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Los organismos superiores se protegen frente a una posible carencia de alimentos almacenando el exceso de glucosa como polisacridos de alto peso molecular que pueden ser rpidamente degradados a glucosa cuando se necesita. El polisacrido de reserva en animales es el glucgeno, que se almacena en forma de grnulos en las clulas hepticas y musculares. Cada grnulo de glucgeno contiene unos 120,000 residuos de glucosa. Los grnulos de glucgeno tambin contienen las enzimas involucradas en su metabolismo y las que regulan la actividad de estas enzimas.
Rosario A. Muoz Clares
GLUCGENO
Grnulos de glucgeno
GLUCGENO
Ventajas del glucgeno sobre las grasas como almacn de energa:
Los msculos no pueden degradar las grasas tan rpidamente como degradan glucgeno. Lo cidos grasos no pueden ser metabolizados anaerbicamente. Los animales no pueden convertir los cidos grasos a glucosa, por lo que la sola degradacin de grasas no puede mantener los niveles de glucosa en sangre.
REACCIN DE LA FOSFORILASA
Aunque la reaccin es reversible, in vivo procede en el sentido de la fosforolisis porque la razn intracelular [ Pi] / [G1P] > 100.
VENTAJAS DE LA FOSFOROLISIS
REACCIN DE LA FOSFORILASA
La enzima libera unidades de glucosa que estn como mnimo a cinco residuos de glucosa de un punto de ramificacin. Requiere al piridoxal fosfato (PLP) como grupo prosttico, debido a que su mecanismo de reaccin necesita un compuesto que pueda donar y aceptar protones. Esta funcin la lleva a cabo el PLP, no el agua, ya que para evitar que se produzca la hidrlisis del enlace glucosdico no puede haber agua en el sitio activo de la fosforilasa.
Rosario A. Muoz Clares
REACCIN DE LA FOSFORILASA
El PLP se une a un residuo de lisina de la fosforilasa con el que forma una base de Schiff.
Requiere de la accin conjunta de la fosforilasa y de las actividades transferasa y glucosidasa de la enzima desramificadora.
REACCIN DE LA FOSFOGLUCOMUTASA
El fosfato se tranfiere desde una Ser fosforilada de la enzima a la G1P formndose G1,6P como intermediario de la reaccin. sta es una reaccin similar a la de la fosfoglicerato mutasa de la gluclisis.
REGULACIN DE LA FOSFORILASA
La fosforilasa cataliza el paso comprometido de la degradacin del glucgeno, por lo que es una enzima altamente regulada. Se regula por:
Interacciones alostricas que sealan el estado energtico de la clula.
Activador: AMP. Inhibidores: ATP, G6P y glucosa.
Modificacin covalente reversible, que responde a hormonas (insulina, adrenalina y glucagn) y modula su respuesta a los efectores alostricos.
Cascada bicclica de fosforilacin/desfosforilacin.
Rosario A. Muoz Clares
Clares
REGULACIN DE LA FOSFORILASA
El control alostrico de la fosforilasa puede explicarse por la existencia de dos conformaciones en equilibrio llamadas estados T y R. T (inactivo) R (activo)
La fosforilacin de la fosforilasa desplaza el equilibrio hacia el estado R, porque el grupo fosfato hace las funciones de un activador alostrico. Por ello la fosforilasa a (activa y fosforilada) no se activa por control alsterico, ya que se encuentra en estado R. Pero en hgado puede pasar al estado T por efecto de la glucosa. La fosforilasa b (inactiva y desfosforilada) est en estado T y se regula por control alostrico: AMP (activador) desplaza el equilibrio hacia el estado R. ATP y G6P eliminan la activacin por AMP, compitiendo por el sitio alostrico del AMP, pero sin desplazar el equilibrio hacia el estado R.
Rosario A. Muoz Clares
ESTRUCTURA DE LA FOSFORILASA
REGULACIN DE LA FOSFORILASA
En una clula muscular en reposo casi toda la fosforilasa est como fosforilasa b y las concentraciones de ATP y G6P son lo suficientemente altas para mantenerla inhibida. Por ello, el nivel de actividad fosforilasa est determinado por la fraccin de la enzima que est como fosforilasa a, lo que depende de las actividades relativas de la enzimas de la cascada bicclica, sujetas a regulacin hormonal.
(active)
FOSFOPROTENA FOSFATASA-1
Las fosfoprotenas fosfatasas revierten los cambios producidos en una protena por las protenas cinasas. Existen cuatro tipos de fosfoprotenas fosfatasas:
La fosfoprotena fosfatasa 1 La fosfoprotena fosfatasa 2A La fosfoprotena fosfatasa 2B La fosfoprotena fosfatasa 2C
La fosfoprotena fosfatasa 1 (PP1) es la que participa en la regulacin del metabolismo del glucgeno.
Rosario A. Muoz-Clares
Rosario A. Muoz-Clares
Rosario A. Muoz-Clares
SNTESIS DE GLUCGENO
Ocurre cuando los niveles de glucosa en sangre exceden los que se necesitan para la generacin de energa y cuando las reservas de glucgeno necesitan ser reabastecidas. Se lleva a cabo a partir de glucosa 6-fosfato que se ha formado por la accin de la hexocinasa (en msculo) o de la glucocinasa (en hgado) sobre la glucosa.
Es uno de los azcares unidos a nucletidos que funcionan como transportadores activados de grupos glucosilo.
UDP
El glucagn, que se libera por las clulas del pncreas en respuesta a niveles bajos de glucosa en sangre.
energtica de la contraccin muscular. Insulina, que aumenta el transporte de la glucosa y cambia el metabolismo del glucgeno de degradacin a sntesis (por su efecto sobre la PP1) cuando hay niveles altos de glucosa en sangre.