Esclerose Lateral Amiotrfica (ELA) - RESUMO Principal caracterstica: degenerao (no artigo est escrito morte mas !

elo "#e !es"#isei a degenerao se encai$a mel%or no conte$to) do ne#r&nio motor s#!erior no crte$ e do ne#r&nio motor inferior no tronco enceflico e na med#la es!in%al' Etiologia: na maioria dos casos ( descon%ida' Possveis causas segundo um estudo presente no artigo : )) Agregados !roteicos mal do*rados +) Estresse do Ret,c#lo Endo!lasmtico -) E$citoto$idade .) /anos o$idati0os 1) /isf#no no sistema U*i"#itina-2roteossomo 3) /efeitos no a$&nio (em relao 4s 0ias de trans!orte na 0erdade) A maioria dos casos s#rgem es!oradicamente mas +5 de todos os casos de ELA so familiares os "#ais esto relacionados 4 m#ta6es a !artir do com!le$o 7#89n s#!er$ido dism#tase )' E$!erimentalmente constato#-se "#e cam#ndogos transg:nicos s#!er e$!ressam o gene m#tante SO/) desen0ol0em sintomas e !atologias "#e remontam 4 doena %#mana ELA' /e fato tal modelo ( o mais aceito at#almente' ;esse sentido % #ma s#*stancial e0id:ncia "#e os com!onentes molec#lares da mitoc&ndria t:m #ma 0ia de morte cel#lar !rogramada a "#al a!resenta #m !a!el significati0o na ne#rodegenerao' /essa forma a 0ia da morte cel#lar !rogramada tam*(m tem sido est#dada a !artir de modelos e$!erimentais da ELA !or meio dos rece!tores <AS8cd=> os "#ais estim#laram a ati0ao da cas!ase ? o# @;<R) e o rece!tor ne#rotrofina' 7ont#do em %#manos a e0id:ncia ( conflitante' 2ro0a0elmente em raAo da e$tensa degenerao a escasseA de ne#r&nios motores e a notria dific#ldade em detectar morte cel#lar !rogramada em tecidos o*tidos a!s a morte do !aciente' (/ESA<BO A SER E;<RE@A;/O) Mas em alg#ns est#dos !or e$em!lo as caracter,sticas morfolgicas da morte cel#lar !rogramada tem sido o*tida em tecidos %#manos "#e incl#em nCcleos condensados /;A fragmentado e c(l#las f#siformes des!ro0idas de !rocessos meta*licos' Entretanto res#ltados contraditrios foram o*tidos em o#tros est#dos nos "#ais os ne#r&nios motores no demonstraram #ma morfologia com#m de c(l#las em a!o!tose'

E0id:ncias s#rgerem "#e a disf#no mitocondrial est en0ol0ida na !atog:nese da ELA e os !ro00eis mecanismos incl#em: ,on clcio e e$ototocidade mediada a#mentando assim a gerao de redicais li0res e o in,cio da morte cel#lar !rogramada !or 0rias 0ias' Morfologica e estr#t#ralmente as altera6es na mitoc&ndria so *em doc#mentadas em %#manos com ELA e no !s-morte (ESSA 2AR@E <B7OU MEDA 7O;@RA/B@ERBA)' Mas de!ois o a#tor diA "#e foi a!enas em alg#mas estr#t#ras !ont#ais: no corno anterior da med#la es!in%al e a$&nios !ro$imais e em *i!sias de tecidos m#sc#lares' 7oncomitantemente as ati0idades da cadeia res!iratria (em tecidos %#manos de !acientes com ELA na forma es!ordica) so red#Aidas no com!le$o B e no com!le$o BF' /anos o$idati0os acCm#lo e$cessi0o de 7a+G na mitoc&ndria e ati0ao de alg#mas enAimas so tam*(m caracter,sticas dos ne#r&nios %#manos motores com ALS' Mais recentemente !es"#isam indicaram "#e o estresse do RE como #ma im!ortante 0ia de morte cel#lar' O es!ectro dos mediadores de estresse incl#i sensores de !rote,nas no do*radas c%a!eronas e efetores a!o!tticos' Al(m disso #m !oro !resente na mem*rana de transio da mitoc&ndria !oderia est ligado 4 ne#rodegenerao !or"#e o trans!orte a$onal seria com!rometido' Bsso foi com!ro0ado com cam#ndongos SO/)' 2or fim com *ase em est#dos com animais !r(-sintomticos noto#-se #m ele0ado estresse do Ret,c#lo Endo!lasmtico' @al %i!tese ( corro*orada !ela mod#lao do n,0el de do*ramento de !rote,nas em ne#r&nios motores o# seHa #m ini*idor desse ti!o de estresse teria #m efeito *en(fico so*re o doena' Est#dos farmacolgicos foram feitos nesse sentido'