UNIVERSIDAD AUTNOMA DE NAYARIT UNIDAD ACADMICA DE MEDICINA

GONADAS Y TRANSTORNOS DE DIFERENCIACIN SEXUAL

Unidad de aprendizaje: Endocrinologa. Facilitador: Dr. Francisco Jos Valerio Handal. Estudiante: Jos Ignacio Crespo Lozano. Grupo: 3 B.

Tepic, Nayarit. Jueves 17 de Octubre del 2013

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Los ovarios son las gonadas femeninas, producen hormonas sexuales y la ovulacin. Las hormonas que presenta el ovario son los estrgenos, quienes son los responsables del crecimiento del endometrio durante la fase proliferativa el ciclo menstrual, la progesterona, que es la hormona que evita el desprendimiento del endometrio rico en glucogeno durante la fase secretora del ciclo menstrual y la inhibina, que impide la secrecin de la FSH desde la Hipofisis. Con ayuda de estas hormonas el vulo acabar implantndose en el endometrio. Tambin en el ovario se producen cantidades insignificantes de Testosterona. Los testculos son las gnadas masculinas, coproductoras de los espermatozoides y andrgenos, entre ellos la testosterona. Son los rganos glandulares que forman la parte ms importante del aparato reproductor masculino. Los testculos son dos, uno en el lado derecho y otro en el lado izquierdo. Anormalmente puede existir un solo testculo por ausencia del desarrollo del otro, que cuando tambin falta epiddimo y conducto deferente, se llama monorquidia. Cuando faltan los dos testculos se llama anorquidia. Son de color blanco azulado, a veces rojo cuando estn repletos de sangre. En su estructura encontramos: Albugnea, capa fibrosa de tejido conjuntivo blanco, denso y elstico que envuelve al testculo y al epiddimo. Conductos seminferos, conductos productores del esperma. Se encuentran dentro de unos lbulos (hay unos 380 por testculo) que han formado los septos testiculares, que parten desde la tnica albugnea y se unen en el mediastinum testis. Estos lbulos tambin contienen tejido intersticial. Se estima que cada lbulo contiene de 1 a 4 tbulos seminferos. Los tbulos seminferos desembocan a travs de los tbulos rectos en las cavidades denominadas rete testis en el mediastinum testis. Desde all se comunica con el epiddimo a travs de los dctulos eferentes. Conductos excretorios del esperma: el semen al salir de los conductos seminferos pasa por: 1. Red testicular, rete testis o red de Haller: dentro del mediastino testicular. Se compone de tres partes: rete septal o conductos rectos, rete mediastnica y rete extratesticular, de la que nacen los conductillos eferentes. 2. Conos o conductillos eferentes: comunican la rete testis con el epiddimo. 3. Epiddimo:tubo estrecho y alargado, situado en la parte posterior superior del testculo; conecta los conductos deferentes al reverso de cada testculo. Est constituido por la reunin y apelotonamiento de los conductos seminferos. En el testculo podemos encontrar tres tipos de tejidos con diferentes caractersticas histolgicas y de origen embrionario distinto: intersticial, tubular y tnica. En el tejido intersticial aparecen las clulas de Leydig, los macrfagos y tambin vasos sanguneos y linfticos. Las clulas de Leydig derivan de las clulas estromticas mesenquimticas. Se localizan fuera de los tbulos seminferos, responden al estmulo de la LH y estn implicadas en la sntesis de andrgenos.

En la zona tubular se encuentran los tbulos seminferos, en cuyo interior se localizan las clulas de Sertoli. Dichas clulas proceden del epitelio celmico. Se disponen envolviendo a las clulas germinales (espermatogonias, espermatocitos y espermtides) durante su desarrollo, estando ntimamente ligadas al proceso de maduracin del esperma. Responden a la FSH produciendo la protena de unin a andrgenos (ABP) y la inhibina. En las tnicas hay clulas mioides, estas clulas estn rodeando los tbulos seminferos. Realizan una contraccin rtmica que provoca ondas peristlticas que ayudan a movilizar los espermatozoides y los lquidos testiculares a travs de los tbulos seminferos. Esta actividad contrtil es estimulada por la oxitocina, la serotonina y las prostaglandinas. As mismo, estas clulas estn implicadas en mediar los efectos de hormonas y factores de crecimiento sobre clulas de sertoli y clulas germinales. El testculo fetal secreta la sustancia inhibidora de las estructuras mllerianas, que suprime el desarrollo de stas (trompas de Falopio, tero y parte superior de vagina), y testosterona, que estimula el desarrollo de estructuras wolffianas (epiddimo, conductos deferentes y vesculas seminales). La dihidrotestosterona (DHT), formada a nivel intracelular a partir de la testosterona mediante la 5--reductasa, induce la formacin de uretra masculina, pene y escroto. En ausencia de testosterona, el aparato genital se desarrolla hacia genitales femeninos. El sexo fenotpico est casi completado al final del primer trimestre; al final del embarazo se forman los folculos ovricos y descienden los testculos. La diferenciacin sexual normal durante la embriognesis se produce por tres procesos relacionados secuenciales: 1. El sexo cromosmico (o gentico) que se establece en el momento de la fecundacin (XY como varn y XX como mujer). Durante las primeras ocho semanas de gestacin ambos sexos se desarrollan de la misma manera. 2. El sexo gonadal que es determinado por el sexo cromosmico, que transforma la gnada indiferenciada en testculo u ovario, comenzando alrededor de la semana 8.a de gestacin, lo que da lugar a la secrecin de las hormonas sexuales por parte de sta. La regin crtica del cromosoma Y que da lugar a los testes se conoce como SRY (regin determinante del sexo del cromosoma Y), cuya funcin fundamental es suprimir el desarrollo del ovario, as como promover el desarrollo de las clulas de Leydig, Sertoli y tbulos seminferos. 3. El sexo fenotpico con la transformacin del tracto urogenital indiferenciado en las estructuras caractersticas femeninas y masculinas. Este proceso est prcticamente completado en la semana 1 2 . a del desarrollo embrionario en el varn y algo ms tarde en la mujer. El paso del sexo gonadal al fenotpico en el varn est determinado por la secrecin testicular de tres hormonas: la hormona antimlleriana, segregada por las clulas de Sertoli y que produce la regresin de los conductos de Mller (que derivan en la mujer a la formacin de las trompas de Falopio, tero y porcin superior de la vagina), la testosterona que estimula el desarrollo de los conductos de

Wolff (de los que derivan el epiddimo, vasos deferentes, vesculas seminales y conductos eyaculatorios) y la dihidrotestosterona responsable del desarrollo de los genitales externos y los caracteres sexuales secundarios en la pubertad. En la mujer el proceso no parece estar relacionado con la secrecin hormonal gonadal, puesto que en ausencia de testes (o gnadas) se va a desarrollar un sexo fenotpico femenino. ALTERACIONES DEL SEXO CROMOSMICO Sndrome de klinefelter Es la anomala ms frecuente de la diferenciacin sexual. Afecta a varones. Se caracteriza por un cariotipo 47XXY o en mosaico 46XY/47XXY. Clnica Hbito eunucoide (talla alta (MIR 08, 190), segmento pubissuelo, mayor que pubis-vrtex), testes pequeos y duros (hialinizados y con azospermia), ginecomastia. Asocian alteraciones tiroideas y diabetes mellitus, y presentan mayor riesgo de cncer de mama. Diagnstico Testosterona disminuida, y gonadotropinas elevadas. Confirmacin: cariotipo. Tratamiento Testosterona. Ciruga si ginecomastia. Disgenesia gonadal (sndrome de turner) Es la causa ms frecuente de amenorrea primaria. Afecta a mujeres. El cariotipo es 45XO o mosaicos (46XX/45XO). Clnica Amenorrea primaria, genitales externos normales pero infantiles, falta de desarrollo mamario, talla corta, sustitucin de los ovarios por estras gonadales bilaterales (estructuras indiferenciadas). Linfedema en manos y pies, cuello alado (pterigium colli), implantacin baja del cabello, acortamiento del 4 metacarpiano. Asocian coartacin de aorta, malformaciones renales, diabetes mellitus e hipotiroidismo. Diagnstico Estradiol bajo, FSH y LH elevadas. Confirmacin: cariotipo. Tratamiento

Estrgenos sustitutivos en la edad puberal y luego asociados a progestgenos. Se puede utilizar GH para mejorar la talla final. El sndrome de Noonan Mutacin en el cromosoma 12, causando una de las ms frecuentes cardiopatas congnitas. El sndrome de Noonan aparece con casi la misma frecuencia que el Sndrome de Down. Es autosmico dominante, aunque en algunos casos se ha presentado como recesivo. Clnica Los signos ms prevalentes del Sndrome de Noonan son: Cardiopatas (Estenosis pulmonar), anomalas faciales (ptosis, cuello corto con pliegues, pterigium colli), trax hendido/excavado (pectus excavatum), retraso mental en un 25% de los casos, estatura baja, retardo de la pubertad, pene pequeo y testculos no descendidos, manifestaciones dermatolgicas Ictiosis y oscurecimiento de la piel. Diagnstico Se puede detectar prenatalmente mediante diagnstico gentico molecular. Existen marcadores moleculares bien caracterizados que localizan las diferentes mutaciones que dan lugar a esta enfermedad. Una mutacin en el gen PTPN11 es la responsable de, aproximadamente, un 50% de los individuos afectados; el gen SOS1 mutado, del 13%; el gen RAF1, del 3-17% y el gen KRAS, de menos del 5%. Otras mutaciones, con un ndice de aparicin entre los distintos enfermos de menos del 1%, se dan en los genes NRAS, BRAF, y MAP2K1. Tratamiento No hay un tratamiento especfico. El mdico sugerir un tratamiento para aliviar o manejar los sntomas. La hormona del crecimiento se ha utilizado con xito en algunas personas con este sndrome para tratar la estatura baja. Hermafroditismo verdadero Caracterizado por la presencia, en un mismo individuo, de testculo y ovario, o de ovotestes. Cariotipo variable. Genitales ambiguos variables. Tratamiento Extirpacin de gnadas y estructuras opuestas al fenotipo elegido.

ALTERACIONES DEL SEXO FENOTPICO

PSEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO (PHF) Virilizacin de un feto XX en grado variable.

- Hiperplasia suprarrenal congnita: deficiencias de 21- hidroxilasa (causa ms frecuente de PHF y de genitales externos ambiguos al nacimiento), 11-beta-hidroxilasa y 3-betahidroxiesteroide deshidrogenasa (que produce virilizacin en la mujer y ausencia de virilizacin en el hombre). - Tumores virilizantes de ovario o de suprarrenal maternos. - Sndrome de Mayer-Rokitansky: segunda causa de amenorrea primaria, despus del sndrome de Turner. Ausencia de desarrollo de estructuras mullerianas y ausencia de vagina, con desarrollo puberal normal pero amenorrea primaria. - Administracin a la gestante de andrgenos o gestgenos andrognicos. PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO (PHM) Feminizacin de un feto XY en grado variable. - Hiperplasia suprarrenal congnita: deficiencias de 20- 22-desmolasa, 3-beta-hidroxiesteroidedeshidrogenasa y 17- alfa-hidroxilasa. - Defectos enzimticos de la sntesis de testosterona: 17,20-desmolasa y 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa. - Deficiencia de 5--reductasa: presencia de testosterona que no se metaboliza a DHT. Desarrollo de estructuras wolffianas, por la testosterona fetal, con ausencia de las mllerianas. Hbito corporal femenino. - Sndrome de Morris o resistencia andrognica completa o sndrome de feminizacin testicular: causa ms frecuente de PHM. Los pacientes presentan resistencia a la accin de la testosterona, con ausencia de genitales internos masculinos o femeninos, salvo los testculos, que no descienden (se pueden encontrar en el abdomen o en cualquier punto del trayecto de descenso: "hernia inguinal"). Desarrollo puberal femenino normal, pero amenorrea primaria (es la tercera causa de amenorrea); la vagina es corta terminando en fondo de saco y falta de vello axilar y pubiano. - Sndrome de Reifenstein o resistencia andrognica incompleta: Se produce por una mutacin en el receptor de andrgenos. Presentan desarrollo incompleto de genitales externos con mama femenina, pero su comportamiento es masculino. - Sndrome de Swyer o disgenesia testicular pura: gnadas indiferenciadas que no segregan testosterona, con fenotipo femenino, ausencia de desarrollo mamario y amenorrea primaria en la pubertad.