PROTOCOLO DE VALIDACIN DEL PROCESO DE FABRICACIN DE TABLETAS RECUBIERTAS DE AMOXICILINA (Film coating)

VALIDACIN DEL PROCESO DE FABRICACIN DE TABLETAS RECUBIERTAS DE AMOXICILINA Y ACIDO CLAVULANICO

Numero de lotes: 3 (tamao de un lote 750000 tabletas)

Objetivo: contar con la evidencia documental de que el proceso de fabricacin de tabletas recubiertas de Amoxicilina es consistente.

Alcance: Aplica para tabletas recubiertas de Amoxicilina de 500mg

Responsabilidades:
Maestranza: Es responsable de efectuar la limpieza y acondicionamiento de los equipos especificados. Planificacin: Es responsable de notificar las fechas de fabricacin de los productos peor caso. Control de Calidad: Es responsable de determinar los lmites de aceptacin de residuos de principios activos, determinar la capacidad de los mtodos de anlisis para cuantificar trazas y la capacidad de los mtodos de recuperacin. Es responsable de realizar las determinaciones de residuos en los equipos y cuartos utilizados en la elaboracin de productos, y completar la documentacin que evidencie que los procedimientos de limpieza son vlidos. Garanta de Calidad: Es responsable de recopilar y organizar toda documentacin relacionada con la presente validacin. Equipo de validacin de limpieza: Es responsable de evaluar la necesidad de una revalidacin o no, de acuerdo a los cambios informados por cada uno de los sectores durante o post validacin.

Condiciones preliminares:
Por contener una sal potsica es perjudicial para pacientes con dietas pobres en Potasio La Amoxicilina no debe administrarse en pacientes con alergia demostrada a la penicilina Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C, en lugar seco y protegido de la luz. No se recomienda la administracin simultnea con Probenecid ni Alopurinol

Prerrequisitos: Equipos calificados Instrumentos calibrados Personal calificado rea calificada Capacitacin de personal Materias primas liberadas Mtodos analticos validados

Especificaciones: Forma Tabletas circulares planas, con ranura de fragmentacin en una de sus caras

Dimensin 20mm Peso 660mg Dureza 8-10kps Desintegracin 6 min Friabilidad 0.5% Cada tableta recubierta contiene: Amoxicilina (como Amoxicilina trihidrato) Excipientes Estearato de magnesio Croscarmelosa sdica Celulosa microcristalina Acido esterico

500 mg

5mg 50mg 100mg 5mg

Procedimiento preparacin de ncleos Orden de fabricacin Pesado y dispensacin de materias primas Mezclado de las materias primas Pesado del as materias primas Traslado al rea de preparacin de lamuestra

Tamizado de las materias primas

Compresin

Equipos utilizados: Balanza Beikel Tableteadora Clit Prees CJD4, punzones de 18mm, cncavos, con una ranura de fragmentacin, Velocidad 60000 tabletas/hora Tamizador elctrico con malla

Recubrimiento por Film Coating Preparacin sustancias de recubrimiento

Colocar en el tanque Coloca neumtico con agitador acetona y el alcohol

Incorporar polmero aminoalquilacrilico agitar hasta disolucin

isoproplico

Suspensin de pigmentos
En una tolva del molino coloidal colocar alcohol isoproplico Agitar y homogenizar Pasar por el molino coloidal aproximadamente 5 minutos Agragar el colorante amarillo no. 6 aluminio laca

Agitar, homogenizar, pasar por el molino coloidal 5minutos

Agregar dixido de titanio

Agitar, homogenizar, pasar por el molino coloidal 5minutos

Agregar el estearato de Magnesio

Filtrar la suspensin por malla de nylon no.200

Disolver polietilenglicol 6000 usp en agua 1:2 en un recipiente de plstico

En un tanque de acero inoxidable con agitador neumtico agregar solucin de polmero aminoalquilacrilico,la suspensin de pigmentos y solucin de polietilnglicol

Solucin abrillantadora
Disolver polietilenglicol 6000 usp en agua 1:2 en un recipiente de plstico

Agregar acetona y mezclar

Procedimiento de recubrimiento

Precalentar el bombo Pellegrini durante 5 minutos a 40 Celsius

Colocar las tabletas en al interior del bombo

Iniciar recubrimiento con las siguientes especificaciones: Altura de pistolas 25cm, entrada de aire de pulverizacin 30lbs/plg, flujo 225ml/min, velocidad de bomba peristltica 20RPM

Agregar solucin abrillantadora. Tiempo de recubrimiento aprox. 220

Secar a 40C y enfriar rotando el bombo a 25RPM

Colocar las tabletas recubiertas en tamboras provistas con doble bolsa plstica de polietileno cristal, rotular.

Mtodo de validacin
Fase del granulado Tamao del granulado Densidad aparente Angulo de reposo Humedad

Fase de compresin Aspecto Dimensiones Uniformidad de peso Concentracin de principio activo Uniformidad de contenido de principio activo Desintegracin Dureza Friabilidad Disolucin

Fase de tabletas recubiertas Aspecto Dimensiones Uniformidad de peso Uniformidad de principio activo Disolucin humedad

Conclusiones En las pruebas realizadas en cada una de las diferentes etapas los resultados obtenidos cumplieron en forma consistente y repetitiva con las especificaciones establecidas en cada uno de los lotes analizados, por lo tanto el proceso de fabricacin de tabletas recubiertas de Amoxicilina 500mg es consistente. Recomendaciones: El proceso de fabricacin de tabletas de Amoxicilina 500mg deber ser revalidado cuando se produzca un cambio que afecte algunos de los parmetros del proceso como cambios de materias primas, cambios de equipo o de especificaciones.