FARMACOLOGA ESPECIAL1

FARMACOLOGA AUTNOMO DEL SISTEMA NERVIOSO

TEMA 9 FARMACOLOGIA GENERAL DEL SNA TEMA 10 FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS TEMA 11 FARMACOS SIMPATICOLITICOS TEMA 12 FARMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS TEMA 13 FARMACOS PARASIMPATICOLITICOS

Farmacolo !a G"#"ral $"l S%&'"ma N"r(%o&o A)'*#omo

El SN se divide en : - SNC : neuronas y clulas nerviosas en mdula... - SNP : neuronas y clulas que estn en la periferia Autnomo: simptico y parasimptico Somtico voluntario! El SNA no es voluntario" se llama t# ve$etativo. En le SNS somtico! una sola fi#ra participa en la transmisin del impulso y en el SNA participan dos neuronas. E%iste una fi#ra que sale de la mdula& lle$a al $an$lio donde 'ace sinpsis y sale otra fi#ra 'acia el or$. (as neuronas del SNS son miel)nicas e inervan clulas del m*sculo estriado. (as clulas del m*sculo liso& cardiaco y $lndulas son inervadas por SNA y son amiel)nicas. Cuando se rompe la inervacin del SNS el or$anismo de+a de funcionar pero cuando se interrumpe la transmisin en el SNA el or$anismo a*n tiene al$o de movimiento. El SN entrico se considera parte del SN ve$etativo pero formando un sistema nervioso aparte. El SN entrico est #a+o control SN ve$etativo paro tiene capacidad de re$ulacin propia y tiene ms clulas y neuronas que el SNC.

-omado de 'ttp:..///.#iolo$ia.or$.documentation.012,.doc3(e45/p.6A78AC9(9:;A.doc

Al Simptico t# se llama toratolum#ar porque las fi#ras salen de la mdula a ese nivel. (as fi#ras salen de la mdula y 'acen sinpsis en un $an$lio. <e los $an$lios parten lass fi#ras post$an$lionares. =ay una fi#ra pre$an$lionar corta y una post$an$lionar lar$a porque tiene que ir 'asta el r$. <el $an$lio salen de ,->? fi#ras. El est)mulo del simptico es difuso porque salen varias fi#ras que cru@an varios $an$lios antes de 'acer sinpsis y salir. El neurotransmisor es la Noradrenalina NA!

El Parasimptico se llama crneo-sacral porque las fi#ras salen del crneo y e la @ona sacra y 'acen sinpsis en los $an$lios parasimpticos y la fi#ra pre$an$lionar es lar$a y la post$an$lionar es corta. En un $an$lio entra una fi#ra y t# sale una. El neurotransmisor es la Acetilcolina -anto en $an$lios simpticos como parasimpticos el neurotransmisor es la acetilcolina. ;nervan o+o& pulmn& ')$ado& cora@n& intestino& r$anos se%uales& colon& recto.... -odos los r$ tienen do#le inervacin: el simptico es estimulante y el parasimptico in'i#idor salvo en r$anos se%uales donde am#os estimulan. S% #%+%cac%*# +%&%ol* %ca El est)mulo del Simptico: prepara al or$anismo para una actividad muscular intensa. El m*sculo para tra#a+ar necesita o%)$eno& san$re y $lucosa. A nivel del o+o se va a dilatar la pupila. Est)mulo de cere#ro porque 'a de estar alerta. Si necesita ms san$re el cora@n aumenta la frecuencia para que el m*sculo dispon$a de ms san$re y t# aumenta la fuer@a de contraccin y aumento de PA. (os #ronquios se dilatan par que entren ms o%)$eno. En este momento donde ms san$re se necesita es en el m*sculo por lo que en la @ona del m*sculo los vasos se dilatan y los vasos del resto del cuerpo se contraen. 8antiene la funcin renal y la respiratoria. En estma$o e intestino disminuye el peristaltismo y la secrecin $landular. En la ve+i$a urinaria se contrae el esf)nter y se rela+a la pared de m*sculo liso. El est)mulo del Parasimptico: se activa el sistema polinr$ico pero mayoritariamente en parasimptico. 8iosis contraccin pupila!. No se requiere tanto o%i$eno por lo que se contraen los #ronquios. <isminuye la frecuencia cardiaca y la fuer@a de contraccin. <isminuye PA Aumento del peristaltismo y secrecin& se rela+an los esf)nteres. En la ve+i$a se rela+an los esf)nteres y aumenta el tono del m*sculo liso. Pro,a ac%*# $"l "&'!m)lo #"r(%o&o En la conduccin nerviosa la fi#ra se polari@a y depolari@a. (os *nicos frmacos que pueden modificar la transmisin del est)mulo neuronal son los anestsicos. por canales de Na!

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El impulso nervioso lle$a al terminal nervioso donde tiene que li#erar el N-.En la sinpsis en el terminal el N- de#e sinteti@arse a partir de precursores y mediante en@imas y se almacena en ves)culas. Cuando le$a el est)mulo al terminal entra Ca y sale el N- que act*a en receptores en la m postsinptica y si$ue la transmisin del impulso si es en la ,A sinpsis o no si es la >A. Nt simptico: Na Nt parasimptico : acetilcolina. (as neuronas sinteti@an& almacenan y li#eran muc'os Nts . En el simptico la NA se va a acumular en ves)culas con A-P& el A-P t# es Nt y t# el neuropptido ;. El parasimptico adems de acetilcolina tiene %ido nitrico y pptido intestinal vasoactivo B;P!. (os terminales pueden li#erar ms de un Nt que tienen efectos en la misma clula" pueden li#erar dos Nt pero que ten$a cada uno el receptor en distinta clula" otras veces no son cotrasnsmisores sino que uno modula la transmisin del otro: neuromoduladores 8odulacin presinptica En los receptores para Nts que li#era el terminal es una in'i#icin presinptica 'omlo$a: el mismo Nt modula su accin en distintos receptores ;n'i#icin presinptica 'eterlo$a: receptores para Nts que li#eran otros terminales. EC. -erminales adrenr$icos y colinr$icos que se modulan entre s).

F-RMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS F-RMACOS PARASIMPATICOLITICOS

(a Acetil-colina es el Nt de neuronas pre$an$lionares y post$an$lionares del sistema parasimptico. En $lndulas sudor)paras& placa motora y SNC (a acetil-colina se sinteti@a a partir de la colina en el terminal sinptico y proviene de los alimentos& de la s)ntesis 'eptica& de la recepcin en la 'endidura sinptica y mem#ranas. Acetil CoA D colina -------CA------- Acetil-colina CA-Ecolina acetiltransferasa

(a acetil-colina se acumula en ves)culas sinpticas. En las mem#ranas de las ves)culas e%iste un transportador para la colina& pasa al interior y depende tam#in de un $radiente qu)mico de protones. -iene que difundir a travs de la 'endidura para com#inarse con los receptores de la clula post. (a propia Acetilcolina y el NA in'i#en la li#eracin de acetil-colina 7eceptores nicot)nicos presinpticos en la mem#rana de la neurona presinptica provoca la li#eracin de acetil-colina aumentan los niveles de acetil-colina!

Cuando entra Ca al terminal sinptico se produce la e%ocitosis& va acetilcolina al receptor del terminal post-sinptico. (a colina puede recaptarse en clulas presinpticas. RECEPTORES DE ACETILCOLINA RECEPTORES NICOTINICOS 8usculares Nm! : en el m*sculo esqueltico Neuronal N'! : $an$lios autnomos y cere#ro

Son pentmeros y son canales inicos re$ulados por li$ando sodio y calcio!. (a su#unidad ms importante es la alfa a#re canal y aumenta conductancia! Cuando se estimulan los canales se produce un aumento de la conductancia al Na y Ca : despolari@acin y e%citacin. A$onistas: F"#%l'r%m"'%lamo#%o muscular! D%m"'%l+"#%l,%,"ra/%#%o neuronal! Anta$onistas: T)0oc)rar%#a muscular! Tr%m"'a+a# neuronal!

RECEPTORES MUSCARINICOS Su#tipos: 8, 8> 81 8F 8G 8, 81 : efector: fosfolipasa C& ;P1& calcio 8> : efector: adenilato ciclasa& A8Pc& potasio Caracter)sticas: Acoplados a proteinas :. 8, : locali@ado en te+ido nervioso Acoplado a una proteina :q& se activa la fosfolipasa C producindose ;P1 cpmo >H mensa+ero que aumenta el Ca intracelular y se produce apertura de canales de Ca y <A:.

8> : locali@ado en el cora@n. Acoplado a proteina :i acciones in'i#itorias!: por la su#unidad alfa se in'i#e la adenilato ciclasa& disminuye el A8Pc. (as su#unidades #eta y $anma a#ren canales de I y se produce disminucin de frecuencia cardiaca y del impulso cardiaco. 81 : en el m*sculo liso y te+ido $an$lionar. El mecanismo de transduccin es el mismo que en 8,. Estimula la contraccin de m*sculo y secrecin $landular Si se activan 81 de las clulas endoteliales que li#eran N9 vasodilatador! se produce rela+acin en lu$ar de contraccin muscular. A$onistas: O1o'r"mo#%#a a$onista selectivo de 8,! Anta$onistas: P%r"#/",%#a2#loqueo selectivo del receptor 8,! AF D3 114 #loqueo selectivo receptor 8>! 5"1a6%$ro&%la$%+"#%$ol2#loqueo selectivo 81! A'ro,%#a #loquea 8, 8> 81!

EFECTO DE LOS F-RMACOS SO7RE LA LI7ERACIN COLINERGICA A nivel de la s)ntesis de Acetilcolina 5"m%col%#a8 in'i#e la s)ntesis de acetilcolina porque impide la recaptacin de colina desde la 'endidura al interior del terminal. A nivel del almacenamiento en ves)culas: V"&am%col8 in'i#e el almacenamiento vesicular porque transportadoras que e%isten en la mem#rana de las ves)culas. V"#"#o $" la (%)$a #" ra8 deplecin vaciado! de ves)culas. E%ocitosis: 9:am%#o,%r%$%#a8 aumenta la li#eracin de Acetilcolina To1%#a 0o')l!#%ca8 in'i#e li#eracin de acetilcolina <estruccin de Acetilcolina: #loquea proteinas

N"o&'% m%#a8 in'i#e colinesterasa. No e%iste 'idrlisis de acetilcolina y aumenta la acetilcolina en 'endidura sinptica. CLASIFICACION DE LOS F-RMACOS 1; 2; 3; 9; <;

A o#%&'a& m)&car!#%co& I#6%0%$or"& $" col%#"&'"ra&a R"ac'%(a$or"& $" col%#"&'"ra&a A#'a o#%&'a& m)&car!#%co& 7lo=)"a#'"& #")rom)&c)lar"&

AGONISTAS MUSCARINICOS
Son parasimpaticomimticos directos porque mimeti@an la accin de la acetilcolina so#re receptores muscar)nicos. Se$*n su estructura qu)mica pueden ser: ES-E7ES : Ac"'%lcol%#a8 act*a so#re receptores nicot)nicos y muscar)nicos Car0acol8 act*a so#re nicot)nicos 7"'a#"col8 so#re muscar)nicos M"'acol%#a8 so#re muscar)nicos A(CA(9;<ES: O1o'r"mor%#a8 so#re muscar)nico 8, M)&car%#a8 so#re muscar)nicos P%locar,%#a8 so#re muscar)nicos 6armacocintica: (os esteres son cuaternarios y no atraviesan #arreras. -ienen accin perifrica. -ienen un $rupo amonio con una car$a positiva y les impide pasar #arreras no atravesando el SNC. (os alcaloides son liposolu#les y atraviesan ms fcilmente las #arreras. Son terciarios y la muscarina cuaternaria.

(a acetilcolina tiene un $rupo amonio cuaternario con una car$a positiva y $rupo ster con car$a ne$ativa parcial y suscepti#le de ser 'idroli@ado por la colinesterasa. El car#acol& #etanecol y metacolina tienen reducida la suscepti#ilidad de ser 'idroli@ados por la colinesterasa. Efectos de a$onistas muscar)nicos: A nivel cardiovascular: por estimulacin de receptores 8> disminucin de 6C y disminucin de :C. Por estimulacin de 81 en clulas endoteliales se produce N9 que es un vasodilatador. Esto conduce a una disminucin de la PA 'ipotensin! A nivel del m*sculo liso: por estimulacin de 81 se produce contraccin m*sculo liso #ronquial& aumento movimiento peristltico. A nivel de $lndulas e%ocrinas: por estimulacin de 81 estimulacin de la secrecin. A nivel ocular: miosis contraccin pupila! y disminucin presin intraocular. 7eacciones adversas: ;nto%icacin a$uda in$esta similar de setas del $nero Amanita!: miosis& visin #orrosa& sudoracin& 'ipotensin& diarrea& dolor a#dominal ;ndicaciones teraputicas: -ratamiento del $laucoma: ,%locar,%#a disminuye la presin intraocular! y 0"'a#"col despus de intervencin quir*r$ica para aumentar la actividad $astrointestinal& vaciamiento ve+i$a...!

IN5I7IDORES DE LA COLINESTERASA
Son parasimpaticomimticos indirectos : in'i#en la 'idrlisis de la acetilcolina a nivel de la 'endidura. Aumenta la acetilcolina y se producen efectos potenciales por el aumento de acetilcolina end$eno. <os tipos de colinesterasa: Acetilcolinesterasa en 'endidura sinptica e importante en transmisin colinr$ica! y Kutirilcolinesterasa en plasma e 'i$ado!. (a Acetilcolinesterasa : serina 'idrolasa sitio animico $lutmico!& sitio estersico 'istidina& serina! L

 (a 'idrlisis de Acetilcolina: (a acetilcolina se une al en@ima en el sitio estersico $rupo 'idro%i!& la molcula del en@ima queda acetilada y se li#era colina. El en@ima acetilado por 'idrlisis con a$ua li#era acetato ms ener$)a. (a colinesterasa se une a esterasa para impedir 'idrlisis de acetilcolina. Clasificacin: se$*n la duracin de unin al en@ima. Anticolinesterasas: Accin corta: E$o+ro#%o se une al sitio animico FH! del en@ima mediante enlance reversi#le y la accin es corta! Accin intermedia: F%&o&'% m%#a 1H! y N"o&'% m%#a FH!: son esteres de car#amilo& el en@ima car#amilado se recupera ms lento.

;rreversi#le: D>+%lo& unido a floruro!& Para'%o#? Eco'%o,6a'o unidos a compuesto or$nico!. Son compuestos or$anofosforados formados por fosforo pentavalente. 6osforilan el sitio estersico del en@ima y lo inactivan. (a recuperacin del en@ima requiere nueva s)ntesis. Efectos: aumento de acetilcolina& no se 'idroli@a porque la colinesterasa est in'i#ida. 8s receptores.

En sinpsis colinr$icas: aumento de la actividad acetilcolina efectos similares a receptores muscar)nicos!& aumento actividad peristltica. En la unin neuromuscular: espasmos musculares y #loqueo por despolari@acin parlisis!. Aumento acetilcolina: apertura receptores nicot)nicos. En SNC : e%citacin & depresin. (os or$anofosforados y la fisosti$mina atraviesan #arrera& e%citacin se$uida de depresin con dificultad respiratoria por activacin de receptores muscar)nicos y se anta$oni@an con atropina ant)doto! -ratamiento teraputico: -ratamiento de miastenia $rave por prdida de receptores nicot)nicos: para el dia$nstico "$o+ro#%o accin corta& si me+ora aumentamos dosis de neosti$mina y se no 'ay me+oria y si parlisis disminuimos dosis de neosti$mina! y para el tratamiento #"o&'% m%#a; -ratamiento demencia senil con anticolinesterasa de accin selectiva. Neuroto%icidad de or$anofosforados: desmielini@acin perifrica $rave por in'i#icin esterasa espec)fica de mielina. <e#ilidad muscular.

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA
En caso de envenenamiento por or$anofosforados: <yflos y Ecotiofato $ases de $uerra! y Paration insecticida!. Son terciarios y atraviesan #arreras. Se utili@an reactivadores de colinesterasa: A'ro,%#a8 revierte la sintomatolo$)a colinr$ica Pral%$o1%#a8 $rupo o%ina lu$ar estersico del en@ima. Se une al sitio estersico que est fosforilado y se une al in'i#idor y lo separa del en@ima. =ay que administrarla rpida para reactivar el en@ima reactivacin rpida!

ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
Parasimpaticol)ticos anta$onistas competitivos: muscar)nicos e impiden que se una la acetilcolina #loquean receptores

Estructura qu)mica: tienen un $rupo aromtico y pueden ser: Alcaloides naturales: A'ro,%#a2Atropa #elladona! E&ca,olam%#a2<atura stramonium! <e s)ntesis: I,ra'ro,%o Tro,%cam%$a

Cintica: Atropina& Escapolamina y -ropicamida son terciarios e ;pratropio cuaternario. Efectos: secuencia de aparicin de efectos: ;n'i#icin $lndulas e%ocrinas. En el o+o: midriasis por contraccin del m*sculo radial dilatacin pupila& aumento de presin intraocular& ciclople+ia #orroso! 7ela+acin m*sculo liso -aquicardia moderada por #loqueo de receptores muscar)nicos cardiacos En el tracto intestinal: impide motilidad& in'i#icin secrecin cido $strico En el SNC: envenenamiento por atropina Kayas!: e%cita#ilidad& 'iperactividad& aumento -A. Se trata con ant)doto: fisosti$mina amina terciaria que atraviesa la #arrera 'ematoenceflica& in'i#e colinesterasa y aumenta acetilcolina!. (a atropina produce into%ic a cualquier dosis& e%citacin (a escapolamina a #a+a dosis sedacin! y a dosis altas estimulacin! ;ndicaciones teraputicas: Anestesia: a'ro,%#a

;nto%icaciones: a'ro,%#a2tratamiento envenenamiento por or$anofosforados y setas! 9ftalmol$icas: Tro,%cam%$a2dilatacin de la pupila! Neurol$icas: E&co,olam%#a2profila%is cinetosis: mareo! y 7"#/'ro,%#a en el ParMinson reduce movimiento involuntario y ri$ide@! 7espiratorias: I,ra'ro,%o #roncodilatador! y A'ro,%#a evitar secreciones en preoperatorio! :astrointestinales: P%r"#/",%#a in'i#e secrecin cido $strico& *lcera #loquea receptores 8, del estma$o! 8*sculo liso: N:0)'%l:0rom)ro $" "&co,olam%#a2 rela+a m*sculo liso& en el dolor menstrual! 7eacciones adversas:

Efectos colaterales efectos antimuscar)nicos anticolinr$icos!: #oca seca& visin #orrosa y retencin urinaria

7LO@UEANTES NEUROMUSCULARES
Kloqueo presinptico o postsinptico <ificultan la accin postsinptica de la Acetilcolina: Anestesia& respiracin artificial rela+antes musculares! Clasificacin: Kloqueantes no despolari@antes: T)0oc)ra#%#a Kloqueantes despolari@antes: S)cc%#%lcol%#a

FArmaco& 0lo=)"a#'"& #o $"&,olar%/a#'"&8 Son anta$onistas competitivos de receptores nicot)nicos: impiden la unin de Atc NCurareO : alcaloides naturales& veneno flec'as Compuestos de amonio cuaternarios& no efecto imortante Producen parada motora secuencial: oculares& e%tremidades& farin$e y m*sculo respiratorio.

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<esvanecimiento tetnico: #loqueo de los receptores nicot)nicos presinpticos Efecto >H : disminucin de la PA por li#eracin de 'istamina de los mastocitos ;ndicaciones: anestesia (os frmacos anticolinesterasa eliminan el #loqueo

FArmaco& 0lo=)"a#'"& $"&,olar%/a#'"&8 Son a$onistas de receptores nicot)nicos 6asciculacin contraccin rpida! espasmo e%tensor y parlisis <espolari@acin continuada del receptor nicot)nico: prdida e la e%cita#ilidad elctrica Efectos adversos: parlisis prolon$ada: en personas con anomalia $entica y alterado el en@ima #utirilcolinesterasa. <olor muscular: por fasciculaciones previas a parlisis (i#eracin de I : arritmias& paro cardiaco =ipertermia mali$na: aumento de -A corporal& tratamiento con dantroleno : in'i#e contraccin del m*sculo e in'i#e la li#eracin de Ca del ret)culo sarcoplsmico del m*sculo. ;ndicaciones: rela+acin muscular en intervenciones de corta duracin y es raro que apare@can los efectos (os frmacos anticolinesterasa aumentan el #loqueo: aumenta acetilcolina y se produce ms despolari@acin.

F-RMACOS SIMPATICOMIMETICOS . F-RMACOS SIMPATICOLITICOS8 Farmacolo !a $"l SN S%m,A'%co o a$r"#Br %co

El neurotransmisor post$an$lionar en el r$ano efector: Nora$r"#al%#a S)ntesis de Noradrenalina:

,,

Se sinteti@a en el terminal adrenr$ico. Capta tirosina del plasma transporte activo!. (a tirosina por un en@ima llamado tirosina K-'idro%ilasa es espec)fico y factor limitante& activa siempre y se in'i#e con NorA li#re en el terminal& cuando 'ay NorA en el citoplasma! introduce un $rupo 9= y se transforma en <9PA y sta mediante la <9PA descar#o%ilasa pasa a dopamina. Psta es captada por ves)culas de almacenamiento y en stas 'ay un en@ima llamado dopamina-K-'idro%ilasa y se transforma en NorA que se acumula en la ves)cula. En la mdula adrenal 'ay un en@ima que transfiere un $rupo metilo y la transforma en a$r"#al%#a8 feniletanolamina N-metil transferasa Se produce li#eracin por e%ocitosis (a inactivacin de la NorA 8 Por recaptacin al interior del terminal Por en@imas que la de$radan: MAO monoaminoo%idasa! si la 'ay en nuronas CONT metiltransferasa!. ;nactiva NorA. Es e%traneuronal. :rupo catecol ;n'i#icin de la tirosina:

Al+a:m"'%l:,:'%ro&%#a in'i#e la tirosina 'idro%ilasa& disminuye el tono adrenr$ico. ;n'i#icin de la dopa descar#o%ilasa:

Car0%$o,a > 7"#&"rac%$a pero no modifican el tono adrenr$ico ;n'i#icin de la dopamina-K-'idro%ilasa:

A#'a0)& o D%&)l+%ra#; No disminuye el tono adrnr$ico. -ratamiento alco'olismo 6alsos transmisores: sustancias que se introducen en la cadena de s)ntesis y sustituyen a las molculas normales.

T%ram%#a se transforma en Oc'o,am%#a disminuye el tono simptico! Al+a:m"'%l:$o,a se transforma en al+a:m"'%l:#ora$r"#al%#a 8odificacin del almacenamiento3

R"&"r,%#a alcaloide!: vaciar las ves)culas de almacenamiento& las estropea y ya no pueden almacenar. ;n'i#icin de la li#eracin:

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G)a#"'%$%#a8 disminuye o in'i#e la e%ocitosis depende de Ca! de NorA. Compite con el transporte de NorA. ;nicialmente puede aumentar el tono simptico y posteriormente disminuye la e%ocitosis. Clo#%$%#a8 in'i#e la li#eracin actuando en receptores presinpticos. A$onista alfa> (i#eracin farmacol$ica : de NorA no depediente de Ca

T%ram%#a ;n'i#icin de recaptacin:

Coca!#a8 aumenta el tono simptico porque in'i#e el transporte de NorA 'acia el citoplasma y aumenta la NorA que produce efecto. ;n'i#icin en@imtica:

Par %l%#a 8 in'i#e a la 8A9 Clor %l%#a8 in'i#idor de 8A9 A S"l" %l%#a8 in'i#e a 8A9 K mayor afinidad por la dopamina menos efecto so#re sistema adrnr$ico! El frmaco para in'i#ir a la catecol o metiltransferasa C9N-! se retir del mercado Principales v)as del meta#olismo de NorA en cere#ro y periferia: En el cere#ro como meta#olitos de la 8A9 se produce 89PE: y <9PE: . Cuando 'ay alteraciones en SNC y aumenta NorA aumentan estos meta#olitos. Cuando la NorA est fuera se produce como meta#olito normetanefrina que puede ser sustrato de la 8A9. En la periferia se produce: <98A y B8A Estos meta#olitos son inactivos so#re los receptores. Si medimos estos meta#olitos en orina y sus tasa estn modificadas nos da idea de a que nivel est alterado el sistema adrenr$ico. (a NorA se li#era al terminal y act*a en receptores adrenr$icos produciendo efecto.

RECEPTORES ADRENERGICOS
7eceptor alfa: e%citador A y NorA ms potentes que el ;S9 catecolamina sinttica con radical isoprop)lico en el N E isoprenalina! 7eceptor K : in'i#idor Ber fotocopia ,1 8as potente ;S9 Q A NorA

FARMACOLOGA DEL SISTEMA ADRENERGICO

SIMPATICOMIMETICOS8 los que mimeti@an o reproducen los efectos. Pueden ser: D%r"c'o&8 son a$onistas de los receptores adrenr$icos. I#$%r"c'o&8 li#eran NorA del terminal adrenr$ico SIMPATICOLITICOS8 disminuyen los efectos del simptico

SIMPATICOMIMETICOS DIRECTOS
A$r"#al%#a? Nora$r"#al%#a?$o,am%#a? I&o,ro'"#ol catecolaminas fisiol$icas! : son a$onistas de todos los receptores pero con distinta afinidad: Adrenalina: alfa K> K, NorA : alfa K, K> <opamina: alfa K <, <> ;soprotenol: K alfa (as sustancias de s)ntesis son ms selectivas su#rayadas en la fotocopia! : T"r0)'al%#a Sal0)'am)l son selectivos K>

Acciones farmacol$icas:

<ependen de : - Selectividad del frmaco - <e los receptores que 'aya en cada territorio - <e los refle+os 'omeostticos del or$anismo Acciones cardiovasculares En el o+o: los de accin alfa producen midriasis En el #ronquio: predominan receptores K> y los frmacos con accin K> producen rela+acin #ronquial. E+: NorA En el *tero: los K> producen rela+acin

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A nivel meta#lico: aumento de la $lucosa 6armacocintica: son polares& 'idrosolu#les& no se a#sor#en #ien& no *tiles por v)a oral y se meta#oli@an por 8A9. Se utili@an por v)a parenteral. Efecto rpido. No pasan #arrera 'ematoenceflica. (os de s)ntesis tienen efecto mayor y se pueden utili@ar v)a oral. Se utili@an muc'o por v)a tpica #ronquios& mucosa nasal! Rsos cl)nicos: Por sus efectos cardiacos los a$onistas K, en casos de #loqueo o parada cardiaca En el s'ocM cardio$nico Por sus efectos vasculares los a$onistas alfa como vasoconstrictores descon$estin mucosas& rinitis& catarros por v)a tpica o nasal& 'emorra$ias! (os a$onistas K> se utili@an el asma rela+acin!& #ronquitis por v)a tpica y la Adrenalina en casos de s'ocM anafilctico. (os a$onistas K> tam#in se utili@an como tocol)ticos para disminuir las contracciones uterinas. (os a$onistas alfa> en la 'ipertensin : clonidina

SIMPATICOMIMETICOS INDIRECTOS
(i#eran NorA del terminal Producen el fenmeno de taquifila%ia T%ram%#a? A#+"'am%#a& > E+"$r%#a Accin mi%ta! Efectos& acciones: lo mismo que la NorA porque li#eran NorA

T%ram%#a8 no se utili@a como frmaco. ;nters porque in$erimos tiramina en la dieta. Se meta#oli@a por la 8A9 y no produce efecto. Pero 'ay pacientes tratados von ;8A9 in'i#idores de la 8A9 y si la 8A9 est in'i#ida comer alimentos ricos en tiramina produce crisis 'ipertensivas!. En estos pacientes la tiramina t# se cumula y se transforma en octopamina& se li#era sta en lu$ar de NorA y se produce disminucin de PA. A#+"'am%#a&8 son *tiles v)a oral& pasan la #arrera 'ematoenceflica& tienen efecto en SNC& no se meta#oli@an& acidificando la orina se incrementa su eliminacin. A nivel perifrico los efectos son los mismos que NorA: incremento 6C& ;ncremento PA& disminucin trnsito $astrointestinal. E+"$r%#a8 es de accin mi%ta. (i#era NorA& pasa #arrera 'ematoenceflica produciendo insomnio e inquietud. Conserva accin en receptores K>. Se utili@a en +ara#es contra #ronquitis rela+acin #ronquial!& catarros y como midritico.

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SIMPATICOLITICOS 1; 7lo=)"a#'"& $" #")ro#a a$r"#Br %ca 2; 7lo=)"a#'"& al+a:a$r"#Br %co& 3; 7lo=)"a#'"& 7:a$r"#Br %co&
7LO@UEANTES DE NEURONA ADRENERGICA al+a:m"'%l,ara'%ro1%#a8 disminuye s)ntesis y li#eracin de NorA R"&"r'%#a8 deplecta depsitos de NorA G)a#"'%$%#a8 disminuye li#eracin NorA

-ienen utilidad en el tratamiento para la 'ipertensin& pero actualmente se utili@a la $uanetidina 7LO@UEANTES ALFA:ADRENERGICOS 8ecanismos de accin so#re 7 adrenr$icos: Anta$onistas competitivos reversi#les no selectivos: .o6%m0%#a alfa>! y F"'olam%#a alfa,! Anta$onistas competitivos Ura$%,%lo alfa,a! reversi#le selectivos: Pra/o&%# alfa,! y

Anta$onistas competitivos no reversi#le: F"#o1%0"#/am%#a A$onistas parciales: derivados del corne@uelo del centeno 'on$o! y "r o'am%#a Acciones farmacol$icas: =ipotensin menos So'im#ina! =ipotensin ortosttica 8iosis <iarreas <ificultades en la eyaculacin Con$estin nasal Sedacin

Estas acciones son por #loqueo alfa En el cora@n por #loqueo alfa& los anta$onistas selectivos alfa, tienen un efecto inotrpico D mayor fuer@a de contraccin! y cronotrpicoD aumento de 6r! li$ero S cuando son no selectivos alfa,& alfa>! el efecto ionotrpico y cronotrpico es ms importante.

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En el vaso san$u)neo el receptos alfa produce contraccin& un #loqueo alfa, provoca #a+ada de PA. El or$anismo detecta esta caida de la PA y manda informacin al SNC. El mec implicado SNA: Rn aumento de PA se estimula el parasimptico y una #a+ada de PA el simptico para incrementarla. El SNC estimula al simptico que va al cora@n y vasos. En el cora@n no 'ay #loqueo K,& se produce incremento de 6r y aumento de fuer@a. Si es un #loqueante alfa, y alfa> en el terminal 'ay un receptor alfa> cuyo estimulo disminuye la li#eracin de NorA pero el efecto D es li$ero porque el receptor alfa> modula la li#eracin de NorA. Rsos:

F"#'olam%#a8 v)a parenteral. Efecto escaso y #reve. Controlar la PA en el quirfano o en el sc'ocM Pra/o&%#8 es un prototipo alfa,. -ratamiento de la 'ipertensin v)a oral. Efecto $rande con la primera dosis. Ura$%,%lo8 en la 'ipertrofia #eni$na de prstata 'ay dificultad par orinar uy este frmaco facilita la miccin& F"#o1%0"#/8 tratamiento del feocromocitoma: tumores secretores de catecolaminas& incremento de PA y 6C& alteraciones vardiovasculares $raves& tratamiento quir*r$ico. B)a endovenosa. Er o'am%#a y derivados del corne@uelo del centeno: Son derivados del cido lisr$ico y tienen acciones en receptores de dopamina& NorA y serotonina y son poco selectivos. (a er$otamina efecto so#re receptores alfa: tratamiento de +aquecas y mi$raTas modula tono vasos cartidas! y 'emorra$ias del parto Contraccin.......a$onista paracial......rela+acin .o6%m0%#a8 es selectivo alfa>. Rtilidad: disfuncin erctil psic$ena. Afrodisiatico.

7LO@UEANTES:7:ADRENERGICOS Anta$onistas selectivos K, o K> Efecto ;SA: accin sinpaticomimtica intr)nseca: son a$onistas parciales Accin esta#ili@adora de mem#rana: impide depolari@acin mem#rana& acccin quinidinica& relacionado con el #loqueo de canales de Na

Pro,a#olol8 No selectivo es K,& K> . No ;SA . Si actividad esta#ili@adora M"'o,rolol8 selectivo K,. No ;SA. (i$era accin esta#ili@adora.

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A'"#olol8 selectivo K,. No ;SA. No accin esta#ili@adora. Al,r"#olol8 no selectivo& efecto a$onista parcialE;SA& accin esta#ili@adora La0"'alol8 #eta y alfa 7)'o1am%#a8 selectivo K> Acciones farmacol$icas: A nivel del cora@n: el #loqueo K, disminuye los parmetros cardiacos& disminuye el tra#a+o cardiaco& disminuye el consumo de o%)$eno so#re todo en el e+ercicio o en el estrs porque es cuando 'ay tono adrenr$ico en el cora@n y se activan los receptores K. Efectos vasculares: el #loqueo aumenta la resistencia periferica. (os #eta#loqueantes son *tiles en el tratamiento de PA en 'ipertensos disminuyen la PA elevada! Contraccin #ronquial: es asmticos no usar Alteraciones meta#licas: importante en dia#ticos Efectos SNC: insomnio& inquietud. No usar en pacientes psiquiatricos.Se utili@an para controlar los nervios y los s)ntomas perifricos de la ansiedad taquicardis& sudoracin!

Rtilidad: 'ipertensin en +venes& infarto de miocardio& an$ina de pec'o& 'ipertiroidismo 'ay muc'os receptores K!

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