORESDE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA RELACIONES CLNICAS

DEFINICIN:
La fosforilacin oxidativa es un proceso de acoplamiento de la energa, producto del transporte electrnico o la cadena respiratoria que da por resultado la generacin del intermediario de alta energa (el ATP) apartir de ADP y Pi.

LOCALIZACIN:
La fosforilacin oxidativa es un sistema particularmente mitocondrial (se da en la membrana mitocondrial interna), por consiguiente, se da en todos los tejidos mitocondrial.

IMPORTANCIA BIOLGICA:
La fosforilacin oxidativa, tiene como principal funcin, sintetizar ATP, a partir del gradiente electroqumico provocado durante el transporte electrnico [Bombeo de protones (H+) hacia el interior de la mitocondria].

MECANISMO DE LA FOSFORLIZACIN OXIDATIVA SEGN LA TEORA QUIMIOSMTICA

Despus del transporte electrnico, hay un bombeo de protones (H+) al exterior de la membrana que provocan una diferencia de potencial electroqumico. Esto significa que el transporte electrnico es un recurso para convertir la energa liberada en el transporte electrnico en la energa de un gradiente electroqumico de iones H+ (se cree que

6. 1

R. Silva

por cada par de e- que pasan a travs de cada centro conservador de energa, son bombeador 2H+ fuera de mitocondria). Este graduente rico en H+ se utiliza para la sntesis de ATP a partir de ADP y Pi, mediante una reaccin en la que interviene el complejo ATPasa F1-Fo consta de sub-unidades proteicas: F1: se proyecta al interior de la matriz mitocondrial y es donde se encuentra la ATPasa. Fo: que atraviesa la membrana mitocondrial interna. El mecanismo propuesto es que los protones al atravesar el complejo ATPasa F1-Fo de regreso al interior de la mitocondria, activa la ATPasa, localizada en F1 y consecuentemente, esta enzima une ADP y Pi formando ATP. Hay cierto postulados demostrados experimentalmente que apoyan esta teora. 1) El aumento de protones en el exterior de las mitocondrias genera ATP. 2) Las fosforilacin oxidativa solo se da en la mitocondria cuya membrana se encuentra intacta. 3) La membrana mitocondrial es impermeable a iones H+. 4) El transporte electrnico bombea H+ al exterior de la mitocondria y la formacin de ATP se da por el movimiento de H+ al interior de la membrana.

6. 2

R. Silva

REACCIONES (ESQUEMA)
Exterior Citosol Mitocondrial Membrana Mitocondrial Interna

NADH,H

H+

H+
FMN FeS

I
FAD FeS

II

H+ Q H+

Cit b FeS Cit c

III

H+
Cit a Cu Cit a3

IV H+ ATP

O2

H+

Pi

ADP Complejo ATPasa F1-Fo

6. 3

R. Silva

INHIBIDORES Y DESACOPLADORES FOSFORILACIN OXIDATIVA.

DE

LA

Inhibidores: interrumpen la fosforilacin oxidativa actuando sobre los complejos respiratorios de la cadena respiratoria. Ejemplos: barbitricos, dimercaprol, antimicina A, etc. Desacopladores: disocian la oxidacin en la cadena respiratoria, impiden la fosforilacin de ADP hacia ATP o bien actuan sobre la permeabilidad de la membrana mitocondrial interna disminuyendo enorme la posibilidad de un gradiente electroqumico. Ejemplo: 2-4dinitrofenol, valinomicina, etc.

RELACIONES CLNICAS
Se han presentado diversos defectos hereditarios en las mitocondrias, afectando los componentes de la cadena respiratoria y de la fosforilacin oxidativa los que implican miopatias, encefalopatas y acidosis lctica. Ej: Miopatia Mitocondrial Mortal Infantil con Disfuncin Renal: disminucin intensa o total de la mayor parte de las oxidorreductasas de la cadena respiratoria.

Sndrome

de MELAS (encefalomiopata mitocondrial, acidosis lctica e infarto cerebral): trastorno hereditario que es causado por una deficiencia del complejo NADH,H, complejo I o citocromo oxidasa.

6. 4