AtfiUNOS PROTOONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES Protooncogn

Ha-ras c-erbB

Fundn normal Molcula de transduccin de seales, se une a GTP/GDP Receptor transmembrana de factores de crecimiento Factor de transcripcin, regula el ciclo cido celular, la diferenciacin y la apoptosis Factor de transcripcin, responde a los factores de crecimiento Tiros!naquinasa, transducdn de seales Serlna-treonna quinasa citoplsmatica transduccin de seales Factor de transcripcin dependiente de hormonas, diferenciacin Oncogn codificado por el papillomavlrus humano, inactiva pS3 Se une a Inactiva a p53. anula los puntos de control Se unen a COK, regulan el cklo celular Quinasas dependientes de delinas, regulan las fases del cklo celular Funcin normal Puntos de control del ciclo celular, apoptosis Puntos de control del cklo celular, se une a EF? htef acciones tlula-cluto Regulacin de la apoptosis

Alteracin en cncer Mutaciones puntuales Amplificacin gnica. mutaciones puntuales Translocacin, amplrfacin. mutaciones puntuales Sobren presin Mutacin Reorganiae iones eromosmkas Translocaclones eromosmkas del gen PMl, producto de fusin Infeccin de HPV Amplificacin gnica sobieexpresin Amplificacin gnicasobre ex presin Sobren pies ion, mutacin

Cnceres asociados Celare*.tal. vejiga. muchos tipos Glioblastornas. mama. cervical nfornas, leucemias. pulmn, muchos tipos Osteosa re ornas, muchos tipos Sarcomas Estmago Leucemia promieocftoca aguda Cervical GWeosarcomas, liposarcomas Pulmn, esfago. muchos tipos Vejiga, mama, muchos pos Canceres asociados Cerebro, pulmn, eoloreetal. mama, muchos tipos Retinoblmtoma, osteosa toma, muchos tipos GoJorectal. cerebro, tiroMes Unfomas, leucemias

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definas
CDKZ A

Supresores de tumores pS3 NI Alteracin en cncer Mutacin, inactivacin por productos oncognkos vricos Mutacin, delecin. inactivacin por productos ontognicos vricos
AK

tea

Mutacin La sobreexpresin bloquea

copen (gen que causa cncer). Los oncogenes son aquellos proXPA-XPG Reparacin por escisin de nudetidos tjoncogenes que han sufrido una alteracin de ganancia de 'unBRCA2 Reparacin del DNA dn. En consecuencia- un solo alelo mutado de un protooncogn matado o expresado de manera incorrecta es suficiente para esamular un crecimiento incontrolado. Por eso, los oncogenes confieren un fenotipo canceroso dominante. 1 rs genes supresores de tumores <->n aquellos cuyos productos regulan, en condiciones normales, los puntos de control dcl ciclo celular, e inician el proceso de apoptosis. En las clulas normales, las protenas codificadas por los genes suptesores de tumores detienen la progresin del ciclo celular en respuesta a un dao en el DNA o a seales de supresin del ereamiento provenientes del medio extracelular. Cuando los genes supresores de tumores estn mutados o son inactivos, las clu-

la apoptosis las no pueden responder normalmente a los puntos de control Mutacin Xeroderma pigmentosum, piel del ciclo celular, o son incapaces de realizar muerte celular proMutaciones puntuales Mama, ovario, prstata cromada si el dao del DNA es demasiado importante. Esto conduce a un incremento en las mutaciones y a la incapacidad de la clula de dejar el rielo celular cuando debera convertirse en quiescenle. Cuando los dos alelos de ungen supresorde tumores son inactivos, y hay oros cambios en ta clula que la mantienen creciendo y dividindose, las clulas pueden convertirse en tumorigcnicas. A continuacin se presentan algunos ejemplos de ptotooocogenes y de genes supresores de lumores que cuando estn mutados contribuyen al cncer. Se conocen ms de 200 oncogenes y de genes supresores de tumores, y probablemetilc se dcscubrirn ms al continuar la investigacin sobre el cncer.