UNIVERSIDAD AUTNOMA DE CHILE CARRERA DE KINESIOLOGA ASIGNATURA DE BIOQUMICA 2013

PROTENAS ESPECIALES
COLGENO MIOGLOBINA Y HEMOGLOBINA

DRA. ROWENA TLLEZ N. DRA. GERMAINE JACOB A.

Varias imgenes de esta clase fueron tomadas de Lenhinger Principles of Biochemistry, Nelson D L and Cox M M, firth edition, W H Freeman and Co., New York, 2008.

Biochemistry, Berg J M, Tymoczko J L and Stryer L, sixth edition, W H Freeman and Co., New York, 2007.

Estructura del colgeno

una hlice

triple hlice: colgeno

fibra de colgeno

Triple hlice del colgeno

1. Se encuentra en el tejido conectivo: tendones, cartlagos, matriz orgnica de los huesos, crneas. 2. Es una estructura secundaria consistente en una triple hlice, en la cual cada hlice se enrrolla hacia la izquierda y tiene 3 aminocidos/vuelta. 3. La triple hlice se mantiene por puentes de hidrgeno entre grupos>C=O y >NH de enlaces peptdicos de cadenas diferentes. 4. Cada hlice posee la secuencia (Glicina-X-Prolina/Hidroxiprolina)n donde X es cualquier aminocido, incluyendo prolina e hidroxiprolina. La glicina va siempre ubicada donde las hlices se entrecruzan. 5. Las molculas de colgeno se asocian para formar la fibra de colgeno. En la fibra, las triple hlices se unen entre s por enlaces covalentes. 6. La fibra posee alta resistencia a la tensin, sin extensin.

Mioglobina y Hemoglobina Comparacin entre sus estructuras y funciones

Mioglobina y hemoglobina pertenecen a la familia de las hemoprotenas,es decir, son protenas que poseen un grupo orgnico llamado grupo hem o hemo, y participan en la unin y/o transporte de O2. El O2 se une al grupo Hem. Otras hemoprotenas son los citocromos, protenas que participan en el transporte de electrones en la cadena respiratoria.

Estructura de la Mioglobina
grupo Hem:
va ubicado en una hendidura hidrofbica de la molcula de globina llamada bolsillo del Hem

Mioglobina

monmero formado por una cadena de la protena globina (con estructura terciaria) 1 grupo Hem se une 1 mol de O2/ mol Mb La mioglobina es muy parecida a la -globina de la hemoglobina.

Estructura de la Hemoglobina
grupo Hem grupo Hem tetrmero formado por dos cadenas de -globina y dos cadenas de -globina (con estructura cuaternaria) 4 subunidades 4 grupos Hem (uno en cada subunidad) se une 1 mol O2/subunidad se unen 4 moles de O2/mol Hb grupo Hem grupo Hem

Hemoglobina

Funciones de Mioglobina y Hemoglobina

La mioglobina del tejido muscular almacena oxgeno, el cual, bajo condiciones de deprivacin de ste (por ej. ejercicio intenso), se libera para su utilizacin por las mitocondrias musculares en la cadena respiratoria, acoplada a la fosforilacin oxidativa para la sntesis de ATP. La hemoglobina de los eritrocitos (glbulos rojos) 1. Transporta el oxgeno desde los pulmones a todos los tejidos. 2. Transporta anhdrido carbnico y H+ desde todos los tejidos hasta los pulmones para su excrecin.

Grupo Hemo
El grupo hemo es una estructura orgnica compleja, constituida por la protoporfirina IX, molcula formada por 4 anillos pirrlicos unidos entre s por puentes metileno, y Fe+2. El Fe+2 que ocupa una posicin central y forma 6 enlaces covalentes dativos: con los 4 nitrgenos de los anillos pirrlicos con un aminocido (histidina) de la cadena polipeptdica con el O2 (en forma reversible)

grupo Hemo protoporfirina IX + Fe+2

Curvas de saturacin de Mb y de Hb
presin parcial de O2 en los tejidos 100%

50%

Saturacin

curva hiperblica no hay efecto cooperativo

curva sigmodea efecto cooperativo en la unin del O2

presin parcial de O2 (mm de Hg) La presin parcial de O2 en los pulmones es de alrededor de 100 mm de Hg. La hemoglobina se satura 97-98 % en los pulmones.

Efecto cooperativo en la unin del O2 a la Hb

La curva sigmodea que presenta la Hemoglobina es una consecuencia del efecto cooperativo en la unin del O2: la unin de una molcula de O2 a una subunidad de la Hb provoca un cambio conformacional en la protena que facilita la unin de las otras molculas de O2 a la molcula. Para que exista efecto cooperativo es imprescindible que existan varios sitios de unin del O2 en la molcula, es decir, varias subunidades con sus respectivos grupos Hemo. Toda protena que presente un efecto cooperativo en la unin de un ligando, debe tener estructura cuaternaria con varios sitios de unin para el ligando. La Mb no presenta cooperatividad en la unin del O2 dado que posee una sola cadena polipeptdica, con un slo grupo hemo. Esto se refleja en una curva de saturacin de forma hiperblica. La Mb une O2 con gran afinidad y la presin parcial de O2 en el msculo debe bajar mucho para que el O2 de disocie.

Efecto cooperativo en la unin del O2 a la hemoglobina

forma T poco afn por el O2 forma R muy afn por el O2

Keq =

[R] [T]

En ausencia de O2: [T] >>[R]

Efecto cooperativo en la unin del O2 a la hemoglobina

forma T poco afn por O2 forma R muy afn por el O2

O2 O2 R O2

O2 O2 O2

La unin del O2 desplaza el equilibrio hacia la forma R

Transporte de CO2

CO2

Aminocido N-terminal

El grupo amino del aminocido N-terminal de las molculas de globina reacciona con el CO2 y libera H+. Alrededor del 15 % del CO2 transportado a travs de la sangre lo hace unido a la hemoglobina.

Ejemplos de Hemoglobinas mutadas

Hay descritas ms de 100 Hemoglobinas mutadas en el hombre. No todas tiene consecuencias, depende del o los aminocidos cambiados.
Hemoglobina Mutacin Efecto Se desestabiliza la forma T. Aumenta la transformacin a la forma R. Tiene alta afinidad por el O2 ,el cual se disocia menos. Se desestabiliza la forma R. Aumenta la transformacin a la forma T. Tiene baja afinidad por el O2 , el cual se une menos. La Hb polimeriza y forma fibras. Los glbulos rojos se rompen: anemia de las clulas falciformes.

Yakima

D 99 H G1

Kansas

N 102 T G4

E 6 V

Hemoglobina S

Esta fotografa electrnica muestra un glbulo rojo roto y las fibras de Hb.

Se presentan eritrocitos en forma de hoz, que se rompen facilmente: anemia de las clulas falciformes

Hemoglobina S

Una cadena de un tetrmero interacta con una cadena de otro tetrmero. Hemoglobina A Hemoglobina S

Interaccin entre molculas de Hb S

Formacin de fibras

Hemoglobina S
Mutacin E 6 V: en las cadenas se cambia un cido glutmico con radical cargado en la posicin 6 (expuesto al medio acuoso y que interacta con el agua) por una valina, que tiene un radical hidrofbico (que se aleja del agua y se orienta hacia el interior de la molcula). As, en las cadenas se crea una regin hidrofbica que puede interactuar con otra regin hidrofbica de cadenas de otra molcula de Hb S, De esta forma se pueden unir muchas molculas de Hb S y se genera una fibra.