EXPERIMENTO N2: Intoxicacin digitlica Frmacos: Deslanosido C sol. 0.4 mg/2ml // Cl K, sol. 10% // Lidocana, sol.

2% // Pentobarbital, sol 2%. Conejo de 6kg

Especie:

DESLANOSIDO C, SEGUNDA ADMINISTRACION: El resultado neto de la accin de concentraciones teraputicas de un cardioglucosido es la intensificacin peculiar de la contractibilidad cardiaca. La intensificacin de la contraccin de la sarcmera del corazn se debe principalmente al incrementar la concentracin de calcio libre muy cerca de las protenas contrctiles, durante la sstole. La mayor concentracin de calcio es consecuencia de un proceso bifsico; en primer lugar, aumenta la concentracin de sodio intracelular por inhibicin de la ATPasa de sodio y potasio, y en segundo lugar hay una disminucin relativa de la explusin de calcio desde la clula, por el intercambiador de sodio/calcio , a causa del incremento del nivel de sodio intracelular. En consecuencia, una menor cantidad de calcio es retirada de la clula y una mayor cantidad de calcio se acumula en el retculo sarcoplsmico (SR) por SERCA2. Este incremento del Ca+2 liberable (por el SR) es un mecanismo es un mecanismo por el cual los glucsidos cardiacos mejoran la contractibilidad del miocardio. LIDOCAINA Los efectos antiarrtmicos de lidocana son el resultado de su capacidad para inhibir la entrada de sodio a travs de los canales rpidos de la membrana celular del miocardio, lo que aumenta el perodo de recuperacin despus de la repolarizacin. La lidocana suprime el automatismo y disminuye el periodo refractario efectivo y la duracin del potencial de accin en el sistema HisPurkinje en concentraciones que no inhiben el automatismo del nodo sino-auricular. El frmaco suprime despolarizaciones espontneas en los ventrculos por inhibicin mecanismos de reentrada , y parece actuar preferentemente sobre el tejido isqumico. La lidocana no posee propiedades vagolticas. CLORURO DE POTASIO (CL K):

EXPERIMENTO N3: Efecto de la Adrenalina y la Noradrenalina en dosis escalonada en rata. Frmacos: Especie: Adrenalina y Noradrenalina Rata de 250g

En este experimento de dosis escalonada se demostr el efecto de la adrenalina sobre el msculo cardiaco. FRECUENCIA CARDIACA (FC) En primer lugar se evalu la frecuencia cardiaca. La adrenalina demostr tener un efecto cronotropo positivo: aumenta la FC por su efecto estimulante sobre la actividad del ndulo sinoauricular (NSA) y de las fibras de Purkinge. Esta accin est mediada por receptores beta 1, de localizacin postsinptica y se encuentran acoplados a protenas Gs. Estas protenas estn formadas por una subunidad , responsable de la especificidad de la protena G y de la fijacin e
hidrlisis del GTP, y dos subunidades ms pequeas y . Cuando tiene lugar la formacin del complejo agonista-receptor, se estimula el recambio GDP por GTP y son liberadas las subunidades para fijarse a la adenilciclasa (AC) y estimularla. La AC activada cataliza ATP a AMPc. Existen canales inicos dependientes de nucletidos cclicos en la membrana del msculo cardiaco como los canales de Na+ y Ca+2 heterotrimricos que se abren directamente por la unin de AMPc. La unin del nucletido provoca un cambio alostrico en la conformacin del canal, que lo activa permitiendo as el influjo de Na+ y Ca+2 produciendo una despolarizacin de la membrana. Estos participan en la generacin de la corriente elctrica excitadora. FUERZA DEL CORAZN

Con la administracin de la adrenalina se observ un efecto inotropo positivo: aumenta la fuerza de contraccin. Por lo general la sstole est acortada, pero es mucho ms fuerte, en tanto que la distole se alarga.

Aqu tambin participan los receptores beta 1 unidos a protenas Gs, los cuales provocan un aumento de la concentracin de AMPc. El aumento de la concentracin de calcio intracelular es el responsable del incremento de la fuerza de contraccin de las clulas cardiacas. Adems del mecanismo ya descrito el calcio intracelular aumenta por la activacin de canales de calcio voltaje-dependientes (canales de Ca2+ de tipo L), este calcio que ingresa a la clula induce tambin la liberacin de Ca2+ desde el retculo sarcoplsmtico (RS) a travs de los canales liberadores de Ca2+ (receptores del rianodina, RyR2). y por la actividad fosforilativa de la proteinquinasa A (PKA), la cual acta sobre varias protenas del miocito: fosforilacin de canales de calcio permitiendo que ingrese ms calcio (lo que aumentara la actividad enzimtica de la cabeza de la miosina), fosforilacin de los canales de Na+ para cerrarlos cuando la clula est despolarizada y fosforilacin de la fosfolamban (PLB), protena que estimula la Ca+ ATPasa (SERCA2a) del retculo sarcoplsmico (RS) para que introduzca el Ca+. Dicha fosforilacin revierte
la inhibicin de PLB sobre la SERCA2a y aumenta la velocidad de retoma de Ca2+ hacia el interior del RS. Esto conduce a un aumento en la velocidad de la relajacin. El aumento de carga de Ca2+ del RS, como resultado de una mayor retoma, conduce a un incremento de la contractilidad del miocardio en latidos siguientes.

Con la administracin de 0.025 mg de adrenalina se produjo una disminucin de la fuerza de contraccin. Esta disminucin se puede explicar por la estimulacin de los barorreceptores ante un aumento de la presin arterial. El aumento de presin estira la
pared y estimula los barorreceptores, que envan seales nerviosas hacia el sistema nervioso central, para que se desarrollen las correspondientes rdenes, a travs del sistema nervioso autnomo, hacia la circulacin y se restaure el valor normal de presin. A medida que la presin arterial aumenta, las terminaciones nerviosas ubicadas en la pared de estos vasos son estimuladas. Las fibras aferentes provenientes del seno carotdeo ascienden en el nervio glosofarngeo y terminan en el ncleo solitario (sensitivo) que tiene conexin con el ncleo dorsal (motor parasimptico) del nervio vago. Las fibras aferentes provenientes del arco artico ascienden en el nervio vago. La activacin de este recorrido, dismimuye la contractibilidad cardiaca. Al mismo tiempo, fibras reticul espinales descienden hasta la mdula espinal e inhiben la eferencia simptica preganglionar hacia el corazn y las arteriolas cutneas. El efecto combinado de la estimulacin de la accin parasimptica sobre el coraon y la inibicion de la accin simptica sobre el corazn y vasos sanguneos reduce la fuerza de contraccin del corazn y la resistencia perifrica de los vasos sanguneos. En consecuencia la presin arterial cae. PRESION VENOSA CENTRAL

La musculatura de las venas est inervada por el sistema simptico, que ejerce una importante accin constrictora. La adrenalina producen venoconstriccin y aumentan el retorno venoso al corazn, incrementando el volumen sistlico. Este aumento se dio principalmente por estimulacin de receptores alfa 1 en musculo liso de las venas.

PRESION ARTERIAL ATRIAL Y PRESION VENTRICULAR IZQUIERDA Ambas aumentaron por un aumento del gasto cardiaco.

NORADRENALINA La noradrenalina es una catecolamina liberada por las terminaciones nerviosas adrenrgicas. Produce una estimulacin de los receptores adrenrgicos alfa y beta. En este experimento al administrar noradrenalina se pudo evidenciar un aumento directo de las funciones cardiovasculares y de la presin arterial. El aumento de la frecuencia cardiaca se produce por la estimulacin de los receptores beta 1 postsinpticos de las fibras musculares del ndulo sinoauricular. Este receptor se encuentra asociado a protena Gs. Estas protenas estn formadas por una subunidad , responsable de la
especificidad de la protena G y de la fijacin e hidrlisis del GTP, y dos subunidades ms pequeas y . Cuando tiene lugar la formacin del complejo agonista-receptor, se estimula el recambio GDP por GTP y son liberadas las subunidades para fijarse a la adenilciclasa (AC) y estimularla. La AC activada cataliza ATP a AMPc. Existen canales inicos dependientes de nucletidos cclicos en la membrana del msculo cardiaco como los canales de Na+ y Ca+2 heterotrimricos que se abren directamente por la unin de AMPc. La unin del nucletido provoca un cambio alostrico en la conformacin del canal, que lo activa permitiendo as el influjo de Na+ y Ca+2 produciendo una despolarizacin de la membrana. Estos participan en la generacin de la corriente elctrica excitadora. Tambien se observa un aumento en la fuerza de contraccin por estimlacion de los receptores beta 1 unidos a protenas Gs, los cuales aumentan la concentracin de AMPc. EL mecanismo por el cual se produce el aumento de la fuerza de contraccin es similar al descrito en el de la adrenalina.

El aumento de la presin arterial mediada por la noradrenalina produce vasoconstriccin y esto provocan un aumento de la presin sistlica (Ps), presin diastlica (Pd), presin media (Pm) y de la resistencia vascular perifrica (RVP) total. Esta acin se encuentra mediada por los receptores alfa y beta 1. Sin embargo, debido al predominio de la bradicardia refleja, el GC se mantiene o puede disminuir lo cual hace que la presin arterial atrial y la presin ventricular izquierda aumenten. A diferencia de la adrenalina, la NA no muestra efecto bifsico. Esto se debe a sus pobres efectos sobre los receptores beta-2, de modo que al administrar dosis progresivas de NA no disminuye la presin arterial puesto que no ocurre vasodilatacin en el msculo esqueltico (efecto beta-2) sino vasoconstriccin (efecto alfa-1). Y el efecto alfa-1 se encuentra mediado por su unin a la protena Gq. El dominio alfa Gq activa a la fosfolipasa C (PLC), esta a su vez lo hace cataliza la degradacin del PIP2 en diacilglicerol (DAG) y inositol trifosfato (IP3). Este ltimo acta fosforilando los canales d calcio situados a ni vel del retculo sarcoplsmico y produciendo la liberacin de calcio (Ca+2) al

citosol. El Ca+2 se une a la protena dependiente de calcio, llamada calmodulina formando as el complejo calcio-calmodulina (Ca-CAM). Luego este complejo media la contraccin muscular. LA presin venosa central se ve comprometida debida a la accin venoconstrictora de la noradrenalina mediada por receptores alfa-1. Los cuales tienen un efecto estimulador excitatorio por su unin a protenas Gs. Se produce un aumento de IP3 y DAG. Esto lleva a un aumento de la concentracin de calcio intracelular.